Kylo-0603

2026 年，小核酸药物赛道继续燃爆全行业。短短半个月，整个赛道的发展就像被按下了加速键，多起重磅事件密集落地，让人目不暇接。 1 月 5 日，赛诺菲 APOC3  siRNA 新药 Plozasiran（普乐司兰钠注射液）国内获批上市，用于治疗高脂血症。1 月 9 日，「中国小核酸第一股」瑞博生物成功登陆港交所，上市首日股价大涨 40%，目前市值超过 130 亿港元。 紧接着没多久，中国生物制药宣布斥资 12 亿元收购国内 siRNA 创新药企赫吉亚生物，拿下了全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台。 总之，一个明确的信号已经浮现：小核酸药物的黄金时代真的来了。 黄金时代已至 一场由技术突破和资本狂热共同驱动的浪潮已至。 小核酸药物包括小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸（ASO）、微小 RNA（miRNA）、抗体核酸偶联药物（AOC）、适配体等。GalNAc 递送系统的突破，是小核酸药物发展的重要催化剂，解决了药物递送的关键难题，也推动了临床应用和商业化进程。 随之而来的便是诺华、赛诺菲、葛兰素史克、礼来、艾伯维等 MNC 加码入局，掀起一轮轮交易热潮。 Insight 数据库显示，近三年全球小核酸药物领域共达成近百起 BD 合作，交易笔数和交易金额均在逐年提升，其中 2025 年达成了 30 多笔 BD 合作，交易总金额近 300 亿美元。 全球小核酸药物交易趋势 来源：Insight 数据库 在 2025 年全球小核酸赛道交易中，诺华不仅多次出手，更独占前四大交易席位，具体包括豪掷 120 亿美元收购 RNA 疗法公司 Avidity Biosciences、以超 50 亿美元再次牵手舶望制药加码心血管 RNAi 疗法、以 22 亿美元买下 Arrowhead 一款临床前 siRNA 疗法、以 17 亿美元收购肾脏疾病 miRNA 药物研发公司 Regulus Therapeutics。 诺华 2025 年达成的小核酸相关交易 来源：Insight 数据库 除了诺华，还有其他 MNC 巨头多次出手。 例如，GSK 先是以潜在总金额 7.45 亿美元引进 Empirico 一款治疗 COPD 的 siRNA 新药，然后又与 CAMP4 合作开发针对神经退行性疾病和肾脏疾病相关多个基因靶点的 ASO 候选药物；赛诺菲以超 4 亿美元与 Alloy 合作开发用于中枢神经系统的 ASO 药物、以近 4 亿美元引进维亚臻 APOC siRNA 新药 Plozasiran 的大中华区权益。 回看 2025 年，除了 MNC 巨头掀起交易狂潮，小核酸上市公司也获得了资本市场的青睐。2025 年底，全球小核酸行业龙头 Alnylam（阿尔尼拉姆制药）总市值突破 500 亿美元，高于 BioNTech、百济神州等知名药企。 Arrowhead 自主开发的 TRIM 平台可实现肝内及肝外组织的靶向递送，布局了靶向激活素受体样激酶 7（ALK7）和激活素 E（INHBE）的候选药物，针对代谢、神经退行性疾病等，2025 年股价累计涨幅达约 253%。 另外，全球 ASO 龙头 Ionis 已有 Spinraza（Nusinersen）、Dawnzera（Donidalorsen）等 7 款 ASO 疗法获批上市（已退市药物除外），2025 年股价累计涨幅达约 126%。 从 MNC 重金押注到 Alnylam 缔造市值神话，小核酸药物已从一种前沿技术演进为重塑全球制药格局的核心力量。 在 BD 交易热潮被引爆的同时，小核酸药物的研发也陆续取得了突破性进展。 Ionis 研发的 APOC3 ASO 新药 Olezarsen 在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的 CORE 和 CORE2 关键性三期研究取得了积极结果：治疗 6 个月时空腹甘油三酯（TG）水平最多降低 72%（安慰剂校正后），急性胰腺炎事件风险显著降低 85%。 这是首次在研治疗方案可在 sHTG 患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。基于此，Ionis 将 Olezarsen 的峰值年销售额预测从 15 亿美元上调至 25 亿美元。 GSK 从 Ionis 引进的 ASO 疗法 Bepirovirsen，在治疗慢性乙肝的两项 III 期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）中取得了积极结果，成为慢性乙肝领域首款完成 III 期研究的小核酸药物。 GSK 表示，Bepirovirsen 有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物，并计划于 2026 年一季度在全球范围内提交其上市申请。UBS 分析师 Colin White 预测，Bepirovirsen 的峰值年销售额可达 20 亿美元。 小核酸药物的突破，还体现在减重和肾病领域。 RNAi 疗法有望革新肥胖治疗格局，其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且可能规避传统疗法带来的副作用。 