Romiplostim Biosimilar (Qilu Pharma)

6月12日至15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会在意大利米兰召开，齐鲁制药自主研发的注射用罗普司亭N01（瑞立升®）两项最新研究成果被大会接收并线上发表。研究成果分别是罗普司亭N01与重组人血小板生成素（rhTPO）在自体造血干细胞移植（ASCT）患者造血重建中的对比研究，和罗普司亭N01在肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）中的真实世界疗效研究，这两项研究均由山东省肿瘤医院牵头开展。注射用罗普司亭N01是第二代长效TPO受体激动剂，用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症患者。罗普司亭N01与重组人血小板生成素在自体造血干细胞移植患者造血重建中的对比研究是一项单中心、真实世界的回顾性研究。研究分析了2024年1月至2025年1月期间29例进行ASCT的患者，其中18例接受rhTPO治疗，11例接受罗普司亭N01治疗。两组受试者基线临床特征（包括年龄、性别、身高、体重、原发疾病构成及移植前疾病状态）均无显著差异，但rhTPO组患者的基线白细胞和血红蛋白水平更高。研究结果显示：罗普司亭N01组与rhTPO组的中位血小板植入时间无显著差异，两组均对治疗耐受良好，未观察到血栓事件；罗普司亭N01组的不良事件发生率显著低于rhTPO组（p< 0.05）；rhTPO组的中位给药次数为9次（范围5-15次），导致药物成本高于仅需2次给药的罗普司亭N01组；与rhTPO相比，罗普司亭N01组的住院时间有缩短趋势，但无统计学意义（P > 0.05）。在维持白细胞和血红蛋白水平方面，罗普司亭N01组效果优于rhTPO组。两组的淋巴细胞计数及淋巴细胞亚群分析（包括NK细胞、B细胞、Th细胞、Tc/Ts细胞及CD4⁺/CD8⁺比值）均无显著差异（p > 0.05）。该研究提示罗普司亭N01能有效支持ASCT患者血小板快速植入，对髓系和红系重建可能具有潜在益处，且不会对移植结局产生负面影响。罗普司亭N01与重组人血小板生成素(rhTPO)对自体造血干细胞移植患者造血细胞恢复的影响罗普司亭N01在肿瘤治疗所致血小板减少症中的真实世界疗效研究是一项单中心、回顾性研究。该研究入组了168例CTIT患者（PLT<100×10⁹/L），所有患者于2024年5月-2025年1月期间至少接受了1次罗普司亭N01治疗。主要结局为治疗应答率（定义为治疗后血小板计数增加≥50×10⁹/L或血小板计数≥100×10⁹/L）；次要结局包括：达到血小板计数≥50×10⁹/L的时间、不同基线血小板计数范围内的有效率。患者中位年龄58岁（范围：4-81岁），其中47.6%为女性。患者接受了包括化疗、放疗和靶向治疗在内的多种治疗方案。在罗普司亭N01治疗开始时，中位血小板计数为33×109/L（范围：1-95×109/L）。不同基线血小板计数的应答率分别为：50-75×109/L组：88.6%、25-50×109/L组：77%、<25×109/L组：64%。43例患者（25.6%）在治疗期间同步进行化疗，罗普司亭N01中位注射次数为2次（范围：1-15次）。3周内总体治疗有效率达80.8%。研究结果提示罗普司亭N01可显著提升血小板计数并降低血小板减少症对化疗的影响。罗普司亭N01治疗应答的亚组分析这两项研究成果为罗普司亭N01在ASCT后造血重建和CTIT领域的应用提供了临床证据，彰显了罗普司亭N01在升血小板领域的广阔应用前景。撰稿：王蒙、阿立翔点击下方关键词 获取更多资讯  ↓↓| 李燕总裁 | 全国人大代表 | | 中国医药百强 | 伊鲁阿克 | 患者招募 | | 雷珠单抗 | 全球首创艾托组合抗体 | 曲帕双靶组合 | | 董事长的二十万个蛋糕 | 社会责任企业 |

点击蓝字，关注我们编者按：2025年4月18日至19日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会于山东济南隆重召开，正式发布了2025版CSCO最新诊疗指南。中国肿瘤界的顶级专家齐聚一堂，对最新诊疗指南进行了全面且深入的解读，助力中国肿瘤诊疗规范化水平提升。CSCO指南的更新兼顾循证医学证据的发展与中国诊疗特色现状，贴合中国患者治疗需求。此次更新中，中国创新的艾帕洛利托沃瑞利单抗、伊鲁阿克、罗普司亭N01纳入推荐或迎来推荐升级，从实体瘤到支持治疗为中国肿瘤患者提供了证据详实可靠、临床可及性强的治疗选择。艾帕洛利托沃瑞利单抗：获《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》征求意见稿新增推荐更新要点1：宫颈癌部分（图1）[1]对于宫颈癌晚期一线治疗，新增艾帕洛利托沃瑞利单抗+顺铂（或卡铂）+紫杉醇±贝伐珠单抗为Ⅱ级推荐，3类证据。对于宫颈癌晚期二线及以上治疗，新增艾帕洛利托沃瑞利单抗为Ⅱ级推荐，2A类证据。图1. 《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》征求意见稿宫颈癌治疗推荐艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，艾托组合抗体）为中国原研的全球首个获批上市的双功能组合抗体，由靶向人PD-1的重组人源化IgG4单抗与靶向人CTLA-4的重组人源化IgG1单抗有机组成，以预定比例在同一细胞株中表达。此次指南征求意见稿在宫颈癌领域新增艾帕洛利托沃瑞利单抗主要基于DUBHE-C-204研究、DUBHE-C-206研究的循证医学证据及其在中国获批了宫颈癌的适应症。