A Phase 3, Randomised, Open-label, Cross-over Study to Confirm the Clinical Efficacy and Safety of Dasiglucagon Versus Glucagon for the Treatment of Severe Hypoglycaemia in Asian Adults With Type 1 Diabetes (T1D) Including an Investigation of Dasiglucagon in a Japanese Adolescent Cohort

This study will be looking to confirm the effect of dasiglucagon when compared with glucagon for treating very low sugar levels in Asian adults with T1D and the effect of dasiglucagon in Japanese adolescents with T1D. This study wants to demonstrate that dasiglucagon can raise low blood sugar levels just as well as glucagon. Participants will get dasiglucagon and glucagon. In which treatment order participants get study medicines (dasiglucagon and glucagon) is decided by chance. Dasiglucagon is a new medicine, but doctors can prescribe it in the US as it is approved there. Doctors can prescribe glucagon in multiple countries including Japan as an approved medicine. The study will last for about 17 weeks. Participant cannot be in the study if the study doctor thinks that there are risks for participants health. Women cannot take part if pregnant, breast-feeding, plan to get pregnant, during the study period, or not using adequate contraceptive methods. For man: if participant have sex, participant and his partner must use an adequate birth control method during the study.

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT01795235 / Unknown statusN/AIIT

Glucagon, Ghrelin and Growth Hormone as Counterregulatory Hormones

Glucagon has been used for decades as a test of growth hormone (GH) reserve. The pathway by which GH is stimulated by glucagon is not established. Acyl ghrelin has been shown to increase GH levels and to be stimulated by an increase in adrenergic activity. The proposed study will test the concept that with the fall in blood glucose it is likely that there is a sympathetic discharge which contributes to the increase in acyl ghrelin and indirectly leads to the increase in GH and cortisol.

开始日期2012-12-01

申办/合作机构

University of Virginia

[+1]

100 项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

298

项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的文献（医药）

2024-09-01·Advanced Science

DHPS‐Mediated Hypusination Regulates METTL3 Self‐m6A‐Methylation Modification to Promote Melanoma Proliferation and the Development of Novel Inhibitors

Article

作者: Guo, Jing‐si ; Yang, Yue‐hui ; Li, Xin‐yang ; Zhang, Ji‐fang ; Ma, Jian ; Liu, Kai‐li ; Meng, Fan‐hao ; Li, Long‐tian ; Zhao, Xi‐he ; Jian, Ling‐yan ; Qin, Yu‐xi

Abstract:

Discovering new treatments for melanoma will benefit human health. The mechanism by which deoxyhypusine synthase (DHPS) promotes melanoma development remains elucidated. Multi‐omics studies have revealed that DHPS regulates m6A modification and maintains mRNA stability in melanoma cells. Mechanistically, DHPS activates the hypusination of eukaryotic translation initiation factor 5A (eIF5A) to assist METTL3 localizing on its mRNA for m6A modification, then promoting METTL3 expression. Structure‐based design, synthesis, and activity screening yielded the hit compound GL‐1 as a DHPS inhibitor. Notably, GL‐1 directly inhibits DHPS binding to eIF5A, whereas GC‐7 cannot. Based on the clarification of the mode of action of GL‐1 on DHPS, it is found that GL‐1 can promote the accumulation of intracellular Cu2+ to induce apoptosis, and antibody microarray analysis shows that GL‐1 inhibits the expression of several cytokines. GL‐1 shows promising antitumor activity with good bioavailability in a xenograft tumor model. These findings clarify the molecular mechanisms by which DHPS regulates melanoma proliferation and demonstrate the potential of GL‐1 for clinical melanoma therapy.

2024-07-01·Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.)

The Efficacy of Ganoderma lucidum Extracts on Treating Endometrial Cancer: A Network Pharmacology Approach

Article

作者: Shi, Min

Abstract:

Ganoderma lucidum(GL) is a prominent medicinal mushroom in traditional Chinese medicine, known for its potent antitumor properties. This study aimed to illustrate the efficacy of GL extracts (GLE) on treating endometrial cancer (EC) and explore the underlying mechanisms via network pharmacology and experimental validation. Network pharmacological analysis was conducted to explore the therapeutic efficacy and mechanisms of GL on EC. In vitro experimental validation was performed on human endometrial cancer cell lines HEC-1-A and KLE. Network pharmacology revealed that key targets of GL against EC were primarily associated with the Rap1 signaling pathway. In in vitro experiments, GLE or GGTI-298 (a GTPase inhibitor) treatment inhibited cell proliferation and migration, promoted cell apoptosis, increased caspase-3 level, and arrested cell cycle in G1 phase in HEC-1-A and KLE cells. GLE increased the protein expression of Rap1-GTP, p-AKT, and p-ERK2 in HEC-1-A and KLE cells. Moreover, GGTI-298 enhanced the effects of GLE on suppressing the malignant progression of EC cells and on activating Rap1 signaling pathway. GLE inhibited the malignant progression of EC cells probably via activating the Rap1 signaling pathway.

