SKB-571

药物研发进展: 1. 罗氏新一代口服SERD药物III期研究成功; 2. 百利天恒EGFR×HER3双抗ADC晚期食管癌III期成功来自智慧芽Eureka Agent平台药物研发进展1. 罗氏新一代口服SERD药物III期研究成功11月18日，罗氏宣布乳腺癌III期lidERA研究取得积极结果。该研究评估了在研药物giredestrant与标准内分泌单药治疗相比，用于中高危I-III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者辅助治疗的疗效和安全性。研究在预设的中期分析中达到了主要终点，giredestrant在提高无浸润性疾病生存期（iDFS）方面优于标准内分泌治疗。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但已观察到明确的积极趋势。Giredestrant耐受性良好，不良事件与其已知安全性一致，未发现新的安全性信号。lidERA研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。lidERA是首个在辅助治疗中显示出显著获益的选择性雌激素受体降解剂（SERD）III期临床研究。2. 百利天恒EGFR×HER3双抗ADC晚期食管癌III期成功11月17日，由百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在晚期食管鳞癌的III期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-305）中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。这是全球首个ADC药物在食管癌治疗中取得PFS、OS双阳性结果的III期临床研究，适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌。3. 科伦博泰首个双抗ADC启动二期临床，针对NSCLC11月17日，科伦博泰在clinical trials网站上为SKB571登记了一项在非小细胞肺癌中的2期临床试验NCT07230405，该临床预计于2025年12月启动，入组人数为190例，一跃当前进度最快的产品之一。SKB571是科伦博泰首个双抗ADC药物，靶向EGFR/c-Met，此前默沙东就该的大中华区外全球权益行使选择权，默沙东支付3750万美元现金，后续还有开发和销售里程碑金额，以及一定比例的销售分成。SKB571使用了科伦新的OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，整体上还是在GGFG-Dxd的基础上进行优化改进，DAR值为6。4. 石药Nectin-4 ADC启动首个三期临床，针对宫颈癌11月17日，石药集团在clinical trials网站上，登记了一项Nectin-4 ADC药物SYS6002，在铂类化疗和PD-1/L1进展后的宫颈癌受试者中，对比化疗，启动了一项3期临床试验NCT07230626，该临床预计于2025年11月启动，入组人数为412例，这也是SYS6002启动的首个三期临床试验。该项三期临床的对照组为研究者选择的化疗方法，OS为主要临床终点。SYS6002在多个方面进行了差异化的设计，Fc端保持完整的CDC/ADCC功能，同时采用MMAE作为payload，酶裂解工艺，Q295的定点偶联。同时基于的PK特性，采用了Q3W的剂量设计，优于PADCEV的剂量策略。5. 首个多发性硬化症生物类似药在美国上市当地时间 11 月 17 日，山德士宣布，其那他珠单抗生物类似药（商品名：Tyruko）在美国获批上市，作为单药疗法治疗参考药物 Tysabri 涵盖的所有适应症，包括多发性硬化症和克罗恩病。新闻稿显示，这是首个且唯一一个获 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症（MS）的生物类似药。