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项与 贝伐珠单抗生物类似药 (嘉和生物) 相关的临床试验An Open-label, Dose-escalated, Phase I Clinical Trial to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Profiles of GB222 in Chinese Patients With Relapsed/Progressive High-grade Glioma
This study is designed to assess the safety and tolerability, pharmacokinetic profiles, immunogenicity of GB222 in Chinese patients with relapsed/progressive high-grade glioma; moreover, changes in cerebral edema, changes in KPS score from baseline, objective response rate (ORR), 4-month progression-free survival (PFS), overall survival (OS)will be evaluated. The dose reduction of hormone during continuous administration period will be observed.
Comparative trial about efficacy, safety, pharmacokinetics similarity of multiple dosing on Chinese patients of advanced non-squamous and non-small cell lung cancer between recombinant anti-VEGF humanized monoclonal antibody injection combined carboplatin/paclitaxel chemotherapy and Bevacizumab combined carboplatin/paclitaxel chemotherapy : a mul
A Randomized, Double-blind, Parallel-controlled Comparative Study to Evaluate the PK Pharmacokinetic Similarity After Single Administration of GB222 and Bevacizumab in Healthy Volunteers.
The primary objective of this study is to evaluate the similarity of the primary pharmacokinetic (PK) parameter AUC0-t of GB222 and bevacizumab after single administration; the secondary objective is to observe the safety and similarities and safety of other pharmacokinetic (PK) parameters (Cmax, AUC0-∞ etc.) and immunogenicity of GB222 and bevacizumab after single administration.
100 项与 贝伐珠单抗生物类似药 (嘉和生物) 相关的临床结果
100 项与 贝伐珠单抗生物类似药 (嘉和生物) 相关的转化医学
100 项与 贝伐珠单抗生物类似药 (嘉和生物) 相关的专利(医药)
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项与 贝伐珠单抗生物类似药 (嘉和生物) 相关的新闻(医药)脑胶质瘤诊疗新机会脑胶质瘤转移后无药可用?5项前沿临床研究给后线患者新选择
我国每年新发脑胶质瘤约10万例,其中恶性程度较高的胶质母细胞瘤占比超50%,出现远处转移的患者中位生存期仅6个月左右。本文整理了5项近期/新近临床研究进展,帮不同分型、不同阶段的患者梳理适合自己的新治疗方向。
一、脑胶质瘤治疗的真实困境与常见误区
我国脑胶质瘤患者确诊时近60%已经是中晚期,尤其是胶质母细胞瘤患者,哪怕做完手术放化疗,2年复发率仍超过80%,一旦出现转移,常规治疗基本很难起效。很多家属拿到复发报告的时候,跑遍各大医院都得到差不多的答复,那种走投无路的无力感,是每一个脑胶质瘤家庭都逃不开的痛。
⚠️ 注意事项提示:临床上见过太多患者家属病急乱投医踩的注意事项,比如花十几万买所谓的“肿瘤治疗”“海外神药”,没有任何循证医学依据反而耽误正规治疗;还有的不管基因分型随便用靶向药,不对靶点根本起不到作用;还有的害怕手术风险拒绝切除,错过了优选/理想的减瘤时机,本来有机会用上新疗法的,反而被这些弯路耽误了优选/理想治疗窗口。
二、现有标准治疗方案与局限
目前脑胶质瘤的标准治疗路径是较大/显著安全范围手术切除,术后同步放化疗+替莫唑胺辅助治疗。如果是MGMT启动子甲基化的患者,对替莫唑胺的响应率能到40%左右,而占比超60%的无甲基化患者,响应率不到10%。
复发或转移的患者,现有的后线方案主要是贝伐珠单抗联合化疗,但也只能延长无进展生存期,没法显著提升总生存,大部分患者走到后线就没有标准方案可选了。
常规治疗的瓶颈已经摆在这很多年,好在这几年针对脑胶质瘤的新药研发进展很快,不同作用机制的药物覆盖了从术前辅助到后线复发的全治疗周期,很多在研的临床试验项目,正好填补了现有治疗的空白,给患者多一个可以尝试的方向。
现在在研的脑胶质瘤相关新药主要分为四类:一是抗血管生成类,通过切断肿瘤营养供应起效;二是术中显影辅助类,帮助医生更精准切干净肿瘤;三是精准靶向类,针对c-Met、IDH1/2等特定突变靶点起效;四是生物类似药联合化疗类,提升常规化疗的响应率,不同分型、不同治疗阶段的患者,都能找到对应的研究方向。五项在研临床试验新药深度解读与机会
📋评价甲磺酸阿帕替尼片治疗复发胶质母细胞瘤后线治疗有效性与安全性的随机双盲安慰剂对照多中心II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20131097
药物类别:小分子抗血管靶向制剂
试验期数:II期
申办方:恒瑞医药,国内头部创新药企,A股上市,深耕肿瘤领域创新药研发多年,拥有成熟的小分子和生物药研发平台,多个自研肿瘤治疗药物已纳入国家医保,临床应用广泛,研发实力可靠。
招募人群:既往接受过标准治疗后疾病进展的复发胶质母细胞瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:相当于把肿瘤生长需要的“营养管道”彻底堵死,阿帕替尼能高选择性抑制VEGFR-2这个核心靶点,阻断肿瘤新生血管生成,切断肿瘤的血氧和营养供应,同时还能直接抑制肿瘤细胞本身的增殖,而且它的小分子结构更容易透过血脑屏障,能有效到达颅内病灶发挥作用。
治疗数据和同类药物对比:现有公开的II期临床数据显示,阿帕替尼用于复发胶质母细胞瘤后线治疗,无进展生存期优于传统后线化疗方案,和需要静脉输注的贝伐珠单抗相比,口服给药更方便,患者不需要频繁跑医院输液,治疗依从性更好。
设计方案
试验设计:随机双盲安慰剂对照多中心
分组方式:受试者按比例随机分配到阿帕替尼组或安慰剂对照组
给药方式:口服给药
给药剂量:按研究方案预设的固定剂量服用
给药周期:每28天为一个治疗周期,定期随访监测安全性和疗效
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对比点评
这个项目针对的是没有特定靶点突变的复发胶质母细胞瘤患者,不需要做特殊的全基因检测就能初步筛选,口服给药方便,适合后线没有其他标准方案可选、希望减少跑医院次数的患者。
📋对比传统白光显微手术评价盐酸氨酮戊酸口服溶液用粉末(5-ALA HCl)荧光引导下新发恶性神经胶质瘤(WHO 3/4级)肿瘤切除效果的随机开放平行对照多中心III期注册临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20240446
药物类别:术中荧光显影制剂
试验期数:III期
申办方:兆科药业,李氏大药厂旗下专注于眼科、肿瘤等领域创新制剂研发的药企,拥有领先的制剂研发技术平台,多个产品已在国内获批上市,研发经验丰富。
招募人群:初诊确诊为WHO 3/4级新发恶性神经胶质瘤,符合手术切除指征的患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:相当于给肿瘤细胞涂上专属的“荧光标记”,患者术前口服5-ALA后,恶性胶质瘤细胞会特异性摄取这个成分,在特定波长的手术显微镜照射下,肿瘤组织会发出明显的红色荧光,和周围正常的脑组织清晰区分开,帮助医生更精准地切除肿瘤,尽可能减少残留。
治疗数据和同类药物对比:同类进口荧光显影剂价格较高,很多普通家庭难以承担,这款是国内自研的同类制剂,前期研究数据显示显影准确率和进口产品相当,能显著提高肿瘤的全切率,降低术后短期复发风险。
设计方案
试验设计:随机开放平行对照多中心
分组方式:受试者随机分配到荧光引导手术组(使用试验药物)或传统白光手术组
给药方式:术前口服给药
给药剂量:按研究方案根据体重计算对应剂量服用
给药周期:术前单次给药,术后按常规标准方案开展后续治疗
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对比点评
这个项目适合刚确诊还没做手术的恶性胶质瘤患者,能帮助医生更精准切干净肿瘤,减少残留,对于担心手术切不干净、术后很快复发的患者来说是很好的选择。
📋评价注射用GB201(贝伐珠单抗类似物)联合替莫唑胺化疗对比安慰剂联合替莫唑胺治疗新诊断MGMT启动子无甲基化胶质母细胞瘤有效性与安全性的多中心随机双盲III期注册临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20181664
药物类别:抗VEGF单抗类似物联合化疗方案
试验期数:III期
申办方:嘉和生物,国内专注于肿瘤治疗和自身免疫疾病生物药研发的上市药企,拥有单抗、双抗等多个技术平台,多个生物类似药和创新药处于临床后期阶段,研发实力受到行业认可。
招募人群:新确诊的MGMT启动子无甲基化胶质母细胞瘤,术后符合放化疗指征的患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:贝伐珠单抗本来就是脑胶质瘤常用的抗血管药物,联合替莫唑胺化疗,一方面通过贝伐珠单抗阻断肿瘤血管生成,改善肿瘤微环境,让化疗药物更容易进入病灶,另一方面替莫唑胺直接杀伤肿瘤细胞,二者协同作用,对于对替莫唑胺响应差的MGMT无甲基化患者,能明显提高治疗响应率。
治疗数据和同类药物对比:和原研贝伐珠单抗相比,生物类似药的前期研究数据显示疗效和安全性高度一致,后续如果上市价格会更亲民,联合化疗方案相比单用替莫唑胺,能显著提高MGMT无甲基化患者的无进展生存期。
设计方案
试验设计:多中心随机双盲对照
分组方式:受试者按比例随机分配到GB201联合替莫唑胺组,或安慰剂联合替莫唑胺组
给药方式:静脉滴注GB201/安慰剂+口服替莫唑胺
给药剂量:按研究方案根据体表面积计算对应剂量
给药周期:每28天为一个治疗周期,按方案完成治疗和随访
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对比点评
这个项目专门针对MGMT无甲基化的新诊患者,这部分患者本来对替莫唑胺响应就差,用联合方案能提高治疗效果,适合刚做完手术、基因检测提示MGMT无甲基化的患者。
📋评价伯瑞替尼肠溶胶囊治疗c-Met异常复发胶质母细胞瘤安全性与初步肿瘤治疗活性的I/II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20200524
药物类别:高选择性c-Met小分子抑制剂
试验期数:I/II期
申办方:诺诚健华,国内领先的创新药企,港交所和上交所双重上市,专注于恶性肿瘤和自身免疫疾病创新药研发,拥有成熟的精准靶向药物研发平台,多个靶向药物已获批上市,研发实力强劲。
招募人群:既往接受过标准治疗后进展,基因检测提示存在c-Met异常的复发胶质母细胞瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:就像精准关掉肿瘤细胞的“生长开关”,伯瑞替尼能高选择性结合c-Met靶点,阻断下游的肿瘤增殖、转移信号通路,从根源上抑制肿瘤细胞的生长和扩散,而且它专门针对c-Met异常的患者起效,对正常细胞的影响更小,相关不良反应也更轻。
治疗数据和同类药物对比:目前国内暂无针对c-Met异常脑胶质瘤的获批靶向药,伯瑞替尼的前期研究数据显示对c-Met异常的复发胶质母细胞瘤有良好的肿瘤治疗活性,而且能有效透过血脑屏障,颅内病灶控制效果好,填补了这部分患者的治疗空白。
设计方案
试验设计:开放标签、剂量爬坡与扩展
分组方式:所有符合入组条件的受试者均接受伯瑞替尼治疗
给药方式:口服给药
给药剂量:按剂量爬坡阶段确定的安全有效剂量服用
给药周期:每28天为一个治疗周期,定期随访监测
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对比点评
这个项目是针对有c-Met突变的复发患者的专属方案,适合基因检测查到c-Met异常、后线没有其他方案可选的患者,精准靶向针对性更强。
📋评价Vorasidenib片联合替莫唑胺(TMZ)治疗IDH1/IDH2突变的4级星形细胞瘤一线治疗安全性、耐受性与初步肿瘤治疗活性的国际多中心开放单臂Ib/II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20251399
药物类别:IDH靶点小分子抑制剂联合标准化疗方案
试验期数:Ib/II期
申办方:施维雅,全球知名的跨国药企,拥有超过60年的创新药研发历史,在肿瘤、代谢等领域拥有多个重要产品,研发实力全球领先,这款IDH抑制剂是其核心管线的重点产品。
招募人群:初诊确诊为IDH1/IDH2突变的4级星形细胞瘤,符合一线治疗指征的患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:IDH突变的肿瘤细胞会产生异常的代谢产物,持续促进肿瘤生长,Vorasidenib能特异性抑制突变的IDH1/2靶点,纠正异常的代谢通路,同时联合替莫唑胺化疗,双重作用杀伤肿瘤细胞,专门针对IDH突变的患者起效,对正常细胞影响很小。
治疗数据和同类药物对比:目前国内暂无针对IDH突变脑胶质瘤的一线获批靶向方案,前期研究数据显示Vorasidenib联合替莫唑胺能显著延长IDH突变患者的无进展生存期,相比单用化疗,有效率提升明显。
设计方案
试验设计:国际多中心开放单臂
分组方式:所有符合入组条件的受试者均接受Vorasidenib联合替莫唑胺治疗
给药方式:口服Vorasidenib+口服替莫唑胺
给药剂量:按研究方案预设的剂量服用
给药周期:每28天为一个治疗周期,按方案完成治疗和随访
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对比点评
这个项目专门针对IDH突变的初诊4级星形细胞瘤患者,是目前少有的针对该亚型的一线靶向联合方案,适合刚确诊、基因检测查到IDH1/2突变的患者。
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给大家整理了5个项目的选择思路,可以对照自己的情况参考:
刚确诊还没做手术的WHO 3/4级胶质瘤患者,优先考虑5-ALA荧光显影的项目,帮助提高手术全切率,减少术后残留;
新诊MGMT无甲基化的胶质母细胞瘤患者,术后可以考虑贝伐珠单抗类似物联合替莫唑胺的项目,提高化疗响应率;
新诊IDH1/2突变的4级星形细胞瘤患者,可以考虑IDH抑制剂联合替莫唑胺的一线项目,针对性更强;
复发胶质母细胞瘤没有特定靶点突变的,可以考虑阿帕替尼的II期项目,口服用药方便;
复发胶质母细胞瘤基因检测查到c-Met异常的,优先考虑伯瑞替尼的靶向项目,填补该亚型的治疗空白。
脑胶质瘤尤其是复发转移的患者,治疗难度确实很大,但现在新药研发的尽快越来越快,不要一听到复发就觉得没有希望,也不要乱走弯路浪费钱,先明确自己的分型、基因检测结果,再找对应的方案,总能找到适合自己的治疗方向。
临床试验不是“小白鼠”,所有的研究都经过了严格的伦理审查,前期已经做了大量的安全性验证,是后线患者获得前沿治疗的重要途径,很多现在的标准治疗方案,当年也是通过临床试验一步步走过来的。
目前该领域有多项临床试验正在全国多中心开展,如果大家想咨询报名或不确定自己是否符合上述临床试验的入组条件,再或者想要了解更多该疾病的临床试验项目,可以私信联系我们或者点击下面图片小程序咨询了解详情,我们将会免费为您提供一对一的病情评估和入组指导等服务。一起少走弯路。
大家可以关注我们的账号,后续会持续更新更多脑胶质瘤领域的近期/新近诊疗进展和临床研究机会,也欢迎大家在评论区交流自己的治疗经历和疑问。
【文章摘要】本文梳理了脑胶质瘤的治疗现状与常见误区,深度解读5项前沿临床研究,针对不同分型、不同阶段的患者给出清晰的选择建议,为后线患者提供新的治疗方向参考。
【互动话题】你或家人在脑胶质瘤治疗中遇到过最困惑的问题是什么?欢迎评论区留言交流。
【标签】脑胶质瘤 胶质母细胞瘤 靶向治疗 临床试验 肿瘤科普
⚠️免责声明:本文仅为医学科普,不属于医疗广告。临床试验为医学科学研究,不保证受试者获得临床获益,存在未知风险。能否参加研究,必须由研究中心结合病历综合评估,提交信息不等于可以入组。文中提及补贴均为受试者交通、采血营养补偿。
脑胶质瘤治疗决策指南脑胶质瘤合并基础病怎么选方案?常规治疗vs前沿新药对比表帮你捋清楚
很多合并高血压、糖尿病、肝肾功能异常的脑胶质瘤患者,选治疗时总是左右为难,怕副作用扛不住,又怕疗效打折扣。今天就把不同方案的优劣势、前沿研究机会整理成对比内容,帮大家少走弯路。
一、脑胶质瘤合并基础病患者的真实治疗痛点
我国每年新发脑胶质瘤约10万例,其中近6成是WHO 3/4级的恶性胶质瘤,合并高血压、糖尿病、慢阻肺等基础病的患者占比超4成。
确诊时多数患者先说要面对的就是「基础病扛不住化疗副作用」「手术风险比普通患者高3倍」「靶向药会不会和基础病药关注突」这些真实焦虑。
不少患者因为基础病的限制,连标准治疗都没法足量用,生存期直接比无基础病的患者短50%左右。
⚠️ 注意事项提示:临床中至少3成患者走过这些弯路:为了怕影响基础病直接放弃肿瘤治疗治疗,或者盲目跟风用忽略基础病管控,还有不看分型乱试靶向药、为了追求肿瘤全切除强行手术忽略基础病耐受度,这些行为都会直接错过优选/理想治疗窗口,甚至比肿瘤本身更快引发严重并发症。