2024-07-01·Journal of applied toxicology : JAT

Physiologically based pharmacokinetic modeling for confirming the role of CYP3A1/2 and P‐glycoprotein in detoxification mechanism between glycyrrhizic acid and aconitine in rats

Article

作者: Zou, Bin ; Zhao, Jing ; Jin, Jingyi ; Weng, Fengyi ; Yan, Dongming ; Li, Yue ; Li, Fengling ; Zhang, Shuang ; Xu, Xiaoqing ; Qiu, Furong

Abstract:

Fuzi, an effective common herb, is often combined with Gancao to treat disease in clinical practice with enhancing its efficacy and alleviating its toxicity. The major toxic and bioactive compounds in Fuzi and Gancao are aconitine (AC) and glycyrrhizic acid (GL), respectively. This study aims to elucidate detoxification mechanism between AC and GL from pharmacokinetic perspective using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model. In vitro experiments exhibited that AC was mainly metabolized by CYP3A1/2 in rat liver microsomes and transported by P‐glycoprotein (P‐gp) in Caco‐2 cells. Kinetics assays showed that the Km and Vmax of AC towards CYP3A1/2 were 2.38 μM and 57.3 pmol/min/mg, respectively, whereas that of AC towards P‐gp was 11.26 μM and 147.1 pmol/min/mg, respectively. GL markedly induced the mRNA expressions of CYP3A1/2 and MDR1a/b in rat primary hepatocytes. In vivo studies suggested that the intragastric and intravenous administration of GL significantly reduced systemic exposure of AC by 27% and 33%, respectively. Drug–drug interaction (DDI) model of PBPK predicted that co‐administration of GL would decrease the exposure of AC by 39% and 45% in intragastric and intravenous dosing group, respectively. The consistency between predicted data and observed data confirmed that the upregulation of CYP3A1/2 and P‐gp was the crucial detoxification mechanism between AC and GL. Thus, this study provides a demonstration for elucidating the compatibility mechanisms of herbal formula using PBPK modeling and gives support for the clinical co‐medication of Fuzi and Gancao.

项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的新闻（医药）

2024-11-08

·BiG生物创新社

为什么减肥药物可能治疗如此多其他疾病?

