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更新于：2025-09-13

FAPI-04

更新于：2025-09-13

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名-

靶点

FAP

作用方式

拮抗剂

作用机制

FAP拮抗剂(成纤维细胞激活蛋白α拮抗剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病

在研适应症

乳腺癌

非在研适应症-

原研机构-

在研机构

University Hospital Heidelberg

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

结构/序列

分子式C40H54F2N10O10

InChIKeyICWDAESAANBIGG-LJAQVGFWSA-N

CAS号2374782-02-0

关联

100 项与 FAPI-04 相关的临床结果

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100 项与 FAPI-04 相关的转化医学

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100 项与 FAPI-04 相关的专利（医药）

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105

项与 FAPI-04 相关的文献（医药）

2025-09-02·MOLECULAR PHARMACEUTICS

Synthesis, Radiolabeling, and Evaluation of a Dimeric Fibroblast Activation Protein Inhibitor with a Triazine Linker.

Article

作者: Choi, Joon Young ; Choe, Yearn Seong ; Zhang, Xuran ; Kang, Choong Mo

Dimeric fibroblast activation protein inhibitor (FAPI) radioligands are promising candidates for theranostic applications because of their enhanced tumor uptake and prolonged retention compared to monomeric radioligands. Several linker strategies have been investigated to connect two FAPI motifs and a radiometal chelator in a dimer design. In this study, we report the development of a novel dimeric FAPI radioligand, [⁶⁸Ga]Ga-1, which utilizes a triazine core as a trifunctional linker. The ligand [^natGa/⁶⁸Ga]Ga-1 was synthesized by chelating gallium or gallium-68 to 2-(DOTAGA-NH-ethyl-NH)-4,6-bis(Gly-FAPI)-1,3,5-triazine (1). [^natGa]Ga-1, a nonradioactive ligand, exhibited FAP-binding affinity comparable to that of FAPI-04 (IC₅₀ = 2.42 nM vs 1.57 nM). [⁶⁸Ga]Ga-1 was synthesized in high decay-corrected radiochemical yields (91.7-94.7%) with high molar activities (40.8-50.0 GBq/μmol) and showed good stability in phosphate-buffered saline and fetal bovine serum. In vitro studies confirmed FAP-specific cellular uptake of [⁶⁸Ga]Ga-1. Positron emission tomography (PET) imaging and ex vivo biodistribution of [⁶⁸Ga]Ga-1 in U87MG tumor-bearing mice demonstrated high tumor uptake and retention, which were significantly blocked by FAPI-04, confirming FAP specificity. Notably, [⁶⁸Ga]Ga-1 demonstrated superior and more sustained tumor uptake than monomeric [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04, indicating improved pharmacokinetics. Altogether, the triazine linker is well suited for constructing dimeric FAPI radioligands, and [⁶⁸Ga]Ga-1 holds potential as a FAP-targeted radioligand for theranostic applications.

2025-08-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

68Ga-FAPI-04 Versus 18F-FDG PET/CT in Duodenal Synovial Sarcoma

Article

作者: Liu, Xin ; Zhan, Fenglin ; Yao, Xiaobo ; Wang, Xuemei ; Zhou, Hangcheng

Abstract:

A previously healthy 18-year-old man with a 9-month history of upper abdominal pain and significant weight loss underwent gastroscopy, revealing an ulcerative lesion in the duodenal bulb. Enrolled in a clinical trial, both 18F-FDG and 68Ga-FAPI-04 PET/CT demonstrated similar metabolic activity, though 68Ga-FAPI-04 offered superior lesion delineation. Pathology confirmed synovial sarcoma. This case highlights the potential utility of 68Ga-FAPI-04 as a radiopharmaceutical for evaluating rare gastrointestinal synovial sarcomas.

2025-07-01·BONE

Superiority of 68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT to 18F-FDG PET/CT in the evaluation of different cancers with bone metastases

Article

作者: Su, Hua ; Guo, Rui ; Xie, Qing ; Meng, Xiangxi ; Li, Nan ; Yang, Zhi ; Zhao, Wei ; Wang, Fei

BACKGROUND:

⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 is a new positron imaging agent, and its application in bone metastasis has been limited. The purpose of this retrospective study was to compare the diagnostic ability of ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT to detect bone metastases in patients with different types of cancer.