1 月 6 日，Arrowhead 公布了两款减重 RNAi 管线（ARO-INHBE 和 ARO-ALK7）的 I/IIa 期临床试验中期结果：肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。 针对肥胖合并 2 型糖尿病患者，相较于替尔泊肽单药，ARO-INHBE 联用替尔泊肽实现了约两倍体重下降效果，并带来约三倍的内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪降低。而且，ARO-INHBE 还展现出减脂增肌的治疗潜力。 无独有偶，Wave Life Sciences 公司也有一款靶向 INHBE 的 GalNAc-siRNA 候选药物 WVE-007，在 I 期人体试验中展示出优异数据：单次皮下注射 240 毫克三个月后，内脏脂肪减少 9.4%，全身总脂肪减少 4.5%，而瘦体重（肌肉等非脂肪组织）增加了 3.2%。 可见，在减肥药的下半场竞争中，小核酸药物必有一席之地。 而在肾病领域，RNAi 疗法有望为 IgAN、C3 G 和其他补体介导的肾脏疾病患者提供新的治疗选择，显著减轻免疫介导的肾脏损伤。目前，不少药企正在探索针对 CFB、C3、C5 靶点的小核酸疗法，包括再生元靶向补体 C5 的 siRNA 疗法 Cemdisiran、Ionis/罗氏的针对 CFB mRNA 的 ASO 疗法 Sefaxersen 等。 从罕见病到降脂的历史性突破，再拓展到乙肝、减重、肾病领域，小核酸药物的天花板正在不断被捅破。 国产 BD 大单在路上 全球研发热潮不减，小核酸药物迎来黄金时代。Insight 数据库显示，目前全球在研的小核酸新药已经超过 1200 款，其中尤以 siRNA 和 ASO 疗法最受关注。 那些具有大药潜质的 siRNA 管线，早已成为巨头押注的香饽饽，诸如罗氏以 28 亿美元押注的全新机制降压药 Zilebesiran（ALN-AGT0）、礼来引进的心血管药物 Lepodisiran、GSK 引进的 MASH 药物 ARO-HSD。 ASO 药物领域同样如此，包括阿斯利康超 70 亿美元引进的 ATTRv-PN 药物 Wainua（Eplontersen）、GSK 押注的全球首创乙肝新药 Bepirovirsen、诺华引进的 Lp（a）降脂药 Pelacarsen、诺和诺德收购的心衰治疗药物 CDR132L，也很有市场前景。 就中国市场而言，近年来已有不少小核酸药物管线达成 BD 交易，包括舶望制药 BW-00112（高血脂 siRNA）、迈威生物 2MW7141（双靶点 siRNA 药物）、靖因药业 SRSD107（长效抗凝 siRNA 药物）、维亚臻的普乐司兰钠（Plozasiran，APOC3 siRNA）、国为医药 GW906（治疗高血压的超长效 siRNA）等。 可见，国产小核酸药物的创新价值逐渐得到认可，BD 交易十分活跃。从更长远角度看，现在只是刚刚开始，未来还将有更多 BD 大单出现 被誉为「中国小核酸第一股」的瑞博生物，已达成多项 BD 交易，例如在 2023 年以总额超 7 亿元将 PCSK9 siRNA 新药 RBD7022 的大中华区权益授权给齐鲁制药。 瑞博生物在研管线中，还有不少具有 BD 潜质的管线，包括用于治疗血栓性疾病的 RBD4059（全球首个进入临床且进展最快的 FXI siRNA 药物）、治疗高甘油三酯血症（HTG）的 RBD5044（全球第二个进入临床开发的 APOC3 siRNA 疗法）；肾病在研药物也值得关注，包括靶向 C5 的 RBD7007、靶向 C3 的 RBD2080 和靶向抗肾损伤的 RBD3103。 圣因生物同样布局了针对补体介导的自身免疫性疾病管线，包括靶向 C3 的 SGB-9768，靶向 CFB 的 SGB-3383，并且深耕肥胖与心血管代谢疾病，布局了肥胖症产品组合（靶向 INHBE 的 SGB-7342，以及 SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08 等）。 目前，圣因生物已与信达生物、礼来、华东医药达成了战略合作，其中信达生物负责 SGB-3908/IBI3016（AGT siRNA）在亚洲进行的 II 期和 III 期临床试验；礼来、华东医药则利用圣因生物专有的 LEAD™平台开发针对代谢性疾病的 RNAi 候选药物。 来源：丁香园 Insight 数据库 中国生物制药收购的赫吉亚生物，也有不少管线值得关注，包括全球首个实现一年一针给药的小核酸产品 Kylo-11（靶向 LPA），以及 ApoC3 siRNA（Kylo-12）、INHBE siRNA（Kylo-26）、THR-β siRNA（Kylo-0603）、慢性 HBV siRNA（Kylo-04）等。 结语 技术突破铺路、资本热潮加持、研发成果落地，共同将小核酸药物推向了行业发展的黄金风口。 小核酸药物的黄金时代，本质是临床价值突破驱动的行业爆发，更是制药巨头为抢占下一个十年核心赛道而进行的战略储备。未来，中国或将成为全球创新的策源地。 参考资料： 1. 各公司的财报、公告、官微 2. Insight 数据库 3. 华源证券研报 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn