SKB-571

2024年，Biotech前瞻把礼新、科伦博泰和百利天恒列入首批行研。为何我们会第一篇行研选择礼新医药丨默沙东和施贵宝决战新战场 两年后，我们顺着当年的三款药，再看这三家当下的发展态势，此外，也欢迎企业和研发团队交流。 如果你们有一条值得讲清楚的管线，或者希望行业读者更准确地理解一项临床研究、一笔BD背后的选择，欢迎通过Biotech前瞻公众号后台联系。我们期待和团队坐下来谈具体问题：当初为什么选这类患者，竞品出来以后怎么调整，项目走到下一阶段又遇到了什么。深度访谈、专题研究或持续跟踪，都可以从一个值得认真讨论的问题开始。 早在20-24年，我们前瞻团队一共选了三家企业来持续追踪：礼新看LM-302，科伦博泰看SKB-264，百利天恒看BL-B01D1。把礼新放在第一篇，彼时百时美施贵宝刚终止CLDN18.2 ADC LM-302的合作，默沙东却愿意为礼新的PD-1/VEGF双抗LM-299付5.88亿美元首付。礼新手里还有哪些药，LM-302能不能接着做，值得继续跟。2025年中生收购礼新，我们又写了一篇，特意提到一起进入中生的研发团队和早期项目。 礼新成为默沙东和施贵宝的新战场，现被中国生物制药收入麾下 今年11月4日，中生与勃林格殷格翰签了一份涉及ADC和T细胞衔接器（TCE）的协议。六个临床前项目里，五个来自礼新，一个来自北京泰德。首付款和近期付款合计3.58亿美元，70亿美元是潜在交易总额。 礼新这五个项目的代号和靶点都还没公开。回头看，我们2024年先写礼新、2025年再写它的团队和早期资产，如今终于有了一笔具体的交易，可以沿着原来的线索继续查下去。 01｜两年前选中的三家公司，现在各自走到了哪儿表1｜三家企业的代表产品和下一个节点 企业与当时选题 截至2026年11月6日的公开进展 接下来更值得跟什么礼新医药／LM-302 BMS终止合作后继续国内开发，三线及以上胃癌上市申请获受理，一线联合免疫的Ⅲ期已启动。LM-299完成技术转移，默沙东已支付3亿美元。另有五个临床前项目进入中生与勃林格的协议。 LM-302国内审评和一线数据。新项目何时进入人体，哪个会触发行权。百利天恒／BL-B01D1（iza-bren） 伦康依隆妥单抗已在国内获批鼻咽癌、食管鳞癌适应症。EGFR-TKI治疗失败后的EGFR敏感突变非鳞NSCLC二线申请于10月获受理。与BMS合作的全球研究进展触发第二笔2.5亿美元近期或有付款条件。 国内获批后的销售，以及与BMS共同推进的全球注册研究。科伦博泰／SKB-264（sac-TMT） 芦康沙妥珠单抗已在国内商业化。ESMO披露肺癌一线PFS和EGFR突变经治肺癌OS数据。美国FDA已受理经治子宫内膜癌申请并给予优先审评，目标决定日期为2027年6月15日。 国内向更多治疗线次扩展，美国首项申请的审评决定及后续全球适应症。 上市申请获受理、触发合同付款条件与确认收款分别列示。  百利天恒的变化，拆开看有三件事。国内，BL-B01D1已经拿到鼻咽癌和食管鳞癌两项适应症，10月又递上了EGFR突变肺癌的二线申请。海外，BMS在2023年底约定支付8亿美元首付，双方在美国共同开发和商业化，百利天恒一方保留中国大陆权益，BMS取得其余地区的独家许可。合同上，全球Ⅲ期IZABRIGHT-Lung02走到约定节点，触发了第二笔2.5亿美元近期或有付款。国内开始卖药、海外推进注册、合作合同继续走到下一个付款节点，这三件事都可以分别查证。 科伦博泰最有意思的是，同一款ADC在中国和美国选了不同的上市入口。国内从乳腺癌、肺癌做起，OptiTROP-Lung06在PD-L1阴性、EGFR和ALK阴性的晚期非鳞NSCLC一线比较了两种联合方案。