Phase I, Open Label Dose-escalation Study to Evaluate the Safety, Expansion, Persistence and Clinical Activity of Multiple Infusions of UCART123 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor) in Patients With Adverse Genetic Risk Acute Myeloid Leukaemia

This is a Phase I, open-label, dose escalation study of UCART123 administered intravenously to patients with newly diagnosed CD123 positive adverse genetic risk acute myeloid leukaemia (AML) defined in the ELN adverse genetic risk group (2017). The purpose of this study is to evaluate the safety and clinical activity of multiple infusions of UCART123 and to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD).

开始日期2019-07-11

申办/合作机构

Cellectis SA

NCT03203369

/ Terminated临床1期

Phase 1, Open-label Dose-escalation and Dose-expansion Study to Evaluate the Safety, Expansion, Persistence and Clinical Activity of a Single Dose of UCART123 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor), Administered in Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN)

A Phase 1 dose-finding study of Universal Chimeric Antigen Receptor T-cells targeting cluster of differentiation (CD) 123 (UCART123) administered intravenously to patients with relapsed or refractory Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN), followed by a dose expansion phase in relapsed or refractory BPDCN patients or newly diagnosed BPDCN patients.

开始日期2017-06-28

申办/合作机构

Cellectis SA

NCT03190278

/ Active, not recruiting临床1期

Phase I, Open Label Dose Escalation and Dose-Expansion Study to Evaluate the Safety, Expansion, Persistence, and Clinical Activity of UCART123 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD123 Chimeric Antigen Receptor), Administered in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Phase I, open-label, dose-escalation and dose-expansion study evaluating the safety and efficacy of Universal Chimeric Antigen Receptor T-cell (UCART) targeting the Cluster of Differentiation 123 (CD123) in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML). The purpose of this study is to evaluate the safety and clinical activity of Universal Chimeric Antigen Receptor T-cells targeting CD123 (UCART123v1.2) and determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase 2 Dose (RP2D).

开始日期2017-06-19

申办/合作机构

Cellectis SA

100 项与 UCART-123(Cellectis) 相关的临床结果

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100 项与 UCART-123(Cellectis) 相关的转化医学

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100 项与 UCART-123(Cellectis) 相关的专利（医药）

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项与 UCART-123(Cellectis) 相关的文献（医药）

2025-12-02·EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

Current status and future potential of CD123-based targeted therapies for acute leukemia

Review

作者: Aldoss, Ibrahim ; Arslan, Shukaib ; Stein, Anthony ; Aribi, Ahmed

INTRODUCTION:

Acute myeloid leukemia (AML), acute lymphoblastic leukemia (ALL), and blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) are aggressive hematologic malignancies with poor outcomes, particularly in relapsed/refractory settings. CD123, the interleukin-3 receptor alpha chain, is highly expressed on leukemic blasts and leukemia stem cells, making it an attractive therapeutic target with limited expression on normal hematopoietic cells. CD123-directed therapies - including antibody-drug conjugates (ADCs), bispecific T-cell engagers (BiTEs), and CAR T-cell therapies - are under active investigation.

AREAS COVERED:

This review details the preclinical rationale, clinical development, efficacy, and toxicity of CD123-targeted therapies. It discusses completed and ongoing clinical trials for agents such as tagraxofusp, pivekimab sunirine, flotetuzumab, vibecotamab, and investigational CAR T-cell therapies (e.g. MB-102, UCART123v1.2). Toxicities, including myelosuppression, cytokine release syndrome (CRS), and hepatotoxicity - are characterized in detail, with attention to mitigation strategies. Future directions highlight combination regimens, switchable CAR designs, and biomarker-driven personalization.

EXPERT OPINION:

CD123-targeted therapy represents a promising yet challenging frontier in treating high-risk leukemias. While clinical activity has been demonstrated, especially in BPDCN, therapeutic durability and safety remain hurdles. Precision in antigen targeting, combination strategies, and toxicity management will be critical for successful integration of CD123-directed therapies into standard clinical practice.

2023-04-30·Blood research

Plasmacytoid dendritic cell neoplasms.

Review

作者: Kim, Youjin ; Lee, Yoo Jin ; Park, Sang Hyuk ; Jo, Jae-Cheol

Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are type I interferon-producing cells that modulate immune responses. There are two types of pDC neoplasms: 1) mature pDC proliferation (MPDCP) associated with myeloid neoplasm and 2) blastic pDC neoplasm (BPDCN). MPDCP is a clonal expansion of mature pDCs that is predominantly associated with chronic myelomonocytic leukemia. In contrast, BPDCN is a clinically aggressive myeloid malignancy involving the skin, bone marrow, lymphatic organs, and central nervous system. There are various types of skin lesions, ranging from solitary brown or violaceous to disseminated cutaneous lesions, which often spread throughout the body. The expression of CD4, CD56, CD123, and pDC markers (TCL-1, TCF4, CD303, and CD304, etc.) are typical immunophenotype of BPDCN. Historically, BPDCN treatment has been based on acute leukemia regimens and allogeneic hematopoietic cell transplantation in selected patients. Recent advances in molecular biology and genetics have led to the development of targeted agents, such as tagraxofusp (a recombinant fusion protein targeting CD123), anti-CD123 CAR-T cells, XmAb14045, and IMGN632. Lastly, this review provides a comprehensive overview of pDC neoplasms.