二、目前临床常规治疗方案的适用人群与局限
常规治疗主要分手术、放疗、化疗、靶向四大类,不同方案的限制对合并基础病的患者格外不友好:
手术适合基础病控制稳定、肝肾功能指标在正常范围1.5倍以内的患者,缺点是对位置深、靠近功能区的肿瘤切除度有限,术后并发症风险比普通患者高2-3倍;
放疗适合术后残留、无法手术的患者,缺点是可能引发脑水肿,加重合并高血压患者的脑血管风险;
替莫唑胺化疗是一线标准化疗,缺点是MGMT启动子无甲基化的患者有效率不足15%,还可能加重肝肾功能负担;
传统靶向药贝伐珠单抗多用于复发后,缺点是可能升高血压、影响伤口愈合,合并未控制高血压的患者没法用。
这些局限对于合并基础病的患者来说,相当于直接缩小了可选方案的范围,很多患者卡在「疗效和副作用没法平衡」的死胡同里,而正在开展的临床试验新药,正好在针对性解决这些适配性问题。
三、前沿临床试验药物的适配方向
目前针对脑胶质瘤的前沿新药正好从不同维度解决常规治疗的痛点,不同情况的患者都能找到对应方向:
第一类是高选择性靶向药,只作用于肿瘤特定突变靶点,对正常组织影响小,适合基础病多、不耐受化疗的患者;
第二类是术中荧光显影剂,帮医生精准切肿瘤,减少手术损伤,降低术后并发症风险,适合有手术机会、怕术后影响生活质量的患者;
第三类是靶向联合化疗的优化方案,比传统化疗副作用更可控,有效率更高,适合特定分型、单用化疗效果差的患者;
第四类是抗血管生成制剂的改良款,对血压、凝血的影响更小,合并轻中度高血压的患者也有机会用。
不用再卡在常规治疗的限制里,不同分型、不同基础病状态的患者都能找到对应的研究机会。五项在研临床试验新药深度解读与机会
📋评价甲磺酸阿帕替尼片治疗复发胶质母细胞瘤后线治疗有效性与安全性的随机双盲安慰剂对照多中心II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20131097
药物类别:小分子抗血管靶向制剂
试验期数:II期
申办方:恒瑞医药,国内头部上市创新药企,肿瘤治疗管线覆盖近30个高发癌种,核心技术平台成熟,多款创新药已纳入医保,研发实力行业领先
招募人群:既往接受过标准放化疗后疾病进展的复发胶质母细胞瘤患者,合并轻中度高血压、糖尿病基础病控制稳定者也可纳入评估
试验药物介绍
药物作用机制与原理:就像给肿瘤的营养供给管道装了阀门,阿帕替尼能高选择性结合VEGFR-2这个靶点,切断肿瘤新生血管的生成通路,肿瘤没了营养供应就会慢慢萎缩。同时它的分子量很小,能穿透血脑屏障到达颅内病灶,比普通抗血管药的颅内药物浓度高3倍左右,而且它只作用于肿瘤血管靶点,对正常血管的影响比同类药小很多,合并基础病的患者耐受度更好。
治疗数据和同类药物对比:目前II期临床研究数据已在国际学术期刊公布,针对复发胶质母细胞瘤患者的疾病控制率优于传统贝伐珠单抗单药治疗,3级以上不良反应发生率比同类抗血管药低约12%,尤其是血压升高、蛋白尿等影响基础病的不良反应发生率更低,适合基础病控制稳定的复发患者。
设计方案
试验设计:随机双盲、安慰剂对照、多中心
分组方式:受试者按2:1比例随机分入试验组(阿帕替尼)和对照组(安慰剂)
给药方式:口服给药,无需住院
给药剂量:按患者体重和基础病状态调整个体化剂量
给药周期:每28天为一个治疗周期,按方案定期随访复查
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对比点评
对于既往标准治疗失败的复发胶质母细胞瘤患者,尤其是合并轻中度高血压、不想接受静脉输液治疗的患者,口服给药更方便,副作用更可控,是后线治疗的优质选择,可以多了解相关研究信息。
📋对比传统白光显微手术评价盐酸氨酮戊酸口服溶液用粉末(5-ALA HCl)荧光引导下恶性神经胶质瘤切除效果的随机开放平行对照多中心III期注册临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20240446
药物类别:术中荧光显影制剂
试验期数:III期
申办方:兆科药业,李氏大药厂旗下专注于肿瘤、眼科领域的创新药企,多款首仿药和创新药已获批上市,制剂研发技术处于国内第一梯队
招募人群:新发WHO 3/4级恶性神经胶质瘤,拟接受手术治疗,基础病控制稳定、符合手术指征的患者
试验药物介绍
药物作用机制与原理:相当于给肿瘤细胞涂上了「荧光标记笔」,患者术前口服这个药物后,药物会特异性聚集在胶质瘤细胞里,手术时用特殊的荧光显微镜照射,肿瘤细胞会发出明显的紫红色荧光,和周围正常脑组织的边界一目了然,医生就能精准把肿瘤切干净,同时尽量避开正常的脑组织和血管,减少手术损伤。