sac-TMT加帕博利珠单抗，对照含铂双药化疗加帕博利珠单抗，中位PFS是15.0比5.7个月，OS尚未成熟。EGFR-TKI经治的OptiTROP-Lung04，中位OS是25.9比17.4个月。美国先报的是经治子宫内膜癌，TroFuse-005中位OS是19.0比12.1个月。中国团队和默沙东各自推进适应症，哪一项研究先给出足够的证据，哪个市场就有机会先落地。 02｜LM-302继续做国内注册，礼新还想把它推到一线 再说回当年最先写的LM-302。BMS退出之后，礼新把国内研究继续做了下去。三线及以上上市申请已经受理，一线还在做联合PD-1抑制剂的Ⅲ期 去掉传统化疗丨礼新CLDN18.2 ADC+免疫布局晚期胃癌一线大三期。两年里，后线的竞争门槛也变了。信达的IBI343和阿斯利康的Sone-Ve都已公布随机Ⅲ期的生存数据。表2｜LM-302及主要同靶点胃癌ADC 项目 人群及检测口径 已公布的主要进展礼新 LM-302 国内申报用于至少接受过两种系统治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌或胃食管交界部腺癌 国内上市申请获受理，一线联合PD-1抑制剂Ⅲ期已经启动。信达／武田 IBI343 经2–4种方案，HER2阴性，≥75%肿瘤细胞膜染色≥2+ Ⅲ期达到PFS和OS双主要终点。首次期中中位PFS 5.5比2.9个月，第二次期中中位OS 10.2比6.9个月。阿斯利康 Sone-Ve 二线及以上入组，≥25%肿瘤细胞有任意强度膜染色 三线及以上达到主要OS终点，中位OS 10.0比5.0个月。二线及以上总体人群的独立评审PFS共同主要终点未达。 各研究的线次、检测和对照不同。表中数字用于了解证据进度。 礼新的一线方案想省去传统化疗。2026年ASCO披露的早期研究里，ADC加PD-1抑制剂的两联组，≥3级治疗相关不良事件为66.7%，再加化疗的三联组是81.3%。看到这个差别，下一步就该问Ⅲ期能否保住疗效，以及患者能否少一点减量和停药。表3｜礼新其他重点管线及对外权益 项目 技术方向 公开进展LM-299／MK-2010 PD-1/VEGF双抗 默沙东获全球独家许可，已支付5.88亿美元首付和3亿美元技术转移里程碑。LM-305 GPRC5D ADC 面向多发性骨髓瘤，阿斯利康获全球独家许可，首付及近期款最高5500万美元，另有潜在里程碑及销售提成。LM-350 CDH17 ADC 已获中美临床试验许可，2025年在澳大利亚完成首例入组。LM-108／LM-168／LM-101 CCR8／肿瘤选择性CTLA-4／SIRPα单抗 礼新官网列为临床项目，LM-108的开发方向包括胃癌和MSI-H实体瘤。LM-24C5／LM-2417 CEACAM5×4-1BB／NaPi2b×4-1BB双抗 前者获准开展Ⅱ期，后者已披露Ⅰ期首例入组。 已公开管线与本次勃林格合作中的五个礼新项目分开列示。03｜中生为留住团队怎么付钱，勃林格又在等什么 中生原来就持有礼新4.91%的股权。这次买下剩余股权，基础收购价最高约9.51亿美元。礼新在交割时预计还会有约4.5亿美元的现金和银行存款，把这笔钱扣除后，中生预计净支出约5.01亿美元。 收购协议还约定了两件事。第一，如果礼新从LM-299拿到的首笔里程碑款，扣除相关费用后低于预期，收购价就要往下调。第二，创始人和部分员工有一部分卖股款，要看他们交割后是否继续留在公司，再分三年支付。中生在谈收购价时，既算了礼新已经签出去的药还能带来多少收入，也考虑了做药的人能不能留下来。 到了勃林格这笔合作，分工也很清楚。中生先把这些项目做到全球Ⅰ期临床结束。达到合同约定的节点后，勃林格可以决定哪些项目值得接手。 