Lorundrostat

FDA批准 · 2026-05-20 ★ 全球首创 Nat Rev Drug Discov 刚刚 · 药物前沿FDA首批全球首创醛固酮合酶抑制剂！阿斯利康 Baxfendy 上市——顽固性高血压迎来历史性新靶点 AstraZeneca Baxdrostat（商品名 Baxfendy）获FDA批准联合用药治疗高血压，成为全球首个上市的醛固酮合酶抑制剂。BaxHTN临床试验显示收缩压显著下降，峰值销售额预计超50亿美元。 高血压醛固酮合酶first-in-classAstraZenecaNat Rev Drug Discov Baxdrostat Baxfendy™  |  AstraZeneca 药物类别 醛固酮合酶抑制剂首创 First-in-class 适应症 高血压（联合用药）难控/耐药性高血压 审批依据 BaxHTN III期N = 800例 峰值销售预测 >50亿美元/年 起源 Roche研发 → CinCor授权AZ 18亿美元收购(2023) 原研代码 RO6836191 研究背景 全球数千万人面临难以控制的血压 尽管抗高血压药物已有数十年历史，现有疗法仍存在显著缺口。全球数千万高血压患者在服用两种或更多降压药的情况下，血压仍未能得到有效控制。长期未控血压会持续损伤血管和重要器官，显著升高心肌梗死、卒中、心衰和慢性肾病的风险。 ⚠ 难控高血压的临床困境 即使在两联、三联降压方案下，仍有相当比例患者的血压无法达标。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活是核心机制之一，但现有RAAS抑制剂（ACEI/ARB/MRA）并不直接针对醛固酮的合成环节。 药企长期以来怀疑：直接抑制醛固酮的合成酶，可能是突破这一困境的关键。然而，开发难度极大——醛固酮合酶（CYP11B2）与皮质醇合成酶（CYP11B1，即11β-羟化酶）在进化上高度同源（同源性约93%），早期药物候选分子屡屡因脱靶抑制皮质醇而折戟。 作用机制 精准狙击醛固酮合成——高选择性的技术突破 醛固酮调控轴与Baxdrostat作用节点 肾上腺胆固醇 → 孕烯醇酮→ 皮质酮 → 醛固酮合酶CYP11B2↑过度激活 Baxdrostat高选择性抑制CYP11B2 ✓CYP11B1 ✗ 醛固酮↑→ 血压↑→ 器官损伤 → 抑制↓ → 醛固酮↓→ 血压↓→ 靶器官保护 关键创新：相较于早期分子，Baxdrostat对醛固酮合酶（CYP11B2）具有高选择性，最大限度减少对皮质醇合成酶（CYP11B1）的脱靶抑制，规避肾上腺功能不全风险。 醛固酮通过结合盐皮质激素受体（MR），促进肾脏钠潴留和钾排泄，从而升高血压。Baxdrostat直接在醛固酮"生产端"截断信号，与盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，如螺内酯、依普利酮）的"竞争受体"机制形成互补，且理论上不引起MRA常见的高钾血症问题。 BaxHTN试验关键数据 III期临床数据：12周，血压降幅远超安慰剂 12周坐位收缩压变化（BaxHTN, N=800） 高剂量Baxdrostat −15.7 mmHg 低剂量Baxdrostat −14.5 mmHg 安慰剂（标准治疗） −5.8 mmHg 发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）；所有患者均在标准治疗基础上随机分组 40% 治疗组12周血压达标率 19% 安慰剂组血压达标率 📋 试验设计要点 入组标准：在标准治疗下血压仍未控制或属于耐药性高血压的患者。Baxdrostat叠加在标准治疗基础上，而非替代现有用药，体现其作为"补充治疗"的临床定位。安全性可管控，无严重皮质醇抑制相关不良事件。 "成功将把醛固酮合酶抑制从一种有前景的辅助疗法转变为难控高血压治疗的核心支柱。" —— Tomasz Guzik（爱丁堡大学）& Maciej Tomaszewski（曼彻斯特大学）《新英格兰医学杂志》同期评论 研发历程 从罗氏实验室到阿斯利康18亿美元押注 早期 罗氏研发代号 RO6836191，针对CYP11B2/CYP11B1高同源性难题进行选择性优化 2019 CinCor Pharma 从罗氏获得许可，将药物重命名为 baxdrostat，推进临床开发 2023 阿斯利康以最高 18亿美元 收购 CinCor Pharma，将 baxdrostat 纳入心肾代谢管线 2026 BaxHTN III期结果发表于《新英格兰医学杂志》，FDA正式批准上市，商品名 Baxfendy 后续 多项追加试验：单药治疗 / 原发性醛固酮增多症 / 慢性肾病+高血压 / 预防心衰——全面拓展适应症版图 市场竞争格局 先行者已至，追赶者紧随 Baxdrostat 的获批打开了醛固酮合酶抑制剂赛道的大门，竞争对手已快步跟进：药物名公司适应症阶段Baxdrostat Baxfendy AstraZeneca 顽固/难控高血压（联合用药）FDA已批准Lorundrostat MineralysTherapeutics 顽固/难控高血压FDA审查中年内有望获批Vicadrostat BoehringerIngelheim 慢性肾病HFpEF心衰III期临床 🔍 与MRA的关键差异 现有盐皮质激素受体拮抗剂（MRA，如螺内酯）在竞争性抑制醛固酮作用的同时，可导致高钾血症，限制其在CKD患者中的使用。醛固酮合酶抑制剂作用于醛固酮"源头"，理论上高钾血症风险更低，适用人群或更广。但两类药物的头对头比较数据尚待积累。 行业意义 First-in-class背后：这个批准意味着什么？ 新靶点 首次在"合成端"阻断醛固酮 新联用 叠加现有方案提升达标率 新空间 肾病/心衰拓展方向 这一批准标志着高血压药物研发三十年来在机制创新层面最重要的突破之一。此前的RAAS抑制策略均作用于信号下游（受体阻断或酶抑制已有成熟药物），而Baxdrostat直接靶向激素合成酶本身，是真正的"上游截断"。 未来方向同样值得期待：Baxdrostat在原发性醛固酮增多症（继发性高血压的最常见原因之一）、慢性肾病以及高血压相关心衰预防中均有正在进行的试验。如果这些试验成功，其临床影响将远超现有的高血压适应症。 💡 下一步关键问题 ① 哪些患者亚群（如高醛固酮亚型）从中获益最大？② 与MRA相比，头对头疗效和安全性如何？③ 长期用药的耐受性和心肾结局数据？④ 是否适合更早线使用，而非仅限于"难控高血压"？ 关键词 高血压醛固酮合酶抑制剂BaxdrostatBaxfendyAstraZenecaFirst-in-classFDA批准RAASCYP11B2难控高血压醛固酮心肾代谢BaxHTNNEJM 来源 Nat Rev Drug Discov · News in Brief · Asher MullardDOI 10.1038/d41573-026-00085-7  ·  Published: 2026-05-20

5 月 18 日，阿斯利康 Baxdrostat 正式获得 FDA 批准上市，成为全球首个用于成人高血压治疗的醛固酮合酶抑制剂（ASI）。 而在此之前，Idorsia 的双重内皮素受体拮抗剂阿普昔腾坦片（Aprocitentan）于 2024 年 3 月获批，打破了 FDA 近四十年无全新机制降压药上市的僵局；罗氏/Alnylam 靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物齐贝司兰（Zilebesiran）正在推进万人规模的 III 期临床试验，预计 2028 年左右递交上市申请…… 短短几年间，多个全新机制的药物接连登场，不只是阿斯利康、罗氏这样的跨国巨头，信立泰、恒瑞、信达、齐鲁、舶望制药等中国药企也早已入场布局。这个被众多人视为「仿制药收割」的赛道，正在迎来它的第二春。 利润荒漠掘金 缬沙坦（诺华）与氨氯地平（辉致），是全球累计销售额最高的两款经典降压药，前者属于血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB），后者是钙通道阻滞剂（CCB）。这两款药物均诞生于上个世纪末，距今均已有三十年左右的时间，专利早已落入公海。 在国内，通过一致性评价的缬沙坦片企业已达 15 家，苯磺酸氨氯地平片更是超过 65 家。在如此大规模的仿制药竞争之下，高血压领域几乎已成一片利润荒漠。当前最低的挂网价显示，缬沙坦片（40 mg）已降至 0.08 元/片，苯磺酸氨氯地平片（5 mg）为 0.05 元/片。 截图来源：Insight 数据库 然而，在这个表面上近乎「无利可图」的赛道，全球药企却仍在持续投入真金白银搞创新，因为他们看到了冰山之下更为庞大的增量空间。 根据 WHO 发布的《2025 年全球高血压报告》，全球 30-79 岁成人高血压患者约 14 亿，但最终真正实现血压有效控制的比例仅约 20%。并且，约 10% 的高血压患者属于难治性高血压，在使用了包括利尿剂在内的≥3 种合适剂量的降压药后，血压依然不达标。 即便是在这样的情况下，Research Nester 统计的 2025 年高血压药物市场规模仍然达到了 278 亿美元，预计到 2035 年将超过 399.8 亿美元，预测期内复合年增长率将超过 3.7%。 另一方面，美国心脏病协会在 2023 年提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）这一重磅概念，将心血管疾病、慢性肾脏病、代谢疾病等纳入同一个疾病框架。因此，对于全球药企而言，高血压并不是一个孤立的商业命题，而是撬动 CKM 这一庞大版图的支点。 诺华 Entresto（诺欣妥）便是如此，该药在 2015 年以心衰适应症首次获批，随后延伸至原发性高血压，成为全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。2024 年，Entresto 达到全球销售额峰值 78.22 亿美元。 Baxdrostat 的逻辑与之高度一致。刚刚获批的高血压适应症只是这个分子价值兑现的起点，阿斯利康已同步在慢性肾脏病和心衰适应症上推进 Baxdrostat 的 III 期临床，意图沿 CKM 轴线打通更广阔的商业天花板。 截图来源：Insight 数据库 新机制竞相涌现 过去数十年间，高血压治疗领域几乎是一潭死水，没有新机制药物的问世。直到 2024 年 3 月阿普昔腾坦片的获批才正式打破了这种沉寂。随之而来的，是两条全新技术路径的崛起，醛固酮合酶抑制剂（ASI）与靶向 AGT 的 siRNA 疗法。 在传统的降压治疗中，长期使用 ACE 抑制剂或 ARB，以及使用盐皮质激素受体拮抗剂治疗，往往会造成醛固酮逃逸的代偿性反应。而 ASI 的出现，为这一困境提供了新的解法，其可以通过特异性抑制醛固酮合成酶（CYP11B2），从源头上减少醛固酮的生成，理论上可以降低醛固酮逃逸对长期治疗的影响。 阿斯利康刚刚获批的 Baxdrostat 就是全球首款 ASI，其 III 期临床 BaxHTN 结果显示，在治疗第 12 周时，Baxdrostat 2 mg 剂量组平均坐位收缩压较基线的绝对降幅为 15.7 mmHg，经安慰剂校正后的降幅为 9.8 mmHg；1 mg 剂量组平均坐位收缩压的绝对降幅为 14.5 mmHg，经安慰剂校正后降幅为 8.7 mmHg。安慰剂组平均坐位收缩压下降 5.8 mmHg。 紧随其后的是 Mineralys Therapeutics 的 Lorundrostat ，该药与 Baxdrostat 是同类型的分子。体外实验表明，Lorundrostat 对醛固酮合成酶的选择性是其对皮质醇合成酶的 374 倍，在高血压患者中可使血浆醛固酮浓度降低 40-70%。 目前，该药已成功完成五项 II/III 期临床试验，证实了其疗效和安全性。III 期 Launch-HTN 试验的主要终点显示，第 6 周时收缩压降低 16.9 mmHg，安慰剂校正后降低 9.1 mmHg，仅略低于 Baxdrostat。目前该药正在 FDA 的审评中，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 12 日。 另一个创新方向是特异性靶向 AGT 的 siRNA 疗法。