A PHASE 1, OPEN-LABEL, RANDOMIZED, 5-PERIOD, 6-SEQUENCE, CROSSOVER STUDY TO COMPARE THE SINGLE-DOSE PHARMACOKINETICS OF IMMEDIATE-RELEASE AND MODIFIED-RELEASE FORMULATIONS OF PF-06954522 ADMINISTERED ORALLY TO HEALTHY ADULT PARTICIPANTS
The purpose of this study is to compare three finished products of PF-06954522 in terms of the uptake into the blood stream.
This study is seeking participants who are:
- Healthy male or female participants aged 18 years or older.
All participants in this study will receive PF-06954522 once by mouth. The participants may receive different tablets by mouth for PF-06954522.
The study will compare experiences of people receiving three different products of PF-06954522. This will help understand how much PF-06954522 is taken up into the blood for each product given.
Participants will take part into the study for about 77 days. During this time participants will have to stay onsite for 21 days. There will be one follow up (by telephone) study visit.
A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Sponsor-Open, Placebo-Controlled Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Multiple Escalating Oral Doses of PF-06954522 in Adult Participants With Type 2 Diabetes Mellitus
The purpose of the study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of multiple escalating oral doses of PF-06954522 in adult participants with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus (T2DM) on metformin (Part A) and optionally in non-diabetic participants with obesity (Part B).
A PHASE 1, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, SPONSOR-OPEN, PLACEBO-CONTROLLED, CROSSOVER, FIRST-IN-HUMAN STUDY TO ASSESS THE SAFETY, TOLERABILITY, AND PHARMACOKINETICS OF SINGLE ASCENDING ORAL DOSES OF PF-06954522 IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS
The purposes of this study are:
* To see how the new medicine (PF-06954522) under study behave. And if there are any important side effects. A side effect is a reaction (expected or unexpected) to a medicine or treatment you take. The study will see how people feel after taking single increasing amount of the medicine by mouth.
* To measure the amount of study medicine in your blood after the medicine is taken by mouth.
This study is seeking for participants who:
* are females of 18 to 65 years old and are not able to give birth to a child.
* are males of 18 to 65 years old.
* have body mass index of 16 to 31 kilograms per meter squared.
* have a total body weight of more than 50 kilograms (110 pounds).
Participants will be chosen by chance, like drawing names out of a hat to receive either:
* study medicine (PF-06954522)
* or placebo (a pill that has no medicine in it).
Participants may receive up to 4 amounts of study medicine and up to 2 amounts of placebo. The time frame of the study is approximately up to 36 days for each group and participants will stay at CRU for 20 days.
100 项与 PF-06954522 相关的临床结果
100 项与 PF-06954522 相关的转化医学
100 项与 PF-06954522 相关的专利(医药)
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项与 PF-06954522 相关的新闻(医药)本文系基于公开资料撰写,仅作为信息交流之用,不构成任何投资建议。
辉瑞还是忘不掉“口服GLP-1”。
在终止口服GLP-1核心管线danuglipron研发的八个月后,辉瑞再次出手引入“口服GLP-1”资产。12月9日,复星医药公告称,其自主研发的小分子胰高血糖素样肽-1 受体(GLP-1R)激动剂YP05002的全球独家权益将授予辉瑞。为了得到YP05002,辉瑞付出了1.5亿美元首付款,外加潜在的3.5亿美元研发里程碑款和15.85亿美元销售里程碑款。
对于见惯天价BD交易的中国投资者而言,复星医药与辉瑞的这笔合作或许并不算亮眼。但结合当前GLP-1赛道的激烈竞争环境分析,辉瑞的选择颇具深意:它并未青睐临床进度更快的标的,反而敲定了复星医药这款尚处临床早期的产品。这一“反常规”选择的潜台词,恰恰折射出其他国产口服GLP-1药物的尴尬处境。
如今,辉瑞、默沙东、阿斯利康等跨国药企(MNC)均已通过BD合作完成口服GLP-1领域的核心布局,留给其他国产口服GLP-1产品的市场机会已愈发有限。
01
辉瑞之殇
在“口服GLP-1”这一热门赛道,辉瑞一度频下重注。
与复星医药达成合作之前,辉瑞曾单独孵化过三款口服小分子GLP-1药物,但最终这三条自研管线均被终止临床。
早在2023年6月,辉瑞便因安全性问题,终止了首款口服小分子GLP-1药物lotiglipron的研发。作为一款每日一次给药的小分子药物,lotiglipron在临床早期曾展现出一定的降糖与减重潜力——I期临床数据显示,患者用药4周后体重下降2.1%(安慰剂校正后为1.5%)。但遗憾的是,该药物的安全性隐患同样突出,高达35%的受试者出现转氨酶升高现象。而转氨酶作为评估肝脏功能的关键指标,其水平升高往往预示着肝脏可能遭受损伤,基于此,辉瑞果断终止了该药物的后续研发工作。
对于当时的辉瑞而言,lotiglipron的失败尚未动摇其在该领域的信心,核心原因在于另一款口服小分子GLP-1产品danuglipron的存在。最初,danuglipron被设计为每日口服2次的剂型,但在临床研究中暴露出严重的耐受性问题:给药32周时,73%的患者出现恶心症状,47%的患者发生呕吐,严重的副作用直接导致超50%的患者中途停药。迫于患者依从性不足的压力,辉瑞首次暂停了danuglipron的研发。
尽管如此,danuglipron在32周临床研究中实现8%-13%体重降幅的数据,仍让辉瑞难以割舍。为此,辉瑞尝试通过优化给药方案挽救这款“潜力药物”,将其调整为每日1次的优选缓释制剂,期望以此降低副作用发生率。然而,danuglipron最终仍未跨过安全性这道坎:改良后的制剂虽能达到预期药代动力学目标,但研究中出现1例无症状受试者发生潜在药物诱导性严重肝损伤的案例。最终,辉瑞在今年4月彻底放弃了danuglipron的研发。
除上述两款自主研发药物外,辉瑞还曾与Sosei公司合作开发口服小分子GLP-1药物PF-06954522。与前两款因安全性折戟的产品不同,PF-06954522未出现明显安全性问题,但其临床数据未能展现出足够的市场竞争力,最终辉瑞在今年8月宣布终止该药物的研发。
为了研发这三款药物,辉瑞合计投入高达12亿美元,但最终换来的只是一声叹息。
02
好的BD往往朴实无华
“BD为王”的热潮席卷医药行业,各类BD交易目不暇接,可其中不少交易实则是为迎合投资者偏好而设。事实上,真正优质的BD交易往往朴实无华,复星医药与辉瑞围绕YP05002的合作,正是这样一例典型。
从YP05002的交易条款来看,双方并未设置任何弯弯绕绕的复杂设计。尽管交易的绝对数额不算特别突出,但该有的核心内容一项不落,投资者从中能清晰感受到双方的合作诚意。
首先是1.5亿美元的首付款,对于仅处于临床一期的YP05002而言,这样的交易金额并不算低。此前翰森制药关于口服小分子GLP-1药物HS-10535的交易中,默沙东首付款为1.12亿美元,略低于辉瑞的1.5亿美元,不过当时HS-10535仅为临床前产品。
其次是3.5亿美元的研发里程碑付款与15.85亿美元的销售里程碑付款。这样的款项结构设计颇具深意:既体现出复星医药对YP05002未来商业化前景的充足信心——核心里程碑金额需依托产品商业化后才能兑现;也折射出连续三次在口服GLP-1领域折戟的辉瑞的谨慎态度。“好产品用销售证明价值”,这种以市场表现为核心的交易逻辑,尽显公平本质。
当然,除了公允的条款设计外,这笔交易还有一个更为关键的价值点:成功抢占了本就稀缺的口服小分子GLP-1药物BD空间,相当于显著提升了YP05002在行业内的排位。按照此前的临床进度排序,仅处于临床一期的YP05002本是“无名小卒”,歌礼药业、通化东宝、华东医药等企业的同类型药物研发进度均处于领先地位,但辉瑞最终却选择了YP05002而非这些头部标的。
图:口服GLP-1药物研发一览,来源:麦高证券
背后原因或许关乎BD报价,亦或是出于对药物安全性的考量,但可以肯定的是,复星医药与辉瑞达成合作后,国内口服小分子GLP-1药物的BD市场空间将被进一步压缩。一方面,行业内愿意为该领域资产支付高价的BD买家再减一员;另一方面,双方这份诚意满满的交易条款将成为行业标杆,为后续玩家的BD谈判设定了极为现实的对标基准。
对于那些尚处“待价而沽”状态的国产小分子GLP-1药物而言,留给它们的BD机会,或许真的不多了。
· 靶点格局 ·
PD-1靶点 | TIGIT靶点 | Claudin18.2靶点
BCR-ABL靶点 | PCSK9靶点 | Bcl-2靶点
GLP-1靶点 | CDK4/6靶点 | CD20靶点
EGFR靶点 | KRAS靶点 | CD47靶点
c-MET靶点 | ALK靶点
· MNC观察 ·
礼来 | 默沙东 | 诺和诺德 | 强生
阿斯利康 | 诺华 | 辉瑞 | 罗氏
艾伯维 | GSK | 吉利德 | 拜耳
福泰制药 | Moderna | 安进 | 银休特
德康医疗 | 史赛克 | Illumina
· 产业地图 ·
百济神州 | 恒瑞医药 | 君实生物
再鼎医药 | 复宏汉霖 | 信达生物
药明康德 | 药明生物 | 贝达药业
亚盛医药 | 迪哲医药 | 荣昌生物
百洋医药 |诺诚健华 |康方生物
和铂医药 | 传奇生物 | 云顶新耀
先声药业 | 亚虹医药 | 微创医疗
迈瑞医疗 |联影医疗 | 华大智造
京东健康 | 美团医药 | 晶泰科技
一、从交易全貌看全球资本格局的重塑
2025年11月8日,辉瑞(Pfizer)与减肥药初创企业Metsera共同宣布修改收购协议:辉瑞将以每股最高86.25美元收购Metsera,其中包括65.60美元的现金支付与20.65美元的里程碑付款。相较于9月22日Metsera收盘价33.32美元,溢价高达159%。这一举动堪称当代生物医药领域最激烈的收购战之一,对全球医药格局及中国药企战略布局均产生深远影响。
从辉瑞初始73亿美元报价,到面对来自诺和诺德(Novo Nordisk)价值85亿美元的抢夺报价,辉瑞最终加价至超过86亿美元完成收购,这场竞购战不仅是对减肥药市场的争夺,更是一场平台技术与生态控制权的争霸。
二、Metsera为何值这个价?三大平台重塑估值逻辑
Metsera的价值并不仅仅在于其四条临床管线,而在于其支撑这些管线的技术平台体系:
HALO平台:解决多肽类药物的短半衰期痛点,MET-097i可实现每月注射一次且无需剂量滴定,突破长效性限制;
MOMENTUM平台:为肽类药物提供口服化可能,攻破吸收率与肠道酶降解难题,对未来GLP-1、胰淀素等开发意义重大;
MINT筛选平台:凭借两万多个高活性肽库,快速进行分子优化,为研发赋能。
这些平台技术带来的是“长效注射+口服+联合疗法”的全场景解决方案,构成Metsera在“下半场”减肥药市场的话语权,也使其成为Pfizer与Novo争夺的焦点。
三、减肥药“三国杀”开启,中场转向平台争夺战
GLP-1类药物是近年全球医药界最炙手可热的赛道。礼来的Mounjaro(替尔泊肽)与诺和诺德的Wegovy(司美格鲁肽)已分食市场大半,而Metsera提出的“GLP-1 + 胰淀素”联合疗法,不仅有效减肥,还能降低肌肉流失副作用,被视为下一代技术路径。
本次辉瑞抢购Metsera,实为其“补课”之举。此前自研的Danuglipron与PF-06954522均因安全与耐受性问题终止开发,几乎错过GLP-1黄金窗口期。收购成为其重新杀入赛道的唯一选择。
根据高盛预测,到2030年,全球减肥药市场将达950亿美元,口服GLP-1预期将占比超过24%,而Metsera的MOMENTUM平台正切中这一核心。
四、辉瑞与诺和诺德的正面交锋预示什么?
这场收购战不仅意味着药企间的单一产品争夺,更标志着“平台+生态”的全维度竞争时代来临。
辉瑞以千亿代价切入,是对自己在代谢疾病战略缺口的修复;而诺和诺德之所以执着出价,则是因其对Metsera胰淀素路线的恐惧——这一靶点若成功,有望突破GLP-1效果瓶颈、构成其核心产品Wegovy的潜在威胁。
这种“多靶点、平台化、联合疗法”已成下一轮行业洗牌的标准配置。谁拥有平台,谁掌控未来。
五、对中国药企的三大启示:不只是学仿与对标
启示一:从单靶创新走向平台构建
Metsera估值之高,非因其已有产品有多大市场份额,而是因其“平台技术”可在多个领域延展——减肥只是切入口。中国Biotech若仍聚焦单一靶点、单一适应症,将难以吸引高估值并购。需尽早构建技术平台,从源头解决“可转化性”问题。
启示二:夯实临床数据与差异化设计
Metsera能成功脱颖而出,与其在Ⅱb期临床中实现12周减重11.3%的结果密不可分,尤其是与肌肉保留相关的差异化机制,是其核心卖点。对中国企业而言,临床设计需更加注重真实世界差异化表现,而非追求简单“me-too”指标达标。
启示三:提前构建国际化交易准备与合作心态
Metsera能吸引Pfizer与Novo激烈博弈,与其完善的交易架构(如里程碑付款CVR)、透明治理体系、国际化团队密不可分。中国药企若希望“走出去”或成为并购对象,必须从A轮起即构建国际投资者熟悉的合规与财务框架、数据留存标准与专利策略。
此外,还要有“共赢”的心态——主动寻求合作,而非固守控股权。
六、写在最后:下一个Metsera会在中国出现吗?
Metsera的故事不是孤例,而是未来全球Biotech竞争格局的缩影。平台技术、差异化疗法与国际化治理已成决胜要素。而Pfizer的加价收购,不仅是资本对未来预期的下注,更是对行业创新价值的再次认可。
中国药企不缺技术、不缺人才,缺的是长期主义的战略规划与敢于“高起点进场”的勇气。从Metsera的案例中,或许我们能看到中国创新药产业下一阶段的破局之道。
近日,丹麦制药巨头诺和诺德公布的第三季度财报显示,诺和诺德业绩实现同比增长5%,这包括总销售额和GLP-1产品线。然而,环比业绩较前两季度下降,主力产品诺和盈的销售额不及预期。
为维持市场份额和克服增长放缓,诺和诺德选择重拳破局:豪掷千金,决定将拥有前景广阔的GLP-1技术平台和产品管线的Metsera收入囊中。
然而,对Metsera志在必得的还有在该领域进展不顺的辉瑞。对此,双方在两周之内交锋迅速升级。据最新动态,Metsera已倾向于接受诺和诺德的最新报价,这倒逼辉瑞需要尽快拿出更具竞争力的方案。
图1. 来源于Metsera官网
Metsera最终将落入诺和诺德还是辉瑞的口袋?业界正屏息以待。
诺和诺德的阶段性胜利
辉瑞对Metsera的垂青由来已久。2025年9月22日,辉瑞与Metsera达成协议,将以73亿美元的报价(49亿美元的初始价格,外加24亿美元的里程碑款项)收购Metsera。
然而,局势陡然生变。10月30日,诺和诺德提出以85亿美元的总报价(60亿美元预付款,外加25亿美元里程碑付款)收购Metsera。这是诺和诺德CEO杜麦克(Maziar Mike Doustdar)上任以来,自9000人裁员计划后做出的第二个大动作。
收购Metsera是一项深思熟虑的战略部署,诺和诺德高度认可其技术平台与产品管线的巨大潜力,认为这正是对自身管线实现关键差异化的重要补充。
近期的公开资讯显示,诺和诺德高层反复强调“互补性”的重要性,并将多元化、差异化的产品管线视为扩大患者覆盖、进而推动业绩增长的关键战略。这家丹麦公司当前的主要思路是扩大市场而非单纯的份额争夺,正如CEO杜麦克指出:“我们和竞争对手都仅在争取百万级的患者,然而全球肥胖人群却多达10亿…”。
面对诺和诺德的强势搅局与更高报价,辉瑞在震惊之余,也感受到了巨大压力,并立即做出强硬回应。
10月31日,辉瑞对诺和诺德、Metsera及其董事提起诉讼,试图通过法律手段阻止此笔交易达成。与此同时,辉瑞打出“合规牌”,宣布收购交易已获得联邦贸易委员会(FTC)的批准,强调该交易不存在重大监管障碍。
法律攻势仅是其一,辉瑞紧接着打出了价格的反击组合拳。11月3日,辉瑞迅速宣布加码收购报价提升至81亿美元,并大幅增加预付款部分的金额。尽管这仍低于诺和诺德给出的85亿美元报价,但辉瑞相信这种双管齐下的方式可以打动Metsera,从而使博弈的天平向己方倾斜。
然而新的反转很快出现。辉瑞宣布加价的第二天,诺和诺德继续加码,将总报价提升至约100亿美元,进一步拉大了报价差距,并向Metsera显示出其志在必得的决心。
面对诺和诺德的“钞能力”,Metsera当天便通知辉瑞,宣称诺和诺德的最新报价为“更优越的”方案。这项通知触发一项关键条款——辉瑞仅有两个工作日的时间提出更具竞争力的反制方案,否则Metsera有权终止与辉瑞的现有收购协议。
目前最新消息显示,11月6日,辉瑞的临时禁令请求被驳回,诺和诺德暂获阶段性胜利。
图2. 来源于ENDPOINTS NEWS
辉瑞的收购“执念”
时间追溯到同年8月,辉瑞CEO Albert Bourla在2025年第二季度财报电话会上表示,肥胖与心代谢疾病仍是公司的重点领域之一。公司将通过小规模并购和外部合作补充管线,重点关注GLP-1领域有潜力的资产,但会谨慎评估价值,避免高溢价收购。
一语成谶,辉瑞对Metsera的收购可谓一波三折。但为什么一定是Metsera?
据了解,Metsera作为一家成立不到5年的Biotech公司,致力于加速研发下一代肥胖症和心脏代谢疾病药物。目前有四个项目处于临床开发阶段,涉及包括GLP-1、胰淀素类似物等当下代谢领域热门靶点。同时,在口服制剂、长效制剂等剂型研发上亦有所突破。
不止如此,业内认为管线背后的技术平台,才是“MNC”各家争夺的关键。如Metsera全资拥有的HALO™新型肽脂质化平台,可以使多肽能够同时与白蛋白和药物靶点结合,从而使多肽在人体中半衰期高出两到三倍。从而实现不注射给药、每月给药等当下GLP-1药物市场需求的差异化优势。
图3. HALO™平台。来源于Metsera
此外,Metsera还拥有MOMENTUM™、MINT™平台等技术平台。前者可以极大限度地提高生物类似肽的生物利用度,后者可以支持多靶点药物灵活组合。
Metsera的诱惑力,对在GLP-1赛道上接连折戟的辉瑞,不可谓不大。细数辉瑞的布局,基本以失败告终。
2023年6月,处于Ⅱ期临床试验的洛替格鲁肽(Lotiglipron) ,因受试者出现转氨酶升高,暴露出肝损伤风险警报,被紧急叫停。
同年12月,每日两次给药的达努格鲁肽(Danuglipron)在IIb期临床试验中,出现严重的耐受性问题(73%的患者报告恶心,47%的患者出现呕吐,25%的患者出现腹泻)。不过,当时辉瑞并未放弃,试图对 Danuglipron 进行剂型改良。但该项目在2025年4月,因一名无症状的受试者出现潜在药物诱导的肝损伤而被叫停。
紧随其后,2025年8月,辉瑞又终止PF-06954522药物研发,原因是基于I期试验数据及GLP-1市场格局评估。
至此,辉瑞GLP-1在研管线所剩无几。只剩一款处于Ⅱ期临床阶段的GIPR拮抗剂PF-07976016。据了解,该药物原计划与Danuglipron联合开发,目前以单药形式推进临床试验。
据Evaluate Pharma数据显示,预计到2030年,减重药销售额将达到800亿美元以上。此外,据公开数据不完全统计,全球在研的GLP-1创新药,超500款,其中有减肥适应症布局的超200款。
国内方面,随着11月7日,复星万邦医药的司美格鲁肽注射液3.3类上市申请获受理,国产申报司美格鲁肽上市的企业已达9家,其他八家为九源基因、丽珠集团、华东医药、齐鲁制药、联邦制药、惠升生物、石药集团、成都倍特。
图4. 来源于NMPA官网
显而易见,GLP-1的火已经烧到全球内外。市场竞争也已步入白热化阶段。对于已经落后的辉瑞而言,面临的挑战很大。公开数据显示,辉瑞曾在今年5月公开了一个全新的GLP-1 相关抗体偶联药物专利。这表明辉瑞试图重新进入GLP-1赛道。此次如若拿下Metsera,才能进一步助其弯道超车。
参考资料来自网络公开信息,包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。
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