100 项与 ITGB6 ProTriTAC 相关的临床结果
100 项与 ITGB6 ProTriTAC 相关的转化医学
100 项与 ITGB6 ProTriTAC 相关的专利（医药）
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项与 ITGB6 ProTriTAC 相关的新闻（医药）关注并星标CPHI制药在线 2月9日，Seagen递交的「SGN-B6A」的临床试验申请获CDE受理。据公开资料，SGN-B6A是一款靶向整合素β6（ITGB6）的抗体偶联药物（ADC），通过蛋白酶可裂解的MC-VC接头将ITGB6靶向单抗h2A2与微管破坏MMAE偶联，通MMAE介导的细胞毒性、旁观者效应和免疫原性细胞死亡（ICD）发挥抗肿瘤活性。 体内外研究表明：SGN-B6A处理后会诱导肿瘤细胞显示出ICD关键标志，然后促进激活和募集免疫细胞到肿瘤环境。在表达ITGB6的同基因模型中，针对ITGB6的ADC显示出与免疫疗法的组合活性，支持SGN-B6A与免疫检查点抑制剂联用。 2023 ASCO上公布的SGN-B6A治疗晚期实体瘤的1期SGNB6A-001研究结果显示：SGN-B6A在多线经治的非小细胞肺癌（NSCLC）、食管癌（EC）和头颈部鳞癌（HNSCC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和持久的疗效。而且，SGN-B6A表现出可耐受可管理的安全性。 具体数据为：对于既往接受过系统治疗的NSCLC患者，TBW剂量治疗患者确认的ORR为33.3%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，TBW剂量和AIBW剂量治疗确认的ORR为27.3%，中位DoR为8.3个月。对于既往接受过系统治疗的HNSCC患者，确认的ORR为23.2%，中位DoR为5.5个月。对于既往接受过系统治疗的EC患者，确认的ORR为33.3%，中位DoR为5.6个月。 安全性方面，研究中3级及以上TRAE发生率为19.5%，因TRAE导致的停药率为3.2%。而且，研究中未报道治疗相关死亡事件。 目前，SGN-B6A治疗复发性NSCLC的3期临床试验已于2023年8月启动。该试验旨在对比SGN-B6A对比多西他赛化疗对复发性NSCLC的疗效和安全性，预计将于2026年底初步完成。此外，SGN-B6A还被开发联合免疫抑制剂Keytruda治疗实体瘤。 SGN-B6A是Seagen的重点产品之一。2023年3月，辉瑞宣布将斥资430亿美元收购Seagen。 关于ITGB6及其靶向药进展 整合素β6（ITGB6）是整合素αvβ6的β6亚基，是控制整个异二聚体αvβ6表达的关键性亚单位。整合素是一种细胞表面跨膜糖蛋白受体，除在细胞与其周围环境之间传递双向信号，还参与调节细胞的各种行为，如细胞增殖、迁移、存活、组织侵袭和先天免疫。 整合素αvβ6是一种上皮特异性整合素，是由αv和β6整合素亚基组成的异二聚体，其不在健康成人上皮细胞中表达，但在胚胎发生、组织修复和肿瘤发生过程中上调。研究发现，整合素αvβ6可调节侵袭、抑制细胞凋亡、调节基质金属蛋白酶(MMP) 的表达并激活TGF-β1。大量研究报道证明整合素αvβ6在多种上皮癌中表达显著上调，尤其是在肿瘤侵袭边缘，与肿瘤侵袭密切相关。 整合素αvβ6许多独特功能与ITGB6细胞质尾含有一个C端11氨基酸延伸相关，而这些功能与癌症尤其相关。ITGB6在癌症发病与侵袭过程中起到重要作用，且与预后不良密切相关。研究发现，ITGB6在NSCLC、头颈癌、食管癌中高表达，但在正常组织中低表达。 目前，全球在研ITGB6靶向药有限。除了SGN-B6A，Harpoon Therapeutics的 ITGB6 ProTriTAC 是一种蛋白酶激活的ITGB6靶向T细胞接合器前体药物。2023 AACR上公布的临床前数据显示：在啮齿动物建立的肿瘤模型中，ITGB6 ProTriTAC 在体内表现出有效的前体药物激活和强效的抗肿瘤活性，在低至30μg/kg 的剂量下可完全根除肿瘤。在食蟹猴中，ITGB6 ProTriTAC 显示出良好的药代动力学和安全性，耐受性高达最高剂量540μg/kg。 值得一提的是，Harpoon Therapeutics是一家主要聚焦T细胞接合器疗法的免疫肿瘤公司。2024年1月，默沙东宣布将斥资约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics。 【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
2023年8月，Seagen启动ITGB6 ADC药物SGN-B6A的三期临床，旨在观察SGN-B6A在治疗NSCLC方面是否比多西他赛更有效。该药是公开资料显示的唯一一个进入临床的ITGB6药物，也是Seagen重点产品之一。ITGB6是整合蛋白αvβ6的β6亚基，是控制整个异二聚体αvβ6表达的关键性亚单位。整合素整合素是一种细胞表面跨膜糖蛋白受体，作用是介导细胞与胞外环境的连接。大多数整合素参与细胞-细胞外基质（ECM）相互作用，而其中一些则参与细胞-细胞相互作用。整合素在细胞与其周围环境之间传递双向信号，并参与调节细胞的各种行为，包括细胞增殖、迁移、存活、组织侵袭和先天免疫。整合素是由非共价结合的 α 和 β 亚基组成的异二聚体。哺乳动物细胞有 18 个不同的整合素 α 亚基和 8 个 β 亚基，它们可以不同的方式结合成 24 种不同的受体异二聚体，具有不同的配体识别和组织分布特征。Pairing of integrin subunits[1]整合素αvβ6整合素αvβ6是由αv和β6整合素亚基组成的异二聚体，每个亚基都由一个大的胞外头、一个灵活的腿部、一个跨膜段和一个短的胞质尾组成。The major structural domains of αvβ6 integrin[2]整合素αvβ6的配体是细胞外基质（ECM）蛋白纤连蛋白、玻连蛋白、腱生蛋白和非活性状态的TGF-β（LAP）。β6 亚基的细胞质尾部将受体与细胞骨架和庞大的细胞内信号网络连接起来。值得注意的是，整合素 β6 细胞质尾含有一个 C 端 11 氨基酸延伸，这是其他整合素所没有的。αvβ6整合素的许多独特功能都是由这一延伸部分产生的，这些功能与癌症尤其相关。整合素β6（ITGB6）是αvβ6整合素形成的限速亚基，它只能与αv结合。因此，αvβ6 整合素的表达取决于只在上皮细胞中表达的 β6 整合素基因的转录活性。整合素 αvβ6 仅在上皮细胞上表达，大多数正常健康组织中表达水平较低。但在癌症和纤维化等疾病中经常上调，在所有实体癌中估计有三分之一上调，其表达与疾病进展和较差的预后相关。多项研究表明，肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌和卵巢癌等许多癌症的严重程度都与αvβ6的表达有关。总之，αvβ6 在发育、组织修复和肿瘤形成过程中发挥调节上皮重塑的作用。ITGB6蛋白表达情况在研进展目前公开资料显示的ITGB6在研靶向药共两款，包括Seagen的ADC药物SGN-B6A和Harpoon Therapeutics的抗体药物。SGN-B6A由IB6抗体、MMAE和mc-vc linker偶联而成。除了NSCLC的三期，目前还在进行一项单药或与Keytruda联用治疗实体瘤的1期临床。早期临床结果显示，在27例NSCLC患者中cORR位33.3%。Harpoon的抗体药物是通过其ProTriTAC技术构建，是抗ITGB6/CD3/白蛋白抗体，在CD3和白蛋白之间加入可以被肿瘤微环境特异性酶切割的linker和掩蔽肽，因此，该抗体仅在肿瘤组织中被酶切后激活，减少脱靶毒性；同时被酶切后激活的CD3/ITGB6不含白蛋白抗体，半衰期缩短，安全性提升。目前该抗体处于临床前阶段。临床前研究显示，ITGB6 ProTriTAC 对多种表达 ITGB6 的实体瘤具有治疗潜力https://www.harpoontx.com/file.cfm/43/docs/2023_aacr_itgb6_ptt_poster_vfinal.pdf细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考：1. https://doi.org/10.3390/cancers120719102. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2018.04.0133. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.9203034. doi: 10.2174/138945009788680374往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理2023前三季度Biotech裁员汇总石药集团生物药技术平台及管线梳理新模式的兴起 —— 降解抗体偶联药物（DAC）点击下方“药研网”，关注更多精彩内容
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