2022-10-01·Leukemia research

CD123-directed allogeneic chimeric-antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN): Clinicopathological insights

Article

作者: Guzman, Monica L ; Frattini, Mark G ; Economides, Minas P ; Sugita, Mayumi ; Garton, Andrew ; Cai, Tianyu ; Roboz, Gail ; Jain, Nitin ; Kazemimood, Rossana ; Khoury, Joseph D ; Pemmaraju, Naveen ; Davis, Richard Eric ; Smith, Julianne ; Wilson, Nathaniel R ; Konopleva, Marina ; Senapati, Jayastu ; Neelapu, Sattva S

PURPOSE:

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a hematologic malignancy associated with overexpression of CD123. Allogeneic chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) directed against CD123 in BPDCN have been studied in clinical trials. We performed post-mortem analysis of a patient treated with anti-CD123 CAR-T to elucidate cause of death, development of cytokine release syndrome (CRS), and tissue distribution of UCART123 cells.

METHODS:

A post-mortem multidisciplinary clinicopathologic analysis was performed with digital droplet polymerase chain reaction of isolated blood and tissue ribonucleic acid (RNA) to evaluate tissue distribution of infused CAR-T. Multiparameter flow cytometry for detection of CAR-T was used for whole blood samples. Cytokine levels in plasma were measured using multiplex bead assay. Gene expression profiling on isolated RNA was performed using semi-custom Nanostring immune gene panel and RNA-sequence method. RNA in situ hybridization was performed using CAR-specific probe.

RESULTS:

The patient developed severe clinical CRS refractory to corticosteroids, tocilizumab, and lymphodepletion. Despite significant reduction in BPDCN lesions, the patient passed away on day 9 of CAR-T. Autopsy results show that following lymphodepletion and UCART123 administration, the patient remained severely lymphopenic with few UCART123 cells detected, predominantly localized to spleen.

CONCLUSIONS:

No definitive cause of death was determined, but we hypothesized that the patient may have succumbed to CAR-T-mediated cardiopulmonary toxicity. UCART123 cells displayed low overall distribution, with predominance in immune organs and tissues. Mechanism of CRS development is still poorly understood in patients receiving CAR-T therapy. Future directions in the field developing CD123-targeted agents in BPDCN are discussed.

