ELPIS Human Cord derived MSC (SNC Stemcell Engineering)

2023年10月23日，华夏源细胞工程集团自主研发的治疗用生物制品I类，“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”（受理号：CXSL2300501），正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2023LP02098），准许ELPIS人脐带间充质干细胞注射液直接在中、重度活动性炎症性肠病患者上开展多次给药剂量探索研究。 新适应症主要用于中、重度活动性炎症性肠病的治疗，这是继华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”中、重度斑块型银屑病、重度狼疮性肾炎、慢加急性（亚急性）肝衰竭及中、重度宫腔粘连适应症获批后斩获的又一新适应症，同时也是华夏源干细胞新药产品针对自身免疫病治疗的全新应用方向，将为国内中、重度活动性炎症性肠病患者带来新的治疗选择，从而更加奠定了华夏源在自身免疫病领域的重要地位。 相关阅读：IND获批！国家药监局正式批准华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”进入临床试验 相关阅读：又一IND获批！华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第二项适应症正式获批进入临床试验 相关阅读：IND获批！华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第三项适应症正式获批进入临床试验 相关阅读：斩获第4项适应症IND！国家药监局正式批准华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”治疗中、重度宫腔粘连进入临床试验 △ 国家药监局官网：华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射”获临床试验默示许可 △ 国家药品监督管理局药物临床试验批准通知 CDE，即国家药品监督管理局药品审评中心，是国家食品药品监督管理局药品注册技术审评机构，按照国家食品药品监督管理局颁布的药品注册管理有关规章，负责组织对药品注册申请进行技术审评，组织开展相关的综合评审工作。 IND，即新药临床试验，是药物研发企业以注册目的，在药品正式上市前，向CDE提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案设计是合理的而开展的人体临床试验。 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）是一类慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's disease, CD）。其典型症状除腹痛和痉挛外，还包括血便、腹泻、频繁或紧急排便，甚至会伴随疲劳、食欲不振和体重减轻，严重影响患者的学习、工作和生活质量，且久治不愈可能导致癌变。 IBD的病因尚未完全明确，目前认为IBD是由遗传、肠道菌群紊乱、黏膜屏障损伤、免疫失调和环境等多因素相互作用引起的复杂性疾病。IBD的发生无明显的性别差异，可以发生在任何年龄段，但最常见于青少年和年轻人。根据中国疾病预防控制中心预测数据，我国2025年IBD患者将突破150万人。 IBD的治疗目标在于诱导并维持缓解以及黏膜愈合，防治并发症，改善生命质量。目前临床上常用的IBD传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等。其中糖皮质激素和免疫抑制剂常作为中、重度IBD患者的一线治疗用药，但两者的副作用明显，长期或大量使用容易导致股骨头坏死、骨髓抑制等不良反应。 对于传统治疗无效、不能耐受以及糖皮质激素依赖的中、重度活动性IBD患者，可选择肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂，然而，长期抗TNF治疗后可能增加发生淋巴瘤和机会性感染包括肺结核等严重不良反应的风险。因此对于中、重度IBD的治疗，发现和寻找其他不同作用机制的药物，有着巨大的需求和探索空间。 近年来，干细胞以其突出的免疫调节能力在自身免疫性疾病领域的大量研究及临床应用，为炎症性肠病提供了新的治疗思路。此次“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”新增适应症由江西华夏源生物科技有限公司和华夏源（上海）生物科技有限公司联合开发，其中江西华夏源生物科技有限公司细胞药物生产基地已启动。 △ 江西华夏源生物科技有限公司 结合体内外药效学研究发现本品对于炎症性肠病适应症具有强大的治疗潜能，它可以通过旁分泌大量的免疫调节因子、趋化因子和生长因子，调节体内失衡的免疫微环境重新恢复至稳态，同时促进肠上皮细胞的增殖，最终完成对肠黏膜屏障的修复，达到缓解疾病的作用。ELPIS人脐带间充质干细胞的这些作用特点决定了其治疗中、重度活动性炎症性肠病的优势。 华夏源新适应症的获批是ELPIS干细胞新药的又一重大里程碑，随着适应症范围的打开，华夏源将继续努力提高药物的可及性，凭借丰富的报药经验，从患者需求出发，持续推进新药研发，让更多患者拥有更好的用药选择，扩大临床综合获益。

2023年，又是干细胞产业飞速赶超的一年。我国首次提出“生物经济”概念，并将其提高到国家层面，列入国家发展战略写入最新《“十四五”生物经济发展规划》，寻求在未来十年引领全球生物科技的蓬勃发展。 相关阅读：国家层面规划再加码！发改委印发《“十四五”生物经济发展规划》，推动干细胞、免疫细胞治疗等新技术规范发展 在政策推动下，我国干细胞产业迅速扩张，干细胞新药申报也迎来历史性井喷！据国家药监局药审中心（CDE）官网显示，截至2023年8月，全国已有近40家企业，60多款干细胞产品提交IND审批，足以见得我国干细胞产品的研发力度日益增强。 其中值得一提的是，华夏源细胞集团自2023年7月斩获干细胞产品“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第五项适应症IND受理以来，一举成为目前众多企业中斩获干细胞新药IND受理数量最多的企业，领跑全国。 △ 2022年底及2023年国内企业进入临床的干细胞进展情况 目前，华夏源原研干细胞产品“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”申报的5个适应症涵盖范围包括自身免疫性疾病中较为常见的中、重度慢性斑块型银屑病，重度狼疮性肾炎，中、重度活动性炎症性肠病，也有慢加急性（亚急性）肝衰竭和中、重度宫腔粘连，其中已有四项获得获得开展新药临床试验默示许可。 △ 截至目前，华夏源已有五款“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”产品适应症获CDE受理，其中四款已获得临床试验模式许可，第五款预计今年10月获IND批件 华夏源的“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”的成功，也经历了漫长艰辛的研发之旅，产品多次获得重大专项资助，政府在不同阶段都给予了积极支持。这一切的努力与认可都使得“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”不断发展，拓宽适应症，在更多疾病领域带来新机遇。 2019年11月 由华夏源细胞集团牵头的“应用于银屑病、糖尿病临床治疗的脐带间充质干细胞注射液研发项目”成功入选重大产业技术攻关项目，也是当时入选的唯一一个干细胞与再生医学专项！ 相关阅读：华夏源干细胞新药项目位列重大产业项目名单公示第一位 2020年4月 华夏源荣获「张江国家自主创新专项发展基金」第一批扶持，华夏源细胞集团成为示范区专项发展资金的第一批企业，并获得财政资金补贴。 相关阅读：华夏源荣获「张江国家自主创新专项发展基金」第一批扶持；两会热议「张江细胞发展试验区」 2020年6月 华夏源“ELPIS人脐带干细胞注射液”获得中国食品药品检定研究院《检验报告》：（SH202006168），华夏源成功取得中检院检验报告标志着ELIPS脐带间充质干细胞产品在制备工艺、质量控制等方面获得国家权威机构认可。 相关阅读：华夏源人脐带干细胞注射液ELPIS获得中国食品药品检定研究院《检验报告》 2021年7月 上海市副市长宗明一行莅临华夏源调研指导，了解华夏源首个细胞产品“ELPIS脐带间充质干细胞注射液”进展情况。 相关阅读：上海市副市长宗明一行莅临华夏源调研指导工作 2021年7月 华夏源细胞集团“ELPIS脐带间充质干细胞研发项目”成功获得上海市科学技术委员会2021年度上海市高新技术成果转化项目认定。 相关阅读：华夏源获上海科学技术委员会2021年度高新技术成果转化项目认定 2021年8月 华夏源《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎》项目获得上海市“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项项目支持。