ZX-8177

新药审批       三生制药 重组人血小板生成素注射液 12月23日，三生制药宣布，其自主研发的重组人血小板生成素注射液（特比澳®）新适应症已于日前获得批准，用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）成年患者。 诺诚健华 ICP-488 12月23日，诺诚健华宣布，自主研发的新型TYK2抑制剂ICP-488治疗皮肤型红斑狼疮（CLE）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展II期临床试验。 先声药业 SIM0610 12月23日，先声药业旗下先声再明宣布，公司自主研发的双特异性抗体偶联药物（BsADC）候选新药SIM0610获国家药品监督管理局批准进入临床试验，拟开展针对局部晚期/转移性实体瘤患者的临床研究。 12月24日，先声再明宣布，其与康宁杰瑞生物制药、思路迪医药合作的皮下给药PD-L1抗体药物恩维达®（恩沃利单抗）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation），用于治疗胃癌和胃食管结合部癌。 再鼎医药 呫诺美林曲司氯铵胶囊 12月23日，再鼎医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准呫诺美林曲司氯铵胶囊（凯捷乐®）的新药上市申请，用于治疗成人精神分裂症。 艾力斯医药 甲磺酸伏美替尼片 12月25日，艾力斯医药宣布，其自主研发的第三代EGFR TKI甲磺酸伏美替尼片（商品名艾弗沙®）被纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟定适应症为：具有表皮生长因子受体（EGFR）PACC突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 信达生物 伊匹木单抗N01注射液 12月25日，信达生物宣布，达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。达伯欣® (伊匹木单抗N01注射液) 是中国首个获批国产抗CTLA-4单抗，也是全球首个获批的用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗。 正大天晴 盐酸安罗替尼胶囊 12月25日，正大天晴1类创新药盐酸安罗替尼胶囊（福可维®）的第十个适应症，联合派安普利单抗注射液（安尼可®）一线治疗晚期肝细胞癌获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 百济神州 BG-75202片 12月25日，百济神州1类新药BG-75202片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患者。公开资料显示，这是一款KAT6A/B抑制剂。 恒瑞医药 HRS-2141片 12月25日，恒瑞医药申报的1类新药HRS-2141片（I）、HRS-2141片（II）获批临床，拟开发用于经二甲双胍和SGLT2抑制剂联合治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病。 齐鲁制药 注射用QLS2313 12月25日，齐鲁制药1类新药注射用QLS2313获批临床，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤。 研发进展         远大医药 TLX591-CDx 12月22日，远大医药宣布，其用于诊断前列腺癌的创新在研放射性核素偶联药物(RDC) TLX591-CDx (Illuccix®, gallium Ga 68 PSMA-11)在中国进行的III期临床试验，近日取得了积极的顶线结果，并成功达到了主要临床终点。 征祥医药 ZX-8177片 12月26日，征祥医药正式宣布，其自主研发的ENPP1抑制剂ZX-8177片在I期临床研究中完成首例受试者的首次给药。 甘李药业 周制剂GZR4注射液 12月26日，甘李药业宣布，其自主研发的1类创新药胰岛素周制剂GZR4注射液在中国完成的一项Ib期临床研究成果已正式发表于内分泌领域国际著名期刊Diabetes Research and Clinical Practice，GZR4在2型糖尿病受试者中每周给药一次，经6周治疗，安全性和耐受性表现良好。其药代动力学与药效动力学特征支持其作为每周一次给药的基础胰岛素，且GZR4各剂量组的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）、血糖达标范围内时间（TIR）等指标的改善均优于德谷胰岛素组。 授权         12月22日，先声药业旗下先声再明今日宣布，已与法国益普生（Ipsen）就一款具有同类最佳（best-in-class）潜力的抗体偶联药物（ADC）SIM0613达成大中华区以外全球权益的独家对外授权许可协议。先声再明可获得高达10.6亿美元的交易总付款，包括预付款、开发、监管和商业里程碑付款。此外，还可获得分级特许权使用费。 ●会员动态12月15日-12月21日 ●会员动态12月8日-12月14日 ●会员动态12月1日-12月7日 ●会员动态11月24日-11月30日 END

#实体瘤≥二线临床试验 #ZX—8177 #ENPP1抑制剂 #实体瘤新药临床招募 #乳腺癌新药临床招募 #肺癌新药临床招募 #结直肠癌新药临床招募 #肝癌新药临床招募 #卵巢癌新药临床招募 #头颈癌新药临床招募 简要入排 本临床药物为口服小分子ENPP1抑制剂；目前招募标准治疗失败的晚期实体瘤患者，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌等；排除既往接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外；治疗后稳定4周以上的脑转移患者。 研究中心 上海 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 ZX-8177片在中国晚期实体瘤患者中的剂量递增与剂量扩展的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及有效性的开放标签、多中心I期临床研究。 试验药物 ZX-8177是南京征祥医药有限公司（以下简称“征祥医药”）自主研发的一种ENPP1抑制剂，主要针对晚期实体瘤开展临床研究。ENPP1是一种关键的跨膜糖蛋白，在肿瘤微环境中发挥重要作用：它可水解细胞外的2'3'-cGAMP（环鸟苷酸-腺苷酸，STING通路的第二信使），减弱STING依赖的干扰素应答，从而抑制树突状细胞（DC）和T细胞的抗肿瘤免疫激活。此外，ENPP1还可通过水解ATP生成AMP，进一步转化为腺苷，通过A2A受体抑制免疫细胞活性，促进肿瘤免疫耐受。 根据2022年和2023年AACR年会公布的临床前研究结果，ZX-8177可通过cGAMP-STING通路有效促进IFN-β1的产生。在CT-26同基因小鼠模型中，ZX-8177按2mg/kg BID治疗14天，可达到37%~60%左右的肿瘤生长抑制（TGI），并显著增加肿瘤微环境中NK细胞、T细胞和M1/M2巨噬细胞比例。该产品还具有有良好的DMPK和安全药理学特征，支持其作为进一步开发的临床候选药物。 此外，在MC38小鼠模型中也观察到ZX-8177与抗PD-L1抗体的协同抑瘤作用，抗PD-L1抗体与联合ZX-8177治疗的TGI分别为53%和75%；ZX-8177与化疗或放疗联合使用对肿瘤抑制的协同作用：在Pan02同系性小鼠模型中，ZX-8177（25mg/kg，口服，BID）加20Gy放射治疗与单纯放射治疗相比，抗肿瘤效果增强（TGI分别为100% vs 78.5%）。 研究药物：ZX-8177片（I期） 登记号：CTR20254582 试验类型：单臂试验 适应症：晚期实体瘤（二线及以上） 申办方：南京征祥医药有限公司 延伸阅读 征祥医药专注于创新药的研发和商业化，由拥有多年国际知名药企研发和管理经验的归国技术团队于2018年创建。征祥医药总部位于国家级新区—南京江北新区，且在杭州、扬州、长春及美国旧金山等地设有分支机构，进行全球化布局。征祥医药始终秉承“以最好的科学服务于患者”的企业愿景，现主要聚焦于病毒感染、肿瘤和自身免疫疾病领域的best-in-class以及first-in-class新药开发，为未被满足的临床需求提供差异化的解决方案，力争跻身为创新领先、有影响力的全球性生物医药企业。 备注：以上信息来源于网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 ZX-8177片的规格：100mg/片；400mg/片。用法用量：口服用药，每天2次 剂量递增阶段：100mg-1200mg，共计5个递增剂量组； 剂量扩展阶段：根据确定的剂量。用药时程：剂量递增阶段：单次口服给药后观察5天进入连续给药阶段，每28天为一个治疗周期；剂量扩展阶段：每28天为一个治疗周期。 入选标准 1、自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署知情同意书（ICF）。 2、男女不限，签署ICF时年龄≥18岁。 3、最短预期生存期≥3个月（由研究者评估确定）。 4、ECOG评分为0-1。 5、经组织学/细胞学确诊的晚期恶性肿瘤： 无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效或复发，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期实体瘤。 6、受试者必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶，该病灶之前未经放射治疗或放疗后出现明显的疾病进展。 7、足够的器官功能：  a)肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min【Cockcroft-Gault公式：([140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性])/(72 × 肌酐 (mg/dl))】；尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受； b)肝脏：AST和ALT≤2.5×正常值上限（ULN）（肝脏受累受试者AST和ALT≤ 4×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（患有Gilbert综合征受试者总胆红素≤3×ULN）。凝血功能：未接受抗凝治疗者，国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应≤1.5×ULN； c)骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）> 1.5×109/L；血红蛋白水平≥90g/L；血小板计数≥90×109/L（不允许为了满足入组要求，而在入组前14天内接受过有升高白细胞/血小板功能的药物）。 8、筛选时有生育能力的女性血清妊娠试验结果呈阴性。没有生育能力的女性患者（满足至少1条以下标准）：a)已行子宫切除术或双侧卵巢/输卵管切除术，或b)经医学确认卵巢衰竭，或c)经医学确认，生理性原因情况下，至少连续12个月停经（除外使用放化疗或雌孕激素类药物、其他病理性因素）。 9、有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须同意在研究期间和ZX-8177末次给药后6个月（女性）或3个月（男性）内使用有效的避孕方法：a)包括激素类处方口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴片、避孕环、宫内节育器、屏障法（例如避孕套、隔膜或宫颈帽）或杀精泡沫、乳膏或凝胶，或b)实行完全禁欲，或c)有生育能力女性的唯一性伴侣是证实不育的男性。 10、男性必须同意在研究期间和ZX-8177末次给药后3个月内避免捐献精子。 排除标准 1、既往使用过ENPP1抑制剂或STING激动剂。 2、在研究药物首次给药前28天内接受过抗肿瘤药物治疗，（其中14天内接受过小分子靶向药物、口服氟尿嘧啶类化疗药物、或国家药品监督管理局（NMPA）已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂；6周内接受过丝裂霉素C、或亚硝基脲类化疗药物 ），除外针对骨转移的双膦酸盐。 3、既往免疫治疗过程中曾发生免疫相关性不良事件（irAE）等级≥3级者。 4、在研究药物首次给药前14天内进行过放疗；允许在研究入组前一周完成以缓解局部症状为目的的姑息性放疗（非靶病灶照射、非靶病灶的局部给药）。 5、入组前1个月或少于5个半衰期内参与其它任何干预性临床试验（已经从其它临床研究中出组，仅进行后续生存期随访者除外）。 