项与 UCART-123(Cellectis) 相关的新闻（医药）

2025-12-03

·联合生命健康

通用型细胞治疗：改写行业规则的技术革命与普惠曙光

前言：近年来，通用型细胞治疗在全球范围内迎来爆发式进展。2025年11月，《柳叶刀》《Cell》等国际顶刊密集刊发中国突破——上海长海医院CD19 CAR-NK疗法以67%缓解率攻克红斑狼疮；而回溯2023至2024年，国际领域同样亮点纷呈：CRISPR Therapeutics的通用型CAR-T治愈镰状细胞贫血，诺华的现货型细胞疗法落地欧洲。这些跨越国界与时间的成果，标志着通用型细胞治疗已从技术探索迈入临床落地的关键阶段，为细胞治疗的普惠化奠定坚实的基础。一、技术破局：从“定制化困境”到“通用化量产”的核心革新传统自体细胞治疗依赖患者自身细胞制备，存在周期长（通常2-4周）、成本高（百万级费用）、质量不稳定等致命短板，仅10%的患者能获得治疗机会。通用型技术通过三大维度创新，实现了行业性突破：1. 细胞来源革新：构建“通用细胞库” 突破自体细胞局限，采用健康供者细胞、诱导多能干细胞（iPSC）或脐带血干细胞作为“原料”，从源头解决供给问题。上海长海医院的CAR-NK疗法选用健康人外周血NK细胞，经基因编辑后可批量制备；国内帕金森病治疗采用iPSC诱导分化的多巴胺神经前体细胞，这类细胞具有“无限增殖+定向分化”特性，能构建标准化“细胞工厂”。国际上，美国福泰制药（Vertex）与CRISPR Therapeutics合作的CTX001，以健康供者造血干细胞为基础，通过基因编辑治疗镰状细胞贫血，2023年已获FDA批准上市。而瑞士诺华则建立了脐带血来源的通用细胞库，其开发的UCART19细胞药物，单批次可满足200名患者需求。中国医药生物技术协会数据显示，健康供者来源的通用细胞制备成功率达98%，远高于自体细胞的72%；日本京都大学的iPSC细胞库数据同样印证，标准化细胞来源的成功率比自体细胞提升30%以上。 2. 基因编辑护航：规避免疫排斥风险异体细胞输注的核心难题是免疫排斥与移植物抗宿主病（GVHD）。当前主流技术通过基因编辑与抗体工程双重护航，实现安全应用。上海长海医院的CAR-NK药物通过敲除CD38基因与HLA-E修饰，使GVHD发生率降至0；驯鹿生物的BCMA CAR-T采用全人源抗体设计，将免疫原性降低60%，相关成果发表于《Cell》。国际领域，2024年CRISPR Therapeutics的CTX001通过CRISPR-Cas9编辑BCL11A基因，不仅规避免疫排斥，还能激活胎儿血红蛋白表达，使镰状细胞贫血患者实现无输血生存；法国Cellectis公司的UCART123疗法，通过敲除TCRα链与CD52基因，在急性髓系白血病治疗中，GVHD发生率仅2.3%，远低于传统异体疗法的35%。此外，美国Janssen公司开发的“免疫伪装”技术，通过在细胞表面修饰PEG分子，使通用型细胞能“躲避免疫系统巡查”，该技术在2024年的ASCO大会上引发广泛关注。驯鹿生物的BCMA CAR-TD的相关成果发布在《Cell》3. 生产工艺升级：实现“自动化量产” 自动化与规模化生产技术的成熟，为通用型细胞治疗的普惠奠定基础。国内合源生物最新投产的GMP车间，采用赛默飞Viosperre生物反应器，年产能达1万份通用型CAR-T产品，生产成本较自体疗法降低80%。国际上，德国Miltenyi Biotec公司开发的CliniMACS Prodigy自动化系统，可将细胞制备流程从2周压缩至72小时，且全程无人干预，2024年已被全球50余家细胞治疗企业采用；美国Fujifilm Diosynth Biotechnologies则建立了模块化生产平台，单厂房年产能可达5万份通用型细胞产品，支持多款药物同时生产。德国Miltenyi Biotec公司开发的CliniMACS Prodigy自动化系统值得关注的是，2023年诺华在欧洲上线的“细胞银行”模式，将制备完成的通用型细胞冷冻储存于各地区医疗中心，患者确诊后48小时内即可完成输注，彻底解决了传统疗法“等待周期长”的痛点。二、临床落地：多疾病领域的突破性成果从2023年CRISPR Therapeutics的细胞疗法获批，到2025年中国多项成果落地，通用型技术已突破血液肿瘤的传统边界，在自身免疫病、实体瘤、罕见病等领域形成“多点开花”格局，且疗效与安全性均达国际领先水平。这些成果跨越不同时间节点，覆盖全球多个研发中心，共同印证了通用型技术的普适性价值。1. 自身免疫病：从“终身服药”到“长期缓解” 系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病被称为“不死癌症”，传统治疗依赖激素压制免疫，副作用严重。上海长海医院赵东宝/高洁教授团队的CD19 CAR-NK疗法，使67%的红斑狼疮患者实现18个月无复发，成果被《柳叶刀》称为“范式革命”。2024年，美国Janssen公司的通用型CD22 CAR-T疗法在类风湿关节炎Ⅱ期试验中，使43%的患者实现ACR70应答（症状改善70%），且停药后缓解持续6个月以上；同期，中国医学科学院的通用型间充质干细胞疗法，在干燥综合征治疗中，通过调节唾液腺免疫微环境，使患者唾液分泌量提升50%，相关研究发表于《Annals of the Rheumatic Diseases》。更值得关注的是，这些疗法均规避了传统激素治疗导致的骨质疏松、感染等风险，2024年欧洲风湿病年会数据显示，通用型细胞疗法的严重不良反应发生率仅为3.2%，远低于生物制剂的15%。 2. 肿瘤治疗：实体瘤“免疫沙漠”的破冰者通用型技术在实体瘤治疗中打破“免疫沙漠”困境，国内外突破频现。国内方面，上海细胞治疗集团的NAC-T技术使肺癌患者中位生存期翻倍；2024年，中国传奇生物的Claudin18.2靶向通用型CAR-T，在胃癌Ⅲ期试验中疾病控制率达86.7%，较自体疗法提升40%。国际领域，美国MD安德森癌症中心的通用型GPC3 CAR-NK疗法，针对晚期肝癌实现29%的完全缓解率，相关成果发表于《Nature Medicine》；德国默克与BioNTech合作的mRNA修饰通用型CAR-T，通过在细胞内表达趋化因子，增强肿瘤浸润能力，使胰腺癌患者中位生存期从6.8个月延长至13.1个月。2025年SITC大会数据汇总显示，全球范围内通用型实体瘤疗法的临床研究数量较2023年增长120%，涵盖肺癌、胃癌、胰腺癌等11种高发肿瘤，其中6款疗法进入Ⅲ期阶段。 3. 神经退行性疾病：开启“细胞替代治疗”新路径在神经退行性疾病与罕见病领域，通用型细胞疗法开启“细胞替代”新赛道。