作者: Hu, Xiajun ; Wu, Hailang ; Chen, Fen ; Du, Yimei ; Chen, Xiao ; Wang, Shijia ; Zhou, Zihua ; Zhou, Yanzhao ; Liao, Yuhua ; Qiu, Zhihua ; Wang, Liangping ; Zhang, Hongrong ; Yu, Xian ; Wang, Min ; Deng, Yihuan ; Yan, Sen ; Ding, Dan ; Yang, Shijun

KEY MESSAGES:

Overactivation of RAS plays a crucial role in the development of the DN. Our aim was to verify the effectiveness of ATRQβ-001 vaccine in STZ-induced DN. The ATRQβ-001 modulated two RAS axes and inhibited TGF-β1/Smad3 signal pathway. The vaccine therapy may provide a novel, safe, and promising method to treat DN.

2014-03-01·Human vaccines & immunotherapeutics3区 · 医学

Hypertension Vaccine may be a boon to millions in developing world

3区 · 医学

Review

作者: Bairwa, Mohan ; Pilania, Manju ; Gupta, Vivek ; Yadav, Kapil

Hypertension affects around 40% adults aged 25 years and more worldwide, and accounts for 7% of total disability-adjusted life-years. A simple algorithmic program is required to manage hypertension consisting of screening, life style measures, treatment and follow-up, a reliable drug supply and distribution system, and a credible health information system. Despite availability of effective antihypertensive drugs, long term treatment is still costly, tedious, and at the population level rather unsuccessful. Hypertension leaves patients and families with an avoidable heavy economic burden due to failure to control blood pressure. Health policy needs to address gross imbalance between prevention and management by increasing contribution to the preventive programs. During 21st century, the risk factors for morbidity and mortality have been changed, and researchers have started to work upon vaccines against lifestyle diseases like hypertension, diabetes etc. Researchers began experimenting with vaccines against the renin-angiotensin system to control hypertension around six decades ago. The vaccine candidates against hypertension namely ATR12181, pHAV-4Ang IIs, CYT006-AngQb, AngI-R, ATRQβ-001 have shown promising results. A candidate vaccine, CYT006-AngQb, has crossed initial phase and moved into phase 2 trials. However, more human studies in subsequent phases of trials are required to establish the safety and efficacy of anti-hypertensive vaccine. If proved safe and cost effective, a vaccine even with 50% efficacy against hypertension may protect about 90 million people from hypertension and its heavy economic burden. It can be an appropriate solution for low compliance to antihypertensive drug therapy as well as an avalanche to induce efforts on various chronic disease vaccine development programs.

项与 HJY-ATRQβ-001 相关的新闻（医药）

2026-01-31

·凡默谷

高血压生物制剂的研究与展望

高血压生物制剂的研究与展望来源《临床心血管病杂志》, 2026, 42(1): 1-3 作者廖玉华，廖梦阳，程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科摘要生物制剂是一类通过生物技术研发的药品, 具有精准靶向、疗效持久、副作用小等优点, 有助于解决高血压管理的全球难题。高血压的生物制剂聚焦小干扰核糖核酸和治疗性疫苗, 是当今生物制药发展的趋势。关键词高血压; 小干扰核糖核酸; 治疗性疫苗; 血管紧张素原; 血管紧张素Ⅱ受体1型 _ 正文 _ 高血压知晓率、治疗率和控制率低是全球高血压管理的难题。中国约有2.45亿高血压患者, 控制率仅为16.8%, 导致中国心血管病死亡率仍然逐年攀升。药物治疗依从性是影响血压控制的重要因素之一。现有6类治疗高血压的口服降压药, 药物半衰期24h左右, 患者容易忘服、漏服或自主停药, 难以长期坚持, 治疗依从性问题很难解决。生物制剂是一类通过生物技术研发的药品, 具有精准靶向、疗效持久、副作用小等优点。高血压生物制剂聚焦在核酸和蛋白质层面研发生物药, 是当今生物制药发展的趋势。本文重点介绍小干扰核糖核酸(small interfering ribonucleic acid, siRNA)和治疗性疫苗等生物技术研发的高血压药物。 1 siRNA siRNA能够通过序列互补来下调基因表达, 从而阻断致病蛋白的合成。siRNA药物的主要障碍在于如何将其递送到目标细胞的细胞质中, 但这一难题目前已经得到解决, 使得抑制肝脏中的基因表达成为可能。三价N-乙酰半乳糖胺(Gal-NAc)通过一个20Å的间隔基团与目标分子结合, 是一种高亲和力的配体, 能够特异性地与肝细胞表面大量表达的唾液酸糖蛋白受体结合。由于siR-NA容易被RNA酶降解, 通过硫代磷酸修饰的主链磷酸二酯键可以保护siRNA免受肝脏外切酶的降解, 延长其半衰期。唾液酸糖蛋白受体会被细胞高效内吞, 并在酸性内体环境中释放其所携带的货物。将三价GalNAc结构域与化学稳定的小干扰RNA、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASO)或抗miRNA结合, 可以实现针对肝细胞的基因靶向治疗。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体, Zilebesiran是一种siRNA制剂, 抑制肝脏血管紧张素原的合成。在Ⅰ期临床试验中, 高血压患者(107例)以2∶1的比例被随机分配接受Zilebesiran单次皮下注射, 递增剂量是10、25、50、100、200、400、800mg或安慰剂, 研究结果显示, 200mg或更高剂量Zilebesiran皮下注射后, 血清血管紧张素原水平和24h动态血压以剂量依赖性下降可持续24周。5例观察到轻度注射部位反应, 没有低血压、高钾血症或肾功能恶化导致药物干预的报告。为观察药物反应, 中国药监局也允许进行以患者为受试者的Ⅰ期临床试验。在Ⅱ期临床试验中, KARDIA-1是一项多中心随机双盲的剂量范围研究, 评估不同剂量Zilebesiran的降压效果和安全性。394例轻至中度高血压患者[轻至中度高血压定义为日间平均动态收缩压(systolic blood pressure, SBP)在135~160mmHg, 1mmHg=0.133kPa], 平均年龄57岁, 随机分配到4种Zilebesiran皮下注射方案中(150、300、600mg每6个月1次或300mg每3个月1次)及安慰剂组, 主要终点是评估从基线到第3个月的24h平均动态SBP变化的组间差异。结果显示, 与基线对比, 第3个月时每6个月注射Zilebesiran150mg组, SBP下降7.3mmHg(95%CI: 4.4~10.3mmHg); 每3个月或每6个月注射300mg组, SBP下降10.0mmHg(95%CI: 7.9~12.0mmHg); 每6个月注射600mg组, SBP下降8.9mmHg(95%CI: 6.0~11.9mmHg); 而安慰剂组SBP上升6.8mmHg(95%CI: 3.6~9.9mmHg)。从基线到第3个月, 与安慰剂相比, 每6个月注射Zilebesiran150mg组, SBP下降14.1mmHg(95%CI: 9.0~19.2mmHg, P<0.001), 每3个月或每6个月注射300mg的Zilebesiran组SBP下降16.7mmHg(95%CI: 12.3~21.2mmHg, P<0.001); 每6个月注射600mg的Zilebesiran组SBP下降15.7mmHg(95%CI: 10.62~0.8mmHg, P<0.001)。6个月内不良事件发生率: Zilebesiran组为60.9%, 安慰剂组为50.7%; 严重不良事件发生率: 两组分别为3.6%和6.7%; 非严重药物相关不良事件发生率(主要为注射部位反应和轻度高钾血症): 两组分别为16.9%和8.0%。其结论是Zilebesiran治疗能在3个月显著降低24h平均动态SBP。 KARDIA-2是一项多中心、前瞻性、随机双盲试验, 符合条件的高血压患者被随机分组接受4周的开放标签治疗, 663例(130例接受吲达帕胺2.5mg, 240例接受氨氯地平5mg, 293例接受奥美沙坦40mg, 每天1次) 24h平均动态SBP为130~160mmHg的依从性患者, 被随机分配Zilebesiran(332例)或安慰剂治疗(331例), 主要终点是3个月时24h平均动态SBP与基线相比的变化。结果显示, Zilebesiran和安慰剂组从基线到3个月的24h平均动态SBP变化: 吲达帕胺降低12.1mmHg(P<0.001)、氨氯地平降低9.7mmHg(P<0.001)、奥美沙坦降低4.5mmHg(P=0.02)。Zilebesiran与安慰剂组高钾血症[18例(5.5%) vs.6例(1.8%)]、低血压[14例(4.3%) vs.7例(2.1%)]和急性肾衰竭[16例(4.9%) vs.5例(1.5%)]事件发生率增加, 但大多数事件轻微, 无需药物干预。其结论是, 在接受吲达帕胺、氨氯地平或奥美沙坦治疗后高血压仍未得到控制的患者中, 与安慰剂相比, 单剂量Zilebesiran显著降低平均动态SBP, 严重不良事件发生率较低。 Alnylam发布ZilebesiranKARDIA-3二期研究的主要终点降压目标未达到统计学差异, 并宣布启动Zilebesiran的Ⅲ期临床试验(ZENITH): 一项在高血压控制不佳且已确诊心血管疾病或心血管疾病风险较高的成年患者中评估在标准治疗基础上加用Zilebesiran对减少重大心血管不良事件的安全性和有效性的Ⅲ期、全球、随机、双盲、平行组试验(临床研究方案ALN-AGT01-008, 原始版本2025年7月15日)。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 治疗性疫苗治疗性疫苗是针对机体特定靶分子的抗原表位多肽与载体构建成高效安全的生物制剂, 免疫机体后诱导产生针对自身靶抗原表位的特异性多肽抗体, 作用于靶分子发挥治疗效应。早在1958年, 研究发现肾素全抗原疫苗能够降低高血压狗和大鼠的血压, 但引起自身免疫肾脏损害。当时没有抗原表位筛选的原则。血管紧张素Ⅰ多肽疫苗PMD3117临床试验未观察到预期的降压功效, 靶分子及载体选择不佳。以Qβ病毒样颗粒(VLP)为载体偶联的血管紧张素Ⅱ疫苗(CYT006-AngQb)降低自发性高血压大鼠(SHR)收缩压21mmHg。在Ⅱa期临床试验中, CYT006-AngQb大剂量组治疗高血压患者, 清晨血压降低25/13mmHg, 可能是RAS反馈激活制约了该疫苗的治疗功效。本团队研究了针对血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)胞外段第二环特定表位的多肽疫苗ATRQβ-001, 能有效降低高血压动物模型的血压, 安全性良好, 不引起RAS反馈激活。进一步研究发现, ATRQβ-001疫苗产生的抗体具有偏向性调节AT1R与β-arrestin2信号通路的药理作用, 主要体现在提高药物疗效、降低副作用和拓展治疗窗口。该疫苗对动脉粥样硬化、糖尿病肾病、腹主动脉瘤均具有良好的防治作用, 可以改善急性心肌梗死后心室重构。HJY-ATRQβ-001注射液完成中试样品制备和安全性评价试验, 于2025年8月21日获得国家药监局药审中心的药品临床试验批准(No: 2025LP02191)。高血压治疗性疫苗的探索: ①肾上腺素能受体α1D(α1DR): α1DR以QβVLP为载体的偶联疫苗(ADRQβ-004)降低SHR收缩压18mmHg, 减轻高血压靶器官损。②L型钙通道: 我们研制了针对血管平滑肌细胞L型钙通道的疫苗, 并进一步研发了同时针对AT1R与L型钙通道的二价嵌合疫苗, 该疫苗针对两个靶点进一步降低高血压动物模型的血压, 减轻肾脏损害。③β1-肾上腺素能受体疫苗: 针对人β1-肾上腺素能受体的免疫原性肽段及其应用获得国家发明专利(No: 2025071800246220)。④两种疫苗联合治疗: ATRQβ-001和ADRQβ-004混合疫苗治疗SHR+L-NAME(NG-硝基精氨酸甲酯)诱导的高血压模型, 两种疫苗均能诱导强烈的抗体产生, 并持续保持较高的抗体滴度; ATRQβ-001或ADRQβ-004疫苗治疗SHR的最大SBP降幅为22mmHg; 相比L-NAME组, 两种混合疫苗治疗SHR+L NAME组的最大SBP降幅为34mmHg。疫苗联合治疗有可能成为治疗高血压的一种新策略。总之, 生物制剂治疗高血压是一个全新的探索, 其具有长效优势, 能够解决高血压管理的全球难题。siRNA药物Zilebesiran在RNA层面抑制血管紧张素原的蛋白质合成, 发挥降压作用, 但siRNA技术难以用于其他高血压靶分子的药物研发。我们研究了4个不同靶点及机制的治疗性疫苗, 未来高血压防治有望实现治疗性疫苗的联合治疗(表1)。期待生物制剂治疗高血压的创新药物不断涌现, 为建立医院与社区卫生院高血压闭环管理模式提供新型药物, 实现慢病管理的“中国方案”创新。参考文献详见《临床心血管病杂志》, 2026, 42(1): 1-3 免责声明本公众号发布的文章均为促进制药界同行的交流与学习；不用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。文章内容为作者观点，不代表本公众号立场。文章搜索本公众号开通往期文章任意搜功能啦在公众号菜单栏中输入“搜索”，即可搜索往期微信内容

siRNA疫苗临床2期核酸药物临床1期

2026-01-21

·今日头条

高血压疫苗要来了？专家解读曙光与挑战

> 关于“打一针管半年”的高血压疫苗或超长效新药的消息近期不断涌现，点燃了众多患者的期待。然而，全球尚无任何高血压疫苗正式获批上市，这些前沿疗法究竟进展到了哪一步？是颠覆性的曙光，还是仍需漫长验证的挑战？ 1. 原理与现状：治疗性疫苗的漫长征程所谓“高血压疫苗”，并非预防感染，而是一种**治疗性生物制剂**。其原理是通过注射特定抗原，诱导人体免疫系统产生**特异性抗体**，以中和或阻断导致血压升高的关键物质（如血管紧张素II），从而辅助长期血压控制。尽管研究已持续二十余年，但该领域至今仍处于**临床前或早期临床试验阶段**，其长期安全性与有效性证据尚不充分，远未到替代现有口服降压药的时候。 2. 国内突破：首款降压疫苗进入临床前准备中国企业在高血压疫苗研发上已取得实质性进展。塞力医疗控股子公司华纪元生物研发的 **HJY-ATRQβ-001注射液**，已于**2025年8月22日**获得国家药监局临床试验批准，成为国内首个基于AT1R受体机制进入临床研究的治疗性降压疫苗。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/6bb00761e2a54aa8ab8708a5789fc5ab) 截至2026年1月初，该项目已完成伦理审查，正推进I期临床所需样品的制备与检测，尚未开展首例患者给药。这标志着从实验室走向临床的第一步，但后续仍需完成完整的I期、II期乃至III期试验，**上市之路依然漫长且充满不确定性**。 3. siRNA新药进展：数据亮眼但仍在早期更接近现实、进展更快的“超长效”降压方案是siRNA（小干扰核酸）药物。信达生物与圣因生物共同开发的 **IBI3016（SGB-3908）** 是其中代表。该药物通过GalNAc肝靶向递送技术，抑制肝脏中血管紧张素原（AGT）的合成，从上游阻断血压升高通路。其2025年公布的首次人体（I期）临床研究结果显示： - **强效持久**：单次皮下给药后，血清AGT水平最大降幅**超过95%**，且在**6个月**内降幅维持稳定。 - **初步降压**：在用药**3个月**时，所有剂量组（50mg至600mg）均观察到血压下降。 - **安全性良好**：在6个月观察期内，未发生严重不良事件或低血压事件，所有不良事件均为轻度至中度且可逆。基于I期积极数据，IBI3016的**II期临床试验已于2026年1月启动**，旨在进一步评估其对轻中度高血压患者诊室收缩压的影响，目标入组352人。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/cc0564b8521546ac924e1c5c67d6c93f) 4. 专家解读：谨慎乐观下的多重挑战尽管早期数据令人鼓舞，但专家和行业分析普遍持谨慎态度。核心挑战在于： - **疗效验证**：现有早期研究样本量小、随访时间短，降压效果仍需大规模人群试验确认。 - **长期安全性**：这类生物制剂对心血管、肾脏等重要脏器的**长期影响尚未明了**，这是监管审批必须跨越的关键门槛。 - **机制局限性**：无论是疫苗还是siRNA药物，目前主要针对**肾素-血管紧张素系统**这一条路径，而高血压病因复杂，新疗法并非“根治”手段。 - **性价比未知**：若以每针1200元的网络推测价格计算，其年度花费可能显著高于传统方案，性价比尚无定论。 5. 未来展望与当前务实建议高血压治疗领域正迎来创新浪潮，超长效疗法为改善患者依从性带来了希望。然而，从临床试验到普及应用，通常还需要**数年时间**。对于当前数亿高血压患者而言，最可靠的策略并未改变： - **坚持规范治疗**：切勿因等待新药而中断或调整现有降压方案。规律服药、定期监测血压是预防心脑肾并发症的基石。 - **保持健康生活方式**：低盐饮食、适度运动、控制体重、戒烟限酒等非药物干预，其重要性无法被任何新药替代。 - **理性看待进展**：关注科学进展，但对“一针治愈”等夸大宣传保持警惕。任何新疗法都必须经过严格的科学和监管审查。医学进步正在拓宽高血压管理的边界，但在这场与慢病的长期共处中，**科学、耐心与自律**依然是最稳的“降压良方”。

2026-01-17

·今日头条

高血压疫苗研发加速？专家：离上市至少五年

> 近期，关于“打一针就能告别降压药”的高血压疫苗消息在社交平台广泛传播，点燃了数亿患者的希望。然而，从塞力医疗的HJY-ATRQβ-001到跨国药企的Zilebesiran，多个备受关注的候选药物公开信息显示，它们仍停留在I期或II期临床试验的早期阶段。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/da290c4ae4a44fb281320b83aada1424) 医学专家指出，即便一切顺利，这类创新疗法距离真正获批上市，也至少需要5年甚至更长时间，其长期安全性与普适性仍是未知数。 1. 最新进展：仍在临床试验“起跑线” 目前全球范围内的高血压治疗性疫苗或siRNA药物，无一进入III期关键性临床或获批上市。国内外的几个主要项目进展如下： * **HJY-ATRQβ-001（塞力医疗/华纪元生物）**：这款基于**AT1R偏向性调节机制**的治疗性降压疫苗，于**2025年8月22日**获得国家药监局临床试验批准，并于同年**11月3日**取得伦理审查批件。然而，截至2026年1月2日，该项目仍处于**I期临床启动前的样品制备与检测阶段**，**尚未开展首例患者给药**。 * **IBI3016（信达生物/圣因生物）**：作为靶向血管紧张素原（AGT）的siRNA药物，其II期临床试验已于2026年1月15日公示启动，旨在评估多剂量疗效与安全性，目标入组**352名**轻中度高血压患者，但目前状态仍为“进行中（尚未招募）”。 * **Zilebesiran（Alnylam/罗氏）**：这款同样靶向AGT的siRNA药物海外研发较快，已完成三项II期研究，并于**2025年8月30日**宣布启动名为ZENITH的III期心血管结局试验（CVOT）。该药也已在中国获批临床，但距离上市审评仍有距离。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/ddc5ecbd0dbf45daba2604a7b591be28) 2. 原理澄清：是“治疗”而非“治愈” 需要明确的是，所谓“高血压疫苗”均属于**治疗性疫苗**，其原理是通过诱导人体产生特异性抗体，干预肾素-血管紧张素系统（RAS）等血压调节通路，从而实现长效降压。上海市同济医院心血管内科主任医师方宏指出，它**主要用于已确诊的患者**，**没有预防高血压的作用**，更不具备“一针治愈”的神奇效果。 > “高血压疫苗并没有大家想的那么神奇，它是属于治疗性疫苗，主要适用于已经患有高血压的患者，没有预防高血压的作用，更没有所谓‘一针治愈’的作用。” 3. 上市之路：多重障碍亟待跨越从药物研发规律看，一款新药从临床试验到上市，必须依次成功跨越I、II、III期关卡，每一阶段都可能因安全或疗效问题而失败。 * **安全性首关（I期）**：主要评估在少数健康人或患者中的安全性与耐受性。HJY-ATRQβ-001尚未开始人体给药，其安全性有待验证。 * **有效性验证（II期）**：初步探索有效性和合适剂量。早期国外同类疫苗CYT006-AngQb的II期试验显示，接种者收缩压平均下降**9mmHg**，但效果个体差异大，且后续因免疫耐受风险未推进III期。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/61c9f3c376ee4463978027e1fb155e53) * **大规模与长期考验（III期及以后）**：III期临床试验需在上千名患者中确认疗效与长期安全性，这是申请上市的核心依据。目前所有高血压疫苗候选药物的**最长随访数据均不超过1年**，其反复接种可能带来的免疫系统长期影响、对心肾器官的潜在风险，均缺乏数据支撑。此外，高血压病因复杂，疫苗主要针对RAS系统，对其他机制引发的高血压可能效果有限。早期研究提示，其有效率可能仅覆盖约**65%** 的患者。 4. 理性看待：无法替代现有治疗方案面对仍在早期研发阶段的新疗法，医学界的共识是保持关注但需极度理性。专家强调，对于当前约**5亿**中国高血压患者而言，控制率低的核心痛点在于用药依从性，而疫苗的长效特性虽对此有潜在价值，但远水难解近渴。 * **不能擅自停药**：疫苗起效需要时间，在产生足够抗体前，患者仍需依赖口服降压药控制血压。 * **性价比存疑**：有分析指出，若未来疫苗定价较高并需定期加强接种，其与传统已纳入集采的廉价口服药相比，经济性优势并不明确。 * **研发不确定性高**：参考过往案例，药物研发失败或延期的风险贯穿全程。塞力医疗在公告中也明确，HJY-ATRQβ-001项目后续还需完成IIb、III期及上市申请，**整体周期长、不确定性高**。高血压的规范管理是一场持久战。在真正的“革命性”疗法成熟之前，**在医生指导下坚持服用降压药物，并配合低盐饮食、规律运动等健康生活方式**，依然是全球医学指南推荐的最可靠、最经济的方案。科学进步需要耐心，患者的治疗更需要务实与理性。

siRNA疫苗临床2期临床3期上市批准

100 项与 HJY-ATRQβ-001 相关的药物交易

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