APOC3(Arrakis)

11 月 6 日，正序（上海）生物科技有限公司宣布，其与安徽医科大学第一附属医院联合开展的靶向 APOC3 基因编辑药物 CS-121 注射液研究者发起临床研究（IIT）取得重大突破。 首位接受治疗的高乳糜微粒血症患者完成单次给药后顺利出院，这是全球首次通过碱基编辑技术成功治疗该类高血脂相关代谢疾病，为患者带来 “一次治疗，终身有效” 的颠覆性治疗可能。 ‌高乳糜微粒血症‌是血液中富含甘油三酯的脂蛋白（乳糜微粒）异常升高的代谢性疾病，主要由‌遗传缺陷、代谢紊乱或继发于其他疾病‌（如糖尿病、甲状腺功能减退）引起。 全球首例接受APOC3基因编辑治疗（正序生物CS-121注射液）的高血脂患者（右5）完成给药并顺利出院。图片来源/正序生物官网 此次接受治疗的是一名 63 岁男性患者，患有高乳糜微粒血症，历史空腹甘油三酯（TG）水平超 12.5 mmol/L，曾多次诱发急性胰腺炎。作为该 IIT 剂量爬坡试验的首例受试者，患者于 2025 年 10 月 18 日接受 CS-121 最低剂量单次给药。 给药后三天内，患者空腹 TG 水平即显著下降，且截至报道发布，未出现任何产品相关不良事件，于给药后第 3 天顺利出院。该研究的主要研究者为安徽医科大学第一附属医院周焕教授与吴志丽主任。 高乳糜微粒血症是严重高甘油三酯血症（sHTG）的最严重亚型，因血液中乳糜微粒异常升高引发脂质代谢紊乱，可能诱发不可预测且致命的急性胰腺炎等严重并发症。 该疾病主要分为两类：家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）为罕见常染色体隐性遗传病，全球发病率仅十万分之一至百万分之一；多因素高乳糜微粒血症综合征（MCS）由多种因素诱发，全球发病率高达 1/600。目前已上市的降甘油三酯药物对这类患者疗效甚微，患者需长期坚持极低脂肪饮食控制，依从性难度大，仍面临高并发症风险。 研究证实，肝脏产生的 APOC3 蛋白是调节血浆甘油三酯的关键。大规模人群检测显示，天然携带 APOC3 功能缺失突变的人群，甘油三酯水平更低且无其他临床异常。 CS-121 注射液正是针对 APOC3 基因开发的首款体内基因编辑药物，依托上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器 tBE 打造。该药物通过脂质纳米粒包装，经静脉注射递送至肝脏，可精准 “改写” APOC3 靶标基因，模拟天然有益突变，从而下调基因表达、降低甘油三酯水平。作为下一代基因编辑技术，tBE 无需破坏 DNA 双链即可实现单碱基精准校正，不会引发 p53 通路激活或染色体异常等安全风险。 目前，正序生物正全力推进 CS-121 注射液的 IND 临床申报及上市进程。这款全球首创的体内基因编辑药物，不仅为高乳糜微粒血症 / 高甘油三酯血症患者提供了治愈新路径，也为代谢类疾病的基因治疗开辟了全新方向。 信息来源/正序生物 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

2025年11月催化剂事件（部分）概览 2025年11月，医药行业将有多项重要的研究进展更新，美国FDA也将迎来多个PDUFA，涵盖慢性肾脏病、IgA肾病，家族性乳糜微粒血症综合症、软骨发育不全及急性髓系白血病等领域。同时也涉及国内外多个生物制药企业，如荣昌生物、ProKidney，Arrowhead等公司。关注Noah，带您一起提前预览医药圈关键里程碑事件！ Rilparencel — 晚期糖尿病肾病的首个自体肾前体细胞疗法 作用机制 在患有1型或2型糖尿病的患者中，因长期高血糖、高血压、蛋白尿等因素导致的慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）在全球范围内具有极高的患病率，传统疗法的控糖、控压、SGLT2 抑制剂（如达格列净片、恩格列净片等）虽能延缓进程，但不能有效再生被损伤的肾组织。 Rilparencel则是一种由ProKidney公司研发的细胞替代疗法（cell-based therapy），先从患者自身肾皮质活检取出肾小管上皮细胞为主的前体细胞群，在体外扩增后以影像-导向方式注射回肾皮质。注入后，这些自体肾源细胞将支持肾组织重建与功能维护，从而减缓或逆转慢性肾脏病和糖尿病导致的肾小球滤过率 (eGFR) 下降。 Rilparencel治疗流程图：1. 通过肾穿刺获取组织样本；2. 分离并扩增肾细胞；3. 将细胞冷冻保存并运输至治疗中心；4. 将Rilparencel回输至肾脏。 研究进展 在II期研究（REGEN-007）中，在2组接受了Rilparencel治疗的人群中，eGFR年下降率均有明显的改善，分别为78%和50%。在下个月（11月6日）的美国肾脏病学会肾脏周（American Society of Nephrology’s Kidney Week 2025）上，ProKidney公司将汇报该研究结果的详细内容。 目前正在开展III期临床试验（PROACT 1），以评估Rilparencel在治疗合并2型糖尿病的慢性肾脏病（CKD）患者中的疗效与安全性。该研究计划在美国、亚洲及拉丁美洲约多个临床中心同步进行。 Rilparencel II期临床研究（REGEN-007）结果 注册与审批历程 2021 年10月，FDA 授予Rilparencel “再生医学先进疗法（RMAT）认证” (Regenerative Medicine Advanced Therapy designation)； 2024年H1，Ⅲ期 PROACT 1（REGEN-006）方案修订，以聚焦特定 eGFR 群体； 2025年7月，FDA 确认 eGFR 斜率可用作替代终点，加速批准路径明确； 2027年Q2，公司预计披露用于加速批准的 eGFR 斜率数据。 市场竞争格局 在2型糖尿病合并慢性肾脏病领域，Rilparencel 以“肾内定点自体细胞再生”形成差异化，短期直接同类竞争稀少；中长期则面临GLP-1药物带来的竞争与挑战。若Ⅲ期证实在患者已接受所有当前最有效的标准治疗（如SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂等）的情况下，仍能显著放缓eGFR下降，并可转化为延后透析，叠加已获得的加速批准路径共识，其有望在“透析前再生干预”赛道建立先发优势。 Telitacicept — IgA肾病的双重B细胞通路靶向生物制剂 作用机制 IgA肾病是一种由异常IgA1免疫复合物沉积导致的慢性肾小球疾病，是全球最常见的原发性肾小球肾炎。在疾病发展过程中的关键推手是B细胞和浆细胞的异常活化。 Telitacicept（泰它西普）是由荣昌生物自主研发的一种全人源可溶性融合蛋白药物，可同时阻断BLyS （BAFF）和 APRIL 两种关键B细胞生存因子的信号通路，抑制B细胞活化与自身抗体产生，从而减轻免疫介导的炎症损伤。全球IgA肾病患者将于2030年达到1016万人，其中中国237万人，疾病负担极大但有效疗法稀缺，临床迫切需要新型药物助力IgA肾病的治疗。 Telitacicept针对B细胞的作用机制图 研究进展 在IgA肾病领域，Telitacicept正在进行一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（Stage A），根据荣昌生物在2025年8月披露的结果显示，该研究已达到主要终点，在第39周与安慰剂组相比，24h 尿蛋白/肌酐比（UPCR）下降 55%；整体耐受性良好。在下个月（11月8日）的美国肾脏病学会年会上（American Society of Nephrology’s Kidney 2025）上，将在最新突破性口头报告（Late-Breaking Oral）环节汇报研究结果的详细内容。 注册与审批历程 2021年3月，Telitacicept在中国首次获批用于系统性红斑狼疮（SLE）的治疗； 2024年7月，荣昌生物宣布IgAN Ⅲ期临床研究在中国完成患者入组； 2025年10月，Telitacicept治疗IgA肾病上市申请获CDE受理并纳入优先审评。 CDE审评结果公示 市场竞争格局 Telitacicept在 B 细胞介导的自身免疫及肾病领域，具备“双靶点”（BLyS+APRIL）机制，使其与传统单一靶向疗法如 Belimumab（仅靶向 BLyS）差异明显。从竞争格局来看，口服标准治疗（如 SGLT2 抑制剂、非奈利酮、GLP-1 类等药物）在慢性肾病广泛应用，但在晚期结构损伤阶段仍有空白，泰它西普可定位于“结构修复/进展阻断”这一补充角色。 Plozasiran — 高甘油三酯血症与脂代谢病的新一代治疗选择 作用机制 在高甘油三酯血症患者中，血浆中富含的甘油三酯-富含脂蛋白（TRLs）和其残余颗粒是动脉粥样硬化及急性胰腺炎的重要风险因素。 Plozasiran是由Arrowhead公司研发的一种小干扰RNA（siRNA）药物，其通过沉默肝脏中载脂蛋白C-III（APOC3）mRNA，显著降低 APOC3 蛋白水平，从而解除 APOC3 对脂蛋白脂肪酶 (LPL) 的抑制及肝脏对 TRL 残余物清除的阻碍，从根本上加速 TRL 的代谢清除、降低甘油三酯及其致动脉粥样脂蛋白载体水平。 研究进展 Plozasiran目前有3个正在进行的临床研究，包括2个Ⅲ期（家族性乳糜微粒血症综合征[FCS]和严重高甘油三脂血症[SHGT]）及1个II期（血脂异常）研究。 在此前一项针对FCS的关键性Ⅲ期研究（PALISADE）中，研究结果达到了主要终点及所有次要终点。其主要终点为第 10 个月时相对于安慰剂调整后的甘油三酯（TG）中位数变化，在该时间点，每季度接受 25 mg 和 50 mg Plozasiran 治疗的患者，其甘油三酯中位数分别降低 80% 和 78%，最大降幅可达 98%；APOC3也观察到了显著的下降。FDA已受理针对Plozasiran的NDA，PDUFA预计为2025年11月18日。 Plozasiran作用机制 注册与审批历程 2024年6月，Arrowhead报告其Ⅲ期关键研究 PALISADE Study在 FCS患者中取得成功性 topline 结果； 2024年9月，公司宣布获得FDA“突破性疗法”（Breakthrough Therapy）资格； 2025年1月，FDA 受理Plozasiran用于 FCS 的新药申请； 2025年11月18日，预计为 FDA 对该 NDA 的最终审评决定日期（PDUFA）。 市场竞争格局 Plozasiran作为靶向APOC3 mRNA的siRNA疗法，在降甘油三酯和治疗和FCS等罕见遗传性高脂血症领域中处于领先地位，同时是首个也是唯一一个在经基因确诊和临床诊断的FCS患者中，能够在统计学上显著降低急性胰腺炎发生风险的在研药物，获批后将有望在更广泛高甘油三酯血症人群中占据先发优势。 Navepegritide（TransCon CNP）— 为软骨发育不全患者带来持续身高改善的新选择 作用机制 软骨发育不全是一种由FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）基因活化突变引起的常染色体显性遗传性骨骼发育障碍，也是侏儒症的常见病因。 Ascendis Pharma的Navepegritide（TransCon CNP，那韦培肽）是基于TransCon可控释放前药平台设计的长效C型利钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP） 前体药物，CNP是一种内源性生长因子，在骨骼发育中扮演着关键角色。 TransCon（Transient Conjugation, 暂时连接）技术及其3个组成部分：未经修饰的原型药物、保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接体 研究进展 2025年5月，Ascendis Pharma披露了一项Transcon CNP在关键性IIb期临床研究（ApproaCH）的关键结果，52周数据显示，与安慰剂组相比，TransCon CNP在治疗儿童软骨发育不全中，显著改善了生长速度和骨骼形态参数，安全性方面显示出良好的耐受性。 2025年5月，该药物的NDA被FDA授予优先审评的资格，预计PDUFA在2025年11月30日。值得注意的是，维昇药业拥有该药物在大中华区的开发、生产和商业化权利。2025年8月，维昇药业宣布TransCon CNP在中国的II期研究已达到主要疗效终点，与Ascendis Pharma的全球II期数据一致。 TransCon CNP IIb期研究（ApproaCH）主要研究重点：年化生长速度（annualisd growth velocity, AGV）数据 注册与审批历程 2024年6月，Ascendis Pharma公布TransCon CNP临床II期研究（ACcomplisH）数据； 2025年4月，Ascendis Pharma公布TransCon CNP临床IIb期研究（ApproaCH）数据； 2025年6月，FDA受理TransCon CNP的NDA并授予优先审评（Priority Review）资格； 2025年11月30日，预计为 FDA 对该 NDA 的最终审评决定日期（PDUFA）。 市场竞争格局 TransCon CNP的竞争对手Voxzogo（BioMarin公司研发）是目前全球首个且唯一一个获批用于治疗儿童软骨发育不全的标准治疗药物，其作用机制为FGFR3抑制剂，占据市场先发优势。给药频率方面，相比Voxzogo的日针，TransCon CNP为周针更有利于提高患者依从性。而TransCon CNP的主要挑战为长期疗效及安全性优势在获批后仍需要进一步验证。 Ziftomenib — 解锁白血病分子通路的新一代Menin抑制剂 作用机制 急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于造血干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾病。传统化疗在部分患者中疗效有限，尤其是携带KMT2A基因重排或NPM1突变的亚型，其预后较差，对现有治疗反应不佳。近年来，研究发现Menin蛋白在维持KMT2A融合蛋白驱动的白血病表型中起关键作用，成为新的治疗靶点。 Ziftomenib是一种由Kura Oncology与Kyowa Kirin公司研发，高选择性、口服可用的小分子Menin抑制剂，该药在 KMT2A重排型和 NPM1突变型AML中显示出显著的抗肿瘤活性，为这类高危AML患者提供了新的精准治疗选择。 Ziftomenib作用机制 研究进展 根据2025年9月最新发表于《Journal of Clinical Oncology》的关键性I/II期（KOMET-001）研究结果，在复发或难治性AML患者的临床评估中，研究达到了主要终点，完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为 22%，其中 61% 的患者可检测残留病灶（MRD）转阴。患者的中位总生存期（OS）为6.6个月，总体安全性与既往研究一致。 KOMET-001的完整数据分析结果已入选 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（6月2日）口头报告。同月，FDA已受理Kura提交的ziftomenib NDA，并授予了优先审评资格，预计PDUFA在2025年11月30日。 《Journal of Clinical Oncology》的关键性I/II期（KOMET-001）研究结果 注册与审批历程 2019年9月，Kura Oncology启动KOMET-001研究； 2024年4月，FDA授予Ziftomenib突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation, BTD），用于治疗携带 NPM1突变的复发或难治性AML成人患者； 2025年6月，FDA正式受理该NDA并授予优先审评（Priority Review）资格，同时还授予该药快速通道（Fast Track）与罕见病药物（Orphan Drug）资格，加速开发与审评； 2025年11月30日，预计为FDA对该NDA的最终审评决定日期（PDUFA）。 市场竞争格局 Ziftomenib处于Menin抑制剂领域的领先梯队，其主要竞争对手包括Syndax的Revumenib（SNDX-5613）和Biomea Fusion的BMF-219。目前，Revumenib已在KMT2A重排及NPM1突变AML中取得FDA突破性疗法认定并率先递交上市申请，而Ziftomenib凭借针对NPM1突变复发或难治性AML的明确定位、良好耐受性及优先审评资格，有望成为首批获批上市的同类药物之一。 ·END· 参考来源： Stavas J, Silva AL, Wooldridge TD, et al. Rilparencel (Renal Autologous Cell Therapy-REACT®) for Chronic Kidney Disease and Type 1 and Type 2 Diabetes: Phase 2 Trial Design Evaluating Bilateral Kidney Dosing and Redosing Triggers. Am J Nephrol.  Wu L, Du X, Lu X. Role of telitacicept in the treatment of IgA nephropathy. Eur J Med Res. 2023;28(1):369. Published 2023 Sep 22. Plozasiran Phase 3 Results Investor Call European Society of Cardiology 2024. Retrieved September 3, 2024. Wang ES, Montesinos P, Foran J, et al. Ziftomenib in Relapsed or Refractory NPM1-Mutated AML. J Clin Oncol. Published online September 25, 2025.  KURA ONCOLOGY AND KYOWA KIRIN ANNOUNCE FDA ACCEPTANCE AND PRIORITY REVIEW OF NEW DRUG APPLICATION FOR ZIFTOMENIB IN ADULTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NPM1-MUTANT AML ·想了解更多11月催化剂事件？· 直接登录PC电脑端网页 https://www.noahai.co?utm_source=Wexdailybio 即可马上体验！ ·如何关注若生的医药AI工具动态· 如对医药人专属AI 工具感兴趣 可添加上方【若生NoahAI小助手】的微信号 来加入产品用户体验群 随时关注我们最新的产品动态！ 点击下面 关注我们