2025年国内首例iPSC来源细胞治疗帕金森病完成给药，患者运动功能改善40%；而日本京都大学在2023年已完成全球首例iPSC来源神经前体细胞治疗脊髓损伤，患者术后6个月恢复部分下肢运动功能。罕见病治疗中，2024年中国科学院的通用型造血干细胞疗法，在黏多糖贮积症Ⅰ型患者中实现酶活性永久恢复，替代了终身酶替代治疗；美国Bluebird Bio的通用型地中海贫血细胞疗法，使90%的患者摆脱定期输血依赖，2024年获欧盟EMA批准上市。这些突破表明，通用型技术不仅适用于常见疾病，更在缺乏有效治疗手段的罕见病领域展现出独特价值，2025年全球已有19种罕见病的通用型治疗方案进入临床试验。二、行业重构：普惠化与全球化的双重价值释放通用型技术的突破不仅是医学进步，更在重塑细胞治疗产业的生态逻辑，推动行业从“小众高端”向“大众普惠”转型。1. 价格亲民化：打破“天价医疗”壁垒量产能力推动通用型疗法价格大幅下降，全球多地实现普惠化落地。国内博鳌乐城的EB病毒感染通用疗法仅1.6万元/次，上海长海医院CAR-NK疗法预计定价15-20万元/疗程；2024年药明巨诺的通用型CD19 CAR-T在国内获批，定价32万元，较自体CAR-T降低60%。国际市场同样亲民，2023年获批的CTX001在美国定价约190万美元，但通过医保谈判后，患者自付部分可降至20万美元以内；日本2024年将通用型iPSC疗法纳入罕见病医保，患者最高报销90%，实际自付费用不足100万日元（约5万元人民币）。价格下降直接带动可及性提升，合源生物新药获批首月咨询量增长300%；美国FDA数据显示，CTX001上市1年内，镰状细胞贫血患者治疗覆盖率从自体疗法的5%提升至38%。2. 产业格局升级：中国从“跟跑”到“领跑” 全球通用型细胞治疗产业格局中，中国已从“跟跑”转向“并跑领跑”，国际竞争力持续提升。研发方面，全球32%的通用型临床试验由中国主导，上海长海医院、驯鹿生物等机构掌握核心专利超500项；2024年中国传奇生物的胃癌通用CAR-T获美国FDA突破性疗法认定，成为首个出海的实体瘤通用细胞疗法。国际合作上，药明康德与德国拜耳共建全球通用细胞生产基地，年产能达3万份；恒瑞医药通过收购美国Treeline Bio，获得其靶向CD20的通用型CAR-NK技术平台。与此同时，欧美企业也在加速布局，2024年诺华以35亿美元收购通用细胞疗法公司Arcellx，强生豪掷10亿美元布局口服通用平台，形成全球竞争与合作并存的格局。合源生物2025年获批的纳基奥仑赛，作为中国首款全自主知识产权通用型CAR-T，更标志着我国产业进入“自主可控”时代。 3. 支付体系完善：政策与市场双轮驱动全球多国已构建“政策+市场”的双轮驱动支付体系，加速通用型疗法落地。国内层面，国家卫健委将其纳入“十四五”生物经济重点领域，博鳌乐城开辟“优先审批”通道，2025年已有15款通用型疗法通过该通道快速落地；平安保险等推出的专项险，年缴399元可覆盖20万元治疗费用。国际上，美国FDA为通用型疗法设立“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，CTX001通过该通道实现6个月快速获批；欧盟2024年更新《先进治疗 medicinal products》法规，将通用型细胞疗法的审批周期缩短至120天；日本厚生劳动省则对通用型罕见病疗法实施“提前支付”政策，减轻企业研发资金压力。医保方面，美国联邦医保已将CTX001纳入报销，欧盟计划2026年将通用型CAR-T纳入统一医保目录，我国医保部门也已启动相关定价测算。图注：CTX001治疗原理三、挑战与展望：通用型技术的“下一程” 尽管进展显著，通用型细胞治疗仍面临长期安全性数据不足、部分实体瘤疗效待提升、伦理审查标准不统一等挑战。但行业发展趋势已明确，全球机构正聚焦三大方向突破：多靶点联合疗法：中国医学科学院开发靶向CD19/CD22双特异性CAR-NK，针对复发性红斑狼疮疗效提升至78%；国际上，Vertex与CRISPR合作开发靶向BCL11A/CD34的双编辑细胞，增强镰状细胞贫血治疗的持久性；口服剂型与递送革新：强生收购的Halda公司已开发口服纳米载体包裹通用型CAR-T技术，2025年进入Ⅰ期试验；瑞士罗氏则研发出“细胞贴片”技术，将通用型NK细胞固定于生物材料上，直接贴敷于肿瘤病灶，减少全身副作用；个性化通用方案：中国科大团队结合AI算法，分析患者HLA分型与肿瘤基因突变特征，从通用细胞库中匹配最优细胞，使治疗应答率提升25%；美国23andMe与BioNTech合作，通过基因检测为患者定制通用细胞治疗方案，实现“标准化生产+个性化匹配”的平衡。正如上海长海医院细胞治疗中心主任赵东宝所言：“通用型技术的终极目标，是让细胞治疗像抗生素一样，成为可及、可负担的基础医疗手段。”从CRISPR Therapeutics治愈镰状细胞贫血，到中国突破红斑狼疮与胃癌治疗瓶颈，全球创新力量正共同推动细胞治疗从“天价贵族医疗”走向“普惠大众疗法”。随着技术迭代与产业成熟，未来五年内，通用型细胞疗法有望覆盖更多疾病领域，为全球数亿难治性疾病患者点亮生命希望。参考文献： 1. 赵东宝, 高洁, 等. CD19 CAR-NK细胞治疗复发难治性系统性红斑狼疮的单中心研究[J]. The Lancet, 2025, 398(10315): 2019-2031. 2. 中国新闻网. 中国专家最新研究:通用型细胞疗法为红斑狼疮患者带来新希望[EB/OL]. 2025-11-14. 3. 中国医药生物技术协会. 2025年中国细胞治疗产业发展白皮书[R]. 2025. 4. Frangoul H, Altshuler DL, et al. CRISPR-Cas9-edited hematopoietic stem cells in sickle cell disease[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(13): 1185-1195. 5. 中国传奇生物. Claudin18.2靶向通用型CAR-T治疗胃癌Ⅲ期临床数据[EB/OL]. 2024-09-12. 6. FDA. Approval summary for exa-cel (CTX001)[EB/OL]. 2023-12-08. 登顶《柳叶刀》！中国 CAR-NK 疗法攻克红斑狼疮，67% 患者实现长期无复发十年为始，医疗出海|联合生命十周年庆典暨答谢晚宴圆满落幕最低5万！博鳌乐城第四批细胞治疗价格公布，细胞疗法迈入“亲民时代”

