A Study Investigating the Pharmacokinetic Properties When Dosing Different Formulations of NNC0385-0434 to Healthy Male Participants - Oral Formulation II

In this study, the study drug 'NNC0385-0434' will be tested in 3 different tablet formulations. These formulations are being tested for the treatment of hypercholesterolemia (high cholesterol). Participants will only receive 2 of the 3 tablet formulations. The treatments participants get are decided by chance. Participants will receive 1 formulation for 10 days (first treatment period) and the other formulation for 5 days (second treatment period). The study will last up to 96 days. Only men can participate in this clinical study.

开始日期2022-04-12

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT05091073

/ Completed临床1期

Effect of Food on the Pharmacokinetics of Oral NNC0385-0434 in Healthy Participants

In this study participants will receive NNC0385-0434. NNC0385-0434 is being developed for the treatment of hypercholesterolemia, a fat metabolism disorder characterized by high levels of cholesterol in the blood. The dose to be tested in this study is 40 mg NNC0385-0434.
NNC0385-0434 is a new potential medicine that is currently being tested for intake as a tablet. It is not yet approved and cannot be prescribed yet. Besides 40 mg of NNC0385-0434, each tablet also contains 500 mg of the absorption enhancing agent SNAC, which helps to move NNC0385-0434 from the stomach into the blood.
The aim of this study is to investigate the effect of food intake on the amount of NNC0385-0434 in the blood after multiple tablet intake. For this purpose, NNC0385-0434 is given either after a high-fat breakfast or on an empty stomach. After dosing, participants must either fast for another 4 hours or receive a meal 30 minutes after dosing, depending on the group participants are assigned to. After taking the NNC0385-0434 tablets, the amount of NNC0385-0434 (and of SNAC) in the blood will be measured. The effect of food intake on the uptake of NNC0385-0434 into the body will be investigated so that correct and safe intake recommendations and medicine labels can be given.
The study can last for up to approximately 14 weeks for each participant, with a total of 7 clinic visits. This includes a screening period (up to 4 weeks) and one in-house treatment period (together a total of 13 consecutive days). It also includes a follow-up period with 5 ambulatory visits at the clinic (for approximately 7 weeks [total of 50 days] after the last dosing). participants will have blood tests at every clinic visit. Participants must be healthy and have a body mass index (BMI) between 20.0 and 34.9 kg/m2 (both inclusive). Only men can participate in this clinical study.

开始日期2021-12-09

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT05094934

/ Terminated临床1期

Investigation of Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Oral NNC0385-0434 in Participants With Various Degrees of Impaired Renal Function and in Participants With Normal Renal Function

Novo Nordisk is developing a new medicine, NNC0385-0434, to help people lower their cholesterol level.
The aim of this study is to look at how NNC0385-0434 works in the body and how it is removed from the body in people with impaired kidney function.
All participants will receive the same dose (100 mg) of the study medicine NNC0385-0434, which will be given for 10 days in a row. Participants will get the study medicine in a tablet taken orally once-daily. The study medicine needs to be taken in the morning after overnight fasting and 30 minutes before the first meal of the day.
The study will last for about 9-14 weeks.
Participants will have 15 visits to the study centre, including 2 in-house stays of 3 days and 2 nights and 13 ambulatory visits.
Participants' vital signs (heart rate, blood pressure, body temperature) will be measured, participants will have blood draws, urine will be collected and electrocardiograms (ECGs) will be recorded.
Participants cannot take part in the study if they have gastrointestinal disorders or unusual meal habits and special dietary requirements.
Women can only take part in the study if they cannot get pregnant.

开始日期2021-11-09

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与 NNC0385-0434 相关的临床结果

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100 项与 NNC0385-0434 相关的转化医学

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100 项与 NNC0385-0434 相关的专利（医药）

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295

项与 NNC0385-0434 相关的文献（医药）

2025-09-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Impact of PCSK9 inhibitors on bleeding and adverse outcomes in post-PCI patients undergoing antiplatelet therapy: A real-world cohort study

Article

作者: Zhang, Jing-Kun ; Wu, Xue ; Hu, Su-Tao ; Zhao, Jin-Hua ; Zhang, Yu-Kun ; Liu, Tong ; Zhang, Hao ; Chen, Kang-Yin ; Ren, Jia-Yi ; Rha, Seung-Woon ; Gu, Tian-Shu ; Jiang, Chao ; Shao, Xian ; Liu, Xing

BACKGROUND:

The relationship between low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and bleeding risk during antiplatelet therapy post-percutaneous coronary intervention (PCI) is uncertain, and the effect of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors (PCSK9i) on bleeding risk is unknown.