作者｜小鱼在美国国立卫生研究院（NIH）的一个小房间里，科学家们正在利用酒吧氛围研究热门减肥药物是否能抑制人们对酒精的渴望？越来越多的动物研究和电子健康记录分析表明，最新一波的减肥药物——即胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够减少人们对多种物质的渴望或成瘾，从酒精到烟草。 GLP-1药物不仅能抑制成瘾，还可以降低心血管疾病或慢性肾脏疾病患者死亡、中风和心脏病发作的风险，缓解睡眠呼吸暂停症状，甚至减缓帕金森病的发展。目前，有数百项临床试验正在测试这些药物对这些疾病以及其他疾病（如脂肪肝病、阿尔茨海默病、认知功能障碍和HIV并发症）的疗效。 01 穿透大脑减肥药物的关键特性是，它们模仿天然GLP-1激素并激活靶向受体。但由于这些合成药物的作用时间更长，其效果远远超出了它们所模仿的激素。图1 GLP-1系统人体内有两种天然的GLP-1系统：一个在肠道，一个在大脑。 ①第一个系统：每餐后，肠道内衬的细胞会产生GLP-1。这会刺激胰腺释放胰岛素，从而有助于调节血糖水平、抑制食欲和减缓消化。 ②第二个系统：仅在特定条件下才会激活，如大量进食后或对感染等应激源作出反应。在这种情况下，后脑（大脑后下方区域，包括部分脑干）中的神经元也会产生GLP-1，而且大脑中的许多神经元都有该激素的受体。这些神经元包括那些参与食欲控制、情绪调节、奖赏和运动功能的神经元。研究人员已经证明，这两个系统通常不会相互作用。肠道激素释放到血液中后会迅速被代谢。相比之下，合成GLP-1药物（如司美格鲁肽和替西帕肽）在体内持续的时间更长——可长达一周或更长时间。这增加了它们进入大脑的机会。这些药物实际上能深入大脑多远仍不清楚。动物研究表明，这类药物中的一些可以穿过血脑屏障。但一些科学家表示，这些药物无法深入穿透，只能进入血脑屏障可能存在渗漏的某些区域，从而可能在那里触发一系列信号。 02 对抗欲望尽管存在诸多未知，但有一点越来越清楚：减肥药物可能会以与抑制食欲相似的方式抑制成瘾。为了控制食欲，动物研究表明，这些药物主要作用于下丘脑和后脑中神经元上的GLP-1受体。这些区域可调节饥饿、体温和心率等功能。药物还影响控制味觉、奖赏和价值感的神经通路，使个体可能不再有喝下一杯酒、再抽一支烟或再吃一片比萨来获取额外快感的冲动。 GLP-1药物正在作为治疗多种药物滥用障碍的方法进行测试。一项小型试验发现，接受GLP-1药物利拉鲁肽治疗的阿片类药物使用障碍患者报告称，他们对阿片类药物的渴望降低了40%。另一项研究正在评估另一种GLP-1模拟药物艾塞那肽治疗可卡因成瘾的潜力。临床试验还在研究司美格鲁肽、利拉鲁肽和艾塞那肽是否能帮助人们戒烟。 03 减肥的益处对于一些疾病而言，这些药物的益处直接来源于减肥。 ①心血管疾病：例如，众所周知心血管疾病患者可以通过减肥来减轻体重，从而减少可能堵塞动脉的脂肪堆积。毫不奇怪，一项试验发现，肥胖或超重的心血管疾病患者服用司美格鲁肽后，发生严重心血管事件（包括死亡、中风或心脏病发作）的风险降低了20%。图2 死于心血管原因，非致命性心肌梗死或非致命中风 ②阻塞性睡眠呼吸暂停：减肥也是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的有效方法，因为体重过重会导致颈部脂肪堆积，在睡眠过程中可能会暂时阻塞气道。一项针对替西帕肽的试验显示，该药物对阻塞性睡眠呼吸暂停有益。图3 呼吸暂停指数的变化 ③多囊卵巢综合征（PCOS）：此前已有研究表明，减肥和遵循健康饮食有助于减轻PCOS的症状，这种疾病与睾酮过多、月经不规律或闭经以及胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗是指身体细胞难以利用胰岛素从血液中吸收糖分（葡萄糖）。在去年（但尚未在期刊上发表）的一次临床试验中，研究人员对患有PCOS的肥胖女孩和年轻女性进行了为期四个月的治疗，她们要么服用司美格鲁肽，要么接受由营养师主导的强化饮食计划。两组参与者的睾酮水平均有所下降，月经次数有所增加。在司美格鲁肽组中，参与者减重更多，改善效果更明显。 04 抑制炎症但有很多疾病的益处并不能用减肥来解释。当免疫细胞涌向损伤或感染部位开始愈合过程时，会发生炎症。动物实验表明，作用于GLP-1受体的药物可以抑制肾脏、心脏和肝脏的炎症。该机制涉及大脑和周围器官，在身体许多部位的免疫细胞上都可以发现GLP-1受体。图4 肠道-大脑GLP-1受体轴，用于抑制外周炎症反应去年的一项研究发现，在这些器官中，大脑中的GLP-1受体可能是发挥抗炎作用的原因。当研究人员使用基因方法或药物阻断动物大脑中的GLP-1受体时，GLP-1药物不再缓解多个组织的炎症，从而证实了这一联系。 ①肾脏炎症：一项针对2型糖尿病和慢性肾脏病患者的临床试验发现，司美格鲁肽使严重肾脏并发症（包括透析和移植的需要）的风险降低了24%。该研究得出结论，肾脏保护机制与参与者体重的变化无关。相反，作者推测，该药物通过减少肾脏炎症而发挥作用。图5 主要肾病事件、肾功能衰退 ②脂肪性肝炎：在一项GLP-1药物治疗代谢功能异常相关脂肪性肝炎患者的临床试验中，接受该药物治疗的参与者中，47%~62%（取决于接受的剂量）的病情有所改善。图6 MASH中的组织学改进、肝脏脂肪含量至少减少30% 05 帕金森病与阿尔茨海默病 GLP-1药物的抗炎作用或许也能解释，其如何缓解帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的症状。目前批准用于治疗这些疾病的药物并未针对这些疾病特征性的脑部过度炎症。 Tom Foltynie研究表明艾塞那肽在动物模型中具有神经保护作用。Foltynie表示，帕金森病部分是由神经元线粒体功能障碍引起的，线粒体是负责能量生产的细胞器。当细胞能量耗尽时，它们无法进行自我修复，细胞连接也会停止工作，从而引起炎症，进一步加剧病情。部分受损神经元会产生多巴胺，多巴胺在运动与协调中发挥作用，这也解释了帕金森病的主要症状。Foltynie的假设是，艾塞那肽能够减少炎症并改善线粒体功能，这可能使神经元重新开始工作，从而改善运动症状。 Christian Hölscher表示，GLP-1药物在帕金森病中的临床证据已经很有说服力，在一项试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用艾塞那肽（exenatide）的帕金森病患者运动能力显著改善。目前，一项规模更大、针对同一种药物的III期临床试验正在进行中，预计今年出结果。如果结果积极，艾塞那肽的III期试验结果将彻底改变临床实践。他正在研究开发能够比现有药物更高浓度地进入大脑的GLP-1药物。图7 帕金森病评定量表类似的机制或许也能解释阿尔茨海默病的一些有前景的初步结果。 Hölscher的同事们在7月的一次会议上介绍了一项小型、未发表的研究，研究表明，与服用安慰剂的患者相比，服用利拉鲁肽（liraglutide）的阿尔茨海默病患者一年内认知衰退速度慢了18%。诺和诺德（Novo Nordisk）赞助的两项大型临床试验也在评估司美格鲁肽（Semaglutide）治疗早期阿尔茨海默病的效果。 06 所有疾病？ GLP-1药物潜在用途并未止步于此。由于这些药物被认为作用于神经递质血清素（许多抗抑郁药物的作用靶点），研究人员想知道它们是否可能具有治疗抑郁症和焦虑症的作用。例如，斯基比察（Skibicka）及其同事研究了天然激素GLP-1和药物艾塞那肽对大鼠的影响，发现长期给予这两种物质可以减少这些动物抑郁样行为的出现。目前尚不清楚这些减肥药物对人类是否会产生同样的效果，但至少有一项临床试验正在进行中，以评估司美格鲁肽是否可以作为治疗重度抑郁症患者认知功能障碍（思维不清晰、注意力不集中和记忆力减退）的药物。这些药物似乎影响着身体的每一个系统。研究人员还在研究这些药物可能对生育能力产生的影响，并探索其治疗关节炎等炎症性疾病的潜力。小结 GLP-1类药物现阶段被视为治疗各种疾病的潜在“万能药”，但要证明GLP-1类药物在哪些情况下有用，可能需要数年时间，而要了解它们的作用机制可能更难。在某些情况下，如心血管疾病患者，原因似乎显而易见：减肥药物带来的好处几乎肯定在很大程度上是由于体重减轻。但在成瘾和帕金森病等疾病中观察到的效果则涉及其他机制，这些机制还远未得到破解。弄清楚这些机制有助于解释为什么有些人对这些药物的反应更好，以及如何减轻潜在的副作用，如恶心、便秘、减肥期间肌肉量减少，以及（极少数情况下）胰腺炎，从而使下一代药物变得更好。参考文献 Why do obesity drugs seem to treat so many other ailments? Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes | New England Journal of Medicine Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes | New England Journal of Medicine Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity | New England Journal of Medicine Trial of Lixisenatide in Early Parkinson’s Disease | New England Journal of Medicine A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis | New England Journal of Medicine Central glucagon-like peptide 1 receptor activation inhibits Toll-like receptor agonist-induced inflammation: Cell Metabolism Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial - The Lancet GLP-1 is both anxiogenic and antidepressant; divergent effects of acute and chronic GLP-1 on emotionality - ScienceDirect 共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床研究