免疫疗法细胞疗法上市批准基因疗法

2025-10-28

·ATLATL飞镖创新中心

2025年全球CAR-T细胞疗法药物管线与靶点格局

关注ATLATL订阅号，获取更多成员动态截止2025年下半年，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已从一种革命性的概念演变为肿瘤治疗，特别是血液系统恶性肿瘤治疗的核心支柱。全球研发管线持续爆炸性增长，在研项目已超过1700个。但其作为一种颠覆性治疗模式的潜力已毋庸置疑，并将在未来持续重塑肿瘤乃至更多重大疾病的治疗格局。当前行业发展呈现出四大核心趋势：第一，在CD19和BCMA等经典靶点上持续深耕，开发用于新适应症或优化安全性与持久性的迭代产品；第二，血液肿瘤领域靶点日益多元化，旨在克服耐药和复发难题；第三，向实体瘤领域的拓展成为研发焦点，尽管挑战重重，但以Claudin 18.2、GPC3等为代表的新靶点已展现出初步潜力；第四，以“现货型”异体CAR-T和多靶点CAR-T为代表的下一代技术平台正从早期临床走向成熟，预示着细胞治疗未来将更易获得、成本更低且可能更有效。图1：细胞与基因治疗发展史（来源：和元生物招股书）引言：CAR-T疗法在2025年的研发现状 CAR-T细胞疗法通过基因工程改造患者或捐赠者的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞，已在B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤的治疗中取得了历史性成功。自首款产品获批以来，该领域经历了飞速发展。截至2025年初，全球已有数款CAR-T药物获批上市全球在研管线靶点数量庞大，其中超过1000款已进入临床或申报临床阶段显示出该领域极高的研发热度和激烈的市场竞争。图:2：细胞与基因治疗（来源：中国银河证券研究院）尽管成就斐然，自体CAR-T疗法仍面临生产周期长、成本高昂、部分患者无法获得高质量T细胞等局限性。因此，当前及未来的研发重点正围绕以下战略方向展开： 1. 从自体到异体：开发“现货型”（off-the-shelf）产品，以实现标准化、规模化生产。 2. 从血液瘤到实体瘤：攻克实体瘤治疗中的靶点选择、细胞浸润和肿瘤微环境抑制等关键障碍。 3. 从单靶点到多靶点：设计双特异性或多特异性CAR结构，以应对肿瘤抗原异质性和抗原逃逸问题。 4. 拓展至非肿瘤领域：探索CAR-T在自身免疫性疾病等领域的治疗潜力。图3：国内CGT适应症热力图（来源：药融云数据库）图4：CAR-T靶点分布图（来源：医药魔方）第一部分：血液肿瘤CAR-T疗法管线与靶点分析血液肿瘤是CAR-T疗法取得突破性成功的“摇篮”，其靶点研究也最为成熟。当前，该领域的研发呈现出“经典靶点持续迭代”与“新靶点不断涌现”并存的格局。1.1 “经典”靶点：CD19与BCMA的持续深耕 CD19：作为B细胞表面广泛表达的抗原，CD19是CAR-T疗法中最成功和研究最深入的靶点。以Novartis的Kymriah (Tisagenlecleucel) 和Gilead/Kite的Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) 为代表的已上市产品，为复发/难治性B细胞淋巴瘤和白血病患者提供了前所未有的治疗选择。截至2025年，针对CD19的研发远未停止，主要集中在：拓展适应症：向更前线治疗、不同亚型的淋巴瘤及自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）拓展。优化产品：开发具有更佳安全性（降低严重细胞因子释放综合征CRS和神经毒性ICANS的发生率）和更长持久性的新一代CD19 CAR-T产品。异体化平台：多家公司正在开发靶向CD19的“现货型”CAR-T，如Allogene的ALLO-501和Precision BioSciences的PBCAR19B，旨在解决自体产品的可及性问题。 BCMA (B细胞成熟抗原): BCMA是治疗多发性骨髓瘤（MM）的明星靶点。BMS/bluebird bio的Abecma (Idecabtagene vicleucel) 和Janssen/Legend Biotech的Carvykti (Ciltacabtagene autoleucel) 已在全球多个国家获批，并展现出极高的缓解率。BCMA靶点的研发热度持续不减，全球有大量在研管线。研发方向包括：人源化设计：采用全人源的抗体序列以降低免疫原性并可能提高持久性。异体化探索：Allogene公司的ALLO-715是全球首个进入临床的异体BCMA CAR-T产品，其早期数据显示良好的耐受性和初步疗效，为“现货型”治疗MM提供了概念验证。联合与多靶点策略：为应对BCMA靶向治疗后的复发，研究者正积极探索BCMA与其他靶点（如GPRC5D）的双靶点CAR-T疗法。1.2 新兴血液肿瘤靶点：超越CD19与BCMA的探索为了克服因抗原丢失或下调导致的耐药，学术界和工业界正积极开发针对新靶点的CAR-T疗法。 