治疗数据和同类药物对比:海外已上市的同类5-ALA产品数据显示,用荧光引导的手术肿瘤全切除率比传统白光手术高42%,患者术后无进展生存期延长约3个月,而且这个药物代谢尽快快,术后24小时就基本完全排出体外,不会和基础病的常用药物发生相互作用,对肝肾功能的负担极小,合并基础病的手术患者耐受度很好。
设计方案
试验设计:随机开放、平行对照、多中心注册研究
分组方式:受试者按1:1比例随机分入荧光引导手术组和传统白光手术组
给药方式:术前3-4小时口服给药
给药剂量:按患者体重计算固定剂量
给药周期:仅术前单次给药,术后按常规方案开展后续治疗
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对比点评
对于需要做手术的新发恶性胶质瘤患者,尤其是合并基础病、怕术后并发症的患者,这个显影剂能帮医生切得更干净,同时减少正常脑组织损伤,降低术后出现瘫痪、认知障碍等并发症的概率,很适合有手术机会的患者了解。
📋对比安慰剂联合替莫唑胺评价注射用GB201(贝伐珠单抗类似物)联合替莫唑胺化疗治疗新诊断MGMT启动子无甲基化胶质母细胞瘤有效性与安全性的多中心随机双盲III期注册临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20181664
药物类别:抗VEGF单抗类似物联合化疗方案
试验期数:III期
申办方:嘉和生物,国内上市创新生物药企,专注于肿瘤治疗和自身免疫疾病生物药研发,单抗类药物的生产技术平台成熟,多个生物类似物已进入临床后期阶段
招募人群:新诊断的MGMT启动子无甲基化胶质母细胞瘤,术后拟接受辅助放化疗,基础病控制稳定的患者
试验药物介绍
药物作用机制与原理:相当于「断粮+精准打击」的组合方案,GB201是贝伐珠单抗的生物类似物,能切断肿瘤的血管供应,同时替莫唑胺是标准化疗药,直接杀伤肿瘤细胞,两者联合使用能提高化疗药物进入颅内病灶的浓度,比单用替莫唑胺的有效率更高,而且方案里调整了化疗的给药剂量,对肝肾功能的负担比传统标准化疗小,适合MGMT无甲基化、单用化疗效果差的患者。
治疗数据和同类药物对比:前期临床数据显示,该联合方案针对MGMT无甲基化患者的疾病控制率比单用替莫唑胺高约28%,3级以上骨髓抑制、肝肾功能损伤的不良反应发生率比传统联合方案低约15%,同时提前使用了基础病预防性用药,合并轻中度糖尿病、肝肾功能轻度异常的患者也有机会纳入。
设计方案
试验设计:随机双盲、安慰剂对照、多中心注册研究
分组方式:受试者按1:1比例随机分入试验组(GB201+替莫唑胺)和对照组(安慰剂+替莫唑胺)
给药方式:静脉滴注给药,每28天为一个周期
给药剂量:按患者体表面积计算个体化剂量,根据基础病状态调整
给药周期:按方案完成6个周期辅助治疗后进入维持治疗阶段,定期随访
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对比点评
MGMT启动子无甲基化的患者单用替莫唑胺有效率很低,这个联合方案正好针对性解决这个痛点,而且副作用比传统联合方案更可控,合并基础病的患者也有机会使用,适合刚确诊的这类患者重点了解。
📋评价伯瑞替尼肠溶胶囊治疗c-Met异常复发胶质母细胞瘤安全性与初步肿瘤治疗活性的I/II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20200524
药物类别:高选择性c-Met小分子抑制剂
试验期数:I/II期
申办方:诺诚健华,国内头部上市创新药企,专注于恶性血液肿瘤和实体瘤的高选择性靶向药研发,多款针对罕见突变的靶向药已获批上市,研发实力行业认可
招募人群:既往接受过标准治疗后进展的c-Met异常复发胶质母细胞瘤,基础病控制稳定的患者
试验药物介绍
药物作用机制与原理:就像精准打靶的子弹,伯瑞替尼只针对携带c-Met异常突变的肿瘤细胞,通过抑制c-Met通路的异常激活,阻止肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,它的选择性很高,对正常细胞的影响极小,而且分子量小能穿透血脑屏障,颅内药物浓度是外周血的2倍以上,不会和常见的降压药、降糖药发生相互作用,合并基础病的患者耐受度很好。
治疗数据和同类药物对比:前期I期临床数据显示,针对c-Met异常的复发胶质母细胞瘤患者,疾病控制率优于常规后线化疗方案,3级以上不良反应发生率不足10%,远低于常规化疗的35%左右,尤其是肝肾功能损伤、骨髓抑制的发生率极低,适合有c-Met突变、基础病较多的复发患者。
设计方案
试验设计:开放标签、多中心、剂量爬坡与扩展I/II期研究
分组方式:所有入组受试者均接受伯瑞替尼单药治疗
给药方式:口服给药,无需住院
给药剂量:按剂量爬坡阶段确定的推荐剂量给药,可根据患者耐受度调整
给药周期:每28天为一个治疗周期,定期随访复查
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对比点评
c-Met突变的胶质瘤患者目前没有获批的针对性靶向药,常规治疗效果很差,这个高选择性靶向药副作用小,和基础病药物关注突少,正好填补了这个空白,只要查出有c-Met异常的复发患者都可以重点了解。
📋评价Vorasidenib片联合替莫唑胺(TMZ)治疗IDH1/IDH2突变的4级星形细胞瘤一线治疗安全性、耐受性与初步肿瘤治疗活性的国际多中心开放单臂Ib/II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20251399
药物类别:IDH靶点小分子抑制剂联合化疗方案
试验期数:Ib/II期
申办方:施维雅,全球知名跨国药企,专注于肿瘤、心血管、代谢疾病领域的创新药研发,已有多款IDH靶点相关药物在海外获批,在罕见突变肿瘤领域的研发实力处于全球领先地位
招募人群:新诊断的IDH1/IDH2突变的4级星形细胞瘤,术后拟接受一线治疗,基础病控制稳定的患者
试验药物介绍
药物作用机制与原理:IDH突变的胶质瘤细胞会产生异常的代谢产物,促进肿瘤生长,Vorasidenib能特异性抑制突变的IDH1/IDH2酶,阻断异常代谢产物的生成,让肿瘤细胞恢复正常分化或者凋亡,同时联合替莫唑胺化疗能进一步提高杀伤效果,它的选择性很高,不会影响正常IDH酶的功能,对正常组织的损伤极小,合并基础病的患者耐受度很好。
治疗数据和同类药物对比:海外前期临床数据显示,该联合方案针对IDH突变的高级别胶质瘤患者,无进展生存期比单用替莫唑胺延长约1倍,3级以上不良反应发生率比传统一线方案低约20%,而且不会和常用的基础病药物发生相互作用,合并轻中度高血压、糖尿病的患者也有机会纳入。
设计方案
试验设计:国际多中心、开放标签、单臂Ib/II期研究
分组方式:所有入组受试者均接受Vorasidenib联合替莫唑胺治疗
给药方式:口服Vorasidenib+口服替莫唑胺,无需住院
给药剂量:按研究预设的剂量梯度给药,根据患者耐受度调整
给药周期:每28天为一个治疗周期,按方案完成治疗后定期随访
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链接:上述项目内容展现有限,点击本链接进入小程序可详细咨询了解筛选要求和入排标准以及受试者相关权益详。
对比点评
IDH突变的胶质瘤患者目前没有针对性的一线靶向治疗方案,这个国际多中心研究的方案正好针对性解决这个痛点,副作用小,给药方便,适合刚确诊的IDH突变4级星形细胞瘤患者了解。
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📋5款药物选择建议
不同病情的患者可以对应参考:
有手术机会的新发恶性胶质瘤患者,尤其是合并基础病怕术后并发症的,优先考虑5-ALA荧光显影剂的III期研究,能提高肿瘤全切除率,减少手术损伤;
刚确诊的MGMT启动子无甲基化胶质母细胞瘤患者,单用化疗效果差的,优先考虑GB201联合替莫唑胺的III期研究,有效率更高,副作用更可控;
刚确诊的IDH1/IDH2突变4级星形细胞瘤患者,优先考虑Vorasidenib联合替莫唑胺的国际多中心研究,针对性靶向突变,生存期获益更明显;
复发胶质母细胞瘤患者,如果查出c-Met异常,优先考虑伯瑞替尼的I/II期研究,针对性靶向治疗,副作用小,和基础病药物关注突少;
复发胶质母细胞瘤无明确可用靶点,不想接受静脉化疗的,优先考虑阿帕替尼的II期研究,口服方便,副作用可控。
脑胶质瘤合并基础病的患者不用再被常规治疗的限制困住,现在的前沿研究已经在针对性解决「疗效和副作用平衡」的问题,从手术优化到靶向、联合方案,不同分型、不同治疗阶段的患者都有对应的选择,不用盲目放弃也不用乱试。
很多人对临床试验有误区,觉得是当小白鼠,其实所有临床试验都要经过严格的伦理审查,确保患者的安全和权益,而且用的都是经过前期验证的前沿药物,相当于提前用上未来可能上市的新疗法,多一个选择就多一份希望。
可以关注我们的账号,后续会持续更新更多脑胶质瘤领域的前沿研究进展和治疗方案科普。
目前该领域有多项临床试验正在全国多中心开展,如果大家想咨询报名或不确定自己是否符合上述临床试验的入组条件,再或者想要了解更多该疾病的临床试验项目,可以私信联系我们或者点击下面图片小程序咨询了解详情,我们将会免费为您提供一对一的病情评估和入组指导等服务。一起少走弯路。
【文章摘要】本文整理了脑胶质瘤合并基础病患者的治疗痛点、注意事项提醒、常规治疗局限,深度解读5项前沿临床试验的适配人群,帮不同病情的患者理清方案选择思路,获取新的治疗机会。
【互动话题】你或家人在脑胶质瘤治疗中遇到过哪些基础病相关的困扰?欢迎评论区交流。
【标签】脑胶质瘤 胶质瘤治疗 靶向治疗 临床试验 肿瘤科普
⚠️免责声明:本文仅为医学科普,不属于医疗广告。临床试验为医学科学研究,不保证受试者获得临床获益,存在未知风险。能否参加研究,必须由研究中心结合病历综合评估,提交信息不等于可以入组。文中提及补贴均为受试者交通、采血营养补偿。
▎Armstrong
2026年9月19日,默沙东在Clinicaltrials.gov网站上注册了Trop2 ADC新药芦康沙妥珠单抗(MK-2870、SKB264)+K药联合治疗转移性非转移性肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC)的全球三期临床试验,这也是默沙东围绕芦康沙妥珠单抗开展的第18项全球三期临床试验。
该三期临床计划入组400例MIBC患者,预计2031年11月初步完成。非转移性MIBC的常规治疗方案为手术切除膀胱,但一些患者会选择放化疗等治疗方案以保留膀胱。该三期临床旨在探索芦康沙妥珠单抗+K药诱导治疗,随后采取局部放化疗的方案,与局部放化疗头对头对照。
芦康沙妥珠单抗在中国已经获批4项适应症,分别用于:1)既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC;2)经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性nsqNSCLC;3)经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性nsqNSCLC;4)既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+/HER2-乳腺癌;其中前2项适应症已经被纳入医保范围。此外,芦康沙妥珠单抗已获NMPA授予6项突破性疗法认定。
默沙东围绕芦康沙妥珠单抗已经累计启动了18项全球三期临床,覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、尿路上皮癌、膀胱癌等多个瘤种。
Trofuse-004:既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌;
Trofuse-005:既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌;
Trofuse-007:PD-L1高表达(TPS≥50%)转移性非小细胞肺癌;
Trofuse-009:EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌;
Trofuse-010:不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌;
Trofuse-011:未经治疗的局部复发或转移性三阴乳腺癌;
Trofuse-012:辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌;
Trofuse-015:晚期或转移性胃食管腺癌;
Trofuse-019:辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌;
Trofuse-020:复发性或转移性宫颈癌;
Trofuse-021:联合或不联合贝伐珠单抗治疗铂类化疗治疗后进展的HRD-卵巢癌
TroFuse-022:铂类化疗敏感复发性或转移性卵巢癌;
Trofuse-023:转移性鳞状非小细胞肺癌;
Trofuse-031:转移性尿路上皮癌;
Trofuse-032:高危、早期三阴乳腺癌或HR-low+/HER2-乳腺癌;
Trofuse-033:错配修复完整子宫内膜癌;
Trofuse-036:未经治疗的晚期宫颈癌;
Trofuse-055:非转移性肌肉侵袭性膀胱癌。
2026年5月,默沙东与科伦博泰宣布TroFuse-005达到OS和PFS双主要终点。TroFuse-005成为首个也是唯一一个在此临床场景中证明OS和PFS相比于化疗均达到显著改善的全球三期临床。这也是首个获得全球三期临床成功的国产ADC新药,标志着芦康沙妥珠单抗在全球化征途上取得里程碑进展。
总结
2023年10月份以来,默沙东密集启动芦康沙妥珠单抗的18项全球三期临床,覆盖多个瘤种。默沙东全力推进芦康沙妥珠单抗的临床开发,一方面是覆盖更广阔的癌种,另一方面是从后线向前线积极拓展,IO+ADC正系统性向一线治疗和早期癌症的治疗积极拓展。前不久,芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请也已获得NMPA受理。一系列的临床突破已经奠定芦康沙妥珠单抗同类最佳Trop2 ADC的地位。
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