2024-07-14

·药明康德

令过半患者肿瘤完全消失的突破性细胞疗法；12周减重超13%的口服减肥疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 治疗对CD19靶向CAR-T细胞疗法耐药的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的CD22靶向CAR-T细胞疗法firi-cel公布积极1期临床试验数据，过半患者肿瘤完全消失。 2. 口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin在一项1期临床试验中使肥胖患者在用药12周后减重超过13.1%。 3. 治疗帕金森病的细胞疗法TED-A9在一项早期临床试验中使3名患者的运动能力获得显著改善。药明康德内容团队整理 Firicabtagene autoleucel（firi-cel）：公布1期临床试验数据 CARGO Therapeutics公司宣布，《柳叶刀》杂志发表了斯坦福大学医学院进行的一项单中心1期临床研究的积极数据，该研究评估了CARGO公司的CD22靶向CAR-T细胞疗法firicabtagene autoleucel（firi-cel）治疗对CD19靶向CAR-T细胞疗法耐药的大B细胞淋巴瘤患者。这款CAR-T疗法是由患者自体T细胞经慢病毒载体（m971-BBZ）转导而制造出来的，目前CARGO Therapeutics拥有它的研发权利。发布于《柳叶刀》的临床数据截至2023年5月22日，在中位随访时间23.3个月期间，所有接受治疗患者的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为68%和53%。CARGO在今年5月的欧洲血液学协会（EHA）大会上公布了该试验的更新数据。截至2024年2月1日，在中位随访31.4个月期间，所有接受治疗患者的ORR和CR率仍分别为68%和53%。其中，29例接受剂量水平1（DL1）治疗的患者在中位随访29.8个月时的中位总生存期（mOS）为25.7个月（95% CI：9.2-NE），预估的2年生存率为52%。对于达到CR的患者，其中位无进展生存期（PFS）、缓解持续时间和总生存期尚未达到。自2023年11月的最后一次数据截止以来，20名达到CR的患者中没有观察到新的复发。此外，在DL1中持续没有观察到3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生。新闻稿指出，美国FDA在检视试验初步数据后罕见地主动联系斯坦福医学中心，敦促其为该疗法申请突破性疗法认定（BTD）。 Amycretin：公布1期临床试验的新数据诺和诺德（Novo Nordisk）公布了其口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin的详细1期临床试验结果。分析显示，试验12周时，接受最高剂量amycretin的受试者的体重降幅高达13.1%，且受试者的体重下降尚未达到平台期。根据此积极结果，诺和诺德将对amycretin进行进一步开发。 ▲Amycretin在1期试验中的减重效果（图片来源：参考资料[6]）行业媒体Fierce Biotech在过去的报道中指出，已过STEP-1临床试验结果显示司美格鲁肽组患者在68周试验期间的体重降幅为14.9%。虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较，但amycretin在1期试验早期结果中所展现的快速减重效果，体现了该药物的巨大潜力。目前诺和诺德正在计划进行更大规模和更长时间的研究以全面评估amycretin的疗效和安全性，其中，旨在评估该疗法皮下注射剂型的2期试验正在进行患者招募。 TED-A9：公布1/2a期临床试验数据 S.BIOMEDICS公司宣布了其细胞疗法TED-A9在治疗帕金森病的1/2期临床试验中的首批3名受试者的1年随访数据。TED-A9是一款通过对人类胚胎干细胞（hESC）进行小分子化合物处理而生成的高度纯化中脑多巴胺能祖细胞。此次公布的3名接受低剂量TED-A9治疗的患者的数据表明了TED-A9的安全性和有效性。患者在细胞植入一年后进行的核磁共振成像（MRI）和CT扫描显示，细胞移植或手术均未出现相关的不良反应；多巴胺转运蛋白（DAT）脑成像（FP-CIT-PET）显示多巴胺转运蛋白水平增加，意味着多巴胺神经元可能已定植并与患者的帕金森病症状改善相关；客观测量运动功能的MDS-帕金森病统一评定量表（MDS-UPDRS）第III部分评估显示，平均得分从基线的61.7分下降到一年后治疗后的49.0分，改善了12.7分，显示患者的运动能力得到了显著的改善。 INT2104：获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动1期临床试验 Interius BioTherapeutics公司宣布，已获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的人类研究伦理委员会（HREC）批准和临床试验通知（CTN）许可，以进行其在研体内CAR-T疗法INT2104的临床1期试验，用以治疗B细胞恶性肿瘤。INT2104是一种在研慢病毒载体基因疗法，设计靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，并传递CAR转基因，以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。与体外CAR-T疗法不同，INT2104是一种现货型的单剂量疗法，可通过静脉输注系统性给药，患者无需进行淋巴清除，治疗时不需要任何特殊设备或人员培训。该疗法在临床前实验中展现出积极的抗肿瘤作用。在系统性淋巴瘤小鼠模型中，单次静脉输注广泛剂量范围的INT2104可实现肿瘤完全消除。在未进行化疗预处理的非人灵长类动物中，单次载体输注后观察到显著的B细胞耗竭且没有观察到药物毒性，其中一只动物的B细胞耗竭效果已持续超过6个月。Interius计划在2024年第四季度开始试验，并有望在2025年第一季度实现关键里程碑。根据行业媒体STAT报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。 Rebonuputemcel：公布1/2期临床试验数据 DiscGenics公司宣布在International Journal of Spine Surgery杂志上发表了同种异体椎间盘祖细胞疗法（IDCT）rebonuputemcel治疗疼痛性腰椎退行性椎间盘疾病（DDD）的1/2期联合临床研究的结果。IDCT是一种独立的单次注射生物疗法，旨在阻止有症状的腰椎间盘退行性病变的进展，并使椎间盘由内而外再生。IDCT中的活性成分是从捐赠的成人椎间盘组织中提取的活的祖细胞群。这些细胞经过多步骤的富集和扩增，导致细胞显著增殖和表型变化。随后，这些椎间盘源细胞会与粘性透明质酸钠溶液和辅料混合，成为最终的现货型细胞疗法IDCT。IDCT需要冷冻保存，可在门诊环境下经皮注射到椎间盘中使用。IDCT已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格。此次公布的结果显示，该研究达到了主要的安全性和有效性终点，单次椎间盘内注射高剂量IDCT可安全地增加椎间盘体积，并在腰椎间盘退行性病变患者注射后的2年内对患者的背痛、残疾和生活质量产生具有统计学意义和临床意义的改善。安全性方面，少数患者（18.3%）报告了严重不良事件，其中最高比例的报告来自安慰剂组。 AMT-130：公布1/2期临床试验的新数据 uniQure公司宣布其通过大脑直接注射的在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（HD）的1/2期临床试验中获得积极中期结果。uniQure同时宣布AMT-130获得针对HD的首个RMAT认定。AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默亨廷顿（HTT）基因表达的微RNA（microRNA），利用该公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白的产生。在这项试验中，研究人员利用MRI成像引导，将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。此次公布的结果显示，在24个月时，接受高剂量AMT-130治疗的HD患者的疾病进展减缓达80%，且其脑脊液（CSF）中的神经丝蛋白轻链（NfL）水平显著低于基线水平。此外，与基线相比，在24个月的随访中，接受高剂量AMT-130治疗患者的运动和认知功能测量结果几乎保持稳定。根据迄今为止的数据，AMT-130在两种剂量下均显示出良好的耐受性和安全性。没有报告新的与AMT-130相关的严重不良事件。 SKY-0515：公布1期临床试验数据 Skyhawk Therapeutics公司公布了SKY-0515在1期临床试验A部分和B部分中的积极结果。SKY-0515正被开发为亨廷顿氏病的潜在治疗药物。