A Phase II, Randomised, Adaptive, Open-Label Platform Trial To Evaluate Efficacy And Safety Of Multiple Combination Therapies In Participants With Chronic Hepatitis B

This is a study designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of New Molecular Entity (NME) combination therapies in Chronic Hepatitis B (CHB) participants with preserved liver function and without significant fibrosis/cirrhosis. The platform design allows comparison of multiple NME combination therapies against a common control, and introduction of additional treatment arms at later study time points. Each arm will consist of a screening phase (up to 8 weeks), treatment phase (up to 48 weeks) and post-treatment follow-up phase (48 weeks). The safety and efficacy will be monitored throughout the study.

开始日期2020-07-05

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与 Ruzotolimod 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Ruzotolimod 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Ruzotolimod 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Ruzotolimod 相关的文献（医药）

2024-12-05·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B

Article

作者: Patil, Avinash ; Xie, Qing ; Peng, Cheng-Yuan ; Kim, Dong Joon ; Triyatni, Miriam ; Asselah, Tarik ; Surujbally, Bernadette ; Yang, Sheng-Shun ; Chen, Ethan ; Leerapun, Apinya ; Glavini, Katerina ; Cheng, Cong ; Zhang, Wenhong ; Kazma, Rémi ; Yuen, Man-Fung ; Hou, Jinlin ; Kakrana, Priyanka ; Chuang, Wan-Long ; Das, Sudip ; Upmanyu, Ruchi ; Gane, Edward ; Kao, Jia-Horng ; Avihingsanon, Anchalee ; Wat, Cynthia ; Tang, Hong ; Bo, Qingyan ; Hua, Rui ; Chughlay, Farouk ; Su, Wei-Wen ; Liang, Xieer ; Catanese, Maria Teresa ; Pavlovic, Vedran ; Morano Amado, Luis Enrique ; Huang, Yan ; Guerreiro, Nelson ; Canducci, Filippo

BACKGROUND:

Xalnesiran, a small interfering RNA molecule that targets a conserved region of the hepatitis B virus (HBV) genome and silences multiple HBV transcripts, may have efficacy, with or without an immunomodulator, in patients with chronic HBV infection.

METHODS:

We conducted a phase 2, multicenter, randomized, controlled, adaptive, open-label platform trial that included the evaluation of 48 weeks of treatment with xalnesiran at a dose of 100 mg (group 1), xalnesiran at a dose of 200 mg (group 2), xalnesiran at a dose of 200 mg plus 150 mg of ruzotolimod (group 3), xalnesiran at a dose of 200 mg plus 180 μg of pegylated interferon alfa-2a (group 4), or a nucleoside or nucleotide analogue (NA) alone (group 5) in participants with chronic HBV infection who had virologic suppression with NA therapy. The primary efficacy end point was hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss (HBsAg level, <0.05 IU per milliliter) at 24 weeks after the end of treatment. Safety was also assessed.

RESULTS:

Among 159 participants (30, 30, 34, 30, and 35 in groups 1 through 5, respectively), the primary end-point event occurred in 7% (95% confidence interval [CI], 1 to 22) of those in group 1, in 3% (95% CI, 0 to 17) of those in group 2, in 12% (95% CI, 3 to 28) of those in group 3, in 23% (95% CI, 10 to 42) of those in group 4, and in none (95% CI, 0 to 10) of those in group 5. In groups 1 through 5, respectively, HBsAg seroconversion occurred in 3%, none, 3%, 20%, and none of the participants at 24 weeks after the end of treatment. HBsAg loss with or without seroconversion occurred only in participants with a screening HBsAg level below 1000 IU per milliliter. In groups 1 through 5, respectively, grade 3 or 4 adverse events occurred in 17%, 10%, 18%, 50%, and 6% of the participants, with the most frequent event being an elevated alanine aminotransferase level.

CONCLUSIONS:

Among participants with chronic HBV infection who had virologic suppression with NA therapy, treatment with xalnesiran plus an immunomodulator resulted in HBsAg loss at 24 weeks after the end of treatment in a substantial percentage of participants. Grade 3 or 4 adverse events were not uncommon. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; Piranga ClinicalTrials.gov number, NCT04225715.).

2024-08-01·CTS-Clinical and Translational Science

Using exploratory pharmacokinetic and pharmacodynamic analyses to predict the probability of flu‐like symptoms in healthy volunteers and patients with chronic hepatitis B treated with the toll‐like receptor 7 agonist ruzotolimod

Article

作者: Jin, Yuyan ; Zhu, Yonghong ; Triyatni, Miriam ; Jiang, Qiudi ; Duan, Dan ; Upmanyu, Ruchi ; Grippo, Joseph F. ; Zhang, Yuchen ; Retout, Sylvie ; Glavini, Katerina

Abstract:

Ruzotolimod (Toll‐like receptor 7 (TLR7) agonist, RG7854) is an oral, small molecule immuno‐modulator activating the TLR 7 and is being evaluated in patients with CHB. As with other TLR7 agonists, the study drug‐related adverse events of flu‐like symptoms have been reported in some participants during phase I studies with ruzotolimod. An exploratory analysis of the relationship between pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic (PD) and flu‐like symptoms was performed in participants from two phase I studies including both healthy volunteers and NUC‐suppressed CHB patients who received either single or multiple ascending doses of orally administered ruzotolimod. Linear and logistic regression were used to explore potential relationships between dose, flu‐like symptoms, PK, and PD. Generalized linear regression was performed to predict the probability of flu‐like symptoms of all intensities at different RO7011785 (the active metabolite of the double prodrug ruzotolimod) PK exposure. This analysis showed that single or multiple doses of ruzotolimod at ⩾100 mg, the immune PD (IFN‐α, neopterin, IP‐10, and the transcriptional expression of ISG15, OAS‐1, MX1, and TLR7) responses increase with the RO7011785 PK exposure, which increases linearly with the doses from 3 mg to 170 mg of ruzotolimod. The analysis also showed that the probability of flu‐like symptoms occurrence increases with PD responses (IFN‐α and IP‐10). Dose reduction of ruzotolimod can be an effective way to reduce the magnitude of PD response, thus reducing the probability of study drug‐related flu‐like symptoms occurrence at all intensity in the participants who are highly sensitive to PD activation and intolerant to flu‐like symptoms.

2023-04-01·The Lancet. Infectious diseases

TLR7 agonist RO7020531 versus placebo in healthy volunteers and patients with chronic hepatitis B virus infection: a randomised, observer-blind, placebo-controlled, phase 1 trial

Article

作者: Balabanska, Rozalina ; Upmanyu, Ruchi ; Triyatni, Miriam ; Cottreel, Emmanuelle ; Zhu, Yonghong ; Canducci, Filippo ; Yuen, Man-Fung ; Chen, Ethan ; Gane, Edward J ; Duan, Dan ; Patil, Avinash ; Jiang, Qiudi

BACKGROUND:

Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists augment immune activity and have potential for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection. We aimed to assess the safety and tolerability of RO7020531 (also called RG7854), a prodrug of the TLR7 agonist RO7011785, in healthy volunteers and patients with chronic HBV infection.

METHODS:

This randomised, observer-blind, placebo-controlled, phase 1 study was done in two parts. Part 1 was done at one site in New Zealand and part 2 was done at 12 sites in Bulgaria, Hong Kong, Italy, New Zealand, the Netherlands, Taiwan, Thailand, and the UK. In part 1, healthy volunteers were randomly assigned (4:1) within one of eight dose cohorts (3 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg, or 170 mg) to receive a single RO7020531 dose or placebo or randomly assigned (4:1) within one of three dose cohorts (100 mg, 140 mg, or 170 mg) to receive either RO7020531 or placebo every other day for 13 days. In part 2, nucleoside or nucleotide analogue-suppressed patients with chronic HBV infection were randomly assigned (4:1) within cohorts 1-3 (150 mg, 150 mg, or 170 mg) to receive either RO7020531 or placebo and treatment-naive patients with chronic HBV infection were randomly assigned (3:1) in cohort 4 to receive either 150 mg of RO7020531 or placebo. Patients were treated every other day for 6 weeks. Study medication was administered orally to participants after they had fasted. Study participants and investigational staff were masked to treatment allocation. The primary outcome was the safety and tolerability of RO7020531, as measured by the incidence and severity of adverse events and the incidence of laboratory, vital sign, and electrocardiogram abnormalities, and was analysed in all participants who received at least one dose of the study medication. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02956850, and the study is complete.

FINDINGS:

Between Dec 12, 2016, and March 21, 2021, 340 healthy volunteers were screened in part 1, of whom 80 were randomly assigned in the single ascending dose study (eight assigned RO7020531 in each cohort and 16 assigned placebo) and 30 were randomly assigned in the multiple ascending dose study (eight assigned RO7020531 in each cohort and six assigned placebo), and 110 patients were screened in part 2, of whom 30 were randomly assigned in cohorts 1-3 (16 assigned RO7020531 150 mg, eight assigned RO7020531 170 mg, and six assigned placebo) and 20 were randomly assigned in cohort 4 (15 assigned RO7020531 and five assigned placebo). All randomly assigned participants received at least one dose of a study drug and were included in the safety analysis. All tested doses of RO7020531 were safe and had acceptable tolerability in healthy volunteers and patients. The most frequent treatment-related adverse events among the total study population were headache (15 [9%] of 160 participants), influenza-like illness (seven [4%] of 160 participants), and pyrexia (ten [6%] of 160 participants). Most adverse events were mild and transient. There were no severe or serious adverse events in healthy volunteers. In the patient cohorts, there was one severe adverse event (influenza-like illness with 170 mg of RO7020531) and one serious adverse event (moderate influenza-like illness with a 3-day hospitalisation in a treatment-naive patient receiving RO7020531). There were no treatment-related deaths.

INTERPRETATION:

Due to acceptable safety and tolerability, RO7020531 should continue to be developed for the treatment of patients with chronic HBV infection.

FUNDING:

F Hoffmann-La Roche.

项与 Ruzotolimod 相关的新闻（医药）

2025-02-04

·药时代

罗氏砍掉十条管线？彻底放弃TIGIT？

正文共： 4763字 19图预计阅读时间： 10分钟大药企的管线及其调整是备受关注的焦点，药时代持续跟踪报道，其中包括罗氏的管线。罗氏在研产品众多，其中关注度非常高的一款产品就是TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）。它是全球范围内推进最快的TIGIT抑制剂，被“全村”寄予了厚望。可惜进展和预期有很大的距离，也正因为如此，这款“开路先锋”得到格外大的关注。近日，两篇文章吸引了我们的注意力。一篇的题目是“罗氏：砍掉十条管线”，发布于2025年2月2日，阅读量已经1.4万。第二篇的题目是“罗氏：彻底放弃TIGIT”，发布于1月31日，目前阅读量接近6000。这两篇文章的题目让我们心里立即咯噔了一下，因为就在2024年12月11日，我们报道了罗氏2024年第三季度停止了4项乙肝在研产品，分别为RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。这些项目分别处于I期/II期临床阶段，并在早前有部分临床试验数据公布。据罗氏官网披露信息显示，这四个产品很可能是罗氏已披露的乙肝管线的全部。【相关报道】罗氏停止多项乙肝新药管线！我们的反应就是：“怎么？罗氏又砍产品了？TIGIT彻底完了？” 情况真的是这样的吗？我们立即查看了长达76页的罗氏2024年全年财报PPT，希望从中找到答案。在第69页，罗氏披露了在2024年第四季度公司再次调整其管线，有增有减。临床1期增加了5个NME产品，分别为：RGXXXX*（P-MUC1C-ALLO1，实体瘤）、RG6810（DLL3 ADC，小细胞肺癌）、RG6620（KRAS G12D抑制剂，实体瘤）、RG6561（新分子实体，实体瘤）、CHU BRY10（慢性病）。 2024年11月26日，罗氏公司官宣15亿美元收购Poseida Therapeutics，该收购已经于2025年1月8日正式完成。此次收购将为罗氏带来Poseida的创新管线，P-MUC1C-ALLO1便是其中的一款产品。作为一种全同种异体CAR-T细胞疗法，P-MUC1C-ALLO1专门针对MUC1-C表位，这种表位在多种上皮来源的实体肿瘤中广泛表达。P-MUC1C-ALLO1在临床前研究中显示出对MUC1-C阳性肿瘤细胞的强大细胞毒性，同时对正常MUC1-C阳性的人类原代细胞的杀伤作用最小。靶向DLL3的ADC产品RG6810则是从中国信达生物引进的。 CHU BRY10是一款基于罗氏旗下中外制药公司开发的循环抗体®技术开发的抗体药物。管线瘦身方面，罗氏终止了一些产品的临床开发，原因包括：（1）未达公司内部研发标准：10个NME因未满足内部研发标准而被淘汰；（2）公司战略聚焦调整：部分管线因资源重新分配至高潜力项目（如CAR-T、ADC）而退出。 5个新分子实体（NMEs）被停止临床1期开发，它们是：（1）RG7827（FAP/4-1BB双抗，针对实体瘤）、（2）RG6194（Runimotamab，HER2/CD3双抗，针对乳腺癌）、（3）RG6323（efbalropendekin alfa，IL15/IL15Ra-Fc双特异性融合蛋白，针对血液瘤和实体瘤）、（4）GPC3/CD3双抗（来自中外制药，针对实体瘤，尤其是肝细胞癌）、（5）SPYK04（口服小分子药物，由中外制药研发，针对实体瘤）。这基本上意味着这5个NME的命运就此结束，除非后期有机会被“复活”。此外，备受关注的TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）针对不同适应症的5个临床试验被终止，其中包括1个一期、2个二期、2个三期。所以，严格地讲，“罗氏砍掉十条管线”好像不是很准确。那么，罗氏彻底放弃TIGIT了吗？经历了2024年Q4调整后的罗氏管线如下：可以很清晰地看到，RG6058的三个三期临床试验还在其中，分别为：（1）联合Tecentriq用于治疗局部晚期食管癌；（2）联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌；（3）联合Tecentriq和Avastin用于一线治疗肝细胞癌。相应地，罗氏NDA/BLA递交计划这一页中依旧包括RG6058，其中，联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌的BLA计划2025年递交，另外两个都是2026年递交。基于以上信息和分析，我们认为罗氏还没有彻底放弃TIGIT。我们将继续密切关注还在管线中的三个三期临床试验，及时报道。专利悬崖则是备受关注的第二个焦点。2024年，罗氏受到专利到期（LOE）的影响，因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞士法郎，2025年预计进一步影响12亿瑞士法郎。罗氏通过精简管线集中资源于肿瘤（如Divarasib）、神经（如Trontinemab）及代谢（CT-388）等领域，与此同时，通过licensing引进有价值有协同潜力的创新药产品，进行“腾笼换鸟”、升级迭代，期间蕴藏着很多BD机会。中国企业可关注其开放合作机会（如ADC、双抗），争取达成更多的合作，实现更多的出海。时间、水平有限，今天的分析就到这里。欢迎批评指正！也欢迎感兴趣的朋友们继续阅读下面更多的财报分析内容。如果您希望保存一份76页PPT自己认真学习，请在本文的评论区留下您的工作邮箱地址，我们上班后统一密送。谢谢！~ 一、核心财务表现：超预期增长，现金流强劲收入与利润集团销售额：2024年实现销售额605亿瑞士法郎（+7%，恒定汇率CER），超出中单位数增长指引，基础业务（排除新冠产品及专利到期影响）增长达9%。分部表现：制药业务销售额462亿瑞郎（+8% CER），诊断业务143亿瑞郎（+4% CER；排除新冠产品后+8%）。盈利能力：核心营业利润（Core OP）增长14%，利润率提升2.1个百分点至34.4%；核心每股收益（Core EPS）增长12%（排除税务争议后）。现金流：运营自由现金流（OFCF）同比增长34%至212亿瑞郎，体现强劲的运营效率。关键驱动与挑战新冠产品收入下滑：新冠相关诊断及治疗药物销售额减少11亿瑞郎，符合预期。专利到期（LOE）影响：因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞郎，2025年预计进一步影响12亿瑞郎。汇率波动：美元/欧元兑瑞郎贬值拖累销售额增长约4个百分点，但2025年预计汇率影响趋缓。二、制药业务：创新产品驱动增长，管线布局前瞻核心产品表现肿瘤/血液病领域：Polivy（DLBCL）销售额增长39%，患者份额达29%；Hemlibra（血友病）患者份额42%，增长稳健。神经科学：Ocrevus（多发性硬化症）销售额67亿瑞郎（+9%），新剂型（皮下注射）快速渗透市场；Evrysdi（脊髓性肌萎缩症）增长18%。免疫与眼科：Xolair（过敏）因食物过敏适应症获批推动增长16%；Vabysmo（眼底病）销售额增长68%，预充注射器在美转化率超85%。新兴产品与管线亮点肿瘤：Giredestrant（ER+/HER2-乳腺癌）、Divarasib（KRAS突变实体瘤）III期数据读出。神经退行性疾病：Trontinemab（阿尔茨海默病）与Prasinezumab（帕金森病）临床进展。代谢与免疫：CT-388（GLP-1/GIP双激动剂）肥胖适应症进入II期，抗TL1A单抗拓展至克罗恩病与纤维化疾病。 2024年上市产品：Itovebi（PI3Kα突变乳腺癌）与PlaSky（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）表现初显，后者获美欧批准。 2025年关键里程碑：战略合作与技术突破 CAR-T疗法：与Poseida合作开发通用型CAR-T，覆盖肿瘤、自身免疫及神经系统疾病，首款产品P-BCMA-ALLO1获FDA孤儿药认定。 ADC布局：通过信达生物合作引入DLL3 ADC（小细胞肺癌），强化实体瘤管线。三、诊断业务：基础业务韧性凸显，数字化与近患者护理发力区域与细分市场核心实验室（Core Lab）：免疫诊断（+9%）与临床化学（+8%）推动增长，占诊断收入的56%。分子诊断：血筛业务增长17%，新冠检测收入下滑但基础病毒检测增长10%。新兴市场：拉美增长22%，亚太受新冠检测退潮拖累（-5%）。创新产品与平台近患者护理（PoC）：Accu-Chek® SmartGuide CGM（连续血糖监测）获CE认证，cobas® Liat系统扩展呼吸道与性传播感染检测菜单。数字化病理：DP600扫描仪获美FDA初步诊断许可，推动病理实验室收入增长17%。质谱技术：cobas® i601系统上市，瞄准30亿瑞郎的LDT市场，目标2030年收入突破10亿瑞郎。四、战略与风险：聚焦长期增长，挑战犹存核心战略方向研发聚焦：2025年计划12项III期临床数据读出，4款新分子实体（NME）提交上市申请，包括抗纤维化药物astegolimab（COPD）及眼科药物vamikibart（糖尿病黄斑水肿）。数字化转型：navify®数字病理与分析平台升级，提升实验室效率；AI算法（如胸痛分诊、肾病风险评估）加速落地。可持续发展：推进绿色制造与供应链减碳，目标2030年实现运营碳中和。潜在风险与挑战专利悬崖：2025年LOE影响扩大，需依赖新产品填补收入缺口。竞争加剧：肿瘤领域面临PD-(L)1抑制剂生物类似药冲击，眼科市场需应对Vabysmo与Eylea的份额争夺。政策压力：全球药价管控趋严，美国《通胀削减法案》或影响高价药市场准入。五、中国视角：合作深化，市场潜力待释放本地化进展产品引入：Valpysmo（眼底病）、Lunsumio（淋巴瘤）等新药在华申报提速，2025年计划提交Elevidys（杜氏肌营养不良）上市申请。研发合作：与再鼎医药、信达生物等本土企业合作开发ADC与双抗，加速管线本土化。投资启示关注创新药企：罗氏在肿瘤、神经科学领域的开放合作模式（如CAR-T、ADC）为国内Biotech提供商业化契机。警惕政策风险：带量采购与医保谈判压力下，需评估罗氏高价创新药在中国市场的支付能力与准入策略。六、总结与展望罗氏2024年交出了一份“稳健增长与创新突破并存”的答卷，核心业务增长抵消了新冠退潮与专利到期的影响，现金流与股息连续38年增长彰显财务韧性。2025年，随着Giredestrant、Divarasib等重磅管线数据读出，以及数字化与近患者护理的深化，罗氏有望进一步巩固全球药企龙头地位。对中国市场而言，加速创新药引入、深化本土合作将是其增长关键，但需警惕政策与竞争的双重挑战。参考资料：罗氏2024年财报罗氏官网药时代已发表文章其它公开资料封面图来源：网络推荐阅读 DeepSeek预测：2035-2040年间，首位华人跨国药企CEO有望诞生 2025-02-03 2018-2024 | 全球知名VC公司如何看待生物制药江湖的这些年？ 2025-02-03 用火热的DeepSeek帮助设计1期临床试验方案。您对结果满意吗？ 2025-02-02 FDA会大规模裁员吗？快来看看投票结果！ 2025-02-02 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多商机!~

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物财报并购

2024-12-16

·CPHI制药在线

罗氏“清仓”后，乙肝治疗药物还有哪些新进展？

关注并星标CPHI制药在线乙肝病毒感染是世界上最常见的严重肝脏感染。据世界卫生组织（WHO）发表的《2024年全球肝炎报告》显示，全球因病毒性肝炎而死亡的人数正在增加，每年有130万人因此死亡，已然成为全球第二大传染性死因。而目前已有的乙肝治疗方法虽然能够压制HBV的复制，但是很少能够达到长久"功能性治愈"（functional cure）的效果。更严峻的是，乙肝药物研发之路充满荆棘，部分药企因此终止甚至直接退出乙肝赛道，其中不乏MNC。罗氏"清仓"、GSK终止临床……乙肝药物研发连续受挫近日，在罗氏的2024年三季度业绩文件中，显示其停止了4项乙肝领域管线，这4条管线几乎是罗氏已披露的所有乙肝领域管线。目前，罗氏已将所有进入临床试验I期和II期的在研乙肝新药全部剔除。这些在研乙肝新药包括RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。RG6449是一款抗HBsAg（乙肝表面抗原）、IgG1单克隆抗体，通过引入突变延长了产品的半衰期，目前已进入I期临床。 RG7854是一款TLR7（Toll样受体）特异性激动剂，能够激活TLR-7诱发抗病毒反应。研究已表明，在100mg或更多的剂量下，RG7854具有可接受的安全性和耐受性，并上调TLR7激活的生物标志物。 RG6346是一款siRNA药物，其靶向HBV基因组HBsAg编码区。临床数据显示，RG6346联用长效干扰素治疗48周的HBsAg清除率分别为6.7%、17.6%和30.0%。 RG6084是一款靶向PD-L1/PD-1的单链寡核苷酸药物，已进于II期临床。目前，罗氏尚未对这一调整作出解释。事实上，在乙肝治疗领域，终止研发或退出赛道的还有很多。强生曾经围绕功能性治愈乙肝这一目标，布局了多种不同作用机制的在研药物。2015年，强生与Arcturus公司达成合作，引进了后者能够覆盖HBV全基因组的siRNA候选药物。同一年，强生与Ichor Medical Systems合作，共同开发用于治疗乙肝的DNA疫苗。2018年，强生与Arrowhead达成协议，引进了后者siRNA 疗法JNJ-3989。此后强生便以其为核心，陆续开展了与衣壳抑制剂JNJ-6379的联用疗法、与核苷类药物的三联疗法等。强生希望通过不同机制的药物组合，带来革命性的乙肝疗法。但这些药物的临床试验结果都不突出，几乎没有出现功能性治愈的案例。2023年，强生宣布彻底退出乙肝开发。今年以来，乙肝领域更是有失败消息传来。今年6月，Altimmune公司宣布终止其乙肝免疫疗法HepTcell的研究，HepTcell是一种新型多肽免疫疗法，可以在不同遗传背景的患者中驱动T细胞对所有HBV基因型具有反应，从而实现乙肝的功能性治愈。不过由于临床试验疗效太差，今年6月公司宣布已终止HepTcell的研发。 12月3日，GSK终止其治疗性乙肝疫苗GSK3528869的II期临床试验。GSK3528869是一款病毒载体与佐剂蛋白疫苗。GSK一直对其抱有厚望，然而II期临床却未能达到预设的有效性终点。乙肝治愈何难，有哪些新药可以期待？ HBV是一种复杂的DNA病毒，由于HBV病毒会通过肝细胞膜上NTCP作为受体进入并感染肝细胞，形成难以清除的共价闭合环状DNA（cccDNA），同时HBV还可能将编码表面抗原的部分基因片段整合至宿主肝细胞基因组中，导致难以清除，这是乙肝治愈难的根本原因。目前以HBsAg消失、HBV DNA低于检测下限为特征的"功能性治愈"，是慢乙肝患者抗病毒治疗后可获得的理想终点，药物研发领域，由于全球乙肝感染者65%在亚太地区，中国又是其中感染者最多的国家，因此，国内药企对乙肝新药的研发热情不减。衣壳抑制剂是国内乙肝新药的主要研究方向，很多药企都有布局。包括东阳光的甲磺酸莫非赛定，这是一款二氢嘧啶类药物，作用于病毒核心颗粒的组装过程，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而强烈抑制HBV的复制及成熟病毒颗粒的产生。目前已在单药治疗和联合疗法中显示出有效的抗病毒活性。齐鲁制药的QL-007，通过破坏衣壳的正常组装，从而干扰pgRNA衣壳化和逆转录过程。QL-007正在进行II期临床研究。广生堂的GST-HG141可以抑制 HBV衣壳的脱壳与组装，是乙肝临床治愈的关键环节，其专一性针对病毒靶点，对宿主靶点作用风险小，安全性高。研究结果显示 GST-HG141对于低病毒血症患者具有良好的安全性和药效学特性。GST-HG141 正在开展 III 期确证性临床试验。总的来说，目前实现广大慢乙肝患者的功能性治愈仍是一个巨大挑战，道路充满荆棘，好在一直有药企坚持在攻克乙肝的道路上。主要参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20191031005215/en/Dicerna%E2%84%A2-Enters-Agreement-Roche-Develop-Commercialize-DCR-HBVS. 2.Xi J, Gu Z, Sun C, et al. A novel hepatitis B virus capsid assembly modulator QL-007 inhibits HBV replication and infection through altering capsid assembly. Antiviral Res. 2023;218:105715. doi:10.1016/j.antiviral.2023.105715. 3.李桂馨，刘　慧，姜倩倩，等. 从某核衣壳抑制剂临床试验结果看慢性乙肝抗病毒治疗评价指标选择的重要性[J].中国临床新医学, 2021,14(12): 1163-1168. END 【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床1期siRNA疫苗临床2期寡核苷酸

2024-12-13

·E药经理人

134亿，石药百济“牵手”；龙沙重组CDMO业务；恒瑞赴港上市；十批集采开标丨E周药闻

今日，石药官宣了与百济的重磅合作，将其一款由AI驱动小分子药物设计平台获得、有望成为BIC的临床候选药物，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化，独家授权给后者，合作总金额最高达18.35亿美元，约134亿元人民币。无疑，这是近几年中国医药行业内部少见的高额BD合作。一方是在研管线储备较为丰富的“创新转型三剑客”，一方是创新药“一哥”。结合本周刘勇军突然从石药集团离职一事，叠加近3个月从石药集团到其创新药子公司一连串人事、资本和创新策略上的变动，能够看到，石药集团在创新研发、国际化等方面或正受到一定挑战，但同时正在作积极调整。恰是在本周，恒瑞宣布赴港上市，加上此前新诺威收购石药百克，中生制药入股A股IVD小巨头，中国创新转型三剑客不约而同地都在进行A+H的上市布局。兜兜转转，时移世易。继今年宣布换股合并，不再执着于“回A”，而转向寻求整体在H股上市后，另一庞大的医药集团东阳光正式有了新动作：广东东阳光药业股份有限公司（东阳光药）已成功向联交所提交上市申请，这标志着东阳光集团医药资产资本运作的重要一步，有利于东阳光药研发、生产和销售一体化进程全面提速、成为市值破千亿的国内医药龙头企业。同在本周，第十批集采上海开标，开标前夕国家医保局、国家卫健委联合发文，完善集采和执行工作机制，重点从集采药品耗材进院、使用、监测、考核、反馈等各环节提出多项细化措施。悄然之中，中国医药行业故事再翻新篇。政策动态第十批集采上海开标：12月12日，第十批国家组织药品集中带量采购产生拟中选结果。本次集采有62种药品采购成功，覆盖高血压、糖尿病、肿瘤、心脑血管疾病、感染、精神疾病等领域，共有234家企业的385个产品获得拟中选资格。两部门发文，完善集采和执行工作机制：12月10日，国家医保局、国家卫健委联合印发《关于完善医药集中带量采购和执行工作机制的通知》，文件在原有政策基础上进一步完善了医药集中带量采购和执行工作机制，巩固深化药品、医用耗材集中带量采购改革成果，重点从集采药品耗材的进院、使用、监测、考核、反馈等各环节提出细化措施，体现出部门间协同监管、优先使用中选产品的政策导向。湖北医保服务平台挂出《关于全国中成药采购联盟集中采购相关数据信息的公示》：第三批中成药纳入集采的共有20个中成药产品组，涉及95个中成药产品。从产品组企业数量看，生脉、益气复脉采购组有97家企业参与，竞争最为激烈，独一味、丹参、灯盏花素和灯盏细辛、芪龙和消栓等产品组厂家均超过20家。上海设立百亿基金，引导药企并购重组：12月10日，上海市人民市政府办公厅官网发布《上海市支持上市公司并购重组行动方案（2025-2027年）》，内容提到，力争到2027年落地一批重点行业代表性并购案例，在生物医药等重点产业领域，培育10家左右具有国际竞争力的上市公司，力争形成3000亿元并购交易规模。上海将设立100亿元生物医药产业并购基金，政府通过普通股、优先股、可转债等方式参与并购基金出资。另外，政府会引入专业赛道市场化并购基金管理人，吸引集聚市场化并购基金。大型制药 Lonza计划重组CDMO业务：随着新任首席执行官的上任，全球CDMO龙头公司Lonza计划通过加倍投入CDMO业务，并剥离利润较低的业务领域，以重振业绩。Lonza公布了一项名为“一个Lonza”的重组战略，根据该战略，公司将重组其CDMO业务，重塑其运营模式，努力提升制造和工程能力，扩大生产足迹，并计划在“适当时机”将其胶囊和健康成分（CHI）业务剥离出去。第一三共首次在中国建立ADC工厂：12月11日，第一三共宣布将在上海张江投资约11亿元，用于筹建ADC新生产楼项目，这是第一三共首次在中国建立ADC药物工厂。该厂包括生产设施、研发实验室、质量控制中心等，以满足未来ADC药物的研发、生产和质量控制需求。据悉，该工厂计划于2030年运行。罗氏停止多项乙肝新药管线：根据今年Q3财报信息，罗氏又停止了4项乙肝领域管线，分别为RG6449、RG7854、RG6346及RG6084，这些项目分别处于I期/II期临床阶段，并在早前有部分临床试验数据公布。终止研发的管线主要涉及乙肝领域。诺华新高管加入，来自武田：近期，武田宣布抗肿瘤事业部负责人闫薇离职，随即，诺华宣布闫薇加入，担任诺华肿瘤治疗领域负责人，成为诺华国际业务部中国区管理团队成员。在带领武田中国肿瘤事业部期间，闫薇组建了肺癌团队确保两大品牌成功上市，并在血液肿瘤、乳腺/前列腺肿瘤以及肺癌聚焦业务机会，应对临床需求。安进中国总经理等三高管同日离任：据多个信源消息，12月11日下午，安进宣布多项重要人事变动，安进副总裁兼中国总经理许蔼龄、安进中国心血管事业部负责人吴海、安进中国骨科业务负责人范成敏同时离任。安进亚太区总经理柯美玲通过邮件向全体员工通报了这一消息，柯美玲也表示，安进在中国的战略重心将保持不变。（相关阅读：太突然！