Zilganersen

一、 引言：后疫情时代的“U型”复苏与新平衡点的确立 2026年，全球生物技术行业正处于一个显著的结构性复苏周期的顶点，这一现象被业界称为“超级周期”。在经历了2022年至2025年初长达三年的剧烈估值重塑和资本寒冬后，该行业已成功跨越了后疫情时代的低谷。 这一复苏过程并非简单的周期性反弹，而是一场由宏观经济政策、专利壁垒危机（Patent Cliff）以及科学技术范式转移共同驱动的深度重组。2025年4月的“解放日（Liberation Day）”被视为行业情绪的分水岭，当时生物技术指数（XBI）触及18个月低点，随后在政策明朗化和临床突破的带动下，到2025年底已实现约75%的强势反弹，为2026年的资本盛宴奠定了坚实基础。二、 宏观驱动力：降息政策下的资本活力释放与财政激励1. 货币政策的转向与折现率模型重构 美联储在2026年的政策已从激进的通胀控制全面转向“均衡管理”。根据市场预测，联储将在2026年内实施2至3次降息，这直接降低了应用于长期、前收入资产的风险调整后净现值（rNPV）模型的贴现率。对于生物技术这类对资本成本高度敏感的行业而言，利率的下降不仅降低了债务融资压力，更激发了二级市场的风险偏好。2. 《OBBBA法案》的财政红利 2026年，美国《OBBBA法案》（One Big Beautiful Act）的财政激励效应进入全面释放期。该法案预计在2026至2027年间为企业减少约1290亿美元的税收负担。通过允许研发费用（R&D）的即时资本化处理和加速折旧政策，生物技术公司获得了关键的现金流缓冲，得以在不稀释股权的情况下维持核心临床管线的推进。三、 结构性转型：从投机性预期向临床成熟度的回归 2026年的生物技术资本市场展现出前所未有的“质量溢价”特征。2020-2021年的泡沫期曾见证了大量临床前（Pre-clinical）公司通过IPO募集巨额资金，但随后的市场崩溃（2022年XBI下跌47%）验证了这种模式的不可持续性。1. IPO准入门槛的系统性提升 进入2026年，成功的IPO申请者几乎全部具备成熟的临床管线。数据显示，自2023年起，100%的上市生物技术公司已拥有临床阶段资产，其中约33%已处于临床III期。投资者不再为“科学构想”买单，而是要求看到明确的安全性、有效性证据以及差异化的竞争壁垒。2. “折价上市”后的 aftermarket 表现 2026年的市场已接受了“折价上市（Down-round IPO）”作为战略选择的常态。许多在2025年以较低估值上市的公司，凭借后续稳健的临床读数实现了市值翻倍，这种从“追求溢价”到“追求执行”的转变，使2026年的资本市场比以往任何时候都更加理性且具有可持续性。四、 战略性并购：三千亿美元专利壁垒下的存亡之战 制药巨头（Big Pharma）正面临着一个被称为“专利悬崖（Patent Cliff）”的生存威胁。1. 迫在眉睫的营收缺口 预计2023至2028年间，超过200种药物将失去专利保护，其中包括至少69种年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物。累计风险营收高达3000亿美元。由于内部研发产出率无法抵消这一巨大的缺口，外部收购已成为大型药企维持增长的唯一战略路径。2. 并购逻辑的演进：从全盘收购到精准“补强” 2026年的并购活动呈现出“小步快跑”的特征。虽然超大规模的行业整并（Mega-mergers）由于反垄断和资本效率考虑有所减少，但价值在50亿至150亿美元之间的“补强型（Bolt-on）”收购已成为主流。制药巨头更倾向于收购那些能够立即填补特定治疗领域缺口、且具备清晰IP保护周期的临床后期资产。五、 创新引擎：三大治疗领域的技术爆发 2026年的市场热点高度集中在科学验证与市场潜力双重爆发的垂直领域。1. 代谢性疾病：GLP-1及其后的“全场景”竞争 肥胖症市场正向1000亿美元的规模冲刺。 诺和诺德（Novo Nordisk）的防御与进攻： 随着Semaglutide在部分地区的专利到期，诺和诺德正全力推进其下一代组合疗法CagriSema，III期数据显示其减重效能达到13.7%，远超单一疗法。 礼来（Eli Lilly）的口服化战略： 其每日一次的口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron预计于2026年获批，这将彻底改变肥胖症用药的便利性，从而在广大的慢性病市场中确立统治地位。2. 精准肿瘤学：ADC与RAS抑制剂的突破 肿瘤学在2025-2026年的并购交易额中占据了39%的份额。 抗体偶联药物（ADC）的迭代： Adcytherix等新兴公司正通过优化连接子（Linker）和载荷（Payload），开发能够精准靶向复杂实体瘤的新一代ADC。 靶向疗法的“圣杯”： Revolution Medicines的RAS通路抑制剂在胰腺癌等难治性癌症中的III期数据读数，被视为2026年肿瘤学领域最重要的风向标。3. 神经科学：从症状改善到疾病修饰的跃迁 神经退行性疾病领域正经历一场“科学复兴”。 武田制药（Takeda）的觉醒： 其针对发作性睡病（NT1）的食欲素-2激动剂Oveporexton已展示出临床意义显著的唤醒效果。 罕见神经疾病的突围： Ionis Pharmaceuticals的首个全资神经药物Zilganersen，在Alexander病等罕见病领域取得了具有里程碑意义的疾病修饰数据，预计2026年正式上市。六、 技术乘数：人工智能（AI）在药物研发中的深度集成 AI在2026年已从噱头转变为生物技术公司的核心生产力。1. 研发效率与PTRS的显著提升 根据PitchBook的2026年展望，AI驱动的预测模型已将药物研发的成功概率（PTRS）显著提高，部分领域的临床试验成功率甚至比历史常态翻了一番。AI原生药企（如Recursion和Insitro）已展示出从靶点发现到IND申报速度提升2-3倍、成本降低50%的实测数据。2. 估值逻辑的改变 投资者开始采用更为复杂的估值框架来评估AI药企。由于AI平台具有多管线并行研发的“平台效应”，这类公司的估值不再单纯依赖于单一产品的临床进度，而是开始体现其作为“技术基础设施”的长期现金流折现潜力。七、 政策平衡点：价格谈判压力与监管透明度的博弈 尽管资本市场火热，但2026年的监管环境依然错综复杂。1. 药价谈判的常态化 《通胀削减法案》（IRA）的持续推进使制药行业感到压力。2026年将执行10种药物的最高公平价格（MFP），而2027年这一名单将扩大到15种，其中包括Ozempic和Wegovy等重磅药物。2. “最惠国（MFN）”政策的博弈与落地 特朗普政府通过MFN政策向大型药企施压，要求其国内定价与国际最低价挂钩。然而，2025年下半年以来，多家巨头（如阿斯利康、礼来、诺和诺德）通过承诺巨额国内制造投资（总计近1000亿美元）换取了关税豁免和定价灵活性。这种“投资换定价”的模式在2026年形成了一个新的政治经济平衡点。3. 监管透明度的新挑战：公开CRL政策 FDA从2025年起开始公开所有完整回复函（Complete Response Letters, CRLs），无论药物最终是否获批。这一政策被视为“双刃剑”：虽然提升了医疗机构和公众的知情权，但对于研发管线单一的小型生物技术公司，详细披露的失败原因可能导致市值的永久性损失。八、 2026：一个由并购与高标准上市主导的新平衡点 2026年的生物技术超级周期标志着资本市场已完成去杠杆和去伪存真的过程。 市场分层： 拥有稳健数据和创新机制的“头部”公司在IPO和再融资中受到热捧，而依赖过时平台或缺乏临床成熟度的公司则面临出清。 全球协同： 中美之间的BD（业务发展）合作正经历从简单的“产品出口”到“价值出口”的转型。2025年中国出境授权交易额已创纪录地达到850亿美元，2026年这一趋势在双特异性抗体和自免疫领域将进一步深化。 综上所述，2026年的生物技术行业正以前所未有的临床深度和资本理性，构建一个全新的全球科创生态系统。在利率环境改善、专利焦虑驱动的并购潮以及AI效率红利的多重共振下，一个可持续增长的资本超级周期已然降临。 免责声明： 本报告所含信息仅供参考，不构成任何形式的投资建议、财务顾问建议或法律意见。报告中的分析基于公开资料和特定历史时期的行业趋势，市场环境具有不可预见性和高风险性。生物技术行业的投资具有极高的不确定性，包括但不限于临床试验失败、监管审批延误及政策调整。任何基于本报告所作出的决策，其产生的风险和责任均由决策者自行承担。本机构对因使用本报告内容而产生的任何直接或间接损失概不负责。投资者在进行任何相关交易前，应咨询具有专业资质的财务和法律顾问。报告中提及的公司财务预测及市场目标仅代表分析师观点，不保证其实际达成。报告内容严禁用于任何商业招募或非法用途。 点击阅读原文链接搜索往期相关文章 本文由「华尔街俱乐部」推荐，敬请关注公众号: wallstreetclub 声明：本文仅代表作者个人观点，不构成投资意见，并不代表本平台立场。文中的论述和观点，敬请读者注意判断。 版权声明：「华尔街俱乐部」除发布原创市场投研报告外，亦致力于优秀财经文章的交流分享。部分文章、图片和资料来自网络，版权归原创。推送时未能及时与原作者取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者添加WSCHELP微信联系删除。谢谢授权使用！ 关于我们 华尔街俱乐部凝聚华尔街投行的高端资源，为中国民营企业“走出去”提供全方位的顾问服务，包括企业赴美上市、战略投资、并购、私募路演和投资者关系等。在投资理念和技术方面提供华尔街投行专家实战培训，为您进入华尔街铺设成功之路。联系我们：ecompo@mail.com

来源：医药观澜 编者按：寡核苷酸疗法正成为罕见病治疗的重要突破方向。当前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，此外还有上百项寡核苷酸疗法管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。为帮助合作伙伴更高效地推动寡核苷酸药物从实验室走向临床，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES平台围绕寡核苷酸、多肽及其相关化学偶联药物建立了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价偶联、工艺开发和CMC等关键环节，赋能创新项目加速进入临床阶段。本文将回顾2025年寡核苷酸新药在罕见病领域取得的部分新进展。 寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，正为众多曾被视为“不治之症”的罕见病带来新的治疗希望。 近年来，该领域研发进展持续加速。公开资料显示，全球已有十多款罕见病寡核苷酸疗法获监管机构批准上市，为肌萎缩侧索硬化（ALS）、杜氏肌营养不良（DMD）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病、血友病等患者带来新的治疗选择。 此外，全球还有上百项针对罕见病的寡核苷酸疗法进入临床开发阶段，主要包括siRNA疗法和反义寡核苷酸（ASO）疗法等类型。这些疗法涵盖APOC3、TTR、DMD、KLKB1、SOD1、ANGPTL3、SMN2等靶点，涉及血友病、遗传性血管性水肿、家族性高乳糜微粒血症、ALS、Stargardt病、DMD等多种适应症。 2025年，寡核苷酸疗法在多个罕见病领域迎来重要进展。多款创新药物相继获得全球主要监管机构的批准，为相关患者提供了新的治疗选择。 例如，8月，Ionis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物Dawnzera（donidalorsen）用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。根据新闻稿，Dawnzera是获批用于HAE的首个RNA靶向药物。该药物通过特异性沉默血浆前激肽释放酶（PKK）的表达——PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起着重要作用，有效阻断导致HAE发作的信号通路。11月，该产品还获得了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议批准，用于同一适应症。 9月，Ionis Pharmaceuticals与Sobi共同宣布，其ASO药物Tryngolza（olezarsen）在欧盟获批，作为饮食控制的辅助疗法用于治疗经遗传学确认的成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。该药物靶向APOC3 mRNA，通过抑制载脂蛋白C-III（APOC-III）的生成，有效调节血液中的甘油三酯代谢。 由Alnylam Pharmaceuticals开发的siRNA疗法Amvuttra（vutrisiran）也在2025年取得重要进展。该药于3月获得FDA批准，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）患者，并于6月获欧盟委员会（EC）批准用于同一适应症。Vutrisiran通过靶向和沉默特定的mRNA，阻断野生型和突变转甲状腺素蛋白的产生。 再如，3月，赛诺菲（Sanofi）与Alnylam联合开发的siRNA疗法Qfitlia（fitusiran）获FDA批准上市，用于预防或减少12岁以上血友病A和血友病B患者的出血事件，无论患者体内是否含有凝血因子VIII或IX的抑制物。该药通过降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血，为血友病患者提供了长效预防新选择。 除了上述进展，2025年还有多项寡核苷酸药物在临床试验中取得了积极结果，呈现出潜在临床应用前景。 例如，10月，NS Pharma公布了其在研外显子跳跃ASO疗法brogidirsen用于杜氏肌营养不良症（DMD）的2期临床试验长期扩展研究数据，该疗法适用于可进行外显子44跳跃的DMD患者。在长达3.5年的随访期中，brogidirsen持续展现出良好的治疗潜力：患者在第25/26周和第99/100周的肌肉活检均显示高效的外显子44跳跃及抗肌萎缩蛋白表达；可行走患者的运动功能在长期治疗后得以稳定维持。 同样在10月，RIBOMIC公司宣布，其针对5-14岁软骨发育不全症（ACH）儿童患者开展的umedaptanib pegol的2期临床试验取得了积极结果。该药物是一种新型寡核苷酸类适配体，具有强效抗成纤维细胞生长因子2（FGF2）活性，有望每周或每两周一次给药。研究发现，接受不同剂量方案治疗的队列中，多数患儿的身高增长率有所提升，部分病例还表现出比一款需每日注射的已获批药物更为显著的增长效果。 9月，Ionis Pharmaceuticals公布了其ASO疗法zilganersen在儿童与成人亚历山大病（AxD）患者中的关键性研究的积极结果。该药物旨在阻止由于GFAP基因中的致病变异而积累的过量GFAP蛋白，从而减缓或稳定AxD患者的疾病进展。研究显示，与对照组相比，zilganersen治疗组在第61周时10米步行测试（10MWT）评估的步行速度保持稳定，达到具有统计学显著性与临床意义的主要终点。Ionis计划于2026年第一季度向FDA提交新药申请（NDA）。该药物还于12月获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗亚历山大病。 同样在9月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics共同公布了其ASO药物zorevunersen在Dravet综合征中的最新进展。该药物通过增强SCN1A野生型拷贝功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白表达，以针对该疾病的根本病因。此次公布的数据表明，zorevunersen在长达四年多的临床研究中展现出持久的疗效和良好的安全性。在1/2a期研究中，接受初始2或3次70 mg剂量治疗的患者（n=10）癫痫发作减少最为显著：在末次给药后3个月时，癫痫发作中位数降低了84.8%，每28天的周期内，中位无癫痫发作天数增加了8天。 再如，3月，Wave Life Sciences公布了其在研寡核苷酸疗法WVE‑N531在DMD患者中的2期临床试验积极数据。结果显示，与自然病史对照相比，治疗48周后患者从地面起身时间平均改善3.8秒，具有统计学与临床意义；肌肉组织学分析显示，患者肌肉纤维化显著减少，肌肉健康得到实质性改善。该公司计划于2026年向FDA递交新药申请。WVE-N531是一种外显子跳跃寡核苷酸疗法，拟用于适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。外显子跳跃疗法旨在通过促进抗肌萎缩蛋白的产生来稳定或减缓疾病的进展，从而解决DMD的根本病因。 2025年以来，还有其它多款针对罕见病的寡核苷酸疗法迎来一系列新进展，此处不再一一列举。 一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法创新 凭借其高度靶向性、灵活可编程和相对较短的开发周期等特点，寡核苷酸疗法近年来发展迅速，受到产业界的广泛关注。 在此背景下，作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的新分子业务平台——WuXi TIDES平台，围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。 具体而言，WuXi TIDES的寡核苷酸平台可为全球合作伙伴针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。 在寡核苷酸的偶联方面，WuXi TIDES全面的平台能力可支持寡核苷酸与多肽、脂质、小分子、毒素/药物等组件的偶联，为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一体化解决方案。 展望未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能包括寡核苷酸疗法在内的各类新药开发，助力合作伙伴为患者带来更多好药、新药。 参考资料： [1]同行致远 | 疾病控制率近90%的癌症疫苗；每月一针，反义寡核苷酸疗法持久降血脂…… | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650115867&idx=1&sn=1f16963301288cf592e58a85cb76a480&chksm=83953e66ca1e5cf932a99fa9b2d9dfb6cf2862f0e1f0c7a58ab88f3a3fcf8735e7557f76aaed#rd