Universal GCC-CAR-T cell(Wondercel Biotech)

大家好，我是番茄互助胃肠交流群发起人何伟，医学创新的脚步从未停歇，尤其是随着胃肠肿瘤的普及发现更多的患者，在胃肠癌治疗领域，一系列革命性技术正悄然改变着患者的生存预期与生活质量，社会需要什么，资本就去研究什么的理念，现在和将来都将会有一个跨时代的蜕变。 结直肠癌和胃癌作为全球最常见的消化道恶性肿瘤，长期以来威胁着人类健康。据统计，结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。 值得庆幸的是，随着外科手术技术的精进、免疫治疗的突破、靶向药物的研发以及放射治疗技术的革新，胃肠癌治疗领域正迎来前所未有的进展。 01 微创外科革命 外科学的发展始终朝着精准、微创的方向迈进。在胃肠癌手术领域，单孔腹腔镜技术和经肛全直肠系膜切除术（taTME） 已展现出显著优势，将微创理念推向新高度，尤其是对保肛意愿极其强烈的患者福音。 单孔腹腔镜技术在胃肠肿瘤手术中的应用日益成熟。2025年7月，四川省医学科学院·四川省人民医院（电子科技大学附属医院）承办的学术会议聚焦单孔腹腔镜在胃肠肿瘤手术中的质量控制，邀请了中山大学附属第六医院、中国人民解放军总医院等知名胃肠专家共聚一堂。 大会探讨了单孔腹腔镜技术的应用前景及经验分享，推动了该技术的规范化应用和区域提升。 与此同时，经肛全直肠系膜切除术（taTME） 这一创新技术正改写直肠癌治疗格局。中山大学附属第六医院副院长、结直肠外科康亮教授指出，与传统腹腔镜手术“自上而下”的操作路径不同，taTME利用人体自然腔道，器械从肛门进入，由肛门往上一步步操作，实现了“自下而上”的逆向手术路径。 taTME技术特别适用于男性、肥胖患者及低位直肠癌患者。康亮教授解释，当直肠癌患者是男性或者体型肥胖时，传统腹腔镜手术会面临很大挑战：“由于骨盆空间相对狭窄，腹腔镜手术可能导致切除标本质量下降、并发症率升高，甚至可能需要手术中途转为开腹手术，这些因素都可能影响患者的预后。” taTME技术的优势在多项研究中得到证实。中山六院汪建平、康亮教授团队牵头组建的中国经肛腔镜外科研究协作组，于2016年启动了关于taTME与腹腔镜治疗低位直肠癌的全国多中心临床研究（TaLaR-01研究），联合全国16家三甲医院，历时五年完成了1114例病例的入组。 三年无病生存率的分析显示，taTME组的3年无病生存率为82.1%，对比传统经腹腹腔镜TME组的79.4%，得出非劣效性结论。这一成果证实，taTME在3年无病生存率方面与传统经腹腹腔镜TME同样安全有效。 更令人振奋的是，入组病例全部实现了保肛，这是taTME最大的优势。此外，该技术还能很好保护生殖系统、泌尿系统等，对于手术困难的、肥胖的、超低位的直肠癌病人来说，taTME是一种更好的选择。 经肛门自然腔道进入人体切除肿瘤，手术并发症发病率更低，患者首次下床活动时间明显缩短，术后恢复进食时间明显加快，恢复快的三五天就能出院，住院费用也相应降低了。 目前，这一创新术式已获得国际认可。2025年2月，该研究成果成功刊登在国际顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子63.1）上。这是全球首个关于“经肛腔镜直肠癌根治手术”的高级别证据，也是中国结直肠外科首篇刊登于四大医学顶刊的研究成果。 该研究成果还于2024年被纳入美国结直肠外科医师协会（ASCRS）官方指南，真正实现了“改写美国指南”的突破。 康亮教授在和何伟交流时说：“中山六院外四科将成为患者保肛的最后一站。” 02 免疫治疗突破 双免疫疗法创造结肠癌治疗新纪录 免疫检查点抑制剂的应用是近年来肿瘤治疗领域最令人振奋的进展之一。对于具有微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）特征的结直肠癌患者——约占所有结直肠癌的15%——免疫治疗尤为有效。 2025年10月，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在《癌细胞》杂志上发表的Neoshot IB研究结果引起了广泛关注。 这项研究采用我国自主研发的伊匹木单抗N01联合信迪利单抗的双免疫方案，对比PD-1单药治疗局部进展期MSI-H/dMMR结肠癌。 研究结果显示，双免疫方案组的病理完全缓解率高达78.4%，显著高于单药组的46.7%。 更令人振奋的是，在中位随访21.4个月内，所有患者均未出现疾病复发。 徐瑞华教授指出：“研究首次以高水平的循证医学证据证实，我国双免疫联合方案可显著提高病理完全缓解率，且安全性良好。这一成果为优化该类患者的新辅助治疗模式提供了关键依据。” 在安全性方面，双免疫方案组多数治疗相关不良事件为1-2级，联合用药未显著增加严重不良事件风险，这为该方案的临床应用提供了重要保障。 