B7-H3 CAR-T Therapy (TC BioPharm)

今日博生吉医药科技（苏州）有限公司（以下简称“博生吉”）自主研发的B7-H3靶向的嵌合抗原受体T细胞注射液（TAA06注射液），已于2022年7月4日获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，该产品适应症为复发/难治神经母细胞瘤。 CDE官网 TAA06注射液是博生吉首款用于治疗实体瘤的CAR-T产品，其前期体内外药效学研究和安全性评价均取得了优异的数据。该产品于今年3月先后获得了美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药认定和FDA罕见病认定，并于今年4月8日，IND申请获得CDE正式受理，成为了全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。因此，本次IND获批意味着国际首款靶向B7-H3的CAR-T产品即将进入注册临床阶段。 关于B7-H3 B7-H3靶点（CD276/B7RP-2），属于B7配体家族成员(PD-L1也属于此家族成员)，在多数癌症类型中都会过度表达，但是在正常组织中低水平表达。在良性组织中B7-H3在适应性免疫反应中有明显的抑制作用，抑制T细胞活化与扩增。在恶性组织中B7-H3抑制肿瘤抗原特异性免疫反应从而产生原生效应。 在正常人体组织中，B7-H3表达水平较低，但在多种肿瘤癌症中，B7-H3异常高表达，其在肿瘤发生发展、免疫逃逸等多个过程中发挥重要作用，与肿瘤的不良预后相关。包括黑色素瘤、胶质瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌和结肠癌等。 人和小鼠B7H3分子结构 研究发现，B7-H3是一种共刺激/共抑制分子，其具有对CD4+和CD8+细胞的共刺激作用，作为一种共刺激分子，B7H3信号诱导细胞免疫，促进细胞因子IFN-γ、IL-8、TNF-α 等的分泌，增强CD8+T细胞的细胞毒作用；另外，其可以抑制Treg细胞，从而使肿瘤逃逸免疫反应。 除此之外B7-H3不仅表现在调控T细胞， 还具有调控NK细胞的作用，4Ig-B7-H3可以和NK细胞上的不明受体结合传递抑制信号从而下调NK细胞的细胞毒性， 抑制NK细胞介导的溶菌作用，致使神经母瘤细胞逃脱免疫应答。 目前全球B7-H3在研临床项目已达91项，主要集中在欧美和中国地区。据公开资料统计，进入临床的B7H3在研药物已达数十款，方向涉及单双抗、ADC、CAR-T细胞疗法等。而TAA06是目前全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。 参考资料：1.https://www.163.com/dy/article/H5NDFQQ50552ZMOH.html2.https://mp.weixin.qq.com/s/4UQEzBUVqhdlvf3s439hZg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。