RBD-1119

7月22日晚，上海国家会展中心，在第一届CPIC大国新药全球会议的聚光灯下，瑞博生物(06938.HK)公布了一份引领抗凝血栓赛道革新的重要临床成果——核心产品vortosiran(RBD4059)用于治疗慢性冠状动脉疾病(CAD)的IIa期临床数据全球首发。这不是一次普通的临床数据更新，而是全球首款靶向FXI的siRNA药物在主流心血管适应症上的II期数据首次亮相。01. 数据说话：疗效与安全的“黄金平衡点”长期以来，抗凝治疗的临床决策始终行走在“钢丝”之上：抗凝过度，大出血风险陡增;抗凝不足，血栓事件频发。现有的标准疗法(如阿哌沙班等DOACs类药物)虽然较华法林有了长足进步，但每日口服带来的依从性问题，以及无法忽视的出血风险，依然是悬在医患头顶的达摩克利斯之剑。Vortosiran的IIa期数据，给出了一个理想的解决方案。【有效性：深度且持久的抑制】数据显示，对于具有心肌梗死病史且接受阿司匹林标准治疗的慢性CAD患者，凝血因子XI(FXI)的活性呈现显著且持久的下降。在完成高剂量给药疗程、维持剂量为400mg的患者中，FXI活性平均最大降幅达到92%，明显高于目前处于III期临床开发、通常每日给药一次或两次的小分子药物预估的水平，且在给药后持续数月。这与I期临床中健康受试者身上观察到的“单次给药，药效持续近6个月”的特征高度吻合。对于需要长期甚至终身抗凝的CAD患者而言，这意味着从“每日吃药”到“3-6个月一针”的跨越。【安全性：令人振奋的低出血特征】这是本次数据值得高亮的部分。在整个IIa期临床试验中，vortosiran展现了极佳的安全性和耐受性 -未出现与治疗相关的严重不良事件、大出血事件或具有临床相关性的非大出血事件。这一结果强有力地支持了“靶向FXI可实现安全抗凝”的理论假设，验证了siRNA机制在安全性方面的独特优势。在瑞博生物含多项IIb期试验在内的 ORBIT-XI战略开发计划中担任临床指导委员会联合主席的 Carolyn S.P. Lam教授在随后的专场解读会上充分肯定了 FXI小核酸药物在疗效、安全性和便利性方面的独特优势，并对该类药物填补未满足临床需求的潜力进行了积极展望。02. 为何是FXI siRNA?解密“安全抗凝”的圣杯要理解vortosiran的价值，必须先搞懂FXI(凝血因子XI)。FXI主要参与病理性的“内源性凝血途径”(通常由血管内皮损伤触发)，而对维持日常生理性止血的“外源性途径”影响甚微。换句话说，抑制FXI，就像是在血管内壁铺设了一层“防血栓涂层”，却保留了伤口结痂的正常功能。这正是“安全抗凝”的理想状态。Carolyn S.P. Lam教授在分享中亦深度剖析了不同靶点、机制抗凝产品的特点，通过大量临床数据分析，展现了FXI靶点在平衡抗凝疗效和出血风险方面的显著优势。找到了完美的靶点，还需要一枚精准的“靶向制导武器”。瑞博选择的siRNA路线，恰好与FXI的特性完美匹配。依托RiboGalSTAR™肝靶向递送平台，vortosiran能像一枚“生物导弹”精准进入肝脏，从源头上降解FXI的mRNA。这种机制带来的不仅是高度的特异性，更关键的是“长效性”——一次给药，便可实现长达3-6个月的基因沉默。本次IIa期数据的读出，标志着siRNA技术在抗凝领域的治疗优越性在心血管疾病患者身上实现了从“概念”到“临床验证”的质变。03. 国际化医学团队：顶级PI背后的全球布局一款重磅药物的背后，必然站着一支顶级的研发团队。瑞博这次的“朋友圈”，足以证明其全球化的野心。在瑞博生物含多项IIb期试验在内的 ORBIT-XI战略开发计划中担任临床指导委员会联合主席的是国际心脏病学界的大拿——Carolyn S.P. Lam教授。她是新加坡国家心脏中心的高级顾问，杜克-新加坡国立大学医学院教授，更是全球HFpEF(射血分数保留的心衰)领域的权威。她在多项全球标志性临床试验的指导委员会和执行委员会中担任核心职务，包括： PARAGON、DELIVER、EMPEROR-Preserved、LIBREXIA-AF等。一位顶尖专家，同时主导FXI小分子III期和瑞博siRNA产品的IIb期临床，这本身就是对FXI靶点和vortosiran信心和潜力的扎实背书。此外，为该临床项目担任专家顾问的，还有国际知名的抗凝安全与出血管理权威，前宾大医学院教授 - Charles Pollack，他曾担任多款抗凝管线项目的主要研究者、临床及医学负责人，覆盖多类适应症，研究范畴包含 Xa 因子抑制剂、抗血小板药物、比伐芦定等。除了一众国际顶尖专家学者的加持外，瑞博还拥有一支针对产品临床开发从策略到实施落地的功能齐备的国际化临床团队。核心研发高管均出身全球头部药企，拥有扎实的学术背景和成熟的心血管创新药全球推进履历：甘黎明博士(Co-CEO和全球研发总裁)：前阿斯利康全球副总裁，AZ心血管代谢领域临床研发负责人，拥有20余年制药经验，曾领导全球首个化学修饰mRNA临床试验。他的加入，极大地提升了瑞博全球临床开发的执行力和国际化能力。Anders Gabrielsen博士(CMO)：来自瑞典的资深心血管专家，曾在卡罗林斯卡医学院执业，并在拜耳、诺华、AZ等MNC主导心血管临床开发。在拜耳任职期间，他曾牵头推进 Xa 因子抑制剂类抗凝药物利伐沙班的临床上市及全系列医学项目。这支兼具学术威望与业界经验的团队，是瑞博敢于在全球舞台上进行头对头竞争的底气所在。04. 市场重构：600亿蓝海的破局者全球血栓与抗凝市场是一个高达600亿美元的巨型赛道。仅阿哌沙班(Eliquis)一款药，2025年的销售额就预计达到224亿美元。然而，巨大的市场背后，是巨大的未满足临床需求。目前的口服抗凝药(DOACs)面临着两大瓶颈：依从性：长期每日服药，对于慢性病患者是巨大的负担，漏服直接影响疗效。出血风险：尤其是老年患者、肾功能不全患者，出血风险限制了药物的广泛应用。Vortosiran的出现，恰好击中了这两大痛点。3-6个月一次的皮下注射，完美解决了依从性问题，FXI靶向的siRNA更在降低出血风险上展现了巨大潜力。本次CAD适应症的IIa期数据，是vortosiran走向广阔市场的第一步。它的视野早已投向了更大的版图：SPAF(房颤卒中二级预防)：这是抗凝药的“皇冠明珠”，阿哌沙班的大本营。瑞博已于今年4月向EMA递交了该适应症的IIb期临床申请。VTE(静脉血栓栓塞)：每年影响全球约1000万人，同样是百亿级大市场。瑞博已于5月递交了IIb期申请。作为全球进度最快的FXI siRNA药物，瑞博已经确立了First-in-Class(FIC)的先发地位： 凭借IIa期临床数据的差异化优势，多适应症同步推进欧洲IIb期;若 III 期研究顺利达到终点，该药物有潜力重塑现有抗凝治疗体系。而在抗凝这个赛道上，瑞博除了全力推进vortosiran这一FIC的临床进度，同时还布局了RBD1119(CAD适应症进入II期临床)和RBD6096两个差异化分子。类似MNC的打法，在某个强势领域内，通过多个分子不同代际的差异化布局，兼顾开发策略灵活性与商业化多元潜力。05. 结语Vortosiran IIa期数据的发布，不仅仅是一个漂亮的临床数据，更是中国Biotech在原始创新领域的一次有力宣言。它证明了在siRNA这一前沿赛道，中国公司不仅能跟上，更能领跑。当抗凝治疗从“每日一片”迈向“超长效给药”，当心血管疾病的预防变得像接种疫苗一样便捷，这便是生物医药技术赋予人类的健康红利。瑞博生物正在将这一愿景变为现实。我们期待接下来的IIb期和III期临床，期待这款潜在FIC药物早日惠及全球患者。 责任编辑：kj015 文章投诉热线:157 3889 8464  投诉邮箱:7983347 16@qq.com

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报   01 国内药物研发进展 < 纳美信生物冻干呼吸道合胞病毒 mRNA 疫苗启动 II 期临床 5 月 20 号，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，纳美信（上海）生物科技有限公司的冻干呼吸道合胞病毒 mRNA 疫苗在 60 周岁及以上人群中接种的免疫原性及安全性的随机、盲法、安慰剂对照的 II 期临床试验已启动，临床试验登记号为 CTR20261965。 该药物剂型为粉针，用法为上臂三角肌肌内注射 1 剂，用药时程为接种1剂。本次试验主要目的为评价冻干呼吸道合胞病毒 mRNA 疫苗在 60 周岁及以上人群中接种的免疫原性。 本次试验主要终点指标包括疫苗接种后第 14 天和 30 天血清抗 RSV A 型和 B 型中和抗体阳转率、几何平均滴度、几何平均增长倍数；次要终点指标包括疫苗接种后 0-14 天征集性（局部和全身）不良事件发生率，疫苗接种后 0-30 天非征集性不良事件发生率，疫苗接种后 12 个月内严重不良事件、特殊关注的不良事件发生情况，疫苗接种后第 6 个月和 12 个月血清抗 RSV A 型和 B 型中和抗体阳性率、GMT、GMFR，疫苗接种后第 14 天、30 天、第 6 个月和 12 个月 preF 蛋白结合抗体的几何平均浓度、GMFR 和 SCR/阳性率。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 恒瑞医药：乙肝 siRNA 启动 III 期临床 5 月 26 日，恒瑞医药在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了乙肝 siRNA 新药 HRS-5635 治疗慢性乙肝感染的 III 期临床试验。注册号为 NCT07606950。 该 III 期临床计划入组 540 例慢性乙肝受试者，预计 2028 年 6 月完成。该 III 期临床主要终点为功能性治愈率，即治疗 24 周停药 24 周后 HBV DNA 持续抑制且 HBsAg 转阴的比例。 参考资料： https://clinicaltrials.gov/ 浩博医药 AHB-137：公布 II 期临床试验数据 5 月 27 号，浩博医药（AusperBio）公布了其自主研发的 ASO 药物 AHB-137 用于初治 CHB 患者的 II 期临床研究随访结束数据。AHB-137 是一款新型非偶联 ASO 药物，该药物通过精准靶向肝细胞内 HBV 转录本，从源头阻断病毒蛋白合成，实现病毒深度压制与抗原快速清除；同时，其独特的免疫调节机制有助于实现持久的病毒学清除。 此次公布的数据显示，AHB-137 单药在未经治疗的 CHB 患者中展现出较强的 HBV DNA 抑制和 HBsAg 下降能力。研究结果显示，停药 24 周后，在总体人群中有 32% 患者实现功能性治愈。在基线 HBsAg 水平为 100-1000IU/mL 的患者中，功能性治愈率为 70%。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/i7cXB_QpeQuVB_Qp0GtpRA https://mp.weixin.qq.com/s/FrnZbexlI-U6km2YgS3Vyw 瑞博生物 siRNA 新药递交 II 期临床申请 5 月 28 号，瑞博生物已向欧洲药品管理局（EMA）提交用于治疗冠状动脉疾病的小核酸药物 RBD1119 的 II 期临床试验申请（CTA）。 近期，基于 RiboGalSTAR™ 肝脏靶向 siRNA 平台，瑞博生物已在包括房颤和静脉血栓栓塞等细分领域同步推进了多项 siRNA 药物的临床开发，打造了全球领先的抗凝/抗血栓小核酸版图，旨在系统性地解决血栓栓塞性疾病的根源治疗缺口。本次针对冠状动脉疾病的 CTA 递交标志着瑞博生物在抗血栓领域的重磅布局再获重要进展，以及持续拓展小核酸在该领域广阔应用的的信心。 参考资料： https://www.ribolia.com/media-center/our-products-news/168 荣灿生物个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫疗法 IIT 研究取得阶段性临床结果 6 月 1 号，荣灿生物在研的一项个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫疗法取得阶段性临床研究进展。该研究为国内首次将个体化 mRNA 肿瘤免疫疗法应用于骨肉瘤患者的临床探索，也是全球第二例相关临床实践。初步研究结果显示，该 mRNA 新抗原疫苗在受试者体内成功诱导出积极的特异性免疫应答信号，并展现出良好的安全性与耐受性，显示出其在实体肿瘤精准免疫治疗领域的潜在应用价值。 此次 IIT 试验计划纳入 9-18 例晚期实体瘤患者，均为经标准治疗失败、目前无标准治疗方案或标准治疗不耐受的患者人群。前期入组的若干受试者均为骨肉瘤患者。初步随访数据显示，多名受试者在接受个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫药物治疗后，均出现明显的免疫应答，表现为 CD8+ T 细胞活化及 IFN-γ 分泌水平升高，该应答在安全性随访期内仍维持在高于基线的水平。其中 2 例患者的影像学评估显示，原发病灶及转移病灶均有不同程度缩小；其余患者肿瘤维持稳定状态，且未见新发病灶——对于晚期肿瘤快速进展的患者而言，这一控制效果具有临床意义。截至目前，已入组的受试者，均未出现与疫苗相关的 2 级及以上不良反应，安全性与耐受性表现优异，患者整体反馈良好。 该 IIT 结果为骨肉瘤这一"冷肿瘤"领域的创新治疗性药物研发提供了具有启发意义的早期临床证据，提示该候选产品在激活抗肿瘤免疫方面具有优异的潜在临床价值，为后续注册临床开发及商业转化奠定了良好基础。 参考资料： http://rc-rna.com/cn/home/news/id/1003   02 国内投融资及合作信息 < 臻愈生物完成近亿元 A 轮融资 5 月 27 日，成都臻愈生物医药科技有限公司（以下简称"臻愈生物"）宣布完成近亿元 A 轮融资。本轮融资由成都未来产业基金和元生创投联合领投，仁佑投资、盛景嘉成等机构联合参与，老股东君联资本追加投资。所募资金将主要用于拓展公司核心管线的临床推进。 这是继 2023 年种子轮由君联资本独家投资之后，臻愈生物首次引入外部机构股东，也标志着这家成立于 2023 年 7 月的公司正式从"概念验证"阶段迈入"临床推进"阶段的深水区，成立之初即聚焦下一代通用型细胞治疗产品的研发，确立 In vivo CAR-T 与全新成药形式的治疗性疫苗两大平台技术，攻坚传统细胞治疗应用难点。 参考资料： https://news.pedaily.cn/202605/564494.shtml 星曜坤泽完成超 6.3 亿元人民币 B 轮融资 5 月 28 日，星曜坤泽正式宣布完成超 6.3 亿元人民币 B 轮融资。本轮融资由上海复星医药产业发展有限公司、杭州凯泰资本、珠海华金投资，TG Sino-Dragon Fund II L.P.、谦和资本、得时资本、太浩创投等机构及个人共同参与完成。 参考资料： http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2026-05-27/600196_20260527_CY30.pdf 尧唐生物完成近 5 亿元 C 轮融资 5 月 29 日 ，尧唐生物宣布完成近五亿元人民币 C 轮融资。本轮融资由正心谷资本领投，上海国投先导、闵金投、德岳投资等知名机构参与投资，老股东险峰淇云、远翼投资、天创资本加码跟投。 公司已有 6 条管线进入临床阶段，是全球范围内进入临床阶段体内基因编辑管线最多的公司。2024 年，其自主研发的治疗 ATTR 淀粉样变性的 YOLT-201 成为中国首款进入注册临床的基于 LNP 的体内基因编辑药物，目前已经完成 I/IIa 期临床所有患者给药。2025 年，FDA 批准其治疗原发性高草酸尿症的 YOLT-203 在美国进入确证性临床。 参考资料： https://www.yoltx.com/cn/news/press-release/129   03 国外药物研发进展 < Wavelife RNA 编辑寡核苷酸疗法临床结果积极 5 月 19 号，Wave Life Sciences 公布了在研疗法 WVE-006 的 RestorAATion-2 临床试验的最新数据。WVE-006 是一款 GalNAc 偶联、皮下注射给药的 RNA 编辑寡核苷酸（AIMer）疗法，用于治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。该疗法可通过生成健康的野生型 M 型 α-1 抗胰蛋白酶（M-AAT）、减少有害的 Z 型 α-1 抗胰蛋白酶（Z-AAT），并恢复机体在需要时动态产生功能性 α-1 抗胰蛋白酶（AAT）的能力，同时应对肺部和肝脏 AATD。 试验数据显示，单次 WVE-006 给药即可使循环中的突变型 Z-AAT 较基线出现强效、剂量依赖性下降，降幅分别达到 47.3%（200mg）、49.7%（400mg）和 59.1%（600mg）。多次给药 WVE-006 后，Z-AAT 进一步下降，在 200mg 每两周一次给药队列中降幅达到 70.5%。延长给药间隔后，Z-AAT 降幅相似，在 400mg 每月一次给药队列中达到 67.7%。 同时，单次 WVE-006 给药即可使野生型 M-AAT 蛋白在总循环 AAT 中所占比例出现强效、剂量依赖性恢复，分别达到 44.4%（200mg）、48.0%（400mg）和 52.3%（600mg）。数据支持每月一次皮下注射给药；在 200mg 和 400mg 多次给药队列中，编辑作用在最后一次给药后至少维持三个月。WVE-006 表现出良好的安全性和耐受性。所有不良事件（AE）均为轻度至中度，未发生严重不良事件（SAE），也未观察到具有临床意义的肝功能检测指标升高。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/18/3297034/0/en/wave-life-sciences-announces-positive-update-on-restoraation-2-trial-wve-006-galnac-rna-editing-achieves-mz-like-phenotype-across-both-biweekly-and-monthly-dosing.html Dyne Therapeutics 向 FDA 递交 DYNE-25 的生物制品许可申请 5 月 26 号，Dyne Therapeutics 宣布向美国 FDA 递交 zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也称 DYNE-251）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗适合外显子 51 跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。该疗法则采用磷酰二胺吗啉寡聚体（PMO）与靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的抗体片段偶联，以提升药物向肌肉和中枢神经系统相关组织递送的能力。 Z-rostudirsen 由 PMO 与靶向 TfR1 的抗体片段偶联而成。TfR1 在肌肉组织中具有较高表达，因此这一设计希望借助受体介导的递送机制，提高 PMO 进入相关组织和细胞的能力，并促进外显子 51 跳跃，从而产生近全长抗肌萎缩蛋白。Dyne 此次递交 BLA，申请用于治疗适合外显子 51 跳跃的 DMD 患者。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/26/3300969/0/en/dyne-therapeutics-announces-submission-of-biologics-license-application-bla-to-u-s-fda-for-z-rostudirsen-in-exon-51-duchenne-muscular-dystrophy-dmd.html Arrowhead 公布了 ARO-INHBE I/IIa 期临床试验的中期结果 5 月 27 号，Arrowhead Pharmaceuticals 公布了 ARO-INHBE I/IIa 期临床试验的中期结果。ARO-INHBE 是该公司正在开发的一款在研 RNA 干扰（RNAi）疗法，有望用于治疗肥胖症和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。在欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2026）上公布的数据显示，在肥胖成人中，ARO-INHBE 作为单药治疗以及与低剂量替尔泊肽（tirzepatide）联合使用时，均可带来具有临床意义的肝脏脂肪减少。ARO-INHBE 旨在降低肝脏中 INHBE 基因及其分泌性基因产物 Activin E 的表达。 ARO-INHBE I/IIa 期部分结果： 在肥胖受试者中，单次给药 ARO-INHBE 后观察到 Activin E 呈剂量依赖性下降；在 ARO-INHBE 400mg 剂量组中，平均最大降幅达到 85.3%，且疗效持续超过 3 个月。 在合并肥胖和 2 型糖尿病（T2DM）的受试者中，接受两次 ARO-INHBE 给药（20mg 或 400mg）并联合 5mg 替尔泊肽治疗后，也观察到类似的 Activin E 下降；疗效可持续至第 24 周，并显示出未来可能实现每年两次低频给药的潜力。 在基线肝脏脂肪含量（LFC）高于 8% 的肥胖受试者中，接受 200mg 或更高剂量 ARO-INHBE 单药治疗的患者（n=10；基线 LFC 为 14.5±5.1%）在给药后实现了经安慰剂校正的 LFC 下降 44%。 在伴或不伴 T2DM 的肥胖受试者中，与单独使用替尔泊肽相比，ARO-INHBE 联合低剂量替尔泊肽（5mg）可进一步降低内脏脂肪和 LFC。 参考资料： https://www.businesswire.com/news/home/20260527903149/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Presents-New-Clinical-Data-on-RNAi-based-Obesity-and-MASH-Candidate-ARO-INHBE-at-EASL-2026 GSK全球首创 ASO 疗法 III 期数据公布 5 月 28 号，葛兰素史克（GSK）在欧洲肝病学会（EASL）年会上重磅公布了反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（bepirovirsen）两项全球 III 期临床试验（B-Well1 和 B-Well2）结果。 数据显示，整体研究人群可实现 19% 的显著功能性治愈率，病毒活性较低患者的功能性治愈率可达 26%，而仅接受标准治疗的患者为 0%；中国亚组数据表现更好，基线 HBsAg≤1000IU/mL 患者功能性治愈率高达 35%。目前的标准治疗功能性治愈不到 1%，通常需要终身服药。另外，2026 年 5 月，GSK 已与中国生物制药达成战略合作，旨在加快该产品在中国的上市进程。 核心疗效数据显示： 主要终点：整体研究人群中，bepirovirsen 组功能性治愈率达 19%（233/1220），而安慰剂组为 0%（0/614），两项试验 p 值均<0.001，具有高度统计学意义和临床意义。 关键次要终点：在基线 HBsAg≤1000IU/mL 的患者亚组（约占全球确诊病例的 45%）中，功能性治愈率进一步提升至 26%（200/768），安慰剂组为 0%。 中国亚组表现尤为突出：基线 HBsAg≤3000IU/mL 患者功能性治愈率为 24%，基线 HBsAg≤1000IU/mL 患者更是高达 35%，显著高于全球平均水平。 长期疗效持久：探索性分析显示，49% 的 bepirovirsen 受试者在结束治疗一年后定量表面抗原水平（qHBsAg）降低至≤100IU/mL。医学文献认为这种低表面抗原水平与增强免疫控制和改善患者预后相关。此外，一项关键的次要终点显示，23% 的所有受试者（283/1220 vs. 0/614 安慰剂组；两项试验 p<0.001）及 31% 的基线 HBsAg≤1000IU/mL 的受试者（237/768 vs. 0/393 安慰剂组；两项试验 p<0.001），在第 48 周停止所有治疗后，在第 72 周实现持续乙肝病毒 DNA 低于定量下限（