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更新于：2025-05-07
HORA-PDE6B
更新于：2025-05-07
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段临床1/2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评罕见儿科疾病 (美国)、孤儿药 (美国) |
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关联
1
项与 HORA-PDE6B 相关的临床试验NCT03328130
Safety and Efficacy of a Unilateral Subretinal Administration of HORA-PDE6B in Patients With Retinitis Pigmentosa Harbouring Mutations in the PDE6B Gene Leading to a Defect in PDE6ß Expression
The study is a Phase I/II, monocentric, open-label, dose-ranging safety and efficacy gene therapy intervention by subretinal administration of AAV2/5-hPDE6B.
At least twelve patients 18 years of age or older, within four consecutive cohorts of patients, will be recruited.
Then at least four patients 13 years of age or older, within a fifth cohort, will be recruited.
At least twelve patients 18 years of age or older, within four consecutive cohorts of patients, will be recruited.
Then at least four patients 13 years of age or older, within a fifth cohort, will be recruited.
开始日期2017-11-06 |
申办/合作机构 |
100 项与 HORA-PDE6B 相关的临床结果
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100 项与 HORA-PDE6B 相关的转化医学
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100 项与 HORA-PDE6B 相关的专利（医药）
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11
项与 HORA-PDE6B 相关的新闻（医药）2024-12-23
PDE6b-related Retinitis Pigmentosa is a rare inherited retinal dystrophy affecting up to 3,000 people in the US
Symptoms often start in childhood leading to blindness by midlife with no approved therapy
HORA-PDE6b has demonstrated clinically meaningful benefits in visual functions and good safety profile in PDE6b patients at 24-month follow-up from ongoing Phase I/II trial
Rare Pediatric Disease Designation provides eligibility to receive a Priority Review Voucher upon future marketing authorization of HORA-PDE6B, possible in 2028
December 17, 2024 – eyeDNA Therapeutics (‘eyeDNA’), a clinical-stage gene therapy company focused on developing life-changing therapeutics for inherited retinal disorders, announces that it has been granted a Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) by the US Food & Drug Administration (FDA) for HORA-PDE6b, its novel gene therapy for patients with inherited retinal dystrophy (IRD) caused by mutations of the PDE6b gene.
PDE6b Retinitis Pigmentosa (PDE6b RP) is a rare inherited retinal dystrophy that is estimated to affect up to 3,000 people in the US and 4,000 people in Europe, accounting for 1 to 3% of all RP cases. The disease is caused by mutations of the PDE6b gene resulting in dysfunctional PDE6b protein, disrupting the conversion of light into electrical signals and leading to the progressive loss of photoreceptors and vision. Symptoms often start in childhood and lead to blindness by midlife. There are currently no approved treatments for PDE6b RP.
HORA-PDE6b is an AAV5-based gene therapy designed to deliver a non-mutated copy of the functional human PDE6b gene into the subretinal space, where it rapidly induces transgene expression and synthesis of functional PDE6b proteins in photoreceptor cells. By effectively providing these cells with a functional protein, HORA-PDE6b may significantly delay or halt retinal degeneration in PDE6b-deficient patients.
eyeDNA presented positive 24-month follow-up results1 from its Phase I/II study (NCT03328130) evaluating the safety and efficacy of HORA-PDE6b at the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2024 meeting in Seattle, WA, USA in May.
eyeDNA is exploring the optimal paths to making HORA-PDE6b available to PDE6b RP patients in the US and in Europe via an accelerated approval process.
“PDE6b retinitis pigmentosa is a progressive and irreversible inherited degenerative disease that leads to significant visual impairment and blindness with currently no treatments available,” said Rodolphe Clerval, Chief Executive Officer. “This Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) for HORA-PDE6b from the FDA recognizes the urgent need for effective treatments for this devastating disease where early treatment could slow or halt disease progression and have a profound impact on patients’ quality of life. We look forward to providing further data updates from our ongoing Phase I/II trial with HORA-PDE6b, and we are particularly excited to see initial results in younger patients where HORA-PDE6b could produce the greatest clinical benefit.”
Rare pediatric diseases are defined by the FDA as serious or life-threatening conditions primarily affecting children under 18, with fewer than 200,000 cases in the US. Companies awarded an RPDD receive a rare pediatric disease Priority Review Voucher (PRV) from FDA when the designated drug is approved for the associated indication in the pediatric population. The voucher allows the recipient company to obtain FDA priority review of either a New Drug Application (NDA) or Biologics License Application (BLA) for a different product and/or indication, reducing the review time and accelerating any granted approval and subsequent market entry by at least four months. The PRV may be used by the original recipient, or it can be sold to another company for the purchaser’s use, with PRVs recently achieving prices above $100 million.
Reference
JB Ducloyer, et al. 12-month Safety and Efficacy Evaluation of HORA-PDE6b, a Gene Therapy Targeting Patients with Retinitis Pigmentosa Due to Biallelic PDE6B Gene Mutation (2024) Abstract 2134, Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2024 meeting (Seattle, WA, USA)
eyeDNA Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Coave Therapeutics, is a clinical-stage gene therapy company, focused on developing life-changing therapeutics for inherited retinal disorders. Our lead program HORA-PDE6b, an AAV5-based gene replacement therapy, is being evaluated in a Phase I/II trial for the treatment of retinitis pigmentosa (RP) caused by bi-allelic mutations of the PDE6b gene (PDE6b RP) (NCT03328130).
Coave Therapeutics is a genetic medicine company pioneering the development of innovative solutions to enhance the precision, safety, efficacy and manufacturability of genetic medicines. With its proprietary ALIGATER™ platform, Coave is at the forefront of addressing challenges in gene therapy delivery to extra-hepatic tissues, creating a robust pipeline targeting CNS, neuromuscular and eye diseases.
Headquartered in Paris, France, Coave Therapeutics is backed by leading international life sciences investors. For more information about the science, pipeline, and people, please visit coavetx.com and follow us on LinkedIn.
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优先审批基因疗法临床结果临床研究
2024-05-12
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑本期看点1. Freeline Therapeutics公司公布了其用于治疗戈谢病的在研基因疗法FLT201的早期疗效数据，一次治疗就能显著改善患者的疲劳程度，提升其日常活动能力。2. 5款治疗眼部疾病的创新疗法公布积极早期临床数据，涉及基因疗法、细胞疗法、单克隆抗体疗法和小分子光控开关药物。3. 再生元（Regeneron Pharmaceuticals）用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO使1名11个月大的患者的听力在接受治疗24周内恢复到了正常水平。图片来源：123RFFLT201：公布1/2期临床试验的新数据 Freeline Therapeutics公司公布了其在研基因疗法FLT201进行中的1/2期GALILEO-1试验的最新临床数据。FLT201是一种潜在“first-in-class”与“best-in-class”的在研腺相关病毒（AAV）基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。在临床前研究中，该GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期比野生型人类GCase增加了20倍以上。在临床前研究中，FLT201可导致GCase高度表达并减少关键组织中的底物。此次公布的结果显示，FLT201能显著降低此前曾长期使用获批疗法且葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1）水平持续较高的1型戈谢病患者的lyso-Gb1水平，该指标是临床应答的最佳预测指标之一。此外，患者的骨髓负担和疲劳方面也出现了初步的改善迹象。安全性方面，FLT201具有良好的安全性和耐受性，未出现输注反应或严重不良事件。一些患者的谷丙转氨酶（ALT）水平轻微升高，但通过免疫疗法进行控制后，对疗效没有影响。ATSN-201：公布1/2期临床试验的新数据 Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-201用于治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的1/2期临床试验的新数据。ATSN-201使用的新型扩散衣壳AAV.SPR能够横向扩散到视网膜下注射点以外的位置，实现对中央视网膜的安全和有效的基因递送（在XLRS患者的视网膜中，分裂腔主要集中在中央视网膜部位）。此前的研究显示，AAV.SPR在临床剂量下能够有效递送载荷至视网膜中央凹上的视锥细胞，无需手术分离，并且不会引起炎症。此次公布的数据显示，首个队列（低剂量组）的3名患者中有两名在给药8周后开始出现视网膜分裂的广泛改善。第24周（目前可获得的最新时间点）时，分裂仍在继续改善。在视网膜下注射点内外都发现了分裂腔的改善区域，这表明AAV.SPR正在从注射点横向扩散，与这种新横向扩散衣壳的预期特征一致。在视网膜结构改善的相同位置也观察到了功能改善。一名患者的视力改善高达14 dB，其中38个位置的视力改善超过7 dB。美国FDA认为，在≥5个预先指定的位置至少改善7 dB是具有临床意义的。该组所有3名XLRS患者对ATSN-201的耐受性良好，未报告严重不良事件。DB-OTO：公布1/2期临床试验的初步数据再生元公布了其用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO的1/2期临床试验的初步积极结果。DB-OTO是一种在研细胞选择性AAV基因疗法，旨在通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。一名患者在11个月大时就接受了DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。这两名儿童都因OTOF基因变异而在出生时患有严重的遗传性耳聋，其中接受治疗的11个月大儿童是全球最早接受基因疗法治疗遗传性耳聋的患者之一。HORA-PDE6b：公布1/2期临床试验数据 Coave Therapeutics公司新成立的子公司eyeDNA Therapeutics宣布，其用于评估HORA-PDE6b的1/2期临床试验24个月时的随访结果良好。HORA-PDE6b是一种以AAV5为载体的基因疗法，用于治疗PDE6b基因双等位基因突变引起的视网膜色素变性。此次公布的结果显示，在接受高剂量治疗且症状较轻的患者亚组中，在24个月时报告了在最佳矫正视力（BCVA）和Goldmann视野（GVF）结果方面的积极疗效。未治眼睛的BCVA与基线相比增加了0.09 LogMar，而经治眼睛的视力保持稳定（+0.02 LogMar）。从基线开始，未治眼睛的GVF平均减少了超过300 deg²，而经治眼睛则相对稳定。低剂量组患者（n=7）在五年期间的长期数据发现，未治眼睛的BCVA持续下降（从第二年开始每年增加0.05到0.08 LogMAR），这与疾病的自然病程相符。与此同时，同一组中经治眼睛的BCVA与基线相比保持稳定，在同样的随访期内仅增加了0.03到0.06 LogMAR）。第5年时，经治眼睛与未治眼睛与基线相比的BCVA平均变化的差距为0.25 LogMAR（12个字母）。此外，用于评估视杆细胞功能的蓝光全视野刺激测试（FFST）持续显示出经治眼睛的光感知阈值有改善的趋势，具有临床意义。临床关注亚组在随访12个月时观察到的积极视网膜解剖学评估趋势保持到了随访24个月时。在24个月的研究期后，患者对高低两种剂量的HORA-PDE6b耐受性都很好。发生了5例眼部严重不良事件（SAE），包括2例可能与HORA-PDE6b相关的已解决的SAE（1例脉络膜视网膜炎和1例视力下降）。这些患者未接受预防性口服皮质类固醇。NGN-401：公布1/2期临床试验的初步数据 Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401的1/2期临床试验的初步安全性和耐受性数据。NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。在临床相关剂量的NGN-401非临床研究中，Rett综合征的主要特征得到改善，未观察到过表达毒性。此次公布的结果显示，在接受治疗后约9个月、6个月和3个月的随访中，3名患者对NGN-401的耐受性普遍良好。所有与NGN-401相关的不良事件均为轻度或1级，并且是短暂或可消退的。大多数不良事件是AAV的已知潜在风险，未报道任何MeCP2过表达毒性的体征或症状。RG6501（OpRegen）：公布1/2a期临床试验的新数据 Lineage Cell Therapeutics公司公布了其同种异体视网膜色素上皮（RPE）细胞疗法RG6501（OpRegen）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地理萎缩（GA）的1/2a期临床试验的24个月的数据。结果显示，接受OpRegen细胞后至少2年内，患者眼睛的视网膜外层结构和视觉功能获得了持续的改善，OpRegen细胞可以通过抵消宿主RPE细胞功能障碍和损失来为GA区域内剩余的视网膜细胞提供支持。与基线值相比，队列4中的10名患者的BCVA在接受治疗后24个月时平均增加了5.5个字母，其中5名OpRegen覆盖GA病变更广的患者的治疗效果更好，BCVA平均增加了7.4个字母。经光学相干断层扫描（OCT）检查发现，OpRegen覆盖GA病变更广的患者的视网膜外层结构持续得到改善。FT819、FT522：公布1期临床试验的初步数据Fate Therapeutics公司宣布，其现货型CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法FT819用于治疗系统性红斑狼疮的1期临床试验完成了首例患者的输注。此外，该公司还公布了FT819治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤（BCM）的1期研究数据，及现货型CD19靶向CAR自然杀伤细胞（NK）细胞疗法FT522治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤（BCL）的1期研究的初步临床观察结果。结果显示，FT819和FT522均能诱导快速、深度和持续的CD19+ B细胞耗竭。ACE1831：公布1期临床试验的初步数据Acepodia公司公布了其现货型CD20靶向抗体偶联异体γδ2 T细胞疗法ACE1831用于治疗非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增试验的初步数据。ACE1831利用γδ T细胞上高表达的NK细胞激活受体来清除恶性血细胞，在体外和体内模型中都显示出了对癌细胞增强的细胞毒性。此次公布的结果显示，ACE1831单次给药（最低剂量）治疗后，5名患者中有1名出现完全缓解（CR），3名达到了疾病稳定（SD）。在这些患者中，1名CR和2名SD患者曾接受过CD19靶向CAR-T细胞疗法。在ACE1831单次给药后的三个月内，观察到了持续的临床缓解。最低剂量的ACE1831耐受性良好，没有出现与ACE1831相关的严重不良事件，包括移植物抗宿主病（GVHD）、神经毒性、高级别细胞因子释放综合征（CRS）或剂量限制性毒性反应。BI 764524：公布1/2a期临床试验数据勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司公布了其靶向Sema3A的人源化单克隆抗BI 764524的积极1/2a期临床试验数据。新闻稿指出，该研究是首个探索糖尿病黄斑缺血（DMI）潜在疗法的研究。BI 764524旨在重建缺血区域的血管并减少视网膜的渗漏，为解决视网膜疾病中的视网膜非灌注问题提供了可能性。研究发现，BI 764524在玻璃体内单剂量和多剂量给药后耐受性良好，达到了主要安全性终点，并显示出潜在疗效的早期迹象。该研究在第16周达到了预先指定的早期疗效标准，即与假手术相比FAZ的面积稳定（p<0.2）。在短期试验期内，其他次要疗效终点未显示出相关变化。KIO-301：公布1/2期临床试验的新数据Kiora Pharmaceuticals公司公布了其用于治疗视网膜色素变性的小分子光控开关（Photoswitch）KIO-301的1/2期临床试验的新数据。KIO-301能够选择性地赋予视网膜神经节细胞（RGC）光敏能力，旨在绕过退化的光感受器将神经信号传递到大脑。此前患者报告的结果表明，在注射KIO-301后，其感知光的能力、描绘明暗对比的能力以及整体视觉功能都有所改善。并且在研究过程中没有报告不良事件，包括眼部不良事件。此次公布的结果显示，在所有评估的时间点，接受治疗患者的大脑视觉处理中心中的神经活动比基线有统计学上的显著增加，且基线时视力较好患者的神经活动增加更明显。与先前报道的视野、视力和功能性视力的改善一致，这种大脑活动的增加是时间依赖性的。▲患者大脑视觉处理中心中的神经活动较基线时显著增加（图片来源：参考资料[8]）CK-4021586（CK-586）：公布1期临床试验数据Cytokinetics公司公布了其用于治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的心脏肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）的1期临床试验的初步数据。CK-4021586是一种新型、选择性、口服小分子心肌酶抑制剂，旨在减轻HFpEF引起的心肌过度收缩。在临床前模型中，CK-586通过减少心脏收缩过程中活性肌球蛋白交叉桥的数量，从而降低收缩力，减轻了心脏的过度收缩。该1期研究达到了主要终点，表明CK-586在健康受试者中的安全性和耐受性良好，且具有线性的药代动力学特征。使用超声心动图评估的药效学结果与预期一致。研究中未观察到严重不良事件，且尚未达到停药标准。这些数据支持CK-586进入2期临床试验，预计将于2024年第四季度启动。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] EyeDNA Therapeutics Announces Positive 24-month Data Presented at ARVO from Ongoing Phase I/II Trial of HORA-PDE6b Gene Therapy in Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by Bi-allelic Mutations in PDE6b. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/07/2876355/0/en/EyeDNA-Therapeutics-Announces-Positive-24-month-Data-Presented-at-ARVO-from-Ongoing-Phase-I-II-Trial-of-HORA-PDE6b-Gene-Therapy-in-Patients-with-Retinitis-Pigmentosa-Caused-by-Bi-a.html[2] Neurogene Presents Favorable Safety Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome during ASGCT Annual Meeting. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240507803994/en[3] Cytokinetics Announces Topline Data From Phase 1 Clinical Study of CK-4021586. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/08/2877723/35409/en/Cytokinetics-Announces-Topline-Data-From-Phase-1-Clinical-Study-of-CK-4021586.html[4] Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 1 Clinical Study Evaluating Effects of NBI-1117567 in Healthy Adults. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurocrine-biosciences-announces-initiation-of-phase-1-clinical-study-evaluating-effects-of-nbi-1117567-in-healthy-adults-302138590.html[5] OpRegen® (RG6501) Phase 1/2a Clinical Study 24-Month Visual Acuity Results Featured at 2024 Retinal Cell & Gene Therapy Innovation Summit. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240506017390/en[6] Acepodia Announces Preliminary Clinical Data From Phase 1 Clinical Trial of ACE1831, First-Ever Anti-CD20 Antibody Conjugated Allogenic Gamma Delta T Cell Therapy for Non-Hodgkin's Lymphoma. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/acepodia-announces-preliminary-clinical-data-from-phase-1-clinical-trial-of-ace1831-first-ever-anti-cd20-antibody-conjugated-allogenic-gamma-delta-t-cell-therapy-for-non-hodgkins-lymphoma-302139302.html[7] Boehringer Ingelheim shares positive results from the first study worldwide in diabetic macular ischemia. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/05/06/2875619/0/en/Boehringer-Ingelheim-shares-positive-results-from-the-first-study-worldwide-in-diabetic-macular-ischemia.html[8] Kiora Pharmaceuticals Reports Additional Clinical Data for KIO-301 Showing a Statistically Significant Increase in Brain Activity in the Visual Cortex in Patients with Retinitis Pigmentosa. Retrieved May 10, 2024, from https://www.newsfilecorp.com/release/208051[9] VYNE Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for VYN202, a Novel BD2-Selective BET Inhibitor. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875779/0/en/VYNE-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-VYN202-a-Novel-BD2-Selective-BET-Inhibitor.html[10] BioAtla Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for BA3361, a CAB-Nectin-4 Antibody Drug Conjugate for the Treatment of Multiple Tumors. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875781/0/en/BioAtla-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-BA3361-a-CAB-Nectin-4-Antibody-Drug-Conjugate-for-the-Treatment-of-Multiple-Tumors.html[11] Eisbach Bio announces FDA clearance of IND application for EIS-12656, a first-in-class allosteric inhibitor of ALC1. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eisbach-bio-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-eis-12656-a-first-in-class-allosteric-inhibitor-of-alc1-302136665.html[12] Mediar Advances First-in-Class Fibrosis Portfolio to the Clinic with First Cohort Dosing in Phase 1 trial of MTX-463 and Establishes Clinical Advisory Board. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/mediar-advances-first-in-class-fibrosis-portfolio-to-the-clinic-with-first-cohort-dosing-in-phase-1-trial-of-mtx-463-and-establishes-clinical-advisory-board-302136287.html[13] 한미약품, 차세대 비만 ‘삼중작용제’ 1상 “FDA IND 승인” . Retrieved May 10, 2024, from http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=21860[14] Biotheryx Announces U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug Application for BTX-9341, a First-In-Class, Dual Bifunctional Degrader of CDK4/6. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/biotheryx-announces-us-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-btx-9341-a-first-in-class-dual-bifunctional-degrader-of-cdk46-302137704.html[15] Fate Therapeutics Announces First Lupus Patient Treated in Phase 1 Autoimmunity Study of Off-the-shelf FT819 CAR T-cell Program. Retrieved May 10, 2024, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-first-lupus-patient-treated-phase-1[16] Atsena Therapeutics Announces Positive Clinical Data from the First Cohort of Phase I/II Trial Evaluating ATSN-201 Gene Therapy for the Treatment of X-linked Retinoschisis (XLRS). Retrieved May 10, 2024, from https://pipelinereview.com/atsena-therapeutics-announces-positive-clinical-data-from-the-first-cohort-of-phase-i-ii-trial-evaluating-atsn-201-gene-therapy-for-the-treatment-of-x-linked-retinoschisis-xlrs/[17] Freeline Presents Positive New Data from Phase 1/2 Trial of FLT201, Its Novel Gene Therapy Candidate for Gaucher Disease, in Late-Breaking Oral Presentation at ASGCT 27th Annual Meeting. Retrieved May 9, 2024 from https://freeline.life/freeline-presents-positive-new-data-from-phase-1-2-trial-of-flt201-its-novel-gene-therapy-candidate-for-gaucher-disease-in-late-breaking-oral-presentation-at-asgct-27th-annual-meeting-2/[18] LATEST DB-OTO RESULTS SHOW DRAMATICALLY IMPROVED HEARING TO NORMAL LEVELS IN A CHILD WITH PROFOUND GENETIC DEAFNESS WITHIN 24 WEEKS AND INITIAL HEARING IMPROVEMENTS IN A SECOND CHILD AT 6 WEEKS. Retrieved May 8, 2024 from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
基因疗法免疫疗法临床结果
2024-05-11
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。再生元（Regeneron Pharmaceuticals）用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO使1名11个月大患者的听力在接受治疗24周内恢复到了正常水平。阿斯利康（AstraZeneca）完成了对在基因编辑领域深耕多年的Cellectis公司约1.4亿美元的追加股权投资。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇ 再生元公布了其用于治疗遗传性耳聋的在研基因疗法DB-OTO的1/2期临床试验的初步积极结果。一名患者在11个月大时就接受了DB-OTO治疗，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。这两名儿童都因OTOF基因变异而在出生时患有严重的遗传性耳聋，其中接受治疗的11个月大儿童是全球最早接受基因疗法治疗遗传性耳聋的患者之一。DB-OTO是一种在研细胞选择性腺相关病毒（AAV）基因疗法，旨在通过AAV载体将OTOF基因的健康拷贝传递至耳蜗毛细胞，为因OTOF基因突变导致的先天性深度听力损失患者提供持久的生理性听力。此前，DB-OTO已获得了FDA的孤儿药资格、罕见儿科疾病认定以及快速通道资格。◇ Freeline Therapeutics公司公布了其在研基因疗法FLT201进行中的1/2期GALILEO-1试验的最新临床数据。此次公布的结果显示，FLT201能显著降低此前曾长期使用获批疗法且葡萄糖基神经酰胺（lyso-Gb1）水平持续较高的1型戈谢病患者的lyso-Gb1水平，该指标是临床应答的最佳预测指标之一。此外，患者的骨髓负担和疲劳方面也出现了初步的改善迹象。安全性方面，FLT201具有良好的安全性和耐受性，未出现输注反应或严重不良事件。一些患者的谷丙转氨酶（ALT）水平轻微升高，但通过免疫疗法进行控制后，对疗效没有影响。FLT201是一种潜在“first-in-class”与“best-in-class”的在研AAV基因疗法，用于治疗1型戈谢病成年患者。该疗法旨在提供一次性治疗，以持续增加患者体内GCase表达并减少有害底物的积累，阻止疾病进展，让患者不必终生接受治疗。FLT201采用Freeline的AAVS3衣壳，将新型基因引入肝细胞，生产经过理性设计的GCase变体。在临床前研究中，该GCase变体在溶酶体pH条件下的半衰期比野生型人类GCase增加了20倍以上。在临床前研究中，FLT201可导致GCase高度表达并减少关键组织中的底物。图片来源：123RF◇ Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-201用于治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的1/2期临床试验的新数据。此次公布的数据显示，首个队列（低剂量组）的3名患者中有两名在给药8周后开始出现视网膜分裂的广泛改善。第24周（目前可获得的最新时间点）时，分裂仍在继续改善。在视网膜下注射点内外都发现了分裂腔的改善区域，这表明AAV.SPR正在从注射点横向扩散，与这种新型横向扩散衣壳的预期特征一致。在视网膜结构改善的相同位置也观察到了功能改善。一名患者的视力改善高达14 dB，其中38个位置的视力改善超过7 dB。美国FDA认为，在≥5个预先指定的位置至少改善7 dB是具有临床意义的。该组所有3名XLRS患者对ATSN-201的耐受性良好，未报告严重不良事件。ATSN-201使用的新型扩散衣壳AAV.SPR能够横向扩散到视网膜下注射点以外的位置，实现对中央视网膜的安全和有效的基因递送（在XLRS患者的视网膜中，分裂腔主要集中在中央视网膜部位）。此前的研究显示，AAV.SPR在临床剂量下能够有效递送载荷至视网膜中央凹上的视锥细胞，无需手术分离，并且不会引起炎症。◇ Coave Therapeutics公司新成立的子公司eyeDNA Therapeutics宣布，其用于评估HORA-PDE6b的1/2期临床试验24个月时的随访结果良好。此次公布的结果显示，在接受高剂量治疗且症状较轻的患者亚组中，在24个月时报告了在最佳矫正视力（BCVA）和Goldmann视野（GVF）结果方面的积极疗效。未治眼睛的BCVA与基线相比增加了0.09 LogMar，而经治眼睛的视力保持稳定（+0.02 LogMar）。从基线开始，未治眼睛的GVF平均减少了超过300 deg²，而经治眼睛则相对稳定。在24个月的研究期后，患者对高低两种剂量的HORA-PDE6b耐受性都很好。低剂量组患者的长期数据（5年）发现，未治眼睛的BCVA持续下降，而同一组中经治眼睛的BCVA与基线相比保持稳定。此外，用于评估视杆细胞功能的蓝光全视野刺激测试（FFST）持续显示出经治眼睛的光感知阈值有改善的趋势，具有临床意义。HORA-PDE6b是一种以AAV5为载体的基因疗法，用于治疗PDE6b基因双等位基因突变引起的视网膜色素变性。◇ Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401的1/2期试验的初步安全性和耐受性数据。此次公布的结果显示，在接受治疗后约9个月、6个月和3个月的随访中，三名患者对NGN-401的耐受性普遍良好。大多数不良事件是AAV的已知潜在风险，未报道任何转基因过表达毒性的体征或症状。NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。◇ Lineage Cell Therapeutics公司公布了其同种异体视网膜色素上皮（RPE）细胞疗法RG6501（OpRegen）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地理萎缩（GA）的1/2a期临床试验24个月时的数据。结果显示，接受OpRegen细胞后至少2年内，患者眼睛的视网膜外层结构和视觉功能获得了持续的改善，OpRegen细胞可以通过抵消宿主RPE细胞功能障碍和损失来为GA区域内剩余的视网膜细胞提供支持。与基线值相比，队列4中的10名患者的BCVA在接受治疗后24个月时平均增加了5.5个字母，其中5名OpRegen覆盖GA病变更广的患者的治疗效果更好，BCVA平均增加了7.4个字母。经光学相干断层扫描（OCT）检查发现，OpRegen覆盖GA病变更广的患者的视网膜外层结构持续得到改善。◇ Acepodia公司公布了其现货型CD20靶向抗体偶联异体γδ2 T细胞疗法ACE1831用于治疗非霍奇金淋巴瘤的1期剂量递增试验的初步数据。ACE1831利用γδ T细胞上高表达的NK细胞激活受体来清除恶性血细胞，在体外和体内模型中都显示出了对癌细胞增强的细胞毒性。此次公布的结果显示，ACE1831单次给药（最低剂量）治疗后，5名患者中有1名出现完全缓解（CR），3名达到了疾病稳定（SD）。在这些患者中，1名CR和2名SD患者曾接受过CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法。在ACE1831单次给药后的三个月内，观察到了持续的临床缓解。最低剂量的ACE1831耐受性良好，没有出现与ACE1831相关的严重不良事件，包括移植物抗宿主病（GVHD）、神经毒性、高级别细胞因子释放综合征（CRS）或剂量限制性毒性反应。◇ Fate Therapeutics公司宣布，其现货型CD19靶向CAR-T细胞疗法FT819用于治疗系统性红斑狼疮的1期临床试验完成了首例患者的输注。此外，该公司还公布了FT819治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤（BCM）的1期研究数据，及现货型CD19靶向CAR自然杀伤细胞（NK）细胞疗法FT522治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤（BCL）的1期研究的初步临床观察结果。结果显示，FT819和FT522均能诱导快速、深度和持续的CD19+ B细胞耗竭。◇ 瑞吉康宣布其AAV基因治疗药物RJK002注射液获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。根据瑞吉康新闻稿，该公司的RJK系列药物可“溶解”已经聚集的病原蛋白，阻滞异常聚集蛋白的进一步形成，恢复生物体内蛋白质“相分离”平衡，从而恢复神经元细胞功能，实现对神经退行性疾病的治疗。◇ 百暨基因宣布，其靶向C型凝集素受体家族成员CLL-1的在研自体CAR-T细胞疗法BG1805用于治疗复发/难治性急性髓系白血病的1期临床试验完成了对首例患者的治疗。———✦融资、合作、M&A✦———◇ Cellectis公司宣布，在获得法国经济部批准并满足所有其他成交条件后，阿斯利康完成了对Cellectis公司1.4亿美元的追加投资。Cellectis公司专注于利用其基因编辑技术TALEN和其开创性的电穿孔系统PulseAgile开发候选疗法，以利用免疫系统的力量，靶向并消灭癌细胞。2023年11月，阿斯利康与Cellectis公司宣布达成战略合作和投资协议，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发，将主要专注于医疗需求显著未得到满足的领域，包括肿瘤、免疫学和罕见病等领域。图片来源：123RF◇ OverT Bio公司宣布已筹集到1600万美元的种子轮融资，用于扩大发现平台，重点解决细胞疗法的主要障碍，从而为晚期实体瘤提供持久的治疗方法。该公司将细胞工程技术与大数据相结合，以满足实体肿瘤领域的重大未竟医疗需求。OverT公司开发了独特的大规模并行基因筛选、单细胞多组学和合成生物学平台，用于构建下一代细胞疗法。OverT的核心平台通过搜索遗传信息中的每一个基因，以确定赋予免疫细胞新特性的最佳基因修饰。公司还建立了类似的高通量方法，以发现既安全又有效的新受体和靶点。◇ Nanite公司宣布获得了比尔及梅琳达•盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）资助的180万美元，用于设计和优化递送DNA编码疗法的聚合物递送载体，从而在体内持久生产治疗性抗体。Nanite公司专有的SAYER平台将人工智能驱动的聚合物设计与多重体内筛选相结合，旨在开发出能够特异性递送到组织的潜在“best-in-class”聚合物纳米颗粒（PNP）。SAYER平台已被证明具有很高的递送效率和组织特异性，有望克服病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）的局限性。Nanite的研究在发现安全的PNP以治疗艾滋病方面具有重要意义，该公司正致力于加快基因疗法对艾滋病治疗的影响。◇ 索元生物宣布，美国加州再生医学研究所（CIRM）拨款近1200万美元，用于支持进一步开发其生物标志物指导下的脑瘤基因疗法DB107。根据新闻稿，CIRM授予加州大学旧金山医学院（UCSF）的Noriyuki Kasahara博士和加州几所大学的一组研究人员拨款，用于DB107治疗新确诊的高级别胶质瘤，其中包括胶质母细胞瘤（GBM）的临床1/2期试验。DB107为一种组合疗法，即由前药激活剂基因疗法的逆转录病毒复制载体（RRV）DB107-RRV（vocimagene amiretrorepvec）和口服前药DB107-FC（缓释5-氟胞嘧啶）两部分组成。DB107-RRV是一种肿瘤内和静脉注射的RRV，可将口服的5FC在肿瘤部位转化为强效化疗药5-氟尿嘧啶（5-FU）。这一疗法可使瘤内浓度达到5-FU全身用药的30~50倍，在杀死局部细胞的同时，最大限度地减少了全身暴露和5-FU的脱靶毒性。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] LATEST DB-OTO RESULTS SHOW DRAMATICALLY IMPROVED HEARING TO NORMAL LEVELS IN A CHILD WITH PROFOUND GENETIC DEAFNESS WITHIN 24 WEEKS AND INITIAL HEARING IMPROVEMENTS IN A SECOND CHILD AT 6 WEEKS. Retrieved May 8, 2024 from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-show-dramatically-improved-hearing-normal[2] Freeline Presents Positive New Data from Phase 1/2 Trial of FLT201, Its Novel Gene Therapy Candidate for Gaucher Disease, in Late-Breaking Oral Presentation at ASGCT 27th Annual Meeting. Retrieved May 9, 2024 from https://freeline.life/freeline-presents-positive-new-data-from-phase-1-2-trial-of-flt201-its-novel-gene-therapy-candidate-for-gaucher-disease-in-late-breaking-oral-presentation-at-asgct-27th-annual-meeting-2/[3] Atsena Therapeutics Announces Positive Clinical Data from the First Cohort of Phase I/II Trial Evaluating ATSN-201 Gene Therapy for the Treatment of X-linked Retinoschisis (XLRS). Retrieved May 10, 2024, from https://pipelinereview.com/atsena-therapeutics-announces-positive-clinical-data-from-the-first-cohort-of-phase-i-ii-trial-evaluating-atsn-201-gene-therapy-for-the-treatment-of-x-linked-retinoschisis-xlrs/[4] EyeDNA Therapeutics Announces Positive 24-month Data Presented at ARVO from Ongoing Phase I/II Trial of HORA-PDE6b Gene Therapy in Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by Bi-allelic Mutations in PDE6b. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/07/2876355/0/en/EyeDNA-Therapeutics-Announces-Positive-24-month-Data-Presented-at-ARVO-from-Ongoing-Phase-I-II-Trial-of-HORA-PDE6b-Gene-Therapy-in-Patients-with-Retinitis-Pigmentosa-Caused-by-Bi-a.html[5] Neurogene Presents Favorable Safety Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome during ASGCT Annual Meeting. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240507803994/en[6] OpRegen® (RG6501) Phase 1/2a Clinical Study 24-Month Visual Acuity Results Featured at 2024 Retinal Cell & Gene Therapy Innovation Summit. Retrieved May 10, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240506017390/en[7] Acepodia Announces Preliminary Clinical Data From Phase 1 Clinical Trial of ACE1831, First-Ever Anti-CD20 Antibody Conjugated Allogenic Gamma Delta T Cell Therapy for Non-Hodgkin's Lymphoma. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/acepodia-announces-preliminary-clinical-data-from-phase-1-clinical-trial-of-ace1831-first-ever-anti-cd20-antibody-conjugated-allogenic-gamma-delta-t-cell-therapy-for-non-hodgkins-lymphoma-302139302.html[8] Fate Therapeutics Announces First Lupus Patient Treated in Phase 1 Autoimmunity Study of Off-the-shelf FT819 CAR T-cell Program. Retrieved May 10, 2024, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-first-lupus-patient-treated-phase-1[9] 瑞吉康靶向蛋白质异常聚集渐冻症AAV基因治疗药物RJK002获临床试验默示许可.Retrieved May 09, 2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/kYCvXneP4B-wj9wkPdiB2g[10] Guangzhou Bio-gene Technologies Announces Initiation of Phase I Clinical Trial for BG1805, a CAR-T Targeting CLL-1. Retrieved May 10, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/02/2874092/0/en/Guangzhou-Bio-gene-Technologies-Announces-Initiation-of-Phase-I-Clinical-Trial-for-BG1805-a-CAR-T-Targeting-CLL-1.html[11] NANITE AWARDED $1.8M TO DEVELOP AI-DRIVEN GENE THERAPY FOR HIV. Retrieved May 10, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nanite-awarded-1-8m-to-develop-ai-driven-gene-therapy-for-hiv-302138913.html[12] Cellectis Announces Completion of the Additional Equity Investment by AstraZeneca. Retrieved May 10, 2024, from https://www.cellectis.com/en/press/cellectis-announces-completion-of-the-additional-equity-investment-by-astrazeneca/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
基因疗法免疫疗法孤儿药临床研究临床结果
100 项与 HORA-PDE6B 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 视网膜色素变性 | 临床2期 | 法国 | 2017-11-06 | |
| 遗传性视网膜营养不良 | 临床前 | 美国 | 2024-12-17 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1/2期 | 视网膜色素变性 PDE6B mutations | 17 | (low dose) | (網製構獵廠膚簾糧壓獵) = 2 SAEs linked to HORA-PDE6 (one VA decrease and one chorioretinitis). 廠鹹膚衊蓋顧淵淵觸築 (鬱糧範鏇襯艱簾夢願壓 ) 更多 | 积极 | 2024-05-09 | |
(high dose) |
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