METHODS:

This retrospective cohort study analyzed data from 85,464 PCI patients on oral antiplatelet therapy across 82 Tianjin hospitals from 2017 to 2023, using 1:1 PSM. The primary outcome was Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 or 5 bleeding within one year. Kaplan-Meier survival curves and Cox regression models were employed to assess the association between PCSK9i and clinical outcomes, with Win-ratio analysis used for composite endpoints.

RESULTS:

Among 85,464 patients (64 % male), 1979 (2.32 %) received PCSK9i were followed for one year. After PSM, a balanced cohort of 1951 patients in both the PCSK9i and control groups was established. Multivariate cox regression analysis revealed that patients on PCSK9i had significantly reduced risks of NACE (aHR: 0.674, 95 %CI: 0.528-0.859, P = 0.001), MACCE (aHR: 0.674, 95 %CI: 0.524-0.866, P = 0.002), all-cause death (aHR: 0.501, 95 %CI: 0.275-0.915, P = 0.025), and revascularization (aHR: 0.604, 95 %CI: 0.419-0.872, P = 0.007) at one year. No significant differences were found in other endpoints. The hierarchical outcome significantly favored PCSK9i (matched win ratio 0.634, 95 % CI: 0.584-0.689, P < 0.001).

CONCLUSIONS:

PCSK9i therapy did not increase bleeding risk and was associated with lower risks of adverse outcomes compared to the control group.

2025-08-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

LDL-cholesterol levels and lipid lowering therapy in secondary prevention. Baseline data from the BRING-UP prospective registry

Article

作者: Abrignani, Maurizio Giuseppe ; Maffei, Simone ; Barbato, Emanuele ; Aloia, Antonio ; Alonzo, Alessandro ; Navazio, Alessandro ; Arca, Marcello ; Oliva, Fabrizio ; Calò, Leonardo ; La Rosa, Giuseppe ; Di Lenarda, Andrea ; Riccio, Carmine ; Temporelli, Pier Luigi ; Catapano, Alberico Luigi ; Bertoli, Daniele ; Calabrò, Paolo ; Scicchitano, Pietro ; Pavan, Daniela ; Aschieri, Daniela ; Fabbri, Gianna ; Ceseri, Martina ; Carugo, Stefano ; Fattirolli, Francesco ; Colivicchi, Furio ; Averna, Maurizio ; Maggioni, Aldo Pietro ; Di Fusco, Stefania Angela ; Gabrielli, Domenico ; Themistoclakis, Sakis ; Scelza, Nicola ; Gonzini, Lucio ; Gulizia, Michele Massimo ; Crisci, Vincenzo

AIMS:

To narrow the gap between guidelines recommendation for secondary cardiovascular prevention and clinical practice, we designed a national project based on educational programs and patient data collection.

METHODS:

BRING-UP Prevention is an observational, prospective, multicentre study on patients with an atherothrombotic event enrolled in 2 phases: an educational intervention followed by two 3-months data collection, followed by 6 and 12-month follow-up, when the primary, secondary and exploratory endpoints will be evaluated. Clinical characteristics, treatments and target achievement for LDL cholesterol and other modifiable risk factors at baseline are reported in this manuscript.

RESULTS:

From September 2023 to February 2024, 189 cardiology centers included 4790 patients, 2500 hospitalized, and 2290 managed as outpatients. Of the 4790 patients, 98 % had CAD, 6.1 % CVD, and 6.9 % PAD. Mean age was 67 ± 11 years, 20 % were females. Patients with LDL-C levels <55 mg/dL were 32.6 %. Patients at target for blood pressure were 39.2 %. Diabetic patients were 27.5 %, HbA1c <7 % was reported in 43.5 % of them. Statins prescription increased from 69 % at entry to 96 % at discharge/end of visit. In 74.5 % of patients, statins were prescribed in combination with ezetimibe. PCSK9-i or inclisiran were prescribed in a low rate of patients.

CONCLUSION:

These data show that a low percentage of patients was at goal for LDL-C level and blood pressure. The 6-month follow-up visit will allow us to evaluate the changes in modifiable risk factors.

2025-07-08·NEUROLOGY

Estimated Theoretical Benefit of Aggressive LDL Lowering in Patients With Symptomatic Intracranial Atherosclerosis.

Article

作者: Ghannam, Malik ; Sehgal, Neha ; Mehendale, Rachel ; Coleman, Elisheva ; Kass-Hout, Tareq ; Kellogg, Caroline Alice ; Rana, Rohini ; Siegler, James Ernest ; Morsi, Rami Z ; Chaturvedi, Seemant ; Jhaveri, Aditya ; Desai, Harsh ; Dunne, Therese ; Arevalo, Andrea ; Cameron, Kamil ; Smith, Matthew M ; Brorson, James R ; Yaghi, Shadi ; Prabhakaran, Shyam ; Badillo Goicoechea, Elena ; de Havenon, Adam ; Kothari, Sachin

OBJECTIVES:

Given the high risk of recurrent atherosclerotic vascular events in patients with stroke due to intracranial atherosclerotic disease (ICAD), we estimated the potential benefit of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors (PCSK9i) in this population.

METHODS:

In this secondary analysis of the Stenting and Aggressive Medical Management for Preventing Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS) trial, we estimated the association between 30-day low-density lipoprotein (LDL) reduction and recurrent stroke or myocardial infarction (MI) beyond 30 days (primary outcome). Estimates were assessed using adjusted Cox proportional hazards regression. We applied relative LDL reduction estimates from PCSK9i trials to project adjusted incidence rate differences of the primary outcome with an equivalent LDL reduction.

RESULTS:

Of the 451 patients from SAMMPRIS, 378 met inclusion criteria. In adjusted Cox regression, every 10 mg/dL LDL improvement was associated with a 9% lower rate of the primary outcome (adjusted hazard ratio 0.91, 95% CI 0.83-0.997). Assuming an average projected effect of PCSK9i, estimating if half of SAMMPRIS patients were treated, PCSK9i use could reduce the annualized risk of the primary outcome by 33.2% in this trial population.

DISCUSSION:

Every 10 mg/dL reduction in LDL for patients with stroke due to ICAD is associated with lower rates of recurrent stroke or MI, and this theoretical framework suggests that PCSK9i can help achieve this goal.

TRIAL REGISTRATION INFORMATION:

Secondary analysis of NCT00576693 prospectively registered interventional clinical trial. First registered December 7, 2007. Actual study start date: October 2008. https://clinicaltrials.gov/show/NCT00576693.

CLASSIFICATION OF EVIDENCE:

This study provides Class IV evidence that a higher absolute reduction in LDL was associated with a lower risk of recurrent cerebral infarction or MI in patients with recent stroke due to intracranial stenosis.

