A PHASE 1 OPEN-LABEL STUDY OF PF-07985045 AS A SINGLE-AGENT AND IN COMBINATION WITH OTHER ANTI-CANCER AGENTS IN PARTICIPANTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS
The purpose of this study is to learn about the safety and effects of the study medicine when given alone or together with other anti-cancer therapies. Anti-cancer therapy is a type of treatment to stop the growth of cancer.
This study also aims to find the best amount of study medication.
This study is seeking participants who have solid tumors (a mass of abnormal cells that forms a lump or growth in the body) that:
* are advanced (cancer that doesn't disappear or stay away with treatment) and
* have a KRAS gene mutation (a change in the DNA of the KRAS gene that can cause cells to grow in very high numbers).
This includes (but limited to) the following cancer types:
* Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): It's a type of lung cancer where the cells grow slowly but often spread to other parts of the body.
* Colorectal Cancer (CRC): This is a disease where cells in the colon (a part of large intestine) or rectum grow out of control.
* Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): This is a cancer that starts in the ducts of the pancreas but can spread quickly to other parts of the body. Pancreas is a long, flat gland that lies in the abdomen behind the stomach. Pancreas creates enzymes that help with digestion. It also makes hormones that can help control your blood sugar levels.
All participants in this study will take the study medication (PF-07985045) as pill by mouth. This will be repeated for 21-day or 28-day cycles.
Depending on which part of the study participants are enrolled into they will receive the study medication (PF-07985045 alone or in combination with other anti-cancer medications). These anti-cancer medications will be given in the study clinic by intravenous (IV) that is directly injected into the veins at different times (depending on the treatment) during the 21-day or 28-day cycle.
Participants can continue to take the study medication (PF-07985045) and the combination anti-cancer therapy until their cancer is no longer responding.
The study will look at the experiences of people receiving the study medicines. This will help see if the study medicines are safe and effective.
Participants will be in this study for up to 4 years. During this time, the participants will come into the clinic for 1 to 4 times in each 21-day or 28-day cycle. After the participants have stopped taking the study medication (at about at 2 years) they will be followed for another two years to see how they are doing
一项在晚期实体瘤研究参与者中评估 PF-07985045 单药治疗以及与其他抗癌药物联合治疗的 I 期开放性研究
在 KRAS 突变肿瘤研究参与者的连续队列中评估递增给药剂量的 PF-07985045 的安全性和耐受性，以估计MTDm/RDEm。
100 项与 PF-07985045 相关的临床结果
100 项与 PF-07985045 相关的转化医学
100 项与 PF-07985045 相关的专利（医药）
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项与 PF-07985045 相关的新闻（医药）8 月 26 日，CDE 官网显示，海博为药业 HBW-012462 片临床试验申请获受理。公开资料显示，这是该药首次申报临床。
截图来源：CDE 官网
HBW-012462 是一款高活性、高选择性、高组织靶向性口服 Pan-KRAS 抑制剂，能同时抑制 KRAS（ON）和 KRAS（OFF）两种状态。
与目前国内外在研的 Pan-KRAS 抑制剂公开数据相比（如礼来 LY4066434、辉瑞 PF-07934040 等），在临床前细胞活性、体内药效、药代等关键成药性方面更胜一筹或大致相当，开发潜力巨大。详细临床前研究数据已在 2025AACR 年会上亮相：
活性强选择性高：HBW-012462 对 GP2D（人结肠癌细胞）、RKN（人卵巢癌细胞）等多种 KRAS 突变的细胞增殖均具有强抑制活性，且对 HRAS、NRAS 和 KRAS WT 没有抑制作用。
组织靶向性高：HBW-012462 在大鼠和犬的胰腺、结直肠、肺等主要组织器官中的暴露量高于血浆几十甚至上百倍，具有较强的入靶器官能力和优良的组织分布特性。
抗肿瘤效果好：在不同类型 KRAS 突变的小鼠体内药效模型中，HBW-012462 均能使肿瘤持续缩小甚至消失，体现出优异的抗肿瘤效果，且具有明确的剂量依赖性和良好的耐受性。
药物联用协同作用强：HBW-012462 与 FAK、EGFR 等小分子或单抗药物联用能完全抑制肿瘤生长甚至使肿瘤明显消退，显示出明确的联用效果。
安全性强：根据大鼠、犬的 28 天 GLP 毒理研究，初步计算安全倍数达 15 倍以上，完全满足临床进一步开发的需要。
KRAS突变是癌症治疗中的「硬骨头」，大约 30% 的癌症患者都存在 KRAS 突变。KRAS 突变种类多，约有 20 多种，其中主要的 7 种突变占据了所有 KRAS 突变的 90% 以上；KRAS 突变的癌种偏向性强，多数出现在治疗难度大的癌症中。因此，开发能广泛抑制 KRAS 突变核心谱系的 Pan-KRAS 抑制剂已是当下药物研发的热点之一。
Insight 数据库显示，目前全球范围内有超 40 款 Pan-KRAS 抑制剂（仅统计活跃状态） 在研，尚无获批上市产品，其中有 11 款已进入临床阶段，加科思 JAB-23E73 是进展最快的 Pan-KRAS 抑制剂，已启动 I/II 期临床。
在国内，目前共有 6 款 Pan-KRAS 抑制剂进入临床，除了 JAB-23E73 以外，其他 5 款来自于璎黎药业（YL-17231）、百济神州（BGB-53038）、辉瑞（PF-07934040、PF-07985045）、礼来（LY4066434）。
截图来源：Insight 数据库
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编辑：ccai
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8月5日，辉瑞宣布放弃口服GLP-1受体激动剂PF-06954522的开发，这是该公司在过去两年内终止的第三款减肥药物，也是辉瑞的最后一款GLP-1药物。
PF-06954522是与日本Sosei Heptares合作开发的候选药物，2023年进入I期临床试验。在最新发布的第二季度财报中，辉瑞正式将其从研发管线中移除，仅留下一个处于II期阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016作为其肥胖症战略的唯一希望。
此前，辉瑞已在2023年6月因肝毒性问题终止了Lotiglipron的开发，又在今年4月因同样原因终止了Danuglipron项目。曾经雄心勃勃的减肥药战略在短短两年内全面崩塌。
三款药物折戟始末：
1、Lotiglipron：肝酶升高引发的首次挫败（2023年6月）
辉瑞的GLP-1研发始于2015年与日本药企Sosei Heptares的合作，获得两款小分子GLP-1RA的权益，其中Lotiglipron为每日一次的口服制剂。2023年6月，辉瑞基于I期药物相互作用研究及正在进行的I/II期临床数据，发现受试者出现转氨酶升高的安全信号，决定终止其开发。
2、Danuglipron：两次剂型调整仍难跨越安全鸿沟（2023年12月-2025年4月）
Danuglipron最初设计为每日两次口服制剂，其II期临床数据显示，32周治疗后患者体重下降8%-13%，但73%受试者出现恶心、47%呕吐、25%腹泻，导致超50%患者停药。2023年12月，辉瑞因耐受性问题放弃每日两次方案，转而开发每日一次的缓释剂型。
2025年4月，辉瑞披露每日一次Danuglipron的I期剂量优化研究数据：尽管药代动力学达标，但1例无症状受试者出现潜在药物诱导性肝损伤，最终公司决定全面终止该分子开发。至此，Danuglipron的“复活赛”以失败告终。
3、PF-06954522：数据不佳与市场格局的最后一击（2025年8月）
PF-06954522是辉瑞与Sosei Heptares合作的另一款口服GLP-1RA，2023年进入I期临床，曾被寄予厚望成为“管线独苗”。2025年8月5日，辉瑞以“I期数据未达预期”及“GLP-1市场竞争格局变化”为由终止其开发。与前两款药物不同，此次终止更多源于疗效不足与竞品压力——礼来的替尔泊肽2023年底上市后年销售额已逼近50亿美元，而诺和诺德的司美格鲁肽持续领跑。
竞争格局：礼来、诺和诺德领跑，后来者弯道超车
在辉瑞屡屡受挫的同时，诺和诺德和礼来凭借各自的重磅产品统治了千亿美元级别的减肥药市场。
诺和诺德2024年财报显示，三款司美格鲁肽产品全年合计收入达292.96亿美元，与全球“药王”Keytruda的差距已不到2亿美元。礼来的替尔泊肽系列同样表现亮眼，降糖版Mounjaro全年销售额115.4亿美元，同比增长124%；减重版Zepbound销售额49.26亿美元，同比增长270%。
这些注射剂型的成功让市场对口服GLP-1药物的需求更为迫切，辉瑞的口服制剂原本有望成为每周注射的替代选择，但其失败使这一市场机遇向其他竞争者敞开。
礼来预计近期公布其口服GLP-1药物orforglipron的三期临床结果，与此同时，罗氏、艾伯维、Structure Therapeutics 与Viking Therapeutics 等均在推进每日一次或每周一次的小分子/肽类口服制剂，赛道竞争进入红海。
辉瑞下一步：并购窗口或重启？
GLP-1管线的清零迫使辉瑞重新评估肥胖症战略。目前，其管线中仅剩一款GIPR拮抗剂PF-07976016处于II期临床，原计划与Danuglipron组成复方制剂，现需独立验证疗效。
辉瑞也透露出几条可能的“重返赛道”路径：
1、并购与合作：2025年3月，诺和诺德以超20亿美元收购联邦制药UBT251海外权益，凸显行业整合趋势，辉瑞或跟进。
2、技术平台转型：转向多肽类药物或基因疗法等差异化路径，规避小分子毒性风险。
3、适应症拓展：将现有GIPR拮抗剂拓展至糖尿病、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）等代谢疾病。
GLP-1管线接连失败，辉瑞把更多筹码押回肿瘤。5 月，它以 12.5 亿美元首付、总额超 60 亿美元拿下三生制药 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 的全球权益，刷新中国创新药出海纪录；8 月 5 日宣布放弃PF-06954522 的同一天，又在中国启动KRAS 靶向药PF-07985045 的I 期临床。一进一退，战略重心不言自明。
行业启示：安全性、速度与战略
辉瑞的三连败给行业敲响了警钟。肝毒性成了口服GLP-1开发的“隐形门槛”，哪怕药代数据再好，一例肝损伤就足以“一票否决”。
回望这十年，辉瑞并非没有机会。早在GLP-1 靶点初露锋芒的2009 年，它就投资了初创企业CovX；后来收购惠氏，又拿到一系列早期项目。可惜兜兜转转，始终缺了点“死磕”的执念。2015 年重新入场时，诺和诺德已筑起专利高墙，礼来则在双靶点上步步为营。一步慢，步步慢，最终演变为一步错，步步错。
当诺和诺德凭GLP-1登顶欧洲市值王，礼来靠Zepbound成为首个万亿市值药企时，曾经的“宇宙药厂”却在专利悬崖和研发挫败中艰难求生。
十年磨一剑，辉瑞在GLP-1上磨了不止十年，最终也不得不放手。Lotiglipron、Danuglipron、PF-06954522 的相继谢幕，为后来者留下昂贵的学费，疗效与安全之间的平衡，没有捷径可走；速度与定力之间的取舍，同样没有标准答案。
信息来源：
[1]Pfizer's embattled obesity program loses another GLP-1 over poor data and strong competition-Fierce Brotech
[2]辉瑞PF-07985045片启动Ⅰ期临床适应症为晚期实体瘤-网易
[3]辉瑞站在十字路口-医药魔方ByDrug
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根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（6月9日~6月14日），有16款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖了抗体偶联药物（ADC）、小分子药物、抗体药物等类型，拟定适应症涵盖癌症、罕见病、肾脏疾病等等。图片来源：123RF辉瑞（Pfizer）：PF-07985045片作用机制：小分子KRAS抑制剂适应症：携带KRAS突变的晚期实体瘤辉瑞申报的1类新药PF-07985045片获批临床，拟开发治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤。根据辉瑞公开资料介绍，这是一款新一代小分子KRAS抑制剂类药物。辉瑞目前正在美国、日本等国家开展1期临床研究，评估PF-07985045片单独或与其他抗癌疗法一起用于KRAS突变的晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等。argenx：empasiprubart注射用浓溶液作用机制：补体C2抑制剂适应症：成人多灶性运动神经病（MMN）argenx公司申报的1类新药empasiprubart注射用浓溶液获批临床，拟开发治疗成人多灶性运动神经病（MMN）。公开资料显示，Empasiprubart (ARGX-117)被设计为一款人源化“清除抗体”（sweeping antibodies），以pH-和Ca2+依赖的方式特异性结合C2。C2是补体级联中的一种蛋白质，empasiprubart旨在抑制C2和下游补体激活的功能，从而减少组织炎症和适应性免疫反应。在国际范围内，该产品针对成人多灶性运动神经病适应症正处于3期临床研究阶段。该抗体的设计旨在增强抗体与内体中FcRn的结合，防止抗体进入溶酶体降解。良远生物医药：注射用人白介素-2（高亲和型复合物）作用机制：白介素-2适应症：晚期实体瘤良远生物医药申报的1类新药注射用人白介素-2（高亲和型复合物，研发代号LYC001）获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款采用高亲和层级组装（High Affinity Hierarchical Assembly）技术平台研发的针对多种实体肿瘤的全新药物，该平台旨在通过淋巴系统给药的药物递送技术，解决现有大分子药物通过血液循环进行分布而导致的稳定性低、特异性差等问题，能够显著提高白介素-2的溶解度和稳定性。该产品以淋巴系统为靶标，皮下给药后由组织淋巴管收集，经逐级淋巴结和各级淋巴管后汇集于淋巴总管进入血液循环（生物利用度大于90%）。Tempest Therapeutics：TPST-1120片作用机制：小分子PPAR⍺拮抗剂适应症：肝细胞癌Tempest Therapeutics公司申报的1类新药TPST-1120片获批临床，拟用于既往未接受过系统性治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。公开资料显示，这是一款口服、选择性小分子PPAR⍺拮抗剂。该产品可直接杀死肿瘤细胞，并靶向肿瘤微环境中的抑制性免疫通路。这两种类型中的靶向细胞皆依赖脂肪酸代谢，该代谢过程由PPARα转录因子调节。赛诺哈勃药业、倍特药业：SNH-119014片作用机制：小分子丙酮酸激酶激动剂适应症：血红蛋白病倍特药业及旗下赛诺哈勃药业申报的1类新药SNH-119014片获批临床，拟开发治疗血红蛋白病 (包括但不限于地中海贫血及镰状细胞病)。公开资料显示，这是赛诺哈勃药业研发的一款全新小分子丙酮酸激酶激动剂，该产品可明显提高丙酮酸激酶活性，增加生物标志物腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平、降低2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）含量，满足患者红细胞的能量代谢需求，有望改善贫血、提高患者生活质量。礼新医药：LM-168注射液作用机制：抗CTLA-4抗体适应症：晚期实体瘤礼新医药申报的1类新药LM-168注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，LM-168是一款抗CTLA-4抗体。该产品经过工程化改造，可在肿瘤微环境（TME）中高ATP/ADP/AMP（ANP）水平下选择性结合CTLA-4，而在健康组织中结合力较弱，从而降低“脱靶毒性”。根据2025年AACR大会公布的研究结果，通过条件性靶向CTLA-4，LM-168旨在解决现有抗CTLA-4抗体面临的效价与耐受性挑战，有望成为兼具临床疗效与低毒性的下一代CTLA-4靶向疗法。此外，该药物预计可与抗PD-1/PD-L1疗法产生协同效应。乐普生物：MRG007作用机制：靶向CDH17的ADC适应症：局部晚期或转移性实体瘤乐普生物1类新药MRG007获批临床，拟开发治疗局部晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向CDH17的抗体偶联药物（ADC），由新型人源化IgG1抗体通过定点偶联细胞毒素Exatecan而成。今年1月，ArriVent BioPharma以一项超12亿美元合作获得该产品在大中华区以外地区开发、制造和商业化的全球独家许可。根据研究人员在今年AACR年会上公布的研究结果，MRG007具有平衡的药物抗体比（DAR），差异化设计有望提升抗肿瘤疗效并拓宽治疗窗。金赛药业：GenSci134注射液作用机制：生物制品1类新药适应症：成人生长激素缺乏症金赛药业申报的1类新药GenSci134注射液获批临床，拟开发治疗成人生长激素缺乏症。根据长春高新公告介绍，这是一款治疗用生物制品1类药物。生长激素缺乏症可在一生中各个阶段发生。成人生长激素缺乏常合并多种并发症，带来诸多危害，且患者可能需要长期甚至终身替代治疗，存在未被满足的临床需求。德国默克：lartesertib片剂、tuvusertib胶囊/片剂作用机制：ATM抑制剂、ATR抑制剂适应症：卵巢上皮癌德国默克（Merck KGaA）申报的lartesertib片剂和tuvusertib胶囊/片剂获批临床，拟定适应症为：tuvusertib联合尼拉帕利或lartesertib治疗在既往PARP抑制剂治疗期间疾病进展的BRCA突变和/或同源重组缺陷（HRD）阳性卵巢上皮癌患者。公开资料显示，tuvusertib是一款ATR抑制剂，lartesertib (M4076)是一款ATM抑制剂。研究显示，在ATM缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生合成致死效应，在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时，并不影响正常细胞。此外，ATR抑制剂还能与PARP抑制剂联合以增强治疗敏感性。在国际范围内，这款联合疗法已经进入2期临床研究阶段。除了上述产品，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括：济煜医药申报的化药1类新药JMKX005425片获批临床，拟开发治疗微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型晚期实体瘤；维眸生物申报的1类新药VVN432鼻喷雾剂，拟开发治疗慢性鼻窦炎（CRS）；舶望制药申报的化药1类新药BW-40202注射液获批临床，拟用于治疗补体介导的肾病，包括免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）等；云白药征武科技申报的化药1类新药JZ-14胶囊，拟开发治疗溃疡性结肠炎；英创医药科技有申报的1类新药IGP-14068-TM片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤（包括但不限于高级别浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌等）；微能生命科技申报的1类新药VPD/FC01002 注射液获批临床，拟开发治疗免疫重建不全等。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jun 14, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
100 项与 PF-07985045 相关的药物交易
