A Single Blind, Two-Stage Dose Finding Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of a Single Liproca® Depot Injection Into the Prostate in Patients With Localized Prostate Cancer, Assigned to Active Surveillance Who Are at High Risk for Disease Progression (Followed by an Open Label Extension With a Repeat Injection (Optional)).

A Single Blind, Two-Stage Dose Finding Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of a Single Liproca® Depot Injection into the Prostate in Patients with Localized Prostate Cancer,Assigned to Active Surveillance who are at High Risk for Disease Progression (followed by an Open Label Extension with a Repeat Injection (Optional))

开始日期2017-05-12

申办/合作机构

LIDDS AB

[+1]

NCT02341404 / Completed临床2期

An Open, Single Dose, Antitumour Effect Study of 2-hydroxy-flutamide as a Controlled Release Product (Liproca Depot), Injected Into the Prostate in Patients With Localized Prostate Cancer

The primary aim of the study was to characterize and quantify the histopathological changes in the surgical specimens obtained in patients undergoing prostatectomy in addition to imaging changes (MRI) following a single injection of Liproca Depot in patients with localized prostate cancer.

开始日期2012-05-01

申办/合作机构

LIDDS AB

[+1]

NCT00913263 / Completed临床1/2期

An Open, Single and Multiple Dose, Efficacy and Safety Proof of Principle Study of Liproca Depot, a Controlled Release Formulation of 2-hydroxyflutamide, Injected Into the Prostate in Patients With Localized Prostate Cancer

The primary objective was to evaluate efficacy of a single dose of Liproca Depot in patients with localized prostate cancer. Primary efficacy variable was the proportion of patients showing PSA nadir. 24 Caucasian men, with a mean age at inclusion of 68.4 years, with localized prostate cancer were injected once with a ready made paste including 600 mg 2-hydroxyflutamide (Liproca Depot) into the site of the prostate where the tumour was localized. The patient was monitored for prostate-specific antigen (PSA) for maximum 6 months or to progression within this time period. The primary endpoint showed interesting results with high success rate (83%), i.e. proportion of patients (Responders) that reached plasma PSA nadir.

开始日期2009-06-01

申办/合作机构

LIDDS AB

100 项与 2-Hydroxyflutamide 相关的临床结果

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100 项与 2-Hydroxyflutamide 相关的转化医学

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100 项与 2-Hydroxyflutamide 相关的专利（医药）

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454

项与 2-Hydroxyflutamide 相关的文献（医药）

2023-12-13·International Journal of Endocrinology

Calcium Activation of the Androgen Receptor in Prostate Cells

Article

作者: Martin, Mary Beth ; Yan, Gai ; Haddad, Bassem R ; Zhou, Hongzhao ; Cyrus, Kedra ; Wang, Qiaochu ; Khatrawi, Sawsan M ; Sharawi, Zeina W ; Hoxter, Becky

