Liarozole

很多人在冬天会出现皮肤干燥的情况，不用过度担心，这通常是由天气变寒冷，空气过于干燥引起的。有时候过度清洁（比如一天洗几次澡）或某些药物也会导致这种情况发生。 普通皮肤的干燥是暂时的，也是可逆的。如果环境变暖变湿润（比如到了夏季），或者涂抹保湿霜后，皮肤状态会明显改善。 而皮肤长得像下面右图这种：又像鱼鳞又像蛇皮的情况就不同了。 这可能是先天性鱼鳞病（俗称蛇皮癣），是一种由遗传因素引起的皮肤角化障碍性疾病，临床特征为皮肤干燥粗糙、增厚及鱼鳞状脱屑，皮屑边缘翘起状似蛇皮，部分患者伴有汗毛孔颗粒物堵塞及灰褐色鳞屑。与普通的皮肤干燥完全不同。 大约70%病例与遗传相关，多于儿童期发病且随年龄增长可波及全身，具有冬重夏轻的季节性特点。 该病根据遗传机制分为寻常型、性联隐性遗传型、表皮松解性角化过度型及层板状鱼鳞病等亚型，各型临床表现存在差异，包括四肢伸侧菱形鳞屑、全身性皱褶部位受累或火棉胶样膜脱落等特征。因此，治疗难度很大。 但近年来，随着医学研究的深入，靶向药物、生物制剂、基因治疗等新型治疗手段逐步应用于临床，为先天性鱼鳞病的治疗带来新希望，下面将对这些治疗新进展展开详细阐述。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 维A酸类药物治疗 阿达帕林 阿达帕林属于第三代局部用类视黄醇，可选择性结合RAR-β和RAR-γ，通过调控细胞角化与抗炎过程发挥治疗作用。 在EI的外用治疗中，该药既能减少角质形成细胞数量、降低细胞黏附性，又能抑制角质形成细胞增殖，从而减轻面部病变、改善皮肤外观。 他扎罗汀 他扎罗汀同样具有RAR-β和RAR-γ选择性结合活性，对角质形成细胞有强烈的抗增殖作用，同时能调节细胞分化与黏附过程，并最大程度降低副作用。 临床研究证实，他扎罗汀凝胶在RXLI、LI和SEI的外用治疗中疗效确切，可有效调节表皮细胞分化，缓解角质层过厚问题。 维A酸 全身性维A酸以0.5~1mg/（kg・d）的剂量口服，通过抑制表皮过度增殖、促进角质形成细胞正常分化，改善皮肤角化过度症状，在EI和LI的治疗中效果显著。 临床研究证实，该药还能改善毛囊皮脂腺导管角化、发挥抗炎作用。 此外，第四代维A酸类药物曲法罗汀对RAR-γ具有高度选择性，其治疗先天性鱼鳞病的安全性和耐受性已得到验证，美国FDA于2014年将其正式列为先天性鱼鳞病治疗药物。 TMB-001 TMB-001是一种新型局部外用异维A酸软膏制剂，采用专利聚乙二醇技术构建异维A酸递送系统，专门用于先天性鱼鳞病治疗。 该药的核心优势在于耐受性良好且疗效确切，无全身性异维A酸/维A酸暴露的药代动力学证据，有望成为口服类维生素A的替代方案。 阿利维A酸 阿利维A酸是EMA批准的唯一用于治疗先天性鱼鳞病的类视黄醇。 口服阿利维A酸在HI和LI治疗中效果突出，20mg/d或30mg/d的剂量即可有效减少皮肤红斑、去除鳞屑、使角化过度皮肤变薄，同时还能改善少汗症、促进毛发再生、缓解眼睑外翻和眼睑下垂等症状。 但该药具有明确的致畸性，因此女性患者在治疗期间及停药后一段时间内必须严格执行妊娠预防措施。 利阿唑 利阿唑作为口服维A酸代谢阻断剂，通过细胞色素P450抑制4-羟化酶活性，阻止视黄酸分解代谢，在体内发挥“类维生素A节省作用”，可显著改善RXLI、LI和EI患者的角化过度症状。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 靶向治疗 IL-4抑制剂 度普利尤单抗作为抑制IL-4信号传导的单克隆抗体，通过皮下注射给药能改善与特应性皮炎和哮喘相关的LI症状。 IL-23 抑制剂 鱼鳞病患者的细胞因子谱与银屑病相似，而IL-23作为参与炎症和免疫反应的核心细胞因子，成为鱼鳞病治疗的重要靶点。 瑞莎珠单抗和古塞奇单抗通过抑制IL-23与其受体结合，阻断IL-23依赖的信号转导通路及促炎性因子释放，为先天性鱼鳞病治疗提供了新选择。 其他生物抑制剂还有IL-17抑制剂、IL-18抑制剂、小分子JAK抑制剂等类型。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 基因治疗 逆转录病毒介导的基因治疗 逆转录病毒具有感染表皮祖细胞的能力，且能使治疗基因在皮肤中稳定表达，维持多个皮肤更新周期，因此被视为皮肤疾病基因递送的理想工具。 研究表明采用编码TGM1基因的逆转录病毒转导LI患者的突变角质形成细胞后，体外实验中TGase-1的表达水平和酶活性均成功恢复，为LI的基因治疗提供了实验依据。 疱疹病毒介导的基因治疗 基于HSV-1编码TGM1基因的载体，被认为是治疗TGM1基因突变引起的常染色体隐性先天性鱼鳞病的安全有效方法。 HSV-1具有显著的亲上皮性，能更高效地穿透皮肤角质形成细胞，且其遗传信息不整合到宿主细胞DNA中，可有效避免插入诱变风险。 先天性鱼鳞病治疗方式解析 新型疗法 氨基水杨酸疗法 5-氨基水杨酸（5-ASA）是一种经典口服抗炎药物，可对抗神经酰胺诱导的炎症反应。 神经酰胺作为表皮脂质屏障的主要成分，是HI表皮中失调最严重的脂质种类之一，因此5-ASA对HI治疗具有明确疗效。 酶替代疗法 酶替代疗法（ERT）通过补充或替换患者体内缺陷的结构蛋白或酶，恢复正常生理功能，是治疗先天性鱼鳞病的有效策略。 先天性鱼鳞病的核心病理特征是表皮正常角质化必需蛋白质的部分或完全缺失，这为ERT的应用提供了病理基础。 纳米递送疗法 含纳米载体的局部制剂可显著改善糖皮质激素的皮肤渗透效率，减少药物用量，同时降低相关副作用，提高局部治疗的安全性和有效性，将糖皮质激素包封到纳米递送系统中被视为治疗先天性鱼鳞病的潜在策略。 此外，含神经酰胺的纳米载体能更有效、持续地释放神经酰胺，为皮肤提供关键脂质成分，维持和恢复皮肤屏障稳态；同时，通过调节纳米载体的物理化学性质，还可实现针对不同类型、不同严重程度先天性鱼鳞病患者的个体化治疗。 先天性鱼鳞病作为一类难治性遗传性皮肤病，严重影响患者生活质量，目前尚无标准化治疗方案。 这些新治疗方法仍存在局限性，其最佳用法用量、长期疗效及安全性仍需更多高质量临床研究验证。因此，如果大家有治疗需求的话，一定要先去专业医院找医生优化治疗方案。只要好好呵护，就能和它和平共处！