项目围绕华夏源已有产品管线ELPIS脐带间充质干细胞注射液在适应症——狼疮肾炎领域的研究与开发，这是华夏源在干细胞药物研发自主创新道路上再次承担市政府研究项目及课题。 相关阅读：华夏源《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎》获上海市科委专项项目支持 在政府及多方支持下，华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”已经斩获了5款IND受理： 2021年10月25日 华夏源迎来首款“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”适应症中、重度慢性斑块型银屑病，正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2021LP01737）。 这也是全球首款即将用于临床银屑病治疗的干细胞新药，对于整个干细胞治疗领域具有重要意义。 相关阅读：IND获批！国家药监局正式批准华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”进入临床试验 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床表现为鳞屑性红斑或斑块。临床目前尚无根治银屑病的特效药，主流治疗方案旨在控制病情、缓解症状。 华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”是国内首个受理的用于银屑病治疗的干细胞新药。基于间充质干细胞能有效调节导致银屑病发病的“关键环节”-Th17/调节性T细胞 (Treg) 免疫失衡的机制，干细胞可以从根本上安全有效地解决银屑病的“发病根源”，从疾病的本质去治疗并攻克银屑病。 2022年6月16日 华夏源第二款“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”（受理号CXSL2200142），正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2022LP00973）。 新适应症主要用于重度狼疮性肾炎的治疗，这代表着国内首款用于狼疮性肾炎治疗的干细胞新药即将走向临床，不仅将为国内严重狼疮性肾炎带来新的治疗选择，也奠定了华夏源在自免病领域的重要地位。 相关阅读：又一IND获批！华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第二项适应症正式获批进入临床试验 系统性红斑狼疮（SLE）是我国最常见的系统性自身免疫性疾病，肾脏是SLE最常累及的器官，40%~60%的SLE患者起病初即有狼疮肾炎（LN）。 华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”是国内首个获批新药临床试验的用于狼疮性肾炎治疗的干细胞新药。基于间充质干细胞免疫原性低，可抑制树突细胞、诱导Treg细胞的增殖，减少刺激B细胞活化，从而抑制异常的免疫应答等机理，ELPIS注射液有望为狼疮性肾炎患者提供更安全、有效、降低复发率的全新治疗方案。 间充质干细胞（MSC）对多种活性淋巴细胞（包括T、B、NK和DC细胞）有免疫调节作用，并通过分泌细胞因子促进组织再生，抑制TGF-β/Smad信号通路，从而抑制组织纤维化。MSC还具有良好的归巢效应、多向分化潜能和旁分泌效应，可以使其更多的富集在病灶处形成新生细胞的同时，调节病灶处的炎症反应。基于上述机理，ELPIS注射液有望用于多种自身免疫性疾病的治疗。 2023年2月10日 华夏源第三款“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”（受理号：CXSL2200581），正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2023LP00238），予以准许开展Ib期临床试验。 新适应症主要用于慢加急性（亚急性）肝衰竭的治疗，这是华夏源干细胞新药产品的第三个应用方向，也将为慢加急性（亚急性）肝衰竭带来新的治疗选择。 相关阅读：IND获批！华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第三项适应症正式获批进入临床试验 我国是肝病大国，每年早、中期肝衰竭病人超百万，晚期病人约45万，其中慢加急性（亚急性）肝衰竭（ACLF）占肝衰竭的70%-80%，发病呈逐年上升趋势，ACLF患者体内产生的大量促炎因子，将导致机体出现系统性炎症反应综合征（SIRS），SIRS是ACLF高死亡率的重要原因，减少促炎因子和坏死的肝细胞是治疗ACLF的关键。 “ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”基于其免疫调节功能，可抑制多种过度激活的免疫细胞，保持免疫平衡，改善免疫细胞过度活化导致炎症因子大量释放；其次ELPIS可以通过旁分泌、免疫调节作用减轻肝脏炎症反应并调节肝星状细胞的增殖和凋亡，减少胶原的沉积从而减轻肝脏纤维化改善肝脏的微环境；并通过HGF、VEGF等因子的分泌抑制肝细胞凋亡以促进肝再生，从而发挥一个“组织修复的作用”。 因此，ELPIS人脐带间充质干细胞可以在肝脏坏死的“急性治疗”期作为桥接手段发挥免疫调节及促进肝脏再生的“过渡”作用，也可在恢复期辅助其他治疗，减少肝纤维化、肝硬化的发生。ELPIS人脐带间充质干细胞的这些作用特点决定了其治疗ACLF的优势。 （来源：人民网） 2023年4月6日 华夏源第四项“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”（受理号：CXSL2300030），正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2023LP00589）。 新适应症主要用于中、重度宫腔粘连的治疗，这是华夏源干细胞新药产品的第四个应用方向，同时也代表着国内首款用于宫腔粘连的干细胞新药即将走向临床，将为国内有生育需求的宫腔粘连患者带来新的治疗选择。 相关阅读：斩获第4项适应症IND！国家药监局正式批准华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”治疗中、重度宫腔粘连进入临床试验 宫腔粘连（IUA），又称为Asherman综合征，是一类以宫内出现粘连和瘢痕为特征的疾病，IUA是妇科常见、对生育功能严重危害并且治疗效果较差的宫腔疾病，严重影响女性生殖生理及身心健康。 近年来，干细胞在子宫内膜损伤修复机制的研究及临床应用，为宫腔粘连提供了新的治疗思路。作为国内第一家研究间充质干细胞产品治疗宫腔粘连适应症的企业，华夏源的“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”在促进子宫内膜再生修复上展现了强大的治疗效果。 ELPIS人脐带间充质干细胞可以在中、重度宫腔粘连患者施行宫腔粘连分离手术后发挥免疫调节及促进子宫内膜组织再生的作用，改善子宫纤维化程度，增加子宫内膜厚度和腺体数量，增加子宫内膜容受性，最终改善患者的妊娠结局。ELPIS人脐带间充质干细胞的这些作用特点决定了其治疗中、重度宫腔粘连的优势。 （来源：人民网） 2023年7月21日 华夏源原研干细胞产品“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”第五项适应症的临床试验申请（IND）获得受理（受理号：CXSL2300501）。 这是华夏源ELPIS产品是经CDE受理的华夏源第五个适应症为中、重度活动性炎症性肠病，属于自身免疫性疾病中较为常见的一类疾病，也进一步表明自身免疫性疾病领域是当前华夏源集团干细胞产品的主要应用方向。 相关阅读：IND受理公示！华夏源“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液” 第五项适应症获国家药监局受理 炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）是一类慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。 近年来，干细胞以其突出的免疫调节能力在自身免疫性疾病领域的大量研究及临床应用，为炎症性肠病提供了新的治疗思路。 此次“ELPIS人脐带间充质干细胞注射液”新增适应症，结合体内外药效学研究发现本品对于炎症性肠病适应症具有强大的治疗潜能，它可以通过旁分泌大量的免疫调节因子、趋化因子和生长因子，调节体内失衡的免疫微环境重新恢复至稳态，同时促进肠上皮细胞的增殖，最终完成对肠黏膜屏障的修复，达到缓解疾病的作用。ELPIS人脐带间充质干细胞的这些作用特点决定了其治疗中、重度活动性炎症性肠病的优势。 随着监管灵活性的充分转变以及干细胞治疗管道的成熟发展，相信华夏源以及越来越多的企业将在这一前沿领域大展宏图。干细胞治疗方法的突破性优势，将为患者带来新的希望和可能性，为医疗界开创新的局面。华夏源作为领军企业，将在不断探索的道路上保持创新的步伐，不仅仅是为了推动自身的成长，更是为了为人类的健康福祉贡献力量。