Background. Although prostate cancer patients initially respond to androgen deprivation therapy, most patients progress to a resistant phenotype. Castration resistance is due, in part, to intratumoral and/or adrenal synthesis of androgens, overexpression or mutation of the androgen receptor (AR), stabilization of AR by chaperones, and ligand-independent activation of AR. Increasing evidence also links disruption of calcium homeostasis to progression of prostate cancer. Our previous study shows that heavy metal cadmium activates the AR through a ligand-independent mechanism. Cadmium mimics calcium in biological systems due to their similar ionic charge and radius. This study determines whether calcium activates AR and whether first- and second-generation antiandrogens block the ability of calcium to activate the receptor. Methods. The expression of androgen-responsive genes and calcium channels was measured in prostate cells using a quantitative real-time polymerase chain reaction assay. Cell growth was measured. Results. To ask whether calcium activates AR, prostate cells were treated with calcium in the absence and presence of the first-generation antiandrogens hydroxyflutamide and bicalutamide and the second-generation antiandrogen enzalutamide, and the expression of androgen-responsive genes and cell growth was measured. In the normal PWR-1E cells and HEK293T cells transiently expressing AR, treatment with calcium increased the expression of androgen-responsive genes by approximately 3-fold. The increase was blocked by enzalutamide but was not consistently blocked by the first-generation antiandrogens. In LNCaP cells which contain a mutant AR, treatment with calcium also increased the expression of androgen-responsive genes by approximately 3-fold, and the increase was more effectively blocked by enzalutamide than by hydroxyflutamide or bicalutamide. Treatment with calcium also increased cell growth that was blocked by enzalutamide. To ask whether dysregulation of calcium channels is associated with castration resistance, calcium channels were measured in the normal PWR-1E prostate cells, the hormone-responsive LNCaP cells, and the castration-resistant VCaP and 22RV1 cells. Compared to normal prostate cells, the hormone-responsive and hormone-resistant cells overexpressed several calcium channels. Conclusions. The results of this study show that calcium activates AR and increases cell growth and that calcium channels are overexpressed in hormone-responsive and hormone-resistant prostate cancer cells. Taken together, the results suggest a novel role of calcium in the castration-resistant phenotype.

2023-10-28·Journal of biomolecular structure & dynamics

Identification of apposite antagonist for androgen receptor in prostate cancer: an in silico study of fenugreek compounds.

Article

作者: Ekun, Oluwafemi E ; Omirin, Emmanuel S ; Arobadade, Oluwatobiloba A ; Omoseeye, Shola D ; Metibemu, Damilohun S ; Shodehinde, Sidiqat A ; Olugbogi, Ezekiel A ; Omotuyi, Olaposi I ; Bodun, Damilola S ; Saliu, Jamiyu A ; Fapohunda, Oluwaseun

Benign Prostate Cancer (BPC), a prevalent condition predominantly affecting elderly males, manifests with voiding difficulties and urinary retention. A library of compounds from Trigonella foenum-graecum, commonly known as fenugreek was used in this study. We aimed to explore its potential anti-cancer effects by computationally assessing its inhibitory activity on the androgen receptor (AR). For in-silico drug assessment, we employed Maestro 12.8, part of the Schrödinger Suite, to identify the most promising candidates acting as androgen receptor antagonists in the treatment of BPC. Subsequently, 59 fenugreek compounds were retrieved from the PubChem database and subjected to molecular docking against the active site of the target protein, 1E3G. 100-nanosecond molecular dynamics (MD) simulations were performed to assess the stability and compactness of the AR-ligand complexes. Notably, the AR-kaempferol complex exhibited the least fluctuation within the AR active site throughout the simulation trajectory, followed by chlorogenic acid and the reference ligand, hydroxyflutamide. The MM/GBSA values revealed the compounds' maximum free binding energy (-103.3 ± 6, -87.4 ± 23, -68.5 ΔG_bind) for chlorogenic acid, kaempferol, and hydroxyflutamide, respectively. These findings suggest their potential as promising leads for drug development. Further lead optimization and comprehensive studies on the top-ranked ligands identified in this investigation are warranted to advance their potential as therapeutic agents for BPC treatment.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2023-09-06·International journal of molecular sciences

GABBR2 as a Downstream Effector of the Androgen Receptor Induces Cisplatin Resistance in Bladder Cancer.

Article

作者: Miyamoto, Hiroshi ; Yasui, Masato ; Tatenuma, Tomoyuki ; Teramoto, Yuki ; Jiang, Guiyang ; Elahi Najafi, Mohammad Amin

The precise molecular mechanisms responsible for resistance to cisplatin-based chemotherapy in patients with bladder cancer remain elusive, while we have indicated that androgen receptor (AR) activity in urothelial cancer is associated with its sensitivity. Our DNA microarray analysis in control vs. AR-knockdown bladder cancer sublines suggested that the expression of a GABA B receptor GABBR2 and AR was correlated. The present study aimed to determine the functional role of GABBR2 in modulating cisplatin sensitivity in bladder cancer. AR knockdown and dihydrotestosterone treatment considerably reduced and induced, respectively, GABBR2 expression, and the effect of dihydrotestosterone was at least partially restored by an antiandrogen hydroxyflutamide. A chromatin immunoprecipitation assay further revealed the binding of AR to the promoter region of GABBR2 in bladder cancer cells. Meanwhile, GABBR2 expression was significantly elevated in a cisplatin-resistant bladder cancer subline, compared with control cells. In AR-positive bladder cancer cells, knockdown of GABBR2 or treatment with a selective GABA B receptor antagonist, CGP46381, considerably enhanced the cytotoxic activity of cisplatin. However, no additional effect of CGP46381 on cisplatin-induced growth suppression was seen in GABBR2-knockdown cells. Moreover, in the absence of cisplatin, CGP46381 treatment and GABBR2 knockdown showed no significant changes in cell proliferation or migration. These findings suggest that GABBR2 represents a key downstream effector of AR signaling in inducing resistance to cisplatin treatment. Accordingly, inhibition of GABBR2 has the potential of being a means of chemosensitization, especially in patients with AR/GABBR2-positive bladder cancer.

项与 2-Hydroxyflutamide 相关的新闻（医药）

2023-01-13

·药智网

阿斯利康为何「甘心」斥121亿巨资？

近日，阿斯利康与CinCor达成收购协议，预计总收购价格为18亿美元（121亿人民币），这是开年以来，阿斯利康最大手笔收购案。资本寒潮下，阿斯利康为何「甘心」斥121亿巨资？CinCor是何方神圣？据悉，被收购的CinCor是一家位于美国的临床阶段的生物制药公司，专注于开发抗性和未受控制的高血压以及慢性肾脏疾病的新型治疗方法。根据协议条款，阿斯利康将发起要约收购CinCor的所有流通股，收购价格为交易完成时的26美元/股，在baxdrostat产品提交特定监管部门后，阿斯利康将再支付10美元/股的不可交易的或有价值权（CVR）。本次交易的预付现金部分约为13亿美元，比2023年1月6日CinCor的收盘价溢价121%。预付款项和最大的潜在或有价值付款加在一起，交易价值将达到18亿美元，比1月6日CinCor的收盘价溢价206%。此次，阿斯利康将通过收购CinCor公司的候选药物baxdrostat（CIN-107），来加强阿斯利康的心肾管线。baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），用于治疗耐药高血压的降压。Baxdrostat代表了一种潜在的领先的下一代ASI，是一种高选择性的醛固酮合成酶的口服小分子抑制剂，该酶负责肾上腺中醛固酮的合成，正在开发用于具有重大未满足医疗需求的患者群体，包括治疗性高血压、原发性醛固酮增多症和慢性肾脏疾病。Baxdrostat选择性地针对由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶，而对CYP11B1基因编码的负责皮质醇合成的11ß-羟化酶的阻断活性具有更低的亲和力。在其2期临床试验中，Baxdrostat显著降低了12周后的收缩压，并且在很大的剂量范围内都能明显降低醛固酮水平而不影响皮质醇水平。图1 Baxdrostat 2期临床试验结果图片来源：阿斯利康官网阿斯利康动作不断除了此次收购事件，在过去的四年里，阿斯利康在6项交易中花费了约400亿美元用于心血管疾病的收购。在此期间，阿斯利康还分别参与了五笔肿瘤和呼吸系统疾病交易。这些都是该公司扩大其投资组合计划的重要步骤。图2 阿斯利康在2018年至2022年间完成的并购图片来源：Globaldata阿斯利康在心血管疾病临床领域的交易的一个例子是它与美国Dogma Therapeutics公司的协议。2020年，阿斯利康收购了Dogma Therapeutics公司的临床前口服PCSK9抑制剂项目。PCSK9抑制剂调节低密度脂蛋白（LDL）水平，以降低LDL胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇水平升高是心血管疾病的一个主要风险因素。除了心血管系统疾病方面，2021年对Alexion制药公司的收购，该交易中阿斯利康需要支付给对方股东133亿美元现金和若干股票权益。同年，阿斯利康与Ionis制药公司达成了一项全球开发和商业化协议，研究Eplontersen治疗家族性淀粉样神经病（FAN）和家族性淀粉样心肌病（FAC）。2022年7月，阿斯利康收购TeneoTwo公司（TeneoTwo），包括其处于临床阶段的CD19/CD3 T细胞诱导剂TNB-486。阿斯利康的收购加速了TNB-486在的B细胞血液学恶性肿瘤新药的开发，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤。TNB-486进一步丰富了阿斯利康的血液学管道，该管道跨越了多种治疗方式和机制，以解决广泛的血癌问题。这笔交易的价值可能达到12.7亿美元。自研管线进展如何？近年来，阿斯利康的布局的重点领域包括肿瘤、生物制药（包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫）和罕见病药物开发，其中抗肿瘤是投资最重要的领域。根据公司官网，目前处于开发中的项目共有179个，其中处于后期开发阶段的新分子实体有13个。图3 阿斯利康专注的疾病领域图片来源：阿斯利康官网抗肿瘤领域阿斯利康旨在扩大治疗选择，改善实体瘤和血液学癌症患者的治疗效果。公司专注于肿瘤驱动因素和抗性、免疫肿瘤学、DNA损伤反应、抗体药物结合物以及表观遗传学和细胞疗法，同时推进创新的临床策略，以治疗疾病的早期阶段和复发或难治的病人。目前，处于临床1期的项目有10个，2期的有11个，3期的有17个。去年，有多个产品取得了积极进展，包括：1）Capivasertib CAPItello-291，该药是阿斯利康自主研发的阿斯利康自主研发的一款强效的口服Akt1/2/3抑制剂，在3期临床试验中，Capivasertib+fulvestrant在总体和AKT途径改变的人群中，对PFS的改善具有统计学意义和临床意义，达到双主要重点，并且安全，因不良事件而停药的比例相对较低。图4 CAPItello-291在3期临床中达到双主要终点图片来源：阿斯利康官网2）Camizestrant SERENA-2，该药是下一代口服选择性雌激素受体降解剂，在2期临床试验中达到主要终点。在患有ER+/HER2-ABC的绝经后妇女中，75和150 mg剂量的SERENA-2改善ER+/HER2-ABC的绝经后妇女PFS的效果比fulvestrant更好。安全性方面，两种剂量的SERENA-2都具有良好的耐受性，不常出现≥3级TRAEs、减量和停药。图5 Camizestrant SERENA-2 2期临床试验结果图片来源：阿斯利康官网除了CAPItello-291和SERENA-2，还有Enhertu、下一代ADC类药物Dato-DXd等药物的开发也取得了积极进展。心血管疾病药物开发阿斯利康研究领域包括心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性肾脏疾病。CVRM疾病对人类、经济和医疗系统造成的全球负担是惊人的。随着肥胖率的增加以及人口老龄化，CVRM将在未来十年内大幅增加。然而目前处于3期临床的药物仅有3个，阿斯利康亟需扩大在CVRM方面的布局，因此，此次收购CinCor公司，也符合公司长期战略布局。表1 阿斯利康管线中处于3期临床试验中的CVRM药物数据来源：阿斯利康官网呼吸系统和免疫学相关药物研发阿斯利康主要专注于慢性呼吸系统疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），以及免疫驱动的疾病，如狼疮。目前相关药物处于临床I期的药物有4个、II期的有7个、III期的6个。表2 阿斯利康管线中处于3期临床试验中的呼吸系统和免疫学疾病相关药物数据来源：阿斯利康官网罕见病领域30年来，阿斯利康的开创性科学导致了罕见病的变革性药物的开发，但是罕见病研发带来了独特的挑战，需要不断创新，从而为患者提供有意义的药物。阿斯利康在以病人为中心的方法的驱动下，通过调整研发过程的要素和开发新的工具和方法来深入了解许多罕见疾病和患者的需求，从而铺平道路。目前，阿斯利康在转甲状腺素淀粉样变性心肌病、阵发性夜间血红蛋白尿症等罕见病领域均有所布局。表3 阿斯利康管线中处于3期临床试验中的罕见病相关药物数据来源：阿斯利康官网除了以上几个主要疾病领域，阿斯利康在疫苗、免疫治疗、骨关节炎疼痛和疼痛性糖尿病神经病变等方面也有布局。小结创新驱动是攻克疾病必备素质，也是企业保持活力、实现增长的关键，无论对于阿斯利康这种大药企，还是生物医药技术公司，唯有创新才能获得持久的生命力。参考资料：阿斯利康官网：https://www.astrazeneca.com/声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

并购临床2期

2022-12-12

·美通社

Camizestrant与芙仕得相比显著延缓晚期ER阳性乳腺癌患者疾病进展，延长至少3.5个月患者获益

SABCS 2022会议公布的SERENA-2 II期试验结果显示Camizestrant作为新一代选择性雌激素受体下调剂在内分泌治疗中的潜力上海 2022年12月12日 /美通社/ -- SERENA-2 II期试验的详细结果显示，阿斯利康的新一代口服选择性雌激素受体下调剂(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg两种剂量，与芙仕得（通用名：氟维司群）500mg剂量相比，在用于既往接受过内分泌治疗的绝经后雌激素受体（ER）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者时，在改善无进展生存（PFS）方面均具有统计学意义和临床意义。相关结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以口头报告的形式公布。在总人群中，与目前SERD的标准治疗氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量可显著降低疾病进展或死亡风险42%（基于风险比[HR]0.58，90%置信区间[CI]0.41-0. 81；p=0.0124；中位PFS为7.2个月：3.7个月），Camizestrant 150mg剂量可降低疾病进展或死亡风险33%（HR 0.67，90% CI 0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS为7.7：3.7个月）。在预先指定的ESR1突变患者亚组中（占试验人群的36.7%），与氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量降低疾病进展或死亡风险67%（HR 0.33，90% CI 0.18-0.58；中位PFS为6.3个月：2.2个月），150mg剂量降低45%（HR 0.55，90% CI 0.33-0.89；中位PFS为9.2：2.2个月）。Camizestrant在没有检测到ESR1突变的患者中也有疗效，75mg和150mg剂量水平下疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%（HR 0.78，90%CI 0.50-1.22和HR 0.76，90%CI 0.48-1.20）。在其他预先指定的亚组中也观察到有临床意义的PFS获益，包括先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗的患者、有肺转移和/或肝转移的患者，以及有ER驱动疾病的患者。西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所和SERENA-2 II期试验的首席研究员Mafalda Oliveira博士表示：“这些数据反映出我们为晚期ER阳性乳腺癌患者提供新的潜在治疗选择迈出了重要的一步。根据SERENA-2试验结果，Camizestrant的两种剂量都具有良好的耐受性，并能明显改善患者预后，与目前的SERD标准治疗相比中位无进展生存期几乎翻了一番。” 阿斯利康首席医学官，肿瘤研发首席开发官Cristian Massacesi表示：“Camizestrant在SERENA-2试验中与氟维司群相比表现出有临床意义的改善，这表明我们的新一代SERD有潜力优化晚期ER驱动型乳腺癌患者的治疗效果，无论这些患者的ESR1突变情况，以及之前是否使用过CDK4/6抑制剂。我们致力于为全阶段乳腺癌患者提供创新药物，期待正在进行的Camizestrant III期试验（包括SERENA-4和SERENA-6）有更多发现。” 试验结果摘要： SERENA-2 有效性指标 Camizestrant (75mg) Camizestrant (150mg) 氟维司群（ 500mg ）首要终点总人群（ n ） 74 73 73 中位 PFS （月） 7.2 7.7 3.7 调整 HR （ 90% CI ） 0.58 (0.41-0.81) 0.67 (0.48-0.92) - P 值 0.0124* 0.0161* - 预先设定亚组人群检测到的 ESR1m 人群 (n) 22 26 35 中位 PFS （月） 6.3 9.2 2.2 调整 HR （ 90% CI ） 0.33 (0.18-0.58) 0.55 (0.33-0.89) - 未检测到的 ESR1m 人群 (n) 51 46 37 中位 PFS （月） 7.2 5.8 7.2 调整 HR （ 90% CI ） 0.78 (0.50-1.22) 0.76 (0.48-1.20) - 之前接受过 CDK4/6 抑制剂治疗人群（ n ） 38 37 37 中位 PFS （月） 5.5 3.8 2.1 调整 HR （ 90% CI ） 0.49 (0.31-0.75) 0.68 (0.44-1.04) - 存在肺部和 / 或肝脏转移人群（ n ） 43 43 43 中位 PFS （月） 7.2 5.6 2.0 调整 HR （ 90% CI ） 0.43 (0.28-0.65) 0.55 (0.37-0.82) - 有 ER 驱动疾病证据人群（ n） 50 53 53 中位 PFS （月） 7.4 12.0 3.2 调整 HR （ 90% CI ） 0.53 (0.35-0.79) 0.58 (0.39-0.86) - *具有统计学意义；HR，风险比（根据分层因素[先前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝转移] 调整）；CI，置信区间；PFS，无进展生存；ESR1m，ESR1突变。 Camizestrant的耐受性普遍良好，其安全性与以前的试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组光盲症（分别为12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心动过缓（分别为5.4%、26.0%、40.0%和0%），均为1或2级。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组分别有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出现3级或以上的TEAEs，其中因此中断治疗的只在Camizestrant 75mg组有2名，Camizestrant 150mg和300mg组，以及氟维司群组没有。阿斯利康为评估Camizestrant治疗晚期乳腺癌制定了广泛的临床开发计划。SERENA-6 III期试验针对使用芳香化酶抑制剂治疗期间出现可检测的ESR1突变的HR阳性转移性乳腺癌患者，评估Camizestrant与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗的情况，SERENA-4 III期试验评估Camizestrant联合palbociclib（CDK4/6抑制剂）用于一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的情况。SERENA-6试验考察的适应症已获得美国食品和药物管理局快速通道指定。关于激素受体（ HR ）阳性乳腺癌乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一 [1] 。2020年有超过200万人被诊断为乳腺癌，全球有近68.5万人因此死亡 [1] 。 HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有），是最常见的乳腺癌亚型，大约70%的乳腺癌被认为是HR阳性，HER2低表达或阴性 [2] 。 HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体（ER）驱动 [ 3] ，针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，通常与周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合 [ 4 ， 5] 。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前内分泌疗法产生耐药性 [ 5] 。一旦发生这种情况，治疗选择就很有限 [ 5] ，化疗是目前标准疗法 [ 6] ，但生存率很低，预估仅30%的患者在诊断后能存活超过五年 [ 2] 。优化内分泌治疗，克服ER驱动疾病患者在所有治疗阶段的耐药性，以及为不再有ER驱动疾病的患者确定新的治疗方法，是乳腺癌研究的积极重点领域。关于 SERENA-2 试验 SERENA-2是一项随机、开放标签、平行组、多中心 II 期试验，评估Camizestrant的几个剂量水平与氟维司群相比在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌中的效果。主要终点是评估Camizestrant（75mg）与氟维司群（500mg）、 Camizestrant（150mg）与氟维司群的无进展生存（PFS），其中PFS的定义为实体瘤 (RECIST) 版本 1.1反应评估标准定义的 PFS。240名患者被随机分配接受Camizestrant或氟维司群直至疾病进展。次要终点包括24周的安全性、客观缓解率和临床受益率 (CBR)。关于 Camizestrant Camizestrant是一种有效的新一代口服SERD和完全ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型中显示出抗癌活性，包括那些具有ER激活突变的模型。阿斯利康开展广泛的临床开发计划，评估Camizestrant作为单药或与其他药物联合使用时的安全性和有效性，以应对HR阳性乳腺癌未被满足的治疗需求。除了SERENA-2试验和正在进行的SERENA-4和SERENA-6试验外，SERENA-1I期试验表明，当单独使用或与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合使用时，Camizestrant具有良好的耐受性，并且具有良好的抗肿瘤作用。SERENA-1试验中正在探索与其他组合的研究。关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。凭借德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan），一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结果，并正在探索其在更早线的治疗和新型乳腺癌中的潜力。在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续持续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过ngSERD Camizestrant和潜在新药AKT激酶抑制剂Capivasertib重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在效果。 PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在遗传性BRCA突变的HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估datopotamab deruxtecan单独使用和与免疫疗法durvalumab联合使用的潜力，评估capivasertib与化疗联合使用，以及durvalumab与其他肿瘤药物，包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联合使用的效果。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。声明本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献 1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660. 2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html . Accessed December 2022. 3. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. 4. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944. 5. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30. 6. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed December 2022.

临床2期临床结果

2022-12-09

·医药笔记

阿斯利康：SERD二期临床成功，有望成为新一代雌激素疗法

▎Armstrong2022年12月8日，阿斯利康在SABCS会议上公布了Camizestrant治疗ER+乳腺癌二期临床SERENA-2的最新数据，有望成为新一代雌激素疗法。SERENA-2入组240例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，设3个剂量组（其中30mg剂量组中途终止），并以氟维司群为标准治疗对照组。Camizestrant两个剂量组均显著延长了mPFS，分别从3.7个月延长到7.2个月和7.7个月，疾病进展或死亡风险分别降低42%、33%。对于CDK4/6抑制剂耐药的患者，Camizestrant同样显著延长了mPFS。对于肝转移/肺转移的患者，Camizestrant同样显著延长了mPFS。对于存在ER驱动疾病的患者，Camizestrant显著延长了PFS，对于无ER驱动疾病的患者，75mg剂量组有获益趋势，150mg剂量组无获益。安全性数据如下。总结阿斯利康将积极开展Camizestrant的三期临床。如今手握DS-8201、Capivasertib、Camizestrant、Dato-DXd的阿斯利康，完整覆盖了HER2阳性乳腺癌、HR+乳腺癌领域、三阴乳腺癌，在乳腺癌领域的地位日益巩固。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

临床3期临床2期抗体药物偶联物

100 项与 2-Hydroxyflutamide 相关的药物交易

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外链

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-	2-Hydroxyflutamide	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局限性前列腺癌	临床2期	芬兰	LIDDS AB	2012-05-01
局限性前列腺癌	临床2期	瑞典	LIDDS AB	2012-05-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00913263 (CTgov)	临床1/2期	局限性前列腺癌	24	Liproca (Part I)	憲鏇構製艱鬱築憲構願(鹹廠鏇範遞蓋觸糧願蓋) = 鏇顧鹽繭積範糧醖繭夢鏇築廠廠齋網壓淵憲蓋 (襯選淵簾窪膚簾鹽壓簾, 鹽顧衊壓鹹窪醖網獵艱 ~ 蓋壓膚衊簾蓋廠艱廠鹽) 更多	-	2015-01-19
				Liproca (Group 1)	糧窪繭願願遞餘餘範醖(壓築廠鏇顧衊構築獵齋) = 鹽鹽網憲夢鬱遞鹽餘觸齋築遞淵鹹鏇夢遞襯繭 (窪願齋鑰觸鹽築鏇糧選, 範淵獵製廠獵窪簾艱齋 ~ 簾遞範獵醖觸網齋獵遞) 更多