通过选择性抑制 AGT mRNA，从翻译层面阻断了 AGT 的生成，同时有望实现半年一次的给药频率，极大改善了患者的依从性问题。 Zilebesiran 是这一方向的全球领跑者。2023 年 7 月，罗氏与 Alnylam 就该药达成合作，交易总额高达 28 亿美元。2025 年 9 月，双方正式启动了 Zilebesiran 针对未控制高血压患者的全球 III 期心血管结局试验 ZENITH，计划招募约 11000 名患者，评估每半年给药一次与安慰剂相比的心血管获益。 罗氏对其抱有极高期待，预计 2028 年左右递交上市申请，并给出了超过 30 亿瑞士法郎的峰值销售预期。 图片来源：罗氏 2025 年财报 中国力量 在这场全球降压药的创新竞速中，中国药企并没有缺席。 信立泰无疑是在高血压领域野心最明确的一家。在 2025 年年报中，信立泰提出要打造中国高血压用药第一品牌，这份底气来自于其构建的一套分级、分期、分型全覆盖的高血压管线矩阵。 阿利沙坦酯（信立坦）和 S086 是两款支柱性产品，前者是中国首个自研的 ARB，后者是全球第二、中国首个 ARNI 类药物。在此基础上，信立泰还开发了固定剂量复方制剂，包括国产首个 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107 、全球首个 ARB+噻嗪样利尿剂复方新药 SAL0108、全球首个 ARNI/CCB 组成的固定剂量复方制剂 SAL0130 等。 针对未控制及难治性高血压，信立泰也同样有所布局。SAL0120 为选择性 ETA 拮抗剂，预计四季度进入 III 期；SAL0140 是中国首个申报临床试验的高选择性 ASI，机制上与 Baxdrostat 高度相似；SAL0132 是信立泰从国为医药引进的 AGT siRNA 药物，I 期数据显示，单次皮下给药即展现出超长效降压的治疗能力。 值得一提的是，信立泰并非国内唯一一家盯住 AGT siRNA 的企业。根据 Insight 数据库统计，国内共有 14 款 AGT siRNA 进入临床，其中 SGB-3908（信达/圣因生物）、YKYY029（悦康药业）、HRS-9563（恒瑞）、SAL0132（信立泰/国为医药）、LDR2402（先衍生物）进度位于国产第一梯队，已处于临床 II 期。 此外，作为国内专注于 RNAi 疗法的先锋，舶望制药同样在这个方向开发了 BW-00163。该药也是舶望制药与诺华一项潜在总额超 41 亿美元的独家授权合作中的重要组成部分。2025 年 6 月，诺华推动 BW-00163 进入 II 期，并触发了相应的里程碑付款。 必贝特医药在 AGT siRNA 赛道上走出了一条差异化路径，其全球首创的 BEBT-701，同时靶向 AGT 与 PCSK9，以「一次给药、双通路协同」的方式同步控制血压与血脂，已于 2026 年 1 月启动了一项 I/II 期临床试验。 相较于热火朝天的 AGT siRNA 赛道，国内在 ASI 路径方面的竞争相对较小，仅有 4 款国产新药进入临床阶段，包括齐鲁制药 QLS1410、石药 SYH2072、扬厉医药 VB19055 等，均在追赶 Baxdrostat 刚刚打开的这扇窗口。 截图来源：Insight 数据库 更具想象空间的来自于高血压疫苗赛道的探索。华纪元生物开发的 HJY-ATRQβ-001 是全球首个针对血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）的治疗性降压疫苗。与传统的化学药物不同，该疫苗通过诱导机体产生针对 AT1R 的抗体，有望实现 1-2 个月一次给药的长效降压，彻底改变高血压传统治疗范式。 结语 过去，成熟、仿制药泛滥、低价，这些几乎都是外界对于高血压领域的刻板印象。 但，当高血压与 CKM 深度绑定，ASI、长效 RNAi、治疗性疫苗等新技术的陆续登场，这个沉寂多年的赛道，第二春真的来了。 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：夕 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn