2
项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的临床试验A Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of a Single Dose of Autologous Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats Gene-edited Cluster of Differentiation 34 (CD34+) Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPC) (EDIT-301) in Transfusion-Dependent Beta Thalassemia (TDT)
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of treatment with EDIT-301 in adult participants with Transfusion Dependent beta Thalassemia
A Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of a Single Dose of Autologous Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats Gene-edited CD34+ Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (EDIT-301) in Subjects With Severe Sickle Cell Disease
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety and tolerability of treatment with EDIT-301 in adult and adolescent participants with severe sickle cell disease (SCD).
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的临床结果
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的转化医学
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的专利（医药）
119
项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的新闻（医药）日前，Editas Medicine发布了一则战略更新，将重心再次转向体内CRISPR基因编辑。同时，寻求其目前唯一的临床管线reni-cel（之前名为EDIT-301）的对外许可或合作伙伴。
在Editas过去的研发中，其实可以看到其重心在体内或体外疗法的不断摇摆，小编研究了一下，发现还是蛮有意思的——从AAV体内-到HSPC体外-再到LNP体内。
被兜售的reni-cel
reni-cel是一款用于治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血的CRISPR-Cas12a基因编辑药物。EDIT-301由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC）构成，这些细胞经过CRISPR-Cas12a编辑γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子，能够持续产生的胎儿血红蛋白（HbF）。
reni-cel是Editas公司管线内唯一一款临床管线，忍痛放弃reni-cel的原因可能是过长的开发时间、潜在的市场挑战、公司资金短缺等。
根据报告，reni-cel尽管展示出积极的早期临床试验结果，所有镰状细胞贫血病（SCD）患者均未发生血管闭塞事件VOE；所有β地中海贫血患者的总血红蛋白均早期稳步升高，高于输血非依赖性阈值9g/dL。
但是距离推进上市，还需要几年的时间。
而在目前的SCD和β-地贫治疗市场上，包括美国FDA在内的几个监管机构已经批准了另一种CRISPR疗法Casgevy，另外还有蓝鸟的Lyfgenia（SCD）和Zynteglo（β-地贫）。
值得注意的是，Casgevy的开发商Vertex与Editas达成了协议，Vertex获得了CRISPR-Cas9基因编辑技术的非独家授权，用于包括Casgevy在内的SCD和β-地贫体外基因编辑药物。为此，Editas将获得来自Vertex的5000万美元预付款+外加5000万美元的或有付款和年度许可费。不过，前些时候，Editas为了提前变现，将Vertex许诺的年度许可费交易给了DRI Healthcare，换取5700万美元的现金。延伸阅读：张锋公司现金流告急，提前变现许可权益
几年后的未来，SCD和β-地贫的市场竞争可能更为激烈，reni-cel的竞争力很难讲。
以及长达数年的CRISPR产品临床开发，对于公司资金压力也更大。
Editas的总裁兼首席执行官在一份声明中表示：“我们相信，对于患者和我们股东来说，最好的选择是寻求代替方案，例如全球合作伙伴或者对外许可，这件允许我们与另一方或由另一方进一步开发或最终商业化reni-cel，并将使Editas在2025年的支出大幅度减少。”
目前，Editas公司已聘请投资银行Moelis & Company来领导寻找reni-cel的合作伙伴或收购者的工作。
不过，reni-cel的临床工作还未完全停摆。Editas报告将会对针对SCD的1/2/3期试验RUBY中和针对β-地贫的试验EdiTHAL中已经完成招募的患者给药并持续随访；预计将在2024年年末报告更多的临床数据。
自此，由Editas对CRISPR体外项目的开发告一段落，转而面向CRISPR的LNP体内项目。
新的重心
Editas推出了未来的重点——针对SCD和β-地贫的LNP体内编辑项目。
是的，在放弃已经进入到临床阶段并显示较为积极的数据的SCD和β-地贫项目reni-cel后，Editas瞄准的适应症居然还是SCD和β-地贫，可能是新的LNP体内项目的竞争优势更大吧，毕竟体内LNP是通用型疗法，成本和价格会更低。
Editas利用专有的新型靶向脂质纳米颗粒（t-LNP）开发了下一代SCD和β-地贫体内疗法，并在小鼠模型中完成了临床前概念验证。
在人源化小鼠模型（植入人类造血干细胞且缺乏自身造血细胞的小鼠）中，体内疗法实现了造血干细胞和祖细胞（HSPC）的编辑诱导胎儿血红蛋白 （HbF）产生。
通过利用造血干细胞靶向策略和t-LNP制剂优化，单次给药后，HSPC的编辑水平达到29%。进一步证明，使用t-LNP配方进行的编辑可导致HbF诱导的功能结果，表现为存在表达HbF的人红细胞（平均20%），这些经编辑的红细胞在体内生存一个月。
根据Editas报告，截止2024年第三季度，公司拥有约2.65亿美元的现金、现金等价物和有价证券，或在收到DRI的预付款后约为3.2亿美元。
体内or体外？摇摆的Editas
Editas在业内大名鼎鼎，是张锋创办的第一家公司，是第一家上市的CRISPR基因编辑公司，也是最早将CRISPR技术转化为临床药物的公司。
在Editas过去的研发中，其实可以看到其重点在体内或体外疗法的不断摇摆，从AAV体内—到HSPC体外—再到LNP体内。
被放弃的AAV体内项目
最早先，Editas更多押注在AAV体内项目上，包括其最先推进临床的眼科项目EDIT-101。
EDIT-101是首个获批临床的体内CRISPR基因编辑药物，于2018年获得美国FDA批准IND。但是后来，因为商业潜力堪忧，投入和产出成本不匹配，Editas于2022年宣布为EDIT-101寻求合作机会但无果。
延伸阅读：商业潜力堪忧，Editas领先的体内CRISPR疗法停止临床开发
2023年1月，Editas在正式宣布停止对EDIT-101内部投资的同时，又停止了一项AAV体内CRISPR项目EDIT-103。EDIT-103是一款视紫红质相关的常染色体显性视网膜色素变性 (RHO-adRP)疗法，同样临床数据还算积极。另外，被挺停止的还包括一款iNK细胞疗法EDIT-202。
转战HSPC体外项目
在放弃AAV体内之后，2023-2024年中的Editas将资源集中在HSPC体外项目reni-cel上。
经历为时一年半的努力，reni-cel也被放弃。
新目标LNP载体
在Editas于10月22日发布的向体内CRISPR的战略更新前，Editas于21日宣布与Genevant Sciences达成合作协议。
根据协议，双方将Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。
参考资料：
1.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-progress-towards-2024-goals-including
2.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-and-genevant-sciences-collaborate-develop-novel
3.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-strategic-updates-and-portfolio
本周好文推荐
如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处
·
·
·
·
·
·
·
·
10月21日，基因编辑公司Editas Medicine与核酸递送公司Genevant Sciences共同宣布，双方达成一项合作和非排他性许可协议。根据该协议，双方将结合Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对Editas上调策略中两个未公开靶点的体内基因编辑药物。
Genevant已向Editas授予了使用其LNP技术的全球非排他性许可，用于开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR
Cas12a-LNP产品。作为合作的一部分，Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分层特许权使用费。
Editas由CRISPR基因编辑先驱张锋教授等人于2013年创立，是全球首家上市的CRISPR基因编辑公司。
目前，Editas正专注于其自身基因疗法reni-cel的监管审查，并预计在年底前将公布关于镰刀状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的研究结果。同时，Editas还在开发治疗眼部疾病、血液疾病和癌症的药物。
Editas整体管线（来源：Editas官网）
Editas Medicine使用两种不同的CRISPR核酸酶：Cas9和Cas12a（也称为Cpf1），这两种核酸酶具有不同的基因编辑和靶向能力。
Cas9和Cas12a核酸酶（来源：Editas官网）
Editas拥有Cas12a和Cas9技术的独家专利许可，这意味着使用这些基因编辑技术的公司需要向Editas支付专利费以获取使用授权，这也是驱动该公司多次合作事件的重要原因。
2023年12月13日，Vertex制药向Editas支付了5000万美元的预付款，外加5000万美元的或有付款和年度许可费，目的是获得Editas的Cas9技术在体外基因编辑药物中的非独占权。Editas仍将保留今年的许可费，并且如果Vertex达到特定销售里程碑时，Editas还将获得一笔订单位数百万美元的付款。
2024年10月3日，Editas还将其中部分权利出售给医疗特许权公司DRI Healthcare的一个子公司。作为回报，Editas获得了5700万美元的预付款，并将最多100%的年度许可费权利转让给DRI。这些费用预计每年在500万至4000万美元之间。同时，DRI还将获得5000万美元或有付款中的一部分。
随着Editas与Genevant最新合作的深入，双方将共同探索CRISPR Cas12a与LNP技术的无限潜力，致力于开发具有变革性的体内基因编辑药物。这一合作不仅标志着两家公司在基因编辑领域的又一重要里程碑，更为患者带来了新的治疗希望和可能。
参考资料：
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/21/2966518/0/en/Editas-Medicine-and-Genevant-Sciences-to-Collaborate-to-Develop-Novel-mRNA-LNP-Gene-Editing-Therapeutics.html
推荐阅读
David Baker最新Nature！这次竟与LYTAC有关
超前布局AI赛道！AI制药明星公司“押中”三大诺奖领域
Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
2024 年 10 月 21 日，由CRISPR领域奠基人之一的张锋教授联合创立的临床阶段基因编辑公司Editas Medicine与脂质纳米颗粒（LNP）专利技术公司Genevant Sciences已达成一项合作和非排他性许可协议，将Editas Medicine的CRISPR Cas12a基因编辑系统与Genevant专有的LNP技术用于开发针对Editas两个未公开靶点的体内基因编辑药物。
根据协议条款，Genevant已授予Editas部分LNP 技术的非排他性全球许可，以开发针对特定领域的两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分级特许权使用费。
实际上，Editas Medicines是第一家CRISPR基因编辑公司，也是第一家上市的CRISPR基因编辑公司。Editas Medicine于2014年开始探索使用CRISPR-Cas9基因编辑治疗CEP290基因突变引起的先天性黑蒙症10型（LCA10），并于2019年7月启动了人体临床试验，这也是有史以来第一项体内CRISPR基因编辑临床试验。2024年报道的临床试验数据表明，该疗法的安全性和视觉功能的改善支持进一步研究体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法以治疗CEP290基因突变的遗传性失明。
目前，Editas Medicine的管线重点放在了治疗β-地中海贫血和镰状细胞病的CRISPR-Cas12a基因编辑疗法，以及基于基因编辑的T细胞癌症免疫疗法。2022年，基于张锋教授CRISPR-Cas12a基因编辑系统开发的，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因编辑疗法EDIT-301已启动1/2期临床试验。该疗法使用的是Cas12a和gRNA组成的RNP（RNA和蛋白质复合物），然后通过电穿孔技术将其转染到细胞中，以避免使用病毒载体带来的随机插入风险。
该疗法同样可以治疗镰状细胞病，且Editas Medicine已经开始了该疗法治疗镰刀状细胞贫血症的临床试验，临床试验编号为NCT04853576。
Editas Medicine管线
CRISPR-Cas12a与CRISPR-Cas9相似，但二者在DNA靶向和编辑机制上存在差异，Cas12a所需的PAM序列与Cas9有所不同，因此可以靶向基因组中的独特DNA序列，此外，Cas12a对DNA双链的切割后造成的是交错切口，从而可以提高某些基因修复方式的效率和准确性。这些差异使得CRISPR-Cas12a与Cas9之间在一定程度上互补，拓宽了CRISPR基因编辑的应用范围。
Editas Medicine首席科学官Linda C. Burkly博士表示：“Editas已在实现体内基因编辑领导者的愿景方面取得了重大进展。随着推进下一代管线进展，我们已向临床阶段又迈进了一步。Genevant在研究递送领域的领导能力，最能补充我们基因编辑技术的体内上调策略系统，我们十分高兴能启动这项合作。”
Genevant Sciences首席科学官James Heyes表示：“我们很高兴能与基因编辑先驱Editas合作，开发具有潜在变革性的基因编辑治疗方法。LNP已成为递送基因编辑构建体的首选方法，我们很高兴能够将我们行业领先的LNP技术与Editas在这个新兴领域的创新相结合。”
识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入
生物制品微信群！
请注明：姓名+研究方向！
版
权
声
明
本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的药物交易