指南征求意见稿对于宫颈癌晚期一线治疗中推荐艾托组合抗体是基于Ⅱ期DUBHE-C-204研究。该研究于2024欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）由辽宁省肿瘤医院王丹波教授口头报告了最新结果。该研究主要针对既往未接受过系统性治疗的复发或转移宫颈癌（r/mCC）患者，分为艾托组合抗体+顺铂（或卡铂）+紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗两个队列，共入组60例患者，58例可纳入分析。结果显示客观缓解率（ORR）为81.0%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位无进展生存期（mPFS）为15.1个月，中位总生存期（mOS）未达到，整体安全可控（图2）[2]。图2. DUBHE-C-204研究的PFS与OS指南征求意见稿对于宫颈癌晚期二线及以上治疗推荐艾托组合抗体是基于Ⅱ期DUBHE-C-206研究。该研究于2024年欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）由中山大学肿瘤防治中心刘继红教授以口头报告形式发布了结果。该研究共入组了148例既往一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的r/mCC患者，予以艾托组合抗体治疗，中位随访11.0个月的研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR为33.8%，达预设主要终点，DCR为64.9%，mPFS达到了5.4个月，mOS未达到，整体安全可控（图3）[3]。基于该研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2024年9月批准艾帕洛利托沃瑞利单抗用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。图3. DUBHE-C-206研究的缓解状况和PFS结果更新要点2：肝癌部分（图4）[1]针对肝功能Child-Pugh A级或较好的B级（≤7分）中晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗，新增艾帕洛利托沃瑞利单抗+贝伐珠单抗+XELOX为Ⅱ级推荐。图4. 《CSCO 免疫检查点抑制剂临床应用指南2025》征求意见稿肝细胞癌治疗推荐此次指南征求稿首次将艾托组合抗体纳入HCC的治疗推荐，主要基于II/III期DUBHE-H-308研究。DUBHE-H-308研究由中国药科大学第一附属医院（南京天印山医院）秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院樊嘉院士共同牵头，并于2024年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）以口头报告公布了初步结果。该研究将HCC患者按1:1:1:1随机分为QL1706+贝伐珠单抗+XELOX组、QL1706+贝伐珠单抗组、QL1706+XELOX组、信迪利单抗+贝伐珠单抗组进行一线治疗。研究共纳入120例患者，中位随访7.9个月，ORR依次为35.5%、36.7%、36.7%和20.7%，DCR依次为87.1%、80.0%、86.7%和72.4%（图5）。图5. DUBHE-H-308研究肿瘤缓解状况四组的mPFS依次为未达到、8.1个月、7.0个月和5.9个月，6个月PFS率在四组分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.5%，整体安全可控（图6）。从而为HCC一线治疗提供了新的治疗策略[4]。图6. DUBHE-H-308研究 PFS 及安全性结果DUBHE-H-308研究是全球首个免疫组合抗体+化疗+靶向治疗的随机、对照、开放标签、多中心的III期临床研究。该研究在药物、方案、设计层面均有创新性：在药物创新方面，该研究采用了全球首创的艾托组合抗体，具有独特的药物结构、药理学特点以及药代动力学特征，且能与奥沙利铂协同增效，为肝癌患者提供新的治疗选择。在方案创新方面：该研究提出了全球首个肝癌领域靶免化全功能方案，针对肝癌缺乏确切治疗靶点的问题，联合多种机制药物进行探索。在设计创新方面：该研究采用了适应性设计，包括析因、序贯、II/III期无缝连接，不仅提高了研究效率，还提供了更为灵活的路径。目前，DUBHE-H-308研究的III期阶段正在入组中，期待其研究结果的公布。艾帕洛利托沃瑞利单抗：《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》数据更新更新要点：对于IV期EGFR敏感突变NSCLC耐药后治疗，指南更新：艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706，PD-1/CTLA-4组合抗体)联合化疗和贝伐珠单抗在EGFR-TKI耐药后人群中ORR达54.8%，中位PFS为8.5个月，中位OS为26.5个月，值得在Ⅲ期研究中进一步验证（图7）[5]。图7.《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南2025》更新要点EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）中约有一半缺乏明确可干预的耐药机制，或存在多种耐药机制并存的复杂情况。