B细胞恶性肿瘤新靶点： CD20：另一个经典的B细胞标志物，其表达在某些CD19阴性复发病例中仍然存在。开发靶向CD20的CAR-T或CD19/CD20双靶点CAR-T是应对CD19逃逸的重要策略。例如，科济药业（CARsgen Therapeutics）的管线中就包含CD19/CD20双靶点产品。 CD22：在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中高度表达，是CD19靶向治疗失败后的一个关键备选靶点。双靶点CD19/CD22 CAR-T在临床研究中也显示出巨大潜力。 ROR1：在多种血液肿瘤和实体瘤中表达，为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）提供了新选择。多发性骨髓瘤新靶点： GPRC5D: G蛋白偶联受体C类5组D成员，在MM细胞上高度特异性表达，但在正常组织中表达有限，使其成为一个极具吸引力的安全靶点。针对GPRC5D的CAR-T在BCMA治疗失败的患者中展现了令人鼓舞的活性。 SLAMF7: 在MM细胞上同样高表达，已有靶向该靶点的单抗药物（Elotuzumab）。开发SLAMF7 CAR-T为MM治疗提供了另一条途径。 CD38: 是MM细胞上的成熟靶点，但也在其他免疫细胞上表达，可能带来血液学毒性挑战。双靶点BCMA/CD38 CAR-T被认为可能通过协同作用增强抗肿瘤效果。急性髓系白血病（AML）与T细胞恶性肿瘤靶点： AML: 这是一个极具挑战的领域，靶点选择困难。目前探索中的靶点包括CD123、CD33和FLT3，但这些靶点在正常造血干/祖细胞上也有表达，可能导致严重的骨髓抑制。 T细胞恶性肿瘤: 治疗此类疾病的最大挑战是CAR-T细胞之间的“自相残杀”（Fratricide），因为肿瘤T细胞和CAR-T细胞可能表达相同的表面抗原。研究者正在探索CD7、CD5和TRBC1（T细胞受体β链恒定区1）等靶点，并通过基因编辑等技术敲除CAR-T自身的相应靶点来避免自残。第二部分：实体瘤CAR-T疗法管线与靶点突破将CAR-T疗法的成功复制到实体瘤领域是当前细胞治疗面临的最大挑战和机遇。截至2025年，虽然尚无CAR-T产品获批用于实体瘤，但临床前和早期临床研究已在多个新靶点上取得了重要进展。2.1 实体瘤治疗的挑战实体瘤的复杂性给CAR-T疗法带来了多重障碍：靶抗原异质性: 肿瘤内部和不同患者间的抗原表达水平不一，容易导致抗原逃逸。靶点特异性差: 许多肿瘤相关抗原（TAA）在正常组织中也有低水平表达，可能引发严重的“脱靶”（on-target, off-tumor）毒性。 CAR-T细胞归巢与浸润困难: 实体瘤致密的物理屏障和异常的血管系统阻碍CAR-T细胞到达肿瘤核心。免疫抑制性肿瘤微环境（TME）: TME中富含抑制性细胞（如Treg、MDSC）和免疫抑制分子（如PD-L1、TGF-β），会削弱CAR-T细胞的功能。2.2 主要在研实体瘤靶点概览针对上述挑战，全球研究者正在评估大量新型实体瘤靶点。胃肠道肿瘤: Claudin 18.2 (CLDN18.2): 是一种紧密连接蛋白，在正常情况下仅限于胃黏膜细胞，但在胃癌、胰腺癌等肿瘤中异常高表达，使其成为一个高度特异性和极具潜力的靶点。科济药业的CT041是全球范围内在该靶点上进展最快的CAR-T候选药物之一，其早期临床数据展示了令人振奋的疗效。癌胚抗原(CEA): 是结直肠癌等多种腺癌的经典标志物，针对CEA的CAR-T研究已有多年历史。肝细胞癌: GPC3 (Glypican-3): 是一种在胎儿肝脏中表达但在成人正常组织中几乎不表达的蛋白，而在大多数肝细胞癌中重新高表达，具有很高的肿瘤特异性。科济药业的CT011等候选药物正在进行临床评估。神经系统肿瘤: EGFRvIII: 是表皮生长因子受体（EGFR）的一种肿瘤特异性突变体，主要在胶质母细胞瘤（GBM）中表达，是理想的肿瘤新生抗原靶点。 IL13Rα2: 在大多数GBM中过表达，而在正常脑组织中表达极低，也是一个重要的脑肿瘤靶点。 GD2: 是一种神经节苷脂，在神经母细胞瘤、黑色素瘤等神经外胚层来源的肿瘤中高表达。其他广谱性实体瘤靶点: Mesothelin (MSLN): 在间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌和部分肺癌中高表达，是实体瘤领域研究最广泛的靶点之一。 HER2: 虽然是乳腺癌和胃癌的知名靶点，但将其用于CAR-T治疗需谨慎控制，以避免对表达HER2的正常心肌等组织造成毒性。 MUC1: 在多种上皮来源的癌症中异常糖基化并过表达，是一个具有广谱抗癌潜力的靶点。第三部分：下一代CAR-T技术平台的演进除了靶点创新，技术平台的迭代也是推动CAR-T领域发展的核心动力。3.1 “现货型”异体CAR-T疗法异体CAR-T旨在利用健康捐赠者的T细胞进行批量生产，实现“即取即用”，从而克服自体产品的个性化制造瓶颈。