Tyruko 由 Polpharma Biologics 公司开发。2019 年，山德士与 Polpharma 达成全球商业化协议，获得该产品在所有市场的商业化权益和分销权。除美国外，Tyruko 目前已在 14 个欧洲国家上市。原研为渤健，2024 年销售额为 17.15 亿美元。6. Genmab再次终止普方生物一款ADC开发11月17日，Genmab宣布已停止了从去年斥资18亿美元收购普方生物ProfounBio交易中获得的另一款临床阶段抗体药物偶联物GEN1160的开发工作。停用GEN1160的原因是临床试验入组率低，且符合公司的投资组合优先策略，旨在将资源集中于最有潜力产生有意义影响的创新抗体药物上。GEN1160此前正在针对肾细胞癌、鼻咽癌和非霍奇金淋巴瘤患者进行1/2期试验。在此之前的9月16日，Genmab已因风险效益不佳而放弃了ProfoundBio交易中的另一款ADC候选药物GEN1107。行业资讯1. 新锐完成1.2亿美元融资，开发新一代ADC药物11月17日，Solve Therapeutics宣布已通过超额认购和大规模融资筹得1.2亿美元，以加快其临床管线和专有CloakLink™ linker平台的开发。传统ADC通常面临与有效载荷疏水性相关的限制，包括次优药代动力学和血浆稳定性，这可能会损害安全性和有效性。而CloakLink™技术旨在通过提高ADC的稳定性和降低ADC在各种药物与抗体比率下的疏水性来克服这些障碍。本轮融资由Yosemite领投，参与方包括Abingworth、Ally Bridge Group、B Capital、Balyasny Asset Management、Merck&Co.和SymBiosis，以及现有投资者Alexandria Venture Investments、AyurMaya Capital Management、DC Global Ventures、General Atlantic和Surveyor Capital。这项最新的融资是在2024年12月完成的7500万美元融资之后进行的，使Solve的总融资达到3.21亿美元。

当化疗的副作用让你彻夜难眠，当靶向药耐药的报告击碎最后希望，当医生说出“常规治疗已无更多选择”，无数难治性疾病患者在黑暗中苦苦摸索——难道生命真的只能走向倒计时？ 此刻，一场在全国20余家三甲医院同步推进的SKB571-II-02临床试验，正用严谨的科研、真实的疗效和滚烫的人文温度，为绝境中的患者点亮一盏灯。这不是夸大其词的营销噱头，而是科研者、医生与患者共同书写的“生命答卷”。今天，我们用真实故事、核心数据与坚守初心，带你读懂这场试验背后的希望与力量，也为有需要的人，预留一条通往新生的正规通道。 一、绝境之困：那些被疾病“卡脖子”的生命 医学的进步从未停止，但在难治性疾病面前，仍有太多无奈的瞬间。 这些疾病可能是晚期实体瘤——肺癌、胃癌、结直肠癌等经二线及以上治疗后，肿瘤依旧疯狂增殖；可能是罕见的血液系统疾病，全球患者寥寥无几，治疗药物几乎空白；也可能是反复发作的自身免疫性疾病，关节肿痛、器官损伤一点点侵蚀生活质量。 49岁的陈先生（化名）的遭遇，是无数患者的缩影。2021年确诊晚期肺鳞癌时，癌细胞已转移至纵隔淋巴结。化疗带来的剧烈呕吐让他瘦了20斤，白细胞低到无法继续治疗；靶向药仅维持8个月就耐药，肿瘤增大30%；免疫治疗更引发持续高烧和全身皮疹，不得不紧急中断。“跑遍北上广的大医院，医生都说常规治疗的路走完了，让我们准备姑息治疗。”陈先生的妻子拿着厚厚的病历本，眼泪止不住地流，“他才49岁，孩子还在上大学，怎么能就这么放弃？” 这样的困境并非个例。《中国晚期恶性肿瘤患者治疗现状调查报告》显示，晚期实体瘤患者经多线治疗后，客观缓解率不足15%，5年生存率仅为个位数；全球7000多种罕见病中，有针对性治疗药物的不足5%，多数患者只能在“无药可医”中消耗生命。 他们不是不想抗争，而是缺少有效的武器；不是不愿坚持，而是找不到前行的方向。而SKB571-II-02临床试验的出现，正是为这些被疾病“卡脖子”的生命，提供一次改写命运的机会。 二、破局者SKB571：为何能成为绝境中的“希望候选”？ SKB571能在众多候选药物中脱颖而出，核心在于其全新的“多靶点协同抑制”作用机制——它不像传统靶向药那样“一对一”攻击单一靶点，更像一位“智能猎手”，能同时锁定驱动疾病进展的多个关键通路，既直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导癌细胞凋亡，又能破解单一靶点突变导致的耐药难题，这正是它区别于传统药物的核心优势。 在前期I期临床试验中，SKB571已交出令人惊喜的“初成绩单”： - 晚期胃癌患者中，12例受试者里3例肿瘤明显缩小，1例达到“部分缓解”（肿瘤缩小超30%），持续缓解时间超6个月； - 晚期结直肠癌患者接受治疗后，腹痛、便血等症状显著减轻，生活质量明显提升； - 安全性上，不良反应多为轻度至中度的腹泻、皮疹、乏力，且多为一过性反应，患者耐受性良好，未出现严重影响治疗的不良事件。 如果说I期试验证明了SKB571“有效且安全”，SKB571-II-02临床试验就是在此基础上的“进阶验证”。这场采用国际公认的随机、对照、多中心设计的试验，计划入组数百名难治性疾病患者，核心目标是明确药物在更大样本量中的疗效稳定性、最佳给药剂量，以及不同疾病亚型患者的获益差异，为后续上市提供扎实数据支撑。 更值得关注的是试验设计中的人文关怀：入组标准充分考虑难治性患者的身体状况，允许经多线治疗失败、体力状态评分较低的患者参与；试验全程提供免费医学监测，包括影像学检查、实验室指标检测，一旦出现不良反应，专业医疗团队会及时干预，最大限度保障患者安全与权益。 三、十年磨一剑：科研者与疾病的“死磕”之路 任何一款创新药物的诞生，都离不开科研团队“十年如一日”的坚守。SKB571的研发之路，是一场跨越12年的“持久战”，布满了未知与挫折，更写满了坚持与执着。 2011年，国内顶尖药企与高校联合组建的研发团队，在临床调研中目睹了太多患者“无药可医”的绝望。“那些无助的眼神，让我们下定决心，要研发一款能真正解决问题的药物。”研发负责人赵教授（化名）回忆道。 靶点筛选是第一道难关。团队翻阅上万篇学术文献，分析3000多份患者肿瘤样本，最初聚焦的单一靶点实验屡屡碰壁——即使抑制了该靶点，肿瘤仍会通过其他通路增殖。连续8个月的瓶颈期里，有年轻研究员一度想要放弃，但团队没有退缩，2015年创新性地提出“多靶点协同抑制”理念。 这个想法在当时并不被看好，多靶点药物研发难度极大，很容易出现“疗效不足”或“毒性过高”的问题。但团队通过计算机模拟技术，设计上百种化合物分子，逐一进行活性筛选和毒性测试。2017年冬天，第137号化合物在动物实验中展现出显著肿瘤抑制效果——小鼠体内肿瘤体积缩小50%，团队成员连续72小时坚守实验室，见证这一突破时，所有人都流下了激动的泪水。 2019年，SKB571进入I期临床试验，从实验室走向患者的关键一步，团队更是不敢有丝毫懈怠。“每一位患者的治疗数据，我们每天都会分析；每一次不良反应，都会立刻组织专家调整方案。”负责临床的张医生（化名）记得，一位晚期胰腺癌患者入组时已出现黄疸、剧烈腹痛，无法正常进食，“我们都担心她撑不下来，但治疗一个月后，她的腹痛缓解、黄疸消退，复查时肿瘤缩小28%。当她笑着说‘能吃一碗面条了’，整个医疗团队都被深深触动——这就是我们坚持的意义。” 如今，SKB571-II-02临床试验顺利推进，数百名患者成功入组。研发团队依然保持高强度工作节奏，每天分析数据、优化方案，只为让药物更快、更安全地惠及更多人。“每多耽误一天，就可能有患者失去希望。”赵教授的话，道出了所有科研者的初心。 四、生命回响：在试验中重获新生的普通人 对于参与SKB571-II-02临床试验的患者来说，这场试验不仅是一次治疗尝试，更是一次对生命的重新拥抱。他们用勇气直面未知，用信任支持科研，而SKB571则用实实在在的疗效，回报着这份坚持。 56岁的刘女士（化名）是晚期胃癌患者，经历了手术切除三分之二胃、6个周期化疗、靶向药耐药和免疫治疗引发的肺炎，体重从120斤降到80斤，每天在疼痛中煎熬，一度想放弃治疗。