针对这部分患者，不依赖于特定耐药机制的系统性治疗策略，免疫（如艾托组合抗体）联合化疗和抗血管生成药物的多药联合方案、ADC类药物、EGFR/c-MET双抗等药物作为该类人群新的治疗选择带来了新希望。本版指南对艾托组合抗体联合治疗方案最新研究数据在注释部分进行了重要更新。DUBHE-L-201研究队列5开创性地将含铂双药化疗、抗血管治疗与艾托组合抗体联用，取得了mPFS 8.5个月、mOS 26.5个月的突破性成果（图8）。图8. DUBHE-L-201研究队列5的PFS和OS正是基于艾托组合抗体双重免疫检查点抑制机制，实现了EGFR突变晚期NSCLC这类“冷肿瘤”疗效向驱动基因阴性晚期NSCLC免疫一线治疗水平的跨越。安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为35.5%，在已上市的免疫治疗方案中安全性较好。因此，艾托组合抗体有望成为改善EGFR-TKI耐药患者预后的关键突破[6,7]。罗普司亭N01：获《CSCO肿瘤所致血小板减少症诊疗指南2025》重磅推荐更新要点（图9）[8]：CTIT治疗原则与流程：1. CTIT有出血患者，罗普司亭提升至II级推荐（2A类）；2. CTIT无出血且血小板计数＜75×109/L患者，罗普司亭提升至II级推荐（2A类）。CTIT二级预防的使用条件：1. 针对上一个化疗周期血小板计数最低值<50x109/L的患者，II级推荐新增罗普司亭（2A类）；2. 针对上一个化疗周期血小板计数最低值≥50x109/L但＜75x109/L，且有出血的高风险因素患者，II级推荐新增罗普司亭（2A类）。在二级预防的使用方法中，推荐在使用罗普司亭治疗CTIT时，当血小板计数恢复到100x109/L以上后，可继续治疗，以在后续抗肿瘤治疗中维持血小板计数在100-200x109/L(3类)。2 肿瘤治疗所致血小板减少症治疗原则2.1 治疗原则与流程3 肿瘤治疗所致血小板减少症二级预防3.1 二级预防的使用条件图9. 《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）诊疗指南2025》的防治推荐罗普司亭N01是首个国产的长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）类药物，上述指南推荐升级主要基于罗普司亭N01的CIT-301研究结果，该研究数据旨在评价罗普司亭N01治疗及预防CIT的疗效与安全性。研究证实，以2μg/kg为起始剂量的CTIT治疗，在给药1个化疗周期后，90.0%的患者血小板计数≥100×109/L或较基线至少升高30×109/L。在上个周期中发生CIT的肿瘤患者中，给予1-2μg/kg的预防剂量，68.3%的患者能有效升高血小板，确保患者顺利完成2周期化疗，未发生因血小板减少导致的化疗方案调整（化疗延迟≥4天，化疗剂量降低≥15%，化疗终止），且未使用挽救性治疗。不良事件发生率较低，且耐受性良好，总体安全可控，从而为血小板减少患者提供了安全、便捷、有效、可及的治疗选择[9]。伊鲁阿克：《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》数据更新更新要点（图10）[5]：对于IV期ALK融合NSCLC一线治疗：Ⅰ级推荐包括伊鲁阿克在内的一、二、三代ALK-TKI，取消24年版中不同治疗策略的“优先”字样。对于IV期ALK融合NSCLC靶向后线治疗：当广泛进展时，若为一代TKI一线治疗失败者，推荐伊鲁阿克（3类）。本条推荐更新了【注释】部分的循证医学证据。新增注释e：第三代/二代推荐级别优于一代ALK-TKI。图10. 《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南2025》对ALK阳性NSCLC治疗推荐伊鲁阿克是国家1类创新药，本次指南中对于伊鲁阿克的更新主要基于其一线和后线治疗ALK阳性NSCLC患者的INSPIRE研究和INTELLECT研究的最新结果。INSPIRE研究显示，经过IRC评估，伊鲁阿克组对比克唑替尼组一线治疗的mPFS分别为36.8个月vs 14.6个月。HR值0.311，p＜0.0001，而且针对中心实验室复测为ALK融合的患者，伊鲁阿克组治疗mPFS达到45.9个月，是目前报道二代ALK-TKI当中最长的mPFS值，HR值更是低至0.29[10]（图11）。INTELLECT研究的最新结果显示，对于克唑替尼经治≥12周后进展的晚期ALK阳性NSCLC患者予以伊鲁阿克治疗，中位随访42.4个月的mOS达到了41.8个月[11]。安全性方面，在诸多ALK-TKI中，伊鲁阿克对于消化道不适、肌痛等和影响患者生活质量相关的不良事件的发生率较低，为患者带来了更舒适的治疗体验。图11. INSPIRE研究IRC评估的PFS（针对中心实验室复测为ALK阳性的NSCLC患者）2025年伊鲁阿克一线和二线及其后线治疗皆纳入医保范畴，综合疗效、安全性、经济性、可及性等方面的特点，伊鲁阿克可以为ALK融合NSCLC患者提供适合长期使用的治疗选择，推动了新版CSCO指南的更新，使NSCLC向长期慢病化治疗转变成为可能。结语作为国内肿瘤领域权威学术标杆，CSCO诊疗指南内容的制定严格遵循国际高质量循证医学证据，同时深度融合我国国情与临床实际，持续吸纳基于中国患者人群的临床研究成果，构建了从诊断到治疗的全流程规范化体系，为我国肿瘤临床医生提供科学、精准、实用的诊疗决策依据，在推动我国肿瘤诊疗规范化进程中发挥核心引领作用，对中国、乃至全球的抗肿瘤发展带来了深远的影响。此次指南更新，以齐鲁制药为中国创新民族药企代表的3款创新药物——艾帕洛利托沃瑞利单抗、罗普司亭N01、伊鲁阿克凭借充分验证的临床价值获得了指南不同层级推荐，标志着中国民族药企创新之路不断拓展，前途广阔。纵观从实体瘤治疗到肿瘤支持治疗，中国创新药物开发、中国创新临床研究进展不断为中国抗肿瘤水平提升贡献力量，也促进了更多新型治疗策略实现广泛可及。未来，随着更多高质量创新药物和临床研究的推进，在临床医生、研究者、民族药企与政府管理部门的协同努力下，最终将实现从“指南推荐”到“临床实践”的高效转化，为患者提供更可及、更规范的全周期诊疗获益，为人民生命健康保驾护航。参考文献：（滑动查看）1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南 2025（征求意见稿）. 2025 CSCO 指南会.2. Liu, N. et al. 373O First-line iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) + chemotherapy (chemo) ± bevacizumab (BEV) for recurrent or metastatic cervical cancer (r/mCC): Updated results of the phase II DUBHE-C-204 study. Annals of Oncology, Volume 35, S1544.3. Lou, H. et al. 251 Efficacy and safety of iparomlimab and tuvonralimab in previously treated patients with recurrent or metastatic cervical cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 clinical trial (DUBHE-C-206). International Journal of Gynecological Cancer, Volume 34, A50.4. Qin, S. et al. LBA38 Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308). Annals of Oncology, Volume 35, S1229 - S12305. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2025. 2025 CSCO 指南会.6. Huang Y, Yang Y, Zhao Y, et al. QL1706 (anti-PD-1 IgG4/CTLA-4 antibody) plus chemotherapy with or without bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer: a multi-cohort, phase II study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):23. Published 2024 Jan 29. doi:10.1038/s41392-023-01731-x7. Fang W , Yang Y , Zhao Y, et al. 646P - Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus chemotherapy and bevacizumab for epidermal growth factor receptor inhibitor (EGFRi)-resistant, EGFR-mutant, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from Cohort 5 in the DUBHE-L-201 study. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678. 10.1016/annonc/annonc16988. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）诊疗指南2025. 2025 CSCO 指南会.9. Ge X. et al. A phase 2/3 study of romiplostim N01 in chemotherapy-induced thrombocytopenia (CIT).. JCO Oncol Pract 20, 217-217(2024). DOI:10.1200/OP. 2024.20.10_suppl.21710. Shi Y, Chen J, Yang R, et al. Update of the INSPIRE study: iruplinalkib versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO,1278P. Annals of Oncology, Volume 35, S815.11. Shi Y，Chen J，Zhang H，et al. Iruplinakib in Patients with ALK-Positive Crizotinib-Resistant NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Trial. 2024 WCLC，Abstract 2049.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。