METHODS:

A total of 293 patients with pathologically confirmed primary malignancies were examined with ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT within one week. Using pathological examination or follow-up CT or MRI scan as the gold standard, the diagnostic efficacy of the two methods in differentiating bone metastases was compared (p < 0.05, with statistical significance). The maximum standard uptake value (SUVmax) of the two methods for different types of bone metastasis was further compared. The SUVmax was used to compare the differences between the two methods in detecting bone metastases in different tumor types and different sites.

RESULTS:

A total of 48 patients were diagnosed with bone metastasis, and 245 patients without bone metastasis. There were 376 bone metastases and 243 benign bone lesions. ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT detected 376 and 228 metastases, respectively. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value (PPV and NPV) and accuracy of ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT were 100.0 % vs 60.6 %, 93.8 % vs 99.2 %, 96.2 % vs 99.2 %, 100.0 % vs 62.0 % and 97.6 % vs 75.8 %, respectively. Compared with ¹⁸F-FDG, ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 uptake was significantly increased in both benign bone lesions and metastases (p = 0.001). The uptake of ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 for osteoblastic metastasis was also significantly higher than that of ¹⁸F-FDG (p < 0.001). In bone metastasis of lung cancer and gastric cancer, ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 uptake was higher than that of ¹⁸F-FDG PET/CT (p < 0.05). Using SUVmax = 4.1 and SUVmax = 6.2 as the cutoff value by ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT and ¹⁸F-FDG PET/CT, it was possible to predict the occurrence of metastases (AUC = 0.817,95 % CI: 0.791-0.923 vs AUC =0.751,95%CI:0.626-0.875).

CONCLUSIONS:

⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 as a novel imaging agent, can detect more bone metastases and has a higher tracer uptake level than ¹⁸F-FDG. Especially for lung and gastric cancer, ⁶⁸Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT may be a more reliable means to detect bone metastases.

项与 FAPI-04 相关的新闻（医药）

2024-12-27

·小核说核药

肿瘤诊疗一体化核药的创新研究——融合“精准靶向+乏氧滞留”双重机制！

今天因为你的分享，让小核元气满满！ FOCUS ON Xiaohe 点击蓝字.催更小核小核微信| xiaoheshuoheyao777 聚焦领域| 放射性药物与临床核医学 2024年12月22日，美国宾夕法尼亚大学医学院放射学系孔繁渊（Hank F. Kung）和北京师范大学化学学院教授朱霖教授为共同通讯在《Journal of Medicinal Chemistry》期刊正式发表了题为“Development of [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-DOTA-NI-FAPI-04 Containing a Nitroimidazole Moiety as New FAPI Radiotracers with Improved Tumor Uptake and Retention”的研究论文，报道了含硝基咪唑基团的新FAPI放射性示踪剂的开发！可下载原文拜读：DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c02015 相关往期链接：一切过往皆为序章：[177Lu]Lu-P15-073的首个临床研究结果揭晓 PSMA新核药[18F]AlF-P16-093首次人体研究！ [68Ga]Ga-P16-093 和 [68Ga]Ga-PSMA-11的头对头比较硬核来袭！新FAP核药：68Ga-HBED-CC-FAPI！ 68Ga-P16-093和18-FDG 在肾透明细胞癌患者中的头对头比较 01. 研究简介本文阐述了一种创新性FAP靶向放射性药物（[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1），该药物采用“精准靶向+乏氧保留”双重机制，旨在实现肿瘤的精准诊断与高效治疗： 1.对FAP具有高亲和力：新型放射性药物[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1对FAP表现出显著的亲和力（IC50 = 7.44 nM），其肿瘤细胞摄取量远超不含硝基咪唑乏氧基团的对照物[68Ga/177Lu]Ga/Lu-FAPI-04。这种增强的亲和力有望提升其肿瘤靶向治疗的效果。 2.优异的PET成像与生物分布：U87MG肿瘤小鼠的PET成像与生物分布研究显示，[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1在肿瘤摄取、保留时间以及肿瘤与背景比值方面均优于对照组。这些结果提示[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1具有更佳的肿瘤特异性成像和治疗潜力。 3.硝基咪唑（NI）基团的重要性：体外与体内实验均证实了硝基咪唑（NI）基团在增强药物有效性方面的关键作用。该基团有助于药物在肿瘤细胞内的积累和保留，从而延长靶向治疗的持续时间并提升其疗效。 4.初步临床前结果与进行中的临床研究：初步临床前数据表明[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1是具有前景的FAP靶向诊断与治疗候选药物。目前，临床试验正在进行中，旨在进一步验证其临床应用潜力。 [68Ga/177Lu]Ga/Lu-1作为一种新型FAP靶向放射性药物，展现出卓越的肿瘤靶向性和保留特性，其部分原因在于加入了硝基咪唑基团。这些早期的临床前发现突显了其在癌症综合诊断与治疗领域的应用前景，目前相关临床研究正在深入探索其潜力。这一“精准靶向+乏氧滞留”双机制创新思路为肿瘤诊疗一体化核药的创新研究开辟了新的方向。 02. 亮点解析 1. 前体合成及放射性标记：基于FAPI-04结构，成功引入2-硝基咪唑结构（NI）得到DOTA-NI-FAPI-04（化合物1），并顺利完成Ga-68和Lu-177标记。 2.体外细胞实验结果： 1.化合物1对FAP表现出低钠摩尔的结合亲和力（IC50: 7.44 ± 1.11 nM）； 2.在常氧条件下，[68Ga]Ga-1和[177Lu]Lu-1的肿瘤细胞摄取量在所有观测时间点均显著高于相应的[68Ga]Ga-FAPI-04和[177Lu]Lu-FAPI-04； 3.细胞流出实验表明：[177Lu]Lu-1在乏氧条件下的细胞滞留效果优于常氧条件，而[177Lu]Lu-FAPI-04在常氧和乏氧条件下的细胞流出没有显著性差异； 4.结论：硝基咪唑的引入显著增加了药物在乏氧条件下的细胞摄取。 3.荷瘤鼠体内PET显像及生物分布结果： 1.在荷U87MG肿瘤小鼠研究显示：[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1的肿瘤摄取和滞留显著优于[68Ga/177Lu]Ga/Lu-FAPI-04，且肿瘤背景比更高； 2.荷HT1080-FAP肿瘤鼠PET显像结果显示：肿瘤乏氧程度越高（即[18F]FMISO摄取越高），[68Ga]Ga-1的肿瘤摄取也越高，且与[68Ga]Ga-FAPI-04的肿瘤摄取差异越大，表明硝基咪唑基团显著提高了药物在肿瘤乏氧区域的摄取和滞留。研究总结 [68Ga/177Lu]Ga/Lu-1对FAP具有高亲和力，肿瘤细胞摄取量数倍高于不含硝基咪唑基团的对照物[68Ga/177Lu]Ga/Lu-FAPI-04；在荷U87MG肿瘤小鼠中，[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1的肿瘤摄取量、滞留时间和肿瘤/背景比值均显著优于对照组；体内外实验均验证了硝基咪唑（NI）基团的关键作用；研究结果显示[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1是一种潜力巨大的新型肿瘤靶向诊疗一体化核药，临床研究正在进行中。未来展望[68Ga/177Lu]Ga/Lu-1作为一种新型 FAP 靶向放射性药物，展现出巨大的潜力，其出色的肿瘤靶向性和保留特性得益于硝基咪唑基团的加入。预示了其在癌症综合诊断与治疗领域的广阔应用前景。这一“精准靶向+乏氧滞留”双机制创新思路为肿瘤诊疗一体化核药的创新研究开辟了新的方向[1,2]。 REFERENCES： 1. Luo, Yang, et al. "Development of [68Ga/177Lu]Ga/Lu-DOTA-NI-FAPI-04 Containing a Nitroimidazole Moiety as New FAPI Radiotracers with Improved Tumor Uptake and Retention."Journal of Medicinal Chemistry (2024). 2. Luo, Yang, et al. "68Ga/177Lu-Labeled Bivalent Agents for Targeting Hypoxia and PSMA-Binding in Prostate Cancer."Journal of Medicinal Chemistry 67.15 (2024): 13491-13506. 课题组介绍朱霖教授课题组长城秋游合照（右起第五位：朱霖教授；第六位：孔繁渊教授）北京师范大学朱霖教授课题组与美国孔繁渊（Hank F Kung）教授合作，长期致力于放射性药物的研发及临床转化，始终走在放射性药物研究的前沿。研究领域涵盖多种放射性药物发现与开发，包括F-18标记的探针，如AD探针（[18F]-AV45、[18F]-AV1和[18F]-D3FSP）、VMAT2靶向探针（[18F]FP-(+)-DTBZ 和D6-[18F]FP-(+)-DTBZ）、SRET靶向探针（[18F]FPBM & [18F]FPBM 2）以及 [18F]-Glutamine（肿瘤谷氨酰胺代谢）等；Ga-68和Lu-177标记的PSMA靶向药物，如[68Ga]Ga-P16-093、[68Ga/177Lu]Ga/Lu-P17-087、[68Ga/177Lu]Ga/Lu-P17-088、[68Ga/177Lu]Ga/Lu-AAZTA-NI-PSMA-093等；Ga-68和Lu-177标记的双磷酸盐药物，如[68Ga]Ga-P15-041、[68Ga/177Lu]Ga/Lu-P15-073等；Ga-68和Lu-177标记的FAP靶向药物，如[68Ga]Ga-HBED-CC-FAPI、[68Ga]Ga-DOTA-NI-FAPI-04等；以及Ga-68标记的GLP-1R靶向药物（[68Ga]Ga-HBED-CC-exendin-4等）。课题组在放射性药物设计、合成、放射性标记、生物评价及临床转化方面取得显著成果，培养了优秀专业人才，许多毕业生已在高校、医院等机构从事科研和临床工作。 ●新CLDN18.2靶向核药重磅来袭！ ●68Ga-FAP-2286精准诊断尿路上皮癌！ ●新TROP2靶向核药重磅来袭！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容 | 朱霖教授课题组图文排版 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

放射疗法临床结果

2024-06-28

·医药观澜

博锐创合将公布两款RDC产品研究数据

▎药明康德内容团队报道 6月28日，博锐创合宣布将于2024年第37届欧洲核医学会年会（EANM’24）上公布两项放射性靶向药物（RDC）的研究成果，分别为：BR-54的临床研究数据和BR-02的临床前研究数据。其中，BR-54的临床研究数据将以口头报告TROP（Top Rated Oral Presentation）形式公布。EANM是全球具有影响力的核医学会议之一。第37届EANM将于2024年10月19日至23日在德国汉堡召开。博锐创合专注于开发放射性靶向药物，聚焦肿瘤精准诊断和治疗，目前拥有多个处于临床阶段的RDC产品。此外，该公司还拥有多个诊断和治疗用放射性核素药物在研项目。2022年。博锐创合曾完成了近3亿元A轮融资。 BR-54是一款FAP靶向的PET显像剂68Ga-FT-FAPI，该药本次入选口头报告的是一项来自研究者发起的临床研究（IIT）的临床数据，该研究旨在评估68Ga-FT-FAPI和68Ga-FAPI-04用于诊断消化道肿瘤的效果。 BR-02是一款氨基酸PET显像剂[18F]BF3-BPA，本次入选的是一项临床前研究数据，数据将以学术海报（e-poster）的形式公布。体外和体内研究数据表明，BR-02的作用机制是通过LAT1进行转运，小动物活体成像结果显示其在脑部正常组织中摄取极低。药代动力学研究展示，BR-02具有较低的蛋白结合率，主要分布在膀胱、肾脏和胰脏等器官中，在大脑中的分布最低，经氧化进行代谢，和尿液排泄。安全药理、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验和制剂安全性等一系列安全性评价显示，BR-02展现良好的安全性，为1期临床试验的开展提供了有力的支持。BR-02目前已经获得中美的IND批准，临床试验正在进行中。参考资料： [1]博锐创合将在2024年EANM(欧洲核医学协会)年会上公布两项放射性靶向药物的研究成果 . Retrieved June 28， 2024. From 博锐创合官方微信本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请临床1期

100 项与 FAPI-04 相关的药物交易

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