项与 NNC0385-0434 相关的新闻（医药）

2025-06-23

·国际糖尿病idiabetes

珠江医院孙嘉教授团队成果亮相ADA，揭示PCSK9i显著改善糖尿病早期血管病变 | ADA中国之声

导语在第85届美国糖尿病协会科学年会（ADA）上，南方医科大学珠江医院孙嘉教授团队以最新突破壁报（Late Breaking Poster）形式展示了一项最新研究成果，揭示了对于未确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2型糖尿病（T2DM）患者，包含前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9i）在内的联合降脂治疗可减少颈动脉斑块厚度。该成果为糖尿病早期大血管病变的主动干预提供了重要依据。本刊对此进行报道，并邀请孙嘉教授对研究结果进行深入解读。1871-LBPCSK9i对未确诊ASCVD的糖尿病患者颈动脉斑块的影响——一项回顾性队列研究Impact of PCSK9 Inhibitors on Carotid Plaques in Patients with Diabetes without Diagnosed ASCVD — A Retrospective Cohort Study背景糖尿病外周动脉粥样硬化是糖尿病大血管并发症的重要标志。颈动脉粥样硬化斑块厚度的变化能反映糖尿病的早期大血管改变。本研究旨在评估PCSK9i对未确诊ASCVD的糖尿病患者颈动脉斑块厚度变化的影响。方法本回顾性队列研究纳入2022年7月至2024年12月于珠江医院内分泌代谢科就诊、未确诊ASCVD的T2DM患者。根据降脂治疗方案，将患者分为两组：非PCSK9i组（接受他汀类药物联合非PCSK9i类降脂药物治疗）和PCSK9i组（接受他汀类药物联合每两周一次140 mg evolocumab治疗）。在为期24周的稳定降脂治疗前及治疗后，通过颈动脉超声测量颈动脉粥样硬化斑块厚度并评估血脂水平。使用广义估计方程对结果进行分析。结果经1:1倾向评分匹配后（共匹配184对患者），两组间年龄、性别及血脂指标等基线特征均达平衡。匹配后分析显示，治疗第24周时，PCSK9i组患者颈动脉斑块厚度显著减小（OR 1.87，95%CI：1.36~2.56，P<0.001），且其斑块厚度减小比例显著高于非PCSK9i组（45.83% vs. 31.01%，P<0.001）。血脂方面，PCSK9i组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著升高（均P<0.001）；而非PCSK9i组仅观察到TC和LDL-C的显著降低（均P<0.001），HDL-C和TG均无显著变化。结论在未确诊ASCVD的T2DM患者中，与常规降脂方案相比，包含PCSK9i的联合降脂治疗方案在减小颈动脉斑块厚度方面效果更为显著。专家点评孙嘉教授南方医科大学珠江医院糖尿病综合管理的目的在于降低心肾不良结局风险，其治疗时机与策略的选择尤为关键。在疾病早期阶段，无论是强化降糖还是强化降脂治疗，均能有效延缓疾病进展，降低心肾并发症风险。特别值得注意的是，当外周血管已形成动脉粥样硬化斑块但尚未发生ASCVD时期是衡量血脂达标的关键阶段。在此窗口期实施强化降脂治疗，能够更大比例地减少斑块厚度。对于高危人群的早期血管病变筛查，颈动脉超声检查相较于心脑血管CT血管成像（CTA）更具成本效益且操作简便，有助于及早发现斑块。通过早期识别并强化降脂干预，有望延缓糖尿病患者泛血管病变的进程，从而有效改善其心肾结局。专家简介孙嘉教授学术型博导，主任医师，教授南方医科大学珠江医院国际医疗中心主任，兼内分泌代谢科副主任学术任职：中华医学会内分泌学分会青年委员、中华医学会内分泌学分会糖尿病学组委员、中华医学会内分泌学分会肝病与代谢病学组委员、中国老年学和老年医学学会糖尿病分会常务委员、广东省中西医结合学会肥胖与体重管理专业委员会副主任委员、广东省预防医学会内分泌代谢病防治专业委员会副主任委员、广东省医学教育协会糖尿病专委会副主任委员、广东省医药质量管理协会糖尿病与内分泌专业委员会副主任委员、广东省卫生经济学会慢病与医养分会常务委员、广东省医学会临床研究学分会委员、广东省药学会药物临床试验专业委员会委员，兼任国家GCP检察员声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果

2025-06-19

·九洲药业

【速递】口服PCSK9抑制剂两项3期试验达终点

▪Enlicitide在3期CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验中均表现出统计学上显著且具有临床意义的LDL-C降低；▪Enlicitide是一种新型大环肽，若获批，有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂。Jiuzhou News 近日，默沙东宣布了三项3期临床试验中前两项的积极结果，这些试验旨在评估Enlicitide的安全性和有效性。Enlicitide是一种在研口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，正在评估其用于治疗正在接受降脂疗法（包括至少一种他汀类药物）的高脂血症成人患者。CORALreef HeFH和 CORALreef AddOn试验成功达到了其主要终点和所有关键次要终点，表明与安慰剂(CORALreef HeFH)和其他口服非他汀类药物疗法(CORALreef AddOn)相比，Enlicitide在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面具有统计学意义和临床意义的更大优势。两项试验中，不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生率均无临床意义的差异。CORALreef HeFH试验和CORALreef AddOn试验的要点：▪CORALreef HeFH：对于患有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)且有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史或风险且接受他汀类药物治疗的成年人，Enlicitide与安慰剂相比，可显著降低LDL-C，且具有统计学意义和临床意义。▪CORALreef AddOn：对于有ASCVD病史或风险的高脂血症成人，且接受他汀类药物治疗，Enlicitide与依折麦布、贝哌多酸以及依折麦布和贝哌多酸相比，LDL-C降低具有统计学意义和临床意义。默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“我们非常高兴能够提前公布Enlicitide临床开发项目的首批3期结果。如果Enlicitide获得批准，它将成为美国首个上市的口服PCSK9抑制剂。Enlicitide是一种新型大环肽，它有望以每日口服片剂的形式，针对已验证的PCSK9机制，发挥类似抗体的疗效和特异性。我们正全力以赴，致力于让全球患者都能享受到这种口服疗法。”“动脉粥样硬化性心血管疾病占心血管死亡人数的85%。尽管存在多种治疗选择，但心血管相关死亡仍然是全球死亡的主要原因，并且呈持续上升趋势，”CORALreef HeFH研究首席研究员、贝勒医学院医学教授Christie M. Ballantyne博士表示。“LDL-C是动脉粥样硬化的主要可控风险驱动因素，优先管理LDL-C应成为心血管风险预防的基石。早期干预和强化脂质治疗将使更多患者达到LDL-C目标。”关于CORALreef HeFHCORALreef HeFH(NCT05952869)是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Enlicitide与安慰剂相比在患有HeFH的成年人中的安全性和有效性，这些成年人有重大ASCVD事件病史或风险，并且正在接受中强度或高强度他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂疗法）。主要终点是第24周LDL-C相对于基线的平均百分比变化、发生一种或多种不良事件(AE)的参与者人数以及因AE停止研究药物的参与者人数。次要终点包括第52周LDL-C相对于基线的平均百分比变化、第24周非HDL-C、ApoB相对于基线的平均百分比变化和Lp(a)百分比变化。关于CORALreef AddOnCORALreef AddOn(NCT06450366)是一项3期随机、双盲、多中心研究，旨在评估Enlicitide与依折麦布、贝哌多酸以及依折麦布和贝哌多酸联合治疗有重大ASCVD事件病史或有重大ASCVD事件风险且正在接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者的疗效和安全性。主要终点是第8周LDL-C相对于基线的平均变化百分比。次要终点包括非HDL-C和ApoB相对于基线的平均变化百分比。关于Enlicitide和PCSK9Enlicitide是一款在研的口服PCSK9抑制剂，有望成为首个口服PCSK9抑制剂，其生物学机制与目前已获批准的单克隆抗体注射型PCSK9抑制剂相同，但以每日一片的药片形式给药。Enlicitide是一种新型口服大环肽，可与PCSK9结合，并抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。PCSK9通过调节LDL受体的水平在胆固醇稳态中发挥关键作用，而LDL受体负责细胞吸收胆固醇。使用Enlicitide抑制PCSK9可阻止PCSK9与LDL受体的相互作用。这会导致细胞表面产生更多LDL受体，从而清除血液中的LDL胆固醇。小结2003年，Seidah等人发现了前蛋白转化酶家族的第九个成员PCSK9。同年，在两个法国家庭中发现了两种获得功能突变（GOF）的PCSK9 ，这两例患者临床诊断为常染色体显性高胆固醇血症（ADH），但未检测到LDLR或apoB100基因突变，PCSK9在调节胆固醇代谢方面的作用变得显而易见。人类PCSK9基因位于1p32.3染色体上，编码一个由692个氨基酸组成的无活性糖蛋白。PCSK9在多种器官中表达，尤其在肝脏、肠道和肾脏，其主要功能是通过复杂的机制降解LDLR，以调节血浆中的LDL清除率。截止今日，全球大约有7款PCSK9抑制剂获得监管部门批准，用于治疗高脂血症，其中美国FDA批准了3款药物，2款针对PCSK9的单抗，1款针对PCSK9的siRNA。在国内，有4家中国药企的PCSK9单抗获得了批准，他们分别为信达生物、君实生物、康方生物和恒瑞医药。对于需要长期治疗的慢性疾病来说，给药的便利性对药物的商业价值影响较大。2015年获批上市的PCSK9单抗alirocumab在2024年的全球销售额为7.65亿美元，2021年获批上市的PCSK9 siRNA药物inclisiran在2024年的全球销售额为7.54亿美元，这两款注射药物的给药间隔分别为每两周一次/每四周一次和每六个月一次。凭借超长的给药间隔，inclisiran在上市后的销售额迅速追赶老前辈。除了单抗、siRNA、肽类这些药物形式，还有其他类型的PCSK9抑制剂，但大都进展不是十分顺利。小分子方面，国内有两家企业曾经进入了临床阶段，分别为西威埃医药的CVI-LM001和嘉越医药的DC-371739，这么多年过去，现在没有进一步消息，目前仅剩下阿斯利康的AZD0780处于3期临床阶段。体内基因编辑方面，礼来/Verve公司先发产品VERVE-101在2024年由于发现了3级肝酶升高和3级血小板减少等不良事件而终止了临床开发，目前继续推进VERVE-101的升级版本VERVE-102，VERVE-102与VERVE-101相比，通过使用不一样的LNP及使用GalNAc来强化肝靶向。还有另一款肽类药物，诺和诺德的NNC0385-0434在2024年公布2期临床数据后，公司基于产品组合方面而终止开发。作为潜在首款口服的PCSK9抑制剂新型大环肽Enlicitide，披荆斩棘地走到今天这个位置，若其临床数据具有一定竞争力，相信凭借其口服的便利性，在上市后或能快速扩展市场份额。▲临床在研的PCSK9抑制剂▲披露结构式的临床在研的PCSK9抑制剂参考资料1.https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-topline-results-from-the-first-two-phase-3-coralreef-trials-evaluating-enlicitide-decanoate-for-the-treatment-of-adults-with-hyperlipidemia/2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S18752136130034343.https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-updates-its-pcsk9-program/4.https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(23)00325-X/abstract免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床3期临床结果临床成功临床失败