安进中国总经理等三高管同日离任）超18亿美元，石药与百济达成合作：石药集团发布公告，称与百济神州就集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂(SYH2039)，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。根据协议，石药将收取总计1.5亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款。除去分层销售提成，合作总金额最高达18.35亿美元。正大天晴与香港中文大学医学院签署合作框架协议：12月9日，中国生物制药旗下核心企业正大天晴药业集团与香港中文大学（中大）医学院签署首份合作框架协议，建立战略合作伙伴关系，发挥双方在医学科研及临床应用的优势，加速两地创新生物医药研究成果转化，打造香港成为创新医药产业的亚太区枢纽。根据本次协议，中大医学院与正大天晴将推动包括临床试验、人才联合培养等在内的多领域合作及促进科研活动。上药控股与科伦博泰达成战略合作：12月9日，上药控股与科伦博泰举行战略合作签约仪式，双方将进一步整合优势资源，在全国市场准入、创新金融支付等领域探索更为全面深入的合作模式，聚力推动芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，佳泰莱）的全方位合作。上药控股、上药云健康、镁信健康将围绕创新药上市前服务、全国控股网络、创新增值等方面，开展与科伦博泰的合作，巩固战略伙伴关系。（相关阅读：中国头部Pharma创新战略：布局上海前沿，携手跨国巨头，上药全产业链版图如何“亮剑”？）甘李药业GLP-1双周制剂进入临床III期：12月11日，美国临床试验收录网站Clinicaltrials信息显示，甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂GZR18注射液的首个III期研究（GZR18-BWM-301）。该药物是首款进入III期阶段的单靶点GLP-1双周制剂，涉及研究的主要终点是第48周受试者体重相对于基线的百分比变化。生物技术康方生物两款双抗新药国谈价格传出：12月12日，网络上流出康方生物卡度尼利和依沃西国谈最终价格，有机构按挂网价格进行测算，卡度尼利年费用约为15.1万元，依沃西年费用近16万元。受此消息影响，康方生物午后股价大涨。国内首款，瓴路药业CD19 ADC获批上市：12月10日，NMPA显示，瓴路药业靶向CD19的ADC产品、注射用泰朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）上市申请已获得批准，适应证为单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。这是国内首个获批上市的CD19 ADC药物。国内首个杜氏肌营养不良治疗新药获批上市：近期，曙方医药申报的伐莫洛龙口服混悬液获批上市，用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者，这是国内首个获批的 DMD 新药。2022年，曙方医药以高达1.24亿美元与瑞士Santhera制药公司达成独家授权协议，获得伐莫洛龙用于DMD及其他罕见病适应证在大中华区的独家开发和商业化权益。2023年10月，伐莫洛龙首次在美国获FDA批准上市。 “渐冻症”领域又一笔合作诞生：近日，Dewpoint Therapeutics宣布与田边三菱制药株式会社达成战略研究合作协议，双方将共同推进Dewpoint一款在研TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）靶向小分子凝聚体调节剂（c-mod），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。根据协议，该合作的总交易金额最高可达4.8亿美元。 Moderna RSV疫苗“摔跟头”：12月10日，FDA宣布所有针对婴幼儿和幼童的RSV疫苗研究被全面暂停，其中包括Moderna两款疫苗mRNA-1345和mRNA-1365的研究，并计划在12日召开咨询委员会会议讨论疫苗的安全性。继年中CDC建议缩窄成人用RSV疫苗的覆盖人群后，历经近70年的研究才有三款产品上市的RSV疫苗，其安全性和未来前景又蒙上了一层阴影。而顶着“第一款上市的非COVID-19 mRNA疫苗”光环还不到半年，Moderna在RSV疫苗里又摔了个大跟头，RSV疫苗研究被FDA按下“暂停键”。（相关阅读：FDA突然叫停！Moderna大跌，国内RSV疫苗快跟者，咋办？）细胞疗法先驱公司Carisma裁员34%：作为重新确定其产品线优先级以专注于纤维化、肿瘤学和自身免疫疾病治疗方法的“战略重组计划”的一部分，Carisma Therapeutics 在近期宣布再裁员34%，裁员包括23名全职员工，包括三名高管和研发相关人员。此外，Carisma还停止了其主要候选药物CT-0525的开发。 Editas裁员65%：12月12日，Editas Medicine宣布一项关键战略调整，以优化其成本结构，将其现金流延伸至2027年第二季度。内容提到，Editas将在未来6个月内裁减约65%的员工，包括管理团队的多名成员，如CMO。Editas是全球最早致力于基因编辑疗法开发的公司之一，成立于2013年，创始团队成员包括张锋。两家生物技术公司裁员并合并：近期，两家美国生物技术公司——Chroma Medicines和Nvelop Therapeutics正在裁员并合并，以组建一家新的基因药物公司——nChroma Bio，新公司将聚焦研发Chroma针对慢性乙型肝炎和丁型肝炎的主要研发资产CRMA-1001，目标在2025年提交临床试验申请。资本市场恒瑞宣布拟赴港上市：本周，恒瑞发布公告称，拟在境外发行股份(H股)并在香港联交所主板上市，本次发行的H股股票募集资金在扣除发行费用后，将用于研发创新、产品商业化及公司运营等用途。拟赴港上市，是为了推动科技创新和国际化双轮驱动战略，进一步助力其国际化业务发展。东阳光药成功提交联交所上市申请：12月11日，东阳光长江药业发布公告，其控股股东广东东阳光药业股份有限公司（东阳光药）成功向联交所提交上市申请，这标志着东阳光集团医药资产资本运作的重要一步，东阳光药研发、生产和销售一体化进程全面提速，有利于东阳光药释放增长潜力，有望成为市值破千亿的国内医药龙头企业。东阳光药融合了东阳光长江药业的国内制剂销售业务，以其强劲的盈利能力为研发管线提供有力支持，形成商业与研发的良性循环。（相关阅读：东阳光药成功提交联交所上市申请，医药龙头迈向发展新高度）新华制药拟收购挪亚圣诺不超过75%股权：12月10日，新华制药发布公告，称与NovoSana（Europe）B.V.（挪亚欧洲公司）签订《股权收购意向协议》，拟受让挪亚欧洲公司持有的挪亚圣诺(太仓)生物科技有限公司不超过75%股权。收购完成后，新华制药将成为挪亚圣诺的控股股东，挪亚圣诺将纳入新华制药合并报表范围。挪亚圣诺与新华制药鱼油产业具有高度互补性和协同性，本次股权收购符合新华制药在大健康板块的战略规划与布局。迪哲医药再融资获审核通过：近期，迪哲医药发布公告，称其定向增发方案已经获上交所审核通过，预计募集资金18.48亿元。此次定增方案是证监会《关于深化科创板改革、服务科技创新和新质生产力发展的八条措施》发布以来，上交所首家未盈利企业再融资获得审核通过。华润医药商业发行30亿元可续期公司债：12月9日，华润医药商业在深交所成功发行总规模30亿元的可续期公司债。采用3年、5年双向回拨机制，票面利率分别为2.15%、2.26%，全场认购倍数分别为1.85倍、2.68倍，创下该公司债发行最低票面利率，发行价格和发行利差均为今年以来市场较低水平。礼来批准150亿美元股票回购：近期，礼来宣布董事会批准了一项高达150亿美元股票回购计划，以反映重磅减肥药Zepbound对礼来增长的推动力。同时，礼来将季度股息提高15%。安济盛生物完成1.2亿美元C轮融资：12月11日，安济盛生物（Angitia）宣布完成由Bain Capital Life Sciences领投的1.2亿美元C轮融资。参与本轮投资的包括新投资人Janus Henderson及奥博资本、三正健康投资、涌铧投资、君联资本和骊宸投资。该轮融资所得款项将用于支持公司创新药物管线，致力于开发针对骨骼、关节和肌肉重症疾病领域的差异化创新治疗方案。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

带量采购

100 项与 Ruzotolimod 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性乙型肝炎	临床2期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	保加利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	智利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	中国香港	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	罗马尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05
慢性乙型肝炎	临床2期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03530917 (CTgov)	临床1期	-	70	Placebo (Single Ascending Dose (SAD): Placebo)	範壓襯壓觸壓簾廠鑰夢 = 衊網網鏇網窪鏇醖餘糧淵網獵壓鏇顧顧夢鹽餘 (衊齋艱鹹製網網壓鏇衊, 餘齋鏇糧範遞襯選壓衊 ~ 窪糧齋醖夢糧築積製獵) 更多	-	2020-07-13
				RO7020531 (SAD: Cohort 1)	範壓襯壓觸壓簾廠鑰夢 = 簾淵鏇壓衊遞鹹積艱壓淵網獵壓鏇顧顧夢鹽餘 (衊齋艱鹹製網網壓鏇衊, 鏇鹹觸淵鏇鬱衊窪淵繭 ~ 廠鑰餘願鏇顧顧餘廠夢) 更多