6、既往接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外。 7、在研究药物首次给药前28天内进行过需要全身麻醉的大手术或肝脏消融、肝动脉介入治疗等；或开始用研究药物之前2周内进行了需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术；或受试者计划手术，或研究者认为该受试者需要进行手术；或给药前有未解决的术后并发症（重大手术定义为全麻手术或有明显切口的手术）。 8、既往抗肿瘤治疗的不良反应或外科手术的并发症/后遗症＞1级或未缓解至基线（CTCAE v5.0，脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其他毒性除外）。 9、在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗、灭活疫苗或减毒活疫苗；活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、COVID、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗；灭活疫苗或减毒活疫苗如注射用季节性流感疫苗、鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）等。 10、有症状的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（含软脑膜癌病）的受试者；如有中枢神经系统转移，需要研究者评估没有症状且稳定至少3个月。 11、过去5年内有另一种恶性肿瘤病史，除非仅通过手术治愈并持续无病生存；已切除的早期原位癌除外。 12、无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症）。 13、吞咽困难。 14、有临床无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。 15、首次开始用研究药物之前2周内接受过具有免疫抑制作用剂量（强的松>10mg/d或等效剂量）的全身用药（如皮质类固醇），不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天强的松或等效剂量的其他糖皮质激素）。 16、具有临床意义的重大活动性心脏疾病或病史，包括但不限于下列任何一项：a.长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；b.存在具有临床意义的室性心律失常病史；c.入组前6个月内合并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；d.当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器；e.已知必须使用延长QT间期的合并用药； f.用Fridericia公式计算的心率校正后的基线QTcF间期> 450msec（男性）和> 470msec（女性）；g.完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；h.超声心动图提示左室射血分数（LVEF）＜50%；i.给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术，或其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病。 17、存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和/或未控制的合并疾病，如：a. 控制不佳的高血压（控制不佳的高血压定义为静息状态下收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥95mmHg，且经二种以上不同治疗机制降压药物治疗仍不能使血压达标者）；b. 基线糖化血红蛋白>8.0％。 18、有活动性感染者，包括入组前14天内患有临床上未控制的活动性感染疾病如急性肺炎、不明原因持续发热等；或者符合下列任何一条者：a) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史；b) 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为 HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝数超过正常值上限，或者HCV-Ab 阳性 ；c) 伴活动性结核病受试者（具有暴露史或结核菌素试验阳性；同时存在临床表现和/或影像学表现）；d) 梅毒螺旋体抗体阳性；e) 巨细胞病毒（CMV）感染等。 19、已知的药物诱导的肝损伤、慢性活动性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、由胆结石引起的持续肝外性梗阻、肝硬化或门静脉高压症病史。 20、患有严重肺病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）。 21、可能限制研究药物吸收的胃肠道功能障碍，包括动力障碍、吸收不良综合征、或炎症性肠病、慢性腹泻、克罗恩病，和/或之前有影响吸收的外科手术。 22、有精神疾病或药物滥用者。 23、怀孕期或哺乳期女性。 24、过敏体质或有严重过敏史。 25、不能耐受静脉穿刺者。 26、受试者有自身免疫病史、或有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性血管炎、甲状腺疾病、或肾小球肾炎）。有下列病症的受试者可以入选：白癜风，I型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退，或预计没有外界因素刺激不会复发的病症。 27、研究期间预期会采用其他全身抗肿瘤治疗者。 28、患者目前正在接受已知为OATP1B1、OATP1B3和OAT3的抑制剂，且在开始研究药物之前1周（或该药的5个半衰期内，以长者为准）及研究期间不能停止服用。 29、存在经研究者认为不适合入组的其它情况。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ ADC新药HDM2017招募实体瘤 CAR-T细胞疗法招募实体瘤患者 溶瘤病毒疗法YSCH-01招募实体瘤 笑对人生 不负所爱