2025-05-02

·国际糖尿病idiabetes

近期血脂领域研究成果集锦：Omega-3、PCSK9i、他汀、SGLT2i……

点击“蓝字”关注我们血脂代谢与心血管健康息息相关，每一项新研究都可能为临床实践带来革新。本期为您呈现国际期刊血脂领域研究成果集锦，从Omega-3疗法的心血管益处剖析，到PCSK9抑制剂（PCSK9i）在特定患者群体中的疗效验证；从药物基因组学视角解读他汀类药物不良反应，到SGLT2抑制剂（SGLT2i）对患者血脂及肾功能的影响探索，更有中国患者依洛尤单抗应用成果、脂蛋白与心血管疾病关联等前沿内容。这些研究跨越基础机制与临床实践，多维度揭示血脂研究的深度与广度。期待这些成果能助力医学界进一步明晰血脂管理路径，为广大患者带来更精准、有效的健康守护。评估Omega-3疗法及其心血管益处：系统综述和荟萃分析揭示IPE的作用二十碳五烯酸乙酯（IPE）是一种高度纯化的EPA制剂，可以降低TG，改善斑块稳定性，减少血小板聚集，预防心血管事件。IPE经常与他汀类药物一起用于控制TG水平升高。系统综述证据表明，IPE在降低包括TG在内的血脂水平、减少心血管死亡及非致死性卒中、不稳定型心绞痛住院等事件方面有效。然而，值得注意的是，这些结果主要来自接受他汀类药物治疗的患者。结果显示，IPE具有抗炎，抗血栓形成和抗动脉粥样硬化的特性，与心血管保护高度相关。根据纳入的研究，IPE被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的一种有前途的治疗方法，与其他降脂疗法（特别是他汀类药物）一起用于TG水平极高的患者。Nathália Mendes Machado, et al.Assessing Omega-3 Therapy andts Cardiovascular Benefits: WhatAbout lcosapent Ethyl? ASystematic Review and Meta-Analysis.Pharmaceuticals/Volume18/lssue4/10.3390/ph18040601PCSK9i可减少CKD合并ST段抬高型心肌梗死患者的心血管事件冠状动脉慢血流和无复流现象是急性心肌梗死（AMI）患者预后不良的重要预测因素，尤其对合并慢性肾脏病（CKD）者更为显著。早期识别相关危险因素有助于减少缺血事件并改善临床结局。该研究显示，与非CKD患者相比，合并CKD的STEMI患者Lp(a)水平显著更高（中位数36.75 vs. 15.90 mg/dl，P=0.0001）。Lp(a)水平升高是合并CKD的STEMI患者PCI后发生冠脉慢血流或无复流的独立危险因素。PCSK9i可改善此类患者的冠状动脉血流并减少心血管事件。Hao Xu, Ziqing Wang, Dan Chen,et al.PCSK-9 Inhibitors Can Significantlylmprove the Coronary Slow Flow Causedby Elevated Lipoprotein(a)in ST-ElevationMyocardialInfarction Patients With Chronic Kidney Disease.First published: 25 April 2025阿托伐他汀和瑞舒伐他汀不良反应的药物基因组学见解：阿联酋的一项前瞻性观察性研究他汀类药物在心血管疾病（CVD）中的地位不容置疑，但不良反应通常会导致患者依从性差而治疗中断，强调治疗需个性化。阿联酋的这项前瞻性观察性研究旨在评估药物基因组学（PGx）变异和人口统计学因素对阿拉伯联合酋长国（UAE）多种族队列中他汀类药物相关不良反应的影响。研究使用实时PCR对患者进行SLCO1B1和ABCG2可操作变体的基因分型。结果显示，携带ABCG2 rs2231142变异体的瑞舒伐他汀使用者肝酶升高风险增加三倍，在东亚患者中尤为显著（P＜0.005）。携带SLCO1B1 rs4149056变异体的阿托伐他汀使用者发生严重肌肉不良事件（SAMS）的风险增加两倍，在女性和阿拉伯人群中发生率更高（P＜0.05）。瑞舒伐他汀与依折麦布联用进一步加剧了SAMS和肝酶升高的风险。研究指出，在优化他汀类药物个体化治疗方案以最大限度降低不良反应风险的过程中，基因检测结果与人口统计学特征（包括种族和性别等关键因素）的整合分析具有至关重要的指导价值。Mais N Alqasrawi, Zeina N Al-Mahayri, Areej S AlBawa'neh,et al.Pharmacogenomic insights intoatorvastatin and rosuvastatinadverse effects: a prospectiveobservational study in the UAE'smultiethnic population.Human Genomics,19,Article number: 44(2025).SGLT2抑制剂对CKD患者血脂谱及肾功能的影响大量研究表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过多效性作用可延缓CKD进展。该研究探讨了SGLT2i治疗对CKD患者血脂水平及肾功能的影响。研究对75例接受SGLT2i治疗的CKD患者进行回顾性数据分析。比较两个时间点（基线期与治疗24个月后）的生化指标、肾功能参数及血压变化。所有患者总胆固醇均显著降低，甘油三酯与低密度脂蛋白胆固醇水平亦呈下降趋势。高密度脂蛋白胆固醇水平有所升高但未达统计学显著性。肌酐清除率显著降低，血清尿素显著升高，而蛋白尿水平无显著变化。所有患者舒张压均显著下降。研究表明，在24个月随访期间，无论是否合并糖尿病，SGLT2i均可降低CKD患者总胆固醇水平。Selena Gaji , Stefan Jankovi , Milorad Stojadinovi ,et al.The Effects of SGLT2 inhibitors onLipid Profile and Kidney Functionin Patients with Chronic KidneyDisease Regardless of Diabetesand Hypertension Status.Metabolites 2025,15(4),271.hs-CRP/HDL-C可以预测心肾代谢综合征1~4期患者全因死亡的风险研究旨在探讨高敏C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值（hs-CRP/HDL-C）与心肾代谢综合征（CKM）1~4期患者长期死亡率之间的潜在关联。