如果勃林格选择接手，其中四个项目的授权范围是中国大陆、香港和澳门以外，另外两个是全球。这批项目里有五个来自礼新，至于具体是哪五个、什么时候立项、并购后推进到了哪一步，还要等双方公布。表4｜三笔早期多项目BD，买方拿到什么 交易 首付及近期款口径 资产范围和交接条件科伦博泰 × 默沙东 1.75亿美元首付 七款临床前ADC，部分直接许可，部分另设选择权。翰森 × 罗氏 4亿美元首付、1.1亿美元一周年付款 两个翰森临床前ADC，加上多个按罗氏提出的靶点开发的项目。中生 × 勃林格殷格翰 3.58亿美元，首付款及近期付款合计 六项临床前ADC及TCE，中生主导至全球Ⅰ期完成，买方在约定节点有权选择接手。 各协议付款口径不同，表内金额均为美元。  2024年那篇旧稿里，有一组对照现在还值得看。默沙东行使科伦博泰SKB571的选择权，按约应付3750万美元，同时退回另一笔合作里的SKB315全球权益。当时我们把这两件事放在一起写，是因为同一家公司、同一个买方，也会对不同项目做出相反的决定。 礼新这五项也得逐一跟。等到第一项进入人体，才知道中生把研发资源先放在哪儿。等到第一次行权，才知道勃林格愿意为哪一款药继续付钱。 04｜六个项目签下来，中生得决定先做哪一个 2026年上半年，中生营收194.4亿元，创新药及对外授权收入合计87.9亿元。其中对外授权收入9.8亿元，约占营收5%。同期研发费用为30.8亿元。同期全国有81笔创新药对外授权，披露的交易总额约1100亿美元。对中生而言，真正要安排的是两本账，一边要等合同的后续收入，一边还要拨出人和钱做临床。下表三笔交易，留给中生的后续工作各不相同。 表5｜中生今年三笔授权，资产处在什么阶段 交易 资产和保留权益 付款及开发安排罗伐昔替尼 × 赛诺菲 已经在中国获批的JAK/ROCK抑制剂，授出全球独家权益 首付1.35亿美元，潜在总额最高15.3亿美元。TQC3721 × 阿斯利康 呼吸领域PDE3/4抑制剂，TQC3721许可范围为中国以外，部分未来开发项目涉及全球权益 首付2亿美元，潜在总额最高19亿美元。六项临床前项目 × 勃林格殷格翰 五个出自礼新，一个来自北京泰德。四项按区域、两项按全球安排选择权 3.58亿美元首付及近期款，中生负责早期开发，后续视行权及里程碑推进。 中报收入为人民币，合同金额为美元，分别列示。  中生和勃林格早先的合作，是把勃林格的宗艾替尼带到中国大陆市场。这次轮到中生拿出自己的项目，先做全球Ⅰ期。六项放进同一份合同，研究仍得一项一项排。哪些先报临床，哪些看到信号就扩队列，哪些做不下去要停，都是中生要拿的主意。四项项目还有中国大陆、香港及澳门的开发和商业化空间。如果临床数据好，中生还能自己判断，这些市场值得投多少。  两年前选题时，礼新刚经历退药，百利天恒的双抗ADC还在研发，科伦博泰的SKB-264也才开始迈向商业化。今天翻回旧稿，两年前就把这三个分子列进首批行研，分别研究它们的竞品、临床和合作条件。如今再看，三家公司遇到的仍是我们当时想追的问题：一款药退回后能不能接着做，海外授权能不能继续回款，国内做出来的临床证据能不能带着产品走出去。 现在能拿着当年的选题，逐一对照今天的结果，这就是Biotech前瞻想继续做的事。下一次回访，百利天恒看卖药，科伦博泰看美国审评，礼新看第一个人体数据和第一笔行权。  欢迎企业和研发团队交流。 如果你们有一条值得讲清楚的管线，或者希望行业读者更准确地理解一项临床研究、一笔BD背后的选择，欢迎通过Biotech前瞻公众号后台联系。我们期待和团队坐下来谈具体问题：当初为什么选这类患者，竞品出来以后怎么调整，项目走到下一阶段又遇到了什么。深度访谈、专题研究或持续跟踪，都可以从一个值得认真讨论的问题开始。