2023年初，主治医生告知她SKB571-II-02临床试验正在招募，她抱着“死马当活马医”的心态入组。 没想到服药第一个月就有了明显变化：疼痛减轻，能吃下少量流食，精神也好了很多。三个月后复查，肿瘤体积缩小42%，达到“部分缓解”标准，各项指标逐渐稳定。“现在我能正常吃饭、散步，还能帮家里做家务。”刘女士脸上露出久违的笑容，“以前不敢想能看着孙子上学、陪老伴走完余生，现在这些都有了盼头。” 38岁的张先生（化名）患“ALK融合阳性晚期非小细胞肺癌”，多线治疗后病情仍进展。这种罕见病耐药后几乎无药可依，他辗转全国医院，得到的都是“维持治疗”的答案。加入SKB571-II-02临床试验后，医生耐心解答疑问，根据他的身体反应调整用药剂量。治疗两个月后，咳嗽、胸闷症状明显缓解，复查时肿瘤缩小37%。“现在我能正常工作，周末还能陪孩子去公园玩。”张先生说，“我很庆幸当初的选择，它不仅控制了我的病情，更让我找回了生活的信心。” 这些普通患者的故事，没有惊天动地的壮举，却有着直抵人心的力量。他们用亲身经历证明，临床试验不是“小白鼠实验”，而是难治性疾病患者获得新生的重要途径；SKB571也不是“神药”，但它确实为部分患者带来了实实在在的缓解，让绝望的生命重新燃起光芒。 五、不止于一款药：这场试验的深层价值 SKB571-II-02临床试验的意义，远不止研发一款新药物。 从治疗理念来看，它的“多靶点协同抑制”机制，打破了传统靶向治疗“单一靶点”的局限，为难治性疾病治疗提供了全新思路，也为后续多靶点药物研发提供了参考，有望推动靶向治疗进入“多靶点时代”。 从临床价值来看，试验积累的大量真实世界数据，不仅能明确SKB571的疗效和安全性，还能帮助医生更好地理解疾病进展规律、优化治疗方案，让更多患者受益。 从行业发展来看，它是中国本土创新药崛起的缩影。试验采用国际接轨的研究标准，其结果将为中国创新药国际化提供有力支撑，提升中国医药行业在全球的话语权。 更重要的是，它正在改变公众对临床试验的认知。长期以来，“参与试验就是小白鼠”的误解让很多患者望而却步，但事实上，每一项临床试验都经过严格伦理审查和科学论证，患者安全与权益始终是首要目标。SKB571-II-02临床试验的推进，让更多人了解到临床试验的真实价值，为更多难治性疾病患者打开了“希望之门”。 当然，我们也清醒地认识到，临床试验是漫长而复杂的过程，SKB571-II-02目前的积极成果，还需更多验证才能推动药物上市。但只要科研团队坚守初心，社会给予理解支持，这款药物终将成为难治性疾病治疗的“重要武器”。 六、希望通道：为有需要的人预留的生命契机 医学的进步，终究是为了让更多人受益；一场有温度的临床试验，也理应让真正需要的人，便捷地找到通往希望的通道。 如果你或你的家人正遭受晚期实体瘤、罕见病等难治性疾病困扰，经多线治疗后病情仍进展，渴望获得新的治疗机会；如果你愿意相信科学的力量，愿意成为医学进步的参与者；如果你符合SKB571-II-02临床试验的入组标准——那么，下方的二维码，就是为你预留的“希望通道”。 扫描二维码，你将获得临床试验的详细信息（入组标准、试验流程、参与医院等）；专业医疗顾问会为你提供一对一咨询，耐心解答所有疑问；若初步评估符合条件，将协助你对接就近的试验参与医院，享受全程免费的治疗与监测服务。 在此郑重说明：参与临床试验是自愿选择，你有权在任何阶段退出，且不影响后续常规治疗；试验全程不收取任何费用，相关检查、药物、治疗均由试验方承担；所有患者信息将严格保密，保障你的隐私安全。 这不是一条必走的路，却可能是改变命运的路；这不是一个完美的选择，却可能是绝境中唯一的希望。我们无法承诺每一位参与者都能获得理想疗效，但能保证每一份信任都会被珍视，每一次尝试都会被认真对待。 在与疾病的抗争中，每一个生命都值得被全力以赴。SKB571-II-02临床试验，愿为你劈开一条生命新径，让希望的光照进绝境，愿每一位坚持的人，都能等到重生的那天。 报名请扫下方二维码👇 愿医学的进步，能追上每一个渴望活下去的灵魂；愿每一场勇敢的尝试，都能收获圆满的结局。