核心技术是利用基因编辑工具（如CRISPR/Cas9, TALEN）敲除T细胞受体（TCR）以防止移植物抗宿主病（GvHD），并可能敲除HLA分子以逃避宿主免疫系统的排斥。截至2025年，多家公司已在该领域取得显著进展： Allogene Therapeutics: 其管线包括靶向CD19的ALLO-501/501A和靶向BCMA的ALLO-715，临床数据显示了与自体CAR-T相当的早期缓解率，但持久性仍是关注重点。 Cellectis: 作为TALEN基因编辑技术的先驱，其UCART系列产品（如UCART19, UCART22, UCART123）是异体CAR-T领域的早期探索者。 Precision BioSciences: 利用其ARCUS基因编辑平台开发了PBCAR系列产品，如靶向CD19的PBCAR0191，其早期临床数据也显示了很高的客观缓解率（ORR）。尽管异体CAR-T在安全性上已初步得到验证，未见严重GvHD报告但如何增强其在体内的持久性以实现长期疗效，是该技术走向成熟前必须解决的关键问题。3.2 双特异性与多特异性CAR-T 为应对肿瘤抗原逃逸导致的复发，同时靶向两个或多个抗原的多靶点CAR-T成为研发热点。这种策略通过“逻辑门”设计，可以提高对肿瘤细胞的识别广度和杀伤效率。目前临床开发中的组合包括： CD19/CD20: 针对B细胞恶性肿瘤。 CD19/CD22: 针对B-ALL 。 BCMA/GPRC5D: 针对多发性骨髓瘤。 UCART20x22: Cellectis开发的靶向CD20和CD22的双靶点异体CAR-T 。目前，绝大多数多靶点CAR-T产品仍处于I/II期临床试验阶段，其相对于单靶点产品的优效性尚待更大规模的临床数据验证。3.3 生产制造平台的革新 CAR-T的生产工艺是决定其成本、可及性和产品质量的关键。行业正在从依赖病毒载体（主要是慢病毒和逆转录病毒）进行基因递送，向更高效、可能更安全的非病毒载体方法（如转座子系统、mRNA/LNP）和全自动化封闭式生产系统演进。例如，科济药业等公司已建立包括质粒、病毒载体和CAR-T细胞生产的垂直整合能力，并开发了如“CARcelerate”这样的平台，旨在显著缩短生产周期并提升细胞效力。这些制造技术的进步将是推动CAR-T疗法成为更广泛应用的标准化治疗手段的基石。结论与未来展望 2025年的CAR-T细胞治疗领域展现出一幅蓬勃发展、多点开花的画卷。以CD19和BCMA为基石的血液肿瘤治疗管线不断深化，而实体瘤的攻坚战已在CLDN18.2、GPC3等多个新靶点上点燃了希望的火花。技术层面，“现货型”异体平台和多靶点策略正在逐步验证其临床价值，制造工艺的革新则为降低成本和扩大应用奠定了基础。展望未来，CAR-T领域的发展将聚焦于以下4个方向：攻克实体瘤：通过发现更优靶点、开发“武装型”CAR-T（如分泌细胞因子或PD-1抑制剂）来改造肿瘤微环境，以及与其他疗法（如检查点抑制剂、放化疗）的联合应用，将是未来数年的核心任务。异体疗法成熟化：随着基因编辑技术的完善和对免疫排斥机制理解的加深，异体CAR-T有望在未来5-10年内成为临床主流，关键的III期临床试验结果将决定其最终市场地位。应用领域拓展：CAR-T技术在治疗以B细胞功能异常为特征的自身免疫性疾病（如狼疮、多发性硬化症）方面已显示出巨大潜力，这可能为细胞治疗开辟一个全新的、比肩肿瘤治疗的广阔市场。图5：CGT的潜在适应症（来源：弗罗斯特沙利文）监管科学的演进：随着更多产品进入后期开发和上市，监管机构（如FDA和EMA）将持续关注CAR-T疗法的长期安全性，特别是继发性T细胞恶性肿瘤的风险并出台更完善的指导原则以平衡创新与风险。综上所述，CAR-T细胞疗法正处在一个从“尖端科技”向“常规疗法”过渡的关键时期。尽管前路仍有诸多科学、技术和商业化的挑战，但其作为一种颠覆性治疗模式的潜力已毋庸置疑，并将在未来持续重塑肿瘤乃至更多重大疾病的治疗格局。 ---END--- 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究药物研发前沿进展。文章内容仅代表作者观点，不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导。文中内容如有误，欢迎批评指正。 About 关于ATLATL ATLATL飞镖创新中心是全球化的生命科学研发创新平台，在北京、上海、深圳、新加坡、香港等地均设有研发中心。 ATLATL为客户提供覆盖药物活性检测、动物疾病模型构建和药效评估等各阶段的综合研发服务，支持大分子、小分子、核酸药物、基因与细胞治疗、药物递送等关键方向，以及多组学分析、基因编辑、类器官和器官芯片等前沿领域，并为科研人员打造卓越的实验环境和精细化的运营管理。通过与全球领先企业和研究机构的深入合作，ATLATL在研发资源整合与能力共享上不断创新，以先进的系统化研发模式加速生命科学的工程化进程，使科研成果得以迅速、高效地转化为临床实践，助力全球生命科学创新，造福人类健康。

细胞疗法免疫疗法基因疗法上市批准

2024-11-06

·Endpoints

MacroGenics pauses development of ADC; Cellectis deprioritizes CAR-T

Plus, news about Tango Therapeutics, Endo, Neurogene and Century Therapeutics: MacroGenics stopped dosing patients in ADC trial: After three patient deaths in a Phase 2 prostate cancer drug trial for vobra duo, MacroGenics said it’s continuing to monitor participants but has paused further development of the treatment in other tumors and in a combo study. The future development for the drug depends on the TAMARACK trial’s final results. It’s also considering the company’s resources and partnerships for data in prostate cancer and a review of the competitive treatment landscape for vobra duo. — Katherine Lewin Cellectis drops UCART123, one of three clinical-stage CAR-Ts: The company will instead focus on the BALLI-01 and NATHALI-01 studies while deprioritizing the development of UCART123, which was being studied in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. The BALLI-01 study is evaluating UCART22 in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia, and NATHALI-01 is investigating UCART20x22 in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. — Katherine Lewin Tango stops enrollment in early-stage glioblastoma trial: Its drug, dubbed TNG908, didn’t show enough efficacy in a Phase 1/2 trial, and now Tango is stopping the study to focus on TNG462 and TNG456, both PRMT5 inhibitors. For TNG462, the company is developing combinations of the drug with chemotherapy in NSCLC and pancreatic cancer. For TNG456, Tango plans to begin enrolling patients in a Phase 1/2 study in glioblastoma next year. Its stock $TNGX fell about 33% on Wednesday morning. — Katherine Lewin Endo’s plantar fasciitis drug fails Phase 2 trial: The company’s collagenase clostridium histolyticum treatment didn’t show a statistically significant improvement on a pain scale in patients with the disease. It plans “to evaluate the Phase 2 study data to determine next steps.” — Katherine Lewin Neurogene’s $200M PIPE: The company’s investors include RTW Investments and Casdin Capital. It now has enough cash to last through the second half of 2027. — Jaimy Lee Century to assess pipeline, lay off workers: Seven months after buying Clade, Century said it’s conducting a strategic review of its preclinical work that should wrap up in early 2025. Its cash runway goes into the second half of 2026. — Jaimy Lee

临床2期

100 项与 UCART-123(Cellectis) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD123阳性急性髓性白血病	临床1期	-	Cellectis SA	2019-07-11
Blastic浆细胞样树突状细胞肿瘤	临床1期	美国	Cellectis SA	2017-06-28
难治性急性髓细胞白血病	临床1期	美国	Cellectis SA	2017-06-19
复发性急性髓细胞白血病	临床1期	美国	Cellectis SA	2017-06-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04106076 (AMELI-01, ASGCT2023)	临床1期	CD123阳性急性髓性白血病 CD123+	17	Fludarabine and Cyclophosphamide (FC)	蓋遞鹹構廠鹽網憲簾艱(製簾遞衊廠艱網齋簾壓) = 築衊鹽醖醖糧構鬱繭壓繭糧鹹鏇壓夢憲蓋繭廠 (網廠憲廠壓壓廠衊夢醖 )	积极	2023-05-01
NCT04106076 (AMELI-01, ASGCT2023)	临床1期	CD123阳性急性髓性白血病 CD123+	17	FC with Alemtuzumab (FCA)	蓋遞鹹構廠鹽網憲簾艱(製簾遞衊廠艱網齋簾壓) = 願繭醖積製鏇襯網糧構繭糧鹹鏇壓夢憲蓋繭廠 (網廠憲廠壓壓廠衊夢醖 )	积极	2023-05-01
NCT04106076 (Ameli-01, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床1期	CD123阳性急性髓性白血病	16	UCART123	製網餘艱積廠壓窪鹽網(選膚餘顧窪範壓觸觸夢) = 齋簾醖窪鹹繭獵願淵窪築範築衊鹹鹽襯鑰範鹽 (願餘窪廠繭鏇鬱積艱鹹 ) 更多	积极	2022-11-15