SKY-0515是Skyhawk公司通过其新型RNA剪接平台开发的在研小分子RNA剪接修饰剂，旨在减少HTT蛋白和PMS1蛋白。PMS1蛋白是体细胞CAG重复扩增和HD病理学的一个关键驱动因素。 ▲多剂量递增研究的结果（图片来源：参考资料[9]）此次公布的结果显示，SKY-0515在健康受试者中显示出剂量依赖性的HTT mRNA降低，在多剂量递增研究中，最高剂量组的降低幅度为72%。SKY-0515在所有测试剂量下的耐受性均良好，鉴于这些积极的初步结果，该公司计划在2024年第三季度在患者组中进行剂量测试，并计划在明年年初启动2期研究。 STP122G：公布1期临床试验的中期数据圣诺制药（Sirnaomics）宣布在研RNAi疗法STP122G用于抗凝治疗的1期临床试验的第二患者队列圆满完成，并公布了中期数据。STP122G为第三代靶向凝血因子XI的抗凝血药物，适用于先前治疗不能完全防止出血情况的凝血障碍患者。因子XI是一种主要由肝脏内的肝细胞所产生的酶，其在人体凝血过程中发挥着重要作用。作为一种基于圣诺制药的GalAhead mxRNA递送平台的候选RNAi疗法，STP122G以肝细胞为靶点，抑制因子XI的产生，具有长期疗效及较小的出血风险。该临床试验的第二患者队列组由8名健康受试者组成。受试者通过皮下注射完成了50毫克剂量的注射，并接受了140天的随访。安全数据显示，没有发现剂量限制性毒性或严重不良事件，同时观察到了与剂量相关的靶点沉默活性。故此本次临床研究将推进至下一队列剂量组。 Danuglipron：公布1期临床试验数据辉瑞（Pfizer）宣布，基于进行中1期试验的药代动力学研究结果，公司已选择推进每日一次改良释放剂型danuglipron的临床开发用于治疗肥胖患者。Danuglipron（PF-06882961）是一款小分子口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与大分子GLP-1类似物不同的是，它们可通过更为简便的口服方式使用，并且不受食物或者服用时间的限制。此次公布的研究结果显示支持每日一次给药的药代动力学特征，其安全性与之前的danuglipron研究一致，在超过1400名研究受试者中未观察到肝酶升高。辉瑞计划在2024年下半年进行剂量优化研究，评估多种改良释放剂型的剂量，以为注册性试验提供信息。 RGT-61159：IND申请获得FDA许可 Rgenta Therapeutics公司宣布，其口服小分子RNA调节剂RGT-61159的IND申请获得FDA批准，可开展1a/1b期临床试验。RGT-61159旨在特异性调节转录因子MYB的RNA剪接，从而抑制致癌MYB蛋白的产生。RGT-61159有潜力抑制MYB蛋白过度表达的癌细胞的增殖或诱导细胞死亡。MYB是细胞增殖分化过程的主调节因子，它的异常表达已在多种人类癌症中得到证实，包括腺样囊性癌（ACC）、急性髓性白血病（AML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、结直肠癌（CRC）、小细胞肺癌（SCLC）和乳腺癌。RGT-61159正在开发用于治疗ACC、CRC和其他实体瘤，以及AML。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] uniQure Announces Positive Interim Data Update Demonstrating Slowing of Disease Progression in Phase I/II Trials of AMT-130 for Huntington’s Disease. Retrieved July 9, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910220/0/en/uniQure-Announces-Positive-Interim-Data-Update-Demonstrating-Slowing-of-Disease-Progression-in-Phase-I-II-Trials-of-AMT-130-for-Huntington-s-Disease.html [2] Interius BioTherapeutics Receives HREC Approval and CTN Clearance from the TGA to Commence a Phase 1 Clinical Trial for Its First-in-Class In Vivo CAR Therapeutic for B Cell Malignancies. Retrieved July 9, 2024, from https://interiusbio.com/2024/07/interius-biotherapeutics-receives-hrec-approval-and-ctn-clearance-from-the-tga-to-commence-a-phase-1-clinical-trial-for-its-first-in-class-in-vivo-car-therapeutic-for-b-cell-malignancies-will-initiate/ [3] Sirnaomics宣布基于GalNAc RNAi疗法药物STP122G用于抗凝治疗的I期临床试验第二序列圆满完成并公布了中期数据. Retrieved July 8, 2024, from https://www.prnasia.com/story/453316-1.shtml [4] S.BIOMEDICS Dopamine Cell Therapy for Parkinson’s Disease with TED-A9 Shows Promising Results at 12 months in Phase I/IIa Clinical Trial. Retrieved July 9, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240709317387/en [5] CARGO Therapeutics Announces Phase 1 Clinical Study of Firi-cel CAR T-Cell Therapy Published in The Lancet. Retrieved July 11, 2024, from https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-announces-phase-1-clinical-study-firi-cel-car [6] Safety, tolerability and weight reduction findings of oral amycretin: a novel amylin and glucagon-like peptide-1 receptor co-agonist, in a first-in-human study. Retrieved July 8, 2024 from https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/presentation/846 [7] Pfizer Advances Development of Once-Daily Formulation of Oral GLP-1 Receptor Agonist Danuglipron. Retrieved July 11, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240710971928/en/Pfizer-Advances-Development-of-Once-Daily-Formulation-of-Oral-GLP-1-Receptor-Agonist-Danuglipron [8] DiscGenics Announces the International Journal of Spine Surgery Has Published Results from an FDA-Approved Study of an Allogeneic Disc Progenitor Cell Therapy for the Treatment of Adults with Lumbar Disc Degeneration. Retrieved July 11, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/discgenics-announces-the-international-journal-of-spine-surgery-has-published-results-from-an-fda-approved-study-of-an-allogeneic-disc-progenitor-cell-therapy-for-the-treatment-of-adults-with-lumbar-disc-degeneration-302192071.html [9] Skyhawk Therapeutics Announces Positive Topline Results from Parts A and B of its Phase 1 Clinical Trial of SKY-0515 as a Treatment for Huntington’s Disease, Reaching 72% Huntingtin mRNA Reduction. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/10/2911098/0/en/Skyhawk-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Parts-A-and-B-of-its-Phase-1-Clinical-Trial-of-SKY-0515-as-a-Treatment-for-Huntington-s-Disease-Reaching-72-Huntingtin-.html# [10] Spur Therapeutics Completes Enrollment in Phase 1/2 GALILEO-1 Trial of FLT201 in Gaucher Disease and Selects Dose for Planned Phase 3 Trial. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/08/2909533/0/en/Spur-Therapeutics-Completes-Enrollment-in-Phase-1-2-GALILEO-1-Trial-of-FLT201-in-Gaucher-Disease-and-Selects-Dose-for-Planned-Phase-3-Trial.html [11] MedPacto's vactosertib shows positive results in US osteosarcoma pre-clinical trial. Retrieved July 12, 2024, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=24495 [12] Immorna Biotherapeutics Receives U.S. FDA IND Clearance to Conduct Phase 1/2 Study of JCXH-211 IV as Monotherapy and in Combination with Checkpoint Inhibitor in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved July 12, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/immorna-biotherapeutics-receives-us-fda-ind-clearance-to-conduct-phase-12-study-of-jcxh-211-iv-as-monotherapy-and-in-combination-with-checkpoint-inhibitor-in-patients-with-advanced-solid-tumors-302190627.html [13] Immix Biopharma Doses 1st Patient in U.S. AL Amyloidosis Trial with CAR-T NXC-201. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/08/2909719/0/en/Immix-Biopharma-Doses-1st-Patient-in-U-S-AL-Amyloidosis-Trial-with-CAR-T-NXC-201.html [14] Epsilogen announces CTA approval for Phase Ib trial of MOv18 IgE in platinum-resistant ovarian cancer. Retrieved July 12, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240707808760/en/ [15] Abata Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for Clinical Evaluation of ABA-101 in Progressive Multiple Sclerosis. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910147/0/en/Abata-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-Clinical-Evaluation-of-ABA-101-in-Progressive-Multiple-Sclerosis.html [16] Gain Therapeutics Announces the Completion of Dosing in the Multiple Ascending Dose (MAD) of the Phase 1 Study of GT-02287, a Novel Small Molecule Therapy for Parkinson’s Disease. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910198/0/en/Gain-Therapeutics-Announces-the-Completion-of-Dosing-in-the-Multiple-Ascending-Dose-MAD-of-the-Phase-1-Study-of-GT-02287-a-Novel-Small-Molecule-Therapy-for-Parkinson-s-Disease.html [17] Monopar Announces First Patient Enrolled in First-in-Human Phase 1 Trial for Its Novel Radiopharmaceutical MNPR-101-Zr. Retrieved July 12, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910208/0/en/Monopar-Announces-First-Patient-Enrolled-in-First-in-Human-Phase-1-Trial-for-Its-Novel-Radiopharmaceutical-MNPR-101-Zr.html [18] Rgenta Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for RGT-61159, an Oral Small Molecule RNA Modulator Designed to Halt Disease-Driver MYB Production in Adenoid Cystic Carcinoma (ACC) and Colorectal Cancer (CRC). Retrieved July 12, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/rgenta-therapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-rgt-61159-an-oral-small-molecule-rna-modulator-designed-to-halt-disease-driver-myb-production-in-adenoid-cystic-carcinoma-acc-and-colorectal-cancer-crc-302192676.html [19] Tr1X Announces First Patient Dosed in Proof of Concept GvHD Trial Evaluating TRX103, a First-in-Class Type 1 Treg (Tr1) Cell Therapy. Retrieved July 12, 2024, from https://pipelinereview.com/tr1x-announces-first-patient-dosed-in-proof-of-concept-gvhd-trial-evaluating-trx103-a-first-in-class-type-1-treg-tr1-cell-therapy/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床1期细胞疗法免疫疗法突破性疗法临床结果