03 细胞治疗前沿 CAR-T疗法在消化道肿瘤中的突破 CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中已取得显著成效，而在实体瘤领域的应用一直是科学家们攻坚的重点。近年来，这一领域也迎来了令人鼓舞的进展。 CLDN18.2靶点在多种消化道肿瘤中存在过表达，尤其是在胃癌中，已成为极具潜力的治疗靶点。 由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究，其结果已于2025年6月发表在《柳叶刀》杂志上。 这项研究评估了Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——satri-cel（舒瑞基奥仑赛注射液），在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者中的疗效与安全性。 研究结果显示，与研究者选择治疗相比，satri-cel可显著延长无进展生存期（3.25个月 vs 1.77个月），死亡风险下降超过30%。 此外，全球范围内针对转移性结直肠癌的通用型CAR-T疗法也在探索中。 Wonder cel Biotech公司正在开发一款靶向GCC的通用CAR-T细胞REVO-UWD-01，目前已完成Ⅰ期临床试验。 通用型CAR-T技术的优势在于使用健康捐赠者的T细胞，而非患者自身的T细胞，有望大幅降低治疗成本并提高可及性。 04 靶向治疗进展 新兴靶点与药物联姻开创治疗新路径 靶向治疗作为精准医学的代表，在胃肠癌领域不断拓展新的疆界。除了已确立的靶点如HER2、VEGF等，新兴靶点正逐步进入临床实践。 CDH17（钙黏蛋白17） 作为一个新兴的胃肠道肿瘤靶点，吸引了众多制药企业的目光。 CDH17在胃肠道肿瘤（如胃癌、结直肠癌、胰腺癌）中高表达，而在正常组织中分布受限，被认为是继HER2、Claudin18.2之后，ADC药物开发中极具潜力的靶点之一。 2025年10月，翰森制药将其在研的CDH17靶向抗体偶联药物HS-20110在大中华区以外的全球权益授权给罗氏，交易潜在总额高达15.3亿美元。 目前，全球进入临床或IND阶段的CDH17靶向ADC药物共有9款，全部来自中国企业。 这一现象彰显了中国企业在创新药物研发领域的崛起和全球竞争力的提升。 05 质子重离子放疗 精准放疗技术开启“立体定向爆破”时代 放射治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，而质子重离子技术则是目前放疗领域的顶尖技术。 大家一直说华南地区没有质子重离子，好，它来了。据媒体报道和番茄互助群友们的交流，2025年7月23日，华南地区首台质子重离子一体设备在佛山顺德和祐医院成功出束，标志着该项目正式进入设备束流精准调试的关键阶段。 该中心引入的质子重离子一体化设备代表了国际肿瘤放疗的顶尖水平，具有“双线”治疗能力——不仅能进行质子射线治疗，还能开展基于碳离子射线的重离子治疗。 和祐医院副院长陆教授解释：“质子或碳离子经由同步加速器加速至约70%的光速时，这些离子射线被引出射入人体。与传统光子放疗不同，在到达肿瘤病灶前，射线能量释放不多，但是到达病灶后，射线会瞬间释放大量能量，形成名为‘布拉格峰’的能量释放轨迹。” 整个过程好比是针对肿瘤的“立体定向爆破”，能够对肿瘤病灶进行强有力的精准照射，同时又避开照射正常组织，实现疗效最大化。 这种特性使得质子重离子治疗特别适合位于复杂解剖结构区域的肿瘤，如直肠癌、胃癌等消化道恶性肿瘤。 06 多学科综合治疗 整合疗法成为胃肠癌治疗新标准 随着治疗手段的多样化，多学科综合治疗已成为胃肠癌管理的金标准。各种治疗方式的有机结合与顺序优化，往往能产生“1+1>2”的效果。 例如，免疫治疗与手术的联合在局部进展期结肠癌中显示出卓越疗效。 徐瑞华教授团队的研究表明，在新辅助阶段使用双免疫治疗，可显著提高病理完全缓解率，使患者手术后复发风险大幅降低。 细胞治疗与免疫检查点抑制剂的联合也展现出协同作用。 一项发表在《自然医学》上的II期试验表明，新抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞联合帕博利珠单抗，在难治性错配修复正常转移性胃肠癌患者中，客观缓解率达到23.5%，显著高于未联合组。 值得注意的是，生物标志物引导的个体化治疗正成为提高治疗效果的关键。 MSI-H/dMMR、CLDN18.2、CDH17等生物标志物的检测，使得医生能够为患者选择最合适的治疗方案，实现真正的精准医疗。 随着和祐质子重离子中心计划于2027年开展临床试验，随着更多CAR-T疗法、双免疫治疗方案步入III期临床阶段，胃肠癌治疗的图景正在迅速重塑。 精准医学的时代已经到来，个体化、人性化的治疗策略将使更多患者受益。 感谢大家的阅读、点赞和转发， 每次看到大家的转发点赞和打赏，都感觉像是收到了一份温暖的礼物，知道自己的努力没有白费。如果你也愿意送我这份“小礼物”（点赞或打赏都行），我会非常感激！感谢相遇，感谢支持！