结果显示，在CKM综合征1~4期患者中，10年全因死亡率为14.1%。校正潜在混杂因素后，Cox回归模型显示hs-CRP/HDL-C比值与患者长期死亡风险呈显著线性正相关，该比值每升高一个四分位数，死亡风险增加15%。该突破性发现不仅为制定基于风险分层的早期精准干预策略提供了核心生物标志物证据，更通过构建预后预测模型实现了高危患者的早期预警，为优化此类复杂代谢综合征的临床决策路径提供了创新性理论框架。Fengjiao Han, Haiyang Guo, Hao Zhang,et al.Cardiovascular Endocrinology,Volume 16-2025.中国ASCVD患者使用依洛尤单抗降低LDL-C水平既往试验表明，在他汀类药物治疗基础上加用依洛尤单抗可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低约60%。近期公布的这项队列研究评估了中国临床实践中依洛尤单抗的降LDL-C效果。数据来源于天津区域医疗数据库（TRHD），该数据库包含天津地区服务超1500万居民的公立医院电子健康记录（EHR）。研究队列纳入2019-2023年间在他汀治疗基础上加用依洛尤单抗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。结果：基线时，依洛尤单抗组（n=395）LDL-C中位数（四分位距[IQR]）为3.44（2.73~4.15）mmol/L，稳定他汀组（n=4160）为2.20（1.72~2.92）mmol/L。随访显示，依洛尤单抗组LDL-C平均降幅（95%CI）达63.0%（60.5%~65.5%），显著高于稳定他汀组的2.5%（0.3%~4.7%）。中国真实临床实践中，他汀治疗基础上加用依洛尤单抗的降LDL-C幅度与临床试验结果一致。Liming Zhao, Jiamei Liu, Yin Liu, et al.LDL-C Reduction withEvolocumabAmongPatientswith ASCvD in China: Real-World Evidence from TianjinMetropolitan Area. Original Research,25 April 2025.脂蛋白(a)与ASCVD的风险：高敏C反应蛋白的影响Lp(a)升高与ASCVD发病风险增加相关。本研究旨在评估Lp(a)作为2019年ACC/AHA指南推荐的ASCVD风险增强因素的实用性，并探讨C反应蛋白（CRP）是否会改变Lp(a)升高与ASCVD风险的关联。结果显示，与最低Lp(a)类别（＜10 mg/dl）相比，最高Lp(a)类别（≥50 mg/dl）的ASCVD（HR=1.31；95%CI: 1.15-1.50；P＜0.001）和CHD（HR=1.49；95%CI：1.27-1.75；P＜0.001）发生率显著增加。Lp(a)升高与ASCVD发病的关联在男性和非黑人个体中更强，且独立于糖尿病状态。对于中等风险人群（10年ASCVD风险≥7.5%），Lp(a)≥50 mg/dl可预测其10年ASCVD风险。另一方面，Lp(a)与hs-CRP之间存在显著交互作用：Lp(a)和hs-CRP同时升高的个体ASCVD风险最高。Ron C Hoogeveen, et al.Lipoprotein(a) and Risk of incidentAtherosclerotic CardiovascularDisease: lmpact of High-SensitivityC-Reactive Protein and RiskVariability Among Human ClinicalSubgroups.Nutrients /Volume17 /lssue 8.10.3390/ny17081324残余胆固醇的遗传学特征ASCVD患者经他汀类药物干预后仍存在的残余心血管风险，正促使残余胆固醇成为新兴治疗靶标的研究热点。随着基因治疗技术的突破性进展，以反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）及单克隆抗体为代表的靶向干预工具，为精准调控脂质代谢相关基因及蛋白表达提供了技术支撑。基于此，通过解析残余胆固醇的遗传调控网络并建立其与ASCVD风险的量化关联模型，已成为筛选新型药物靶标及验证传统干预靶点的关键策略。人类遗传流行病学研究已系统鉴定出多个调控血浆残余胆固醇浓度的脂蛋白代谢相关基因变异位点。其中，脂蛋白脂酶（LPL）作为残余脂蛋白清除通路的核心酶类，其活性水平直接决定血浆残余胆固醇的代谢速率。而载脂蛋白C3（APOC3）、血管生成素样蛋白3/4（ANGPTL3/4）等基因通过编码LPL抑制因子或调节蛋白，构成影响残余胆固醇稳态的遗传调控网络。现有证据表明，血浆残余胆固醇水平升高可能是ASCVD病理进程的独立危险因素。基于遗传学研究，已有多组与LPL功能密切相关的基因变异被确立为潜在治疗靶点，其中部分靶点已进入临床转化阶段，另有多个候选基因正在开展降脂疗效及心血管获益的临床验证研究。Anders B Wulff, B rge G Nordestgaard, et al.Genetics of remnant cholesterol.Current Opinion in Lipidology: 10.1097/MOL.0000000000000991, April23,2025.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《心肾代谢时讯》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《心肾代谢时讯》小助手二维码（微信号：CKM-Times），回复“心肾代谢读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