2024-07-01

·生物谷

它来啦！司美格鲁肽「减肥适应症」在中国获批！体重平均减轻16.8kg，但需注意阳痿等副作用风险......

2024年6月25日，诺和诺德官宣：国家药品监督管理局（NMPA）批准了司美格鲁肽注射液的减肥适应症在中国的上市申请！该药适用于初始BMI≥30kg/m2，或者BMI在27-30kg/m2之间且存在至少一种体重相关合并症（比如：高血压、高血糖、血脂异常等等）的超重和肥胖患者，能实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，从而进行科学、有效的体重管理。据悉，这是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）周制剂。千呼万唤始出来！作为火爆全球的“减肥神药”，司美格鲁肽用于体重管理的适应症终于在我国获批，以后可以“名正言顺”地注射司美格鲁肽来减肥了？ “减肥神药”司美格鲁肽？最初，司美格鲁肽被批准用于降血糖。作为新型GLP-1类似物，司美格鲁肽能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而间接发挥降低血糖的作用。该药物的一大优点在于：体内半衰期在1周左右，因此能实现一周给药一次。凭此，“一周打一次”的司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药，并于2021年4月在我国上市。事实上，司美格鲁肽控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性。在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。早在2021年3月，医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示：仅需每周给药一次2.4mg，司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg！在整个试验期间，有将近七成的参与者体重减轻了10%以上，而降低15%以上的人数超一半。 DOI: 10.1056/NEJMoa2032183 同年4月，司美格鲁肽注射液的减肥适应症便获得了美国FDA批准后上市，继而也获得了欧盟的批准。 2023年5月，诺和诺德官网上公布的OASIS 1研究IIIa期试验结果更是给超重或肥胖患者来了一剂“强心针”——在68周的治疗后，口服50mg司美格鲁肽组的患者体重显著下降了17.4%，约18.3kg！ NOVO NORDISK官网在基线时，参与者的平均体重为105.4kg。经过68周的治疗后，治疗组（每日口服司美格鲁肽50mg+生活方式干预）的体重显著降低了17.4%，远超对照组（口服安慰剂+生活方式干预）的1.8%。此外，接受口服50mg司美格鲁肽治疗的参与者中，89.2%在68周干预后体重减轻了≥5%，而该比例在对照组中仅为25.8%。临床试验的成功以及明星的“现身说法”，给司美格鲁肽贴上了“减肥神药”的标签。诺和诺德执行副总裁Martin Holst Lange曾介绍道，“我们非常兴奋地观察到口服版司美格鲁肽表现出的良好减重效果，今后肥胖症患者可以根据自己的需要去选择每天服用片剂或每周注射2.4mg。” 司美减重适应症在我国上市进程与此同时，生物制药公司也在积极地推动司美格鲁肽在我国的临床研究和上市流程。 2023年，诺和诺德完成了一项以中国人群为主的III期临床STEP7研究，用于评估肥胖患者中2.4mg司美格鲁肽注射液的疗效以及安全性。结果显示，在第44周时，注射司美格鲁肽的肥胖患者的体重下降了12.1%，远远高于对照组的3.6%。此外，治疗组的多个临床数据出现了改善，包括腰围、收缩压、HbA1c等等。使用司美格鲁肽后的体重变化情况万众瞩目中，2023年6月，司美格鲁肽注射液的减重适应症上市申请获得了NMPA的批准。而一年后的今天，该药终于上市成功！真的能放心减肥了？警惕！但所谓“药红是非多”，每种药物都存在或多或少的副作用，司美格鲁肽也不例外。去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。目前，FDA通报的副作用也主要集中在胃肠道。 GLP-1激动剂与安非他酮-纳曲酮使用者的胃肠道疾病发生风险来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队给想用司美格鲁肽减肥的人们“当头又一棒”（尤其是男性）——非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高！具体来说，在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍（ED）或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病），而匹配对照组中该比例仅为0.32%；前者的风险约是后者的4.5倍。与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%；也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。不过，司美格鲁肽的使用并不会增加良性前列腺增生的风险。综上，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。（详情可见：减肥“神药”司美格鲁肽大翻车，非糖尿病男性使用后阳痿风险增加4.5倍？Nature子刊最新研究给出警示！）司美格鲁肽的使用对疾病的影响这这这......难道减肥和性福不能兼得吗？！值得一提的是，体重过重与性激素水平异常、微血管功能障碍和慢性全身性炎症密切相关。由于内脏组织中芳香化酶的表达增加，肥胖男性体内常出现睾酮水平低、雌二醇水平升高的情况，从而导致继发性性功能减退。因此，肥胖本身就会提高ED的患病率，范围在13.0%到42.1%不等。而相反，通过减少体内多余的脂肪，男性体内激素水平有望恢复正常，所以减肥实际是有益于性功能健康的。早期有研究显示，司美格鲁肽对减肥和心血管的益处，有很大可能会降低ED的患病风险，但其影响仍没有定论，需要更进一步的探索。总结来说，想要使用司美格鲁肽进行减肥的读者，还应当全面地考虑药物的副作用，提前权衡利弊！参考资料： [1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918 [2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574 [3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

临床3期上市批准临床结果

100 项与人高血糖素 (Novo Nordisk) 相关的药物交易

登录后查看更多信息