Phase 2, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study of HepTcell (Adjuvanted FP-02.2) as an Immunotherapeutic Vaccine in Treatment-naïve Patients With Inactive Chronic Hepatitis B (CHB)

A study to evaluate the antiviral effects, immunogenicity, and safety of HepTcell in treatment-naive patients with inactive Chronic Hepatitis B (CHB) and low Hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels.

开始日期2020-12-26

申办/合作机构

Altimmune, Inc.

EUCTR2020-002118-42-DE

/ Not yet recruiting临床2期

Phase 2, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study of HepTcell (Adjuvanted FP-02.2) as an Immunotherapeutic Vaccine in Treatment naïve Patients with Inactive Chronic Hepatitis B (CHB)

开始日期2020-12-17

申办/合作机构

Altimmune, Inc.

NCT02496897

/ Completed临床1期

A Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-centre, Ascending-dose Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Immunogenicity of Vaccine FP-02.2 in HBeAg-negative Hepatitis B Patients as an add-on Treatment to Entecavir or Tenofovir.

This study evaluates the safety and immunogenicity of FP-02.2, a new therapeutic Hepatitis B vaccine, administered as an add-on therapy to entecavir or tenofovir.

开始日期2015-07-01

申办/合作机构

Altimmune, Inc.

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1990-12-01·Journal of General Microbiology

Characterization of FP22, a large streptomycete bacteriophage with DNA insensitive to cleavage by many restriction enzymes

Article

作者: Hahn, Donald R. ; Baltz, Richard H. ; McHenney, Margaret A.

Bacteriophage FP22 has a very broad host range within streptomycetes and appeared to form lysogens of Streptomyces ambofaciens ATCC 15154. FP22 shared strong cross-immunity and antibody cross-reactivity with bacteriophage P23, but not with seven other streptomycete bacteriophages. FP22 particles had a head diameter of 71 nm and a tail length of 307 nm. The FP22 genome was 131 kb, which is the largest bacteriophage genome reported for streptomycetes. The G + C content of the genome was 46 mol% and restriction mapping indicated that FP22 DNA had discrete ends. NaCl- and pyrophosphate-resistant deletion mutants were readily isolated and the extent of the deletions defined at least 23 kb of dispensable DNA in two regions of the genome. The DNA was not cleaved by most restriction endonucleases (or isoschizomers) which have been identified in the streptomycetes, including the tetranucleotide cutter MboI (GATC).