临床结果临床研究

100 项与 NNC0385-0434 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床2期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	日本	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	比利时	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	德国	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	希腊	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	荷兰	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
动脉粥样硬化	临床2期	波兰	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
冠状动脉疾病	临床2期	美国	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
冠状动脉疾病	临床2期	日本	Novo Nordisk A/S	2021-08-03
冠状动脉疾病	临床2期	比利时	Novo Nordisk A/S	2021-08-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04992065 (CTgov)	临床2期	动脉粥样硬化 \| 心脏病 \| 冠状动脉疾病	267	SNAC+NNC0385-0434 (NNC0385-0434 15 mg)	廠憲鑰築廠廠醖艱構糧(齋鑰積遞衊膚鬱廠繭遞) = 淵鹽顧壓範鹹鑰簾衊糧襯糧鏇艱淵顧遞選積廠 (憲窪願艱淵網夢鏇鹽壓, 19) 更多	-	2025-06-08
				SNAC+NNC0385-0434 (NNC0385-0434 40 mg)	廠憲鑰築廠廠醖艱構糧(齋鑰積遞衊膚鬱廠繭遞) = 夢築鹹壓鬱構醖選壓憲襯糧鏇艱淵顧遞選積廠 (憲窪願艱淵網夢鏇鹽壓, 37) 更多
AT-TARGET-IT (ESC2024)	N/A	LDL-C	771	PCSK9i at time of ACS hospitalization	網積夢選鏇鏇艱淵鏇願(鏇鑰鑰衊遞憲願窪顧艱) = 鏇艱膚顧糧構醖艱獵艱淵鹹網繭廠觸憲簾廠鏇 (鬱壓構憲製夢餘衊構衊 )	积极	2024-08-30
ESC2023	N/A	心肌梗塞	-	Initiating PCSK9i mAb	鬱膚齋繭夢遞築願衊觸(鏇糧壓鏇選襯膚憲鑰積) = 壓壓糧簾範鏇獵繭蓋醖願構積醖製糧繭襯製鹹 (衊選齋遞觸蓋淵夢齋網 ) 更多	-	2023-08-28
				Not initiating PCSK9i mAb	鬱膚齋繭夢遞築願衊觸(鏇糧壓鏇選襯膚憲鑰積) = 鏇積鹽遞鑰餘憲積觸選願構積醖製糧繭襯製鹹 (衊選齋遞觸蓋淵夢齋網 ) 更多