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2024-12-16

·CPHI制药在线

罗氏“清仓”后，乙肝治疗药物还有哪些新进展？

关注并星标CPHI制药在线乙肝病毒感染是世界上最常见的严重肝脏感染。据世界卫生组织（WHO）发表的《2024年全球肝炎报告》显示，全球因病毒性肝炎而死亡的人数正在增加，每年有130万人因此死亡，已然成为全球第二大传染性死因。而目前已有的乙肝治疗方法虽然能够压制HBV的复制，但是很少能够达到长久"功能性治愈"（functional cure）的效果。更严峻的是，乙肝药物研发之路充满荆棘，部分药企因此终止甚至直接退出乙肝赛道，其中不乏MNC。罗氏"清仓"、GSK终止临床……乙肝药物研发连续受挫近日，在罗氏的2024年三季度业绩文件中，显示其停止了4项乙肝领域管线，这4条管线几乎是罗氏已披露的所有乙肝领域管线。目前，罗氏已将所有进入临床试验I期和II期的在研乙肝新药全部剔除。这些在研乙肝新药包括RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。RG6449是一款抗HBsAg（乙肝表面抗原）、IgG1单克隆抗体，通过引入突变延长了产品的半衰期，目前已进入I期临床。 RG7854是一款TLR7（Toll样受体）特异性激动剂，能够激活TLR-7诱发抗病毒反应。研究已表明，在100mg或更多的剂量下，RG7854具有可接受的安全性和耐受性，并上调TLR7激活的生物标志物。 RG6346是一款siRNA药物，其靶向HBV基因组HBsAg编码区。临床数据显示，RG6346联用长效干扰素治疗48周的HBsAg清除率分别为6.7%、17.6%和30.0%。 RG6084是一款靶向PD-L1/PD-1的单链寡核苷酸药物，已进于II期临床。目前，罗氏尚未对这一调整作出解释。事实上，在乙肝治疗领域，终止研发或退出赛道的还有很多。强生曾经围绕功能性治愈乙肝这一目标，布局了多种不同作用机制的在研药物。2015年，强生与Arcturus公司达成合作，引进了后者能够覆盖HBV全基因组的siRNA候选药物。同一年，强生与Ichor Medical Systems合作，共同开发用于治疗乙肝的DNA疫苗。2018年，强生与Arrowhead达成协议，引进了后者siRNA 疗法JNJ-3989。此后强生便以其为核心，陆续开展了与衣壳抑制剂JNJ-6379的联用疗法、与核苷类药物的三联疗法等。强生希望通过不同机制的药物组合，带来革命性的乙肝疗法。但这些药物的临床试验结果都不突出，几乎没有出现功能性治愈的案例。2023年，强生宣布彻底退出乙肝开发。今年以来，乙肝领域更是有失败消息传来。今年6月，Altimmune公司宣布终止其乙肝免疫疗法HepTcell的研究，HepTcell是一种新型多肽免疫疗法，可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型具有反应，从而实现乙肝的功能性治愈。不过由于临床试验疗效太差，今年6月公司宣布已终止HepTcell的研发。 12月3日，GSK终止其治疗性乙肝疫苗GSK3528869的II期临床试验。GSK3528869是一款病毒载体与佐剂蛋白疫苗。GSK一直对其抱有厚望，然而II期临床却未能达到预设的有效性终点。乙肝治愈何难，有哪些新药可以期待？ HBV是一种复杂的DNA病毒，由于HBV病毒会通过肝细胞膜上NTCP作为受体进入并感染肝细胞，形成难以清除的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时HBV还可能将编码表面抗原的部分基因片段整合至宿主肝细胞基因组中，导致难以清除，这是乙肝治愈难的根本原因。目前以HBsAg消失、HBV DNA低于检测下限为特征的"功能性治愈"，是慢乙肝患者抗病毒治疗后可获得的理想终点，药物研发领域，由于全球乙肝感染者65%在亚太地区，中国又是其中感染者最多的国家，因此，国内药企对乙肝新药的研发热情不减。衣壳抑制剂是国内乙肝新药的主要研究方向，很多药企都有布局。包括东阳光的甲磺酸莫非赛定，这是一款二氢嘧啶类药物，作用于病毒核心颗粒的组装过程，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而强烈抑制HBV的复制及成熟病毒颗粒的产生。目前已在单药治疗和联合疗法中显示出有效的抗病毒活性。齐鲁制药的QL-007，通过破坏衣壳的正常组装，从而干扰pgRNA衣壳化和逆转录过程。QL-007正在进行II期临床研究。广生堂的GST-HG141可以抑制 HBV衣壳的脱壳与组装，是乙肝临床治愈的关键环节，其专一性针对病毒靶点，对宿主靶点作用风险小，安全性高。研究结果显示 GST-HG141对于低病毒血症患者具有良好的安全性和药效学特性。GST-HG141 正在开展 III 期确证性临床试验。总的来说，目前实现广大慢乙肝患者的功能性治愈仍是一个巨大挑战，道路充满荆棘，好在一直有药企坚持在攻克乙肝的道路上。主要参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20191031005215/en/Dicerna%E2%84%A2-Enters-Agreement-Roche-Develop-Commercialize-DCR-HBVS. 2.Xi J, Gu Z, Sun C, et al. A novel hepatitis B virus capsid assembly modulator QL-007 inhibits HBV replication and infection through altering capsid assembly. Antiviral Res. 2023;218:105715. doi:10.1016/j.antiviral.2023.105715. 3.李桂馨，刘　慧，姜倩倩，等. 从某核衣壳抑制剂临床试验结果看慢性乙肝抗病毒治疗评价指标选择的重要性[J].中国临床新医学, 2021,14(12): 1163-1168. END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床1期siRNA疫苗临床2期寡核苷酸

2024-12-13

·健识局

砍掉所有临床管线，又一跨国药企退出乙肝领域？

近期罗氏更新的三季度业绩文件显示，公司停止了4条乙肝管线的开发，这些管线均已进入临床，其中3条处于II期临床阶段。根据官网，这些管线撤下后，罗氏目前披露的在研管线中已没有任何乙肝项目。罗氏还未对这一调整作出解释，业内已经流言四起：继强生后，罗氏也要彻底退出乙肝开发领域？今年以来，乙肝领域接二连三地传来坏消息。今年6月，Altimmune宣布旗下乙肝免疫疗法HepTcell终止研究；11月，乙肝疫苗研发企业VBI Vaccines破产；12月3日，GSK终止治疗性乙肝疫苗GSK3528869的II期临床。如果罗氏也彻底退出乙肝开发领域，乙肝功能性治愈的前景无疑将更加灰暗。分属四种不同机制罗氏是较早进入乙肝药物开发领域的跨国药企之一。2005年，罗氏开发的聚乙二醇干扰素α-2a注射液上市，商品名为派罗欣，成为唯一一款同时获得美国、中国和欧盟批准的治疗慢性乙型肝炎的聚乙二醇干扰素，这一经典肝病药物叱咤国内乙肝临床十余年，直到去年才退出中国市场。此后，罗氏一直希望能复刻当年的辉煌，但始终未能如愿。2020年、2023年，罗氏乙肝在研管线RG6004、RO7049389先后因临床失败撤下，但其他乙肝管线依旧坚守，直到这一次。健识局发现，这次四款被弃的管线RG6449、RG7854、RG6346及RG6084分属四种不同作用机制： RG6449是一款抗HBsAg、IgG1单抗，去年年中进入I期临床；其余三款分别是Toll 样受体 (TLR) 激动剂RG7854（Ruzotolimod）、siRNA药物RG6346(Xalnesiran)以及靶向PD-L1/PD-1单链寡核苷酸药物RG6084，均已进于II期临床。其中最重要的一款要属Xalnesiran,这是一款小核酸药物，2019年，罗氏耗费2亿美元从Dicerna Pharmaceuticals手中买下，并以其为基础设计了不同的药物组合，以期开发出能够实现乙肝功能性治愈的联合疗法。近日，罗氏公布了这款药与其他药联合治疗的II期试验数据。试验设计了5种单药或药物组合，主要终点是在治疗结束后24周时出现HBsAg转阴（HBsAg <0.05 IU/mL）的受试者比例。结果发现，在159名参与者中，仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转。其中，治疗结束后24周，Xalnesiran单药治疗最高只有7%的患者实现HBsAg阴转，这和目前的标准疗法，即核苷类药物和长效干扰素单药治疗效果差不太多。试验观察到，Xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者实现HBsAg转阴的比例最高，达到23%。但相对应地，副作用也极高，有一半参与者发生3级或4级不良事件。这可能成为罗氏放弃四条临床管线的关键原因。尽管罗氏目前还未作出彻底放弃乙肝领域的声明，但由于四种药物机制完全不同，全部砍掉更像是一种不留后路的选择。 “功能性治愈”遥不可及 2013年，吉利德研发的吉一代Sovaldi在FDA获批，开启了丙肝治愈时代，这给了制药界很大信心。乙肝领域也在这时喊出实现功能性治愈的目标。此后，数十、甚至上百种创新药物一拥而上。其中，RNA干扰类药物，包括小核酸药物siRNA和反义寡核苷酸（ASO）被业内认为是最有前景的，强生、罗氏、GSK被看作个中翘楚。 2018年，强生以1.75亿美元首付款，从Arrowhead引进了siRNA 疗法JNJ-3989。此后强生便以其为核心，陆续开展了与衣壳抑制剂JNJ-6379的联用疗法、与核苷类药物的三联疗法，但效果都不突出，几乎没有出现功能性治愈的案例。去年，强生彻底退出乙肝开发。如今，罗氏也要退出，只剩GSK还留在战场上。2019年，GSK从Ionis Pharmaceuticals重金引入ASO药物Bepirovirsen，目前正在全球三期临床研究中，有望成为第一个以功能性治愈为实验终点而获批的创新药物。相比起来，国内企业对乙肝的热情不减，这可能与市场有关。据WHO统计结果，全球乙肝感染者65%在亚太地区，中国、印度、印度尼西亚三个国家的乙肝感染病例总和占据全球总感染病例的50%，中国又是其中最多的，估算我国现存乙肝病毒感染者约7500万例。衣壳抑制剂是国内药企乙肝新药的主流，很多知名企业都有布局，比如东阳光的甲磺酸莫非赛定、齐鲁制药的QL-007、广生堂的GST-HG141等，在全球进度都比较靠前。在RNA干扰类药物领域，国内相对不多，但也有腾盛博药这样的资深玩家，其引进的核心候选药物VIR-2218已经完成II期临床，在全球进度也比较靠前。不过回过头看，国内企业在乙肝领域也没有多少好运。2020年，百济神州曾以4000万美元预付款引进Assembly Bio三款乙肝药物的中国区权益，结果短短两年时间，其中两款都经历二期临床失败。后来百济神州便安心做起抗肿瘤药，再也没碰过乙肝领域。舒泰神的STSG-0002 注射液是国内首款RNAi疗法乙肝新药，也曾被业界寄予厚望。然而临床研究4年后，去年依然宣告终止，1.5亿元研发投入打了水漂。总的来看，人类距离乙肝功能性治愈的目标仍有漫漫长路。撰稿丨李傲编辑丨江芸贾亭运营｜王苗嫦插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载最低报价每片3分钱，大批外企躺平退出，第十批国采太狠了！重磅疫苗无效，国内巨头躺枪新事丨安徽一地卫健委原主任被双开

临床2期siRNA疫苗临床3期临床终止

2024-12-04

·药时代

GSK终止乙肝疫苗二期临床

扫码报名2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛！ 2024年12月3日，行业知名媒体《Endpoints News》报道称，GSK终止了其在研治疗性乙肝（HBV）疫苗GSK3528869的二期临床试验（NCT03866187）。根据Clinicaltrials.gov网站查询，该试验为终止状态，最近一次更新时间为2024年11月29日，终止原因为在试验的主要阶段结束后，即最后一次接种后24周，未能达到预设的有效性终点。 GSK3528869是一款病毒载体与佐剂蛋白疫苗，它由两种病毒载体（ChAd155-hIi-HBV、MVA-HBV）以及一种脂质体组合佐剂（AS01B-4）构成。 GSK一直对GSK3528869抱有厚望，希望通过控制与解决感染的临床后遗症以及减少进一步治疗需求的方式，实现功能性治愈HBV的目标。功能性治愈是目前国内外慢性乙型肝炎防治指南公认的理想治疗目标，即治疗后持续的乙型肝炎DNA水平不可检测以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的丢失。想要实现这一目标，需要解决HBV的潜伏性、患者的免疫耐受性、持久免疫控制的高标准等多重挑战。目前，单药治疗方案的功能性治愈率低。应用现行抗HBV药物核苷（酸）类似物（NAS）和聚乙醇干扰素（Peg-IFN-α）与单药治疗慢性乙肝的HBSAg消失率低于5%。此次，GSK3528869的临床失利并未披露具体临床数据，可谓悄无声息。据不完全统计，目前进入临床试验的功能性治愈乙肝新药有40余种，可简单将其归纳为靶向病毒的新药（DAA），以及靶向宿主的新药（DHA）两大类，GSK3528869便属于后者。实际上，所有治疗性乙肝疫苗均属DHA，即疫苗技术被用作激活人体免疫系统的治疗方法。这类间接抗病毒药物药物还包括：激活先天免疫系统的化合物、诱导程序性细胞死亡（凋亡）的化合物、单克隆抗体以及免疫检查点抑制剂等多种药物形式。 Endpoints News将此次临床失利，称为乙肝药物开发的又一次挫败。罗氏于上季度削减了四个乙肝项目；强生在去年，终止了其所有肝炎药物的开发；Antios Therapeutics也在去年，因旗下乙肝药物出现安全性问题而破产倒闭；Altimmune于今年6月宣布，旗下慢乙肝免疫疗法HepTcell因临床试验效果不佳被终止研究…… 尽管在乙肝领域，诸如此类的临床试验失败和研发管线终止已屡见不鲜，但研究者们的探索热情并未因此减退。以GSK为例，除了GSK3528869以外，GSK还在尝试多种不同靶点的新机制乙肝创新药物。其在研药物中，临床进展最快的是GSK与Ionis合作开发的bepirovirsen（GSK836），该药物的2b期B-Together研究显示，所有入组患者的HBsAg和HBV DNA消失率为9% （5/55）；基线HBsAg ≤3000 IU/mL患者的HBsAg和 HBV DNA消失率为14%（5/37）。此外，该试验结果提示GSK836与Peg-IFN-α序贯治疗可提高HBsAg和HBV DNA消失率。目前，GSK836正在开展与JNJ-3989（ASO+siRNA）、GSK3965193（PAPD5/7抑制剂）的联用疗法试验。根据世界卫生组织（WHO）最新数据，截至2022年，全球慢乙肝患病的人数有2.54亿，仅2022年就有新增乙肝感染120万人，约有130万人死于病毒性肝炎。中国是全球乙肝负担尤其大的国家，据《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health Western Pacific的一项研究表明，中国乙肝患者约7500万，其中约3000万人不知晓已感染。尽管近年来随着公共卫生条件的改善、疫苗的推广及多种抗病毒药物的普及使用，乙肝发病率呈下降趋势，但其仍是肝癌的主要病因。如何进一步改善慢性乙肝治疗，迫在眉睫。目前，NAs药物和干扰素联用的治疗方案成为行业研发热点。RNA干扰、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂和HBsAg抑制剂等新靶点/机制药物不断涌现，也为乙肝治疗市场提供了多元化研究方向。但值得注意的是，何时联合、不同药物如何序贯治疗、治疗的持续时间、个体化治疗等尚需进一步研究。为此，肝病新药联盟携手多家优秀单位，将于2024年12月13日～14日在上海共同举办2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛。以“把握时代机遇，攻克肝病顽疾”为主题，共同探讨肝病治疗新未来。封面图来源：pixabay 抢先剧透！2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛（第三轮通知） 2024-12-03 肝病重磅药，正式撤市！ 2024-12-02 【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2024年11月，独家整理) 2024-12-01 版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，报名参加行业盛会！

疫苗临床2期免疫疗法临床1期临床终止

100 项与 FP-02.2 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
完全性房室传导阻滞	临床2期	西班牙	Altimmune, Inc.	2020-12-26
完全性房室传导阻滞	临床2期	英国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
完全性房室传导阻滞	临床2期	德国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
完全性房室传导阻滞	临床2期	加拿大	Altimmune, Inc.	2020-12-26
完全性房室传导阻滞	临床2期	美国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Altimmune, Inc.	2020-12-26
慢性乙型肝炎	临床2期	英国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
慢性乙型肝炎	临床2期	德国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
慢性乙型肝炎	临床2期	德国	Altimmune, Inc.	2020-12-26
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Altimmune, Inc.	2020-12-26