Ruzotolimod

点击蓝字 关注我们 编者按 慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈的关键在于清除或永久沉默乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），达成乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学转换与HBV DNA持续阴性，这不仅能显著降低终末期肝病风险，更能为患者带来生活质量的根本性改善。当前，以核苷（酸）类似物（NAs）为主的主流治疗虽能有效抑制病毒载量，却因无法彻底清除cccDNA等局限，难以实现真正治愈。在此背景下，免疫治疗成为突破现有瓶颈的重要方向。 近日，在中华医学会第二十二次病毒性肝炎及肝病学术会议暨2025年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会上，解放军总医院第五医学中心福军亮教授围绕CHB临床治愈免疫治疗新方案展开深入阐述，系统梳理了以干扰素为基础的联合治疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、细胞治疗及新药研发等领域的最新进展与突破，为CHB临床治愈提供了极具价值的思路与证据。《国际肝病》特将报告内容整理如下，以飨读者。 当前临床主流治疗方案以NAs为主，其通过抑制HBV逆转录酶有效降低病毒载量，延缓肝纤维化进展并减少并发症风险。然而，NAs治疗存在显著局限性：该类药物无法清除肝细胞内cccDNA这一病毒复制的“分子模板”，也不能彻底清除整合到宿主基因组中的病毒DNA片段，导致患者需长期甚至终身用药维持病毒抑制。停药后，cccDNA的持续转录活性易引发病毒反弹，部分患者可能迅速进展为严重肝损伤，因此NAs治疗难以实现真正意义上的“治愈”，仅能达到“病毒学抑制”的阶段性目标。目前，乙肝治愈研究正从单一靶点干预向多机制联合治疗模式转变，旨在突破现有治疗瓶颈，为CHB患者提供实现临床治愈的新希望。 以干扰素为基础的临床治愈方案 干扰素是CHB临床治愈的重要手段，具有双重作用机制[1]：一方面通过激活多种抗病毒蛋白（如MX2、ZAP、ISG20等）直接抑制HBV复制，包括阻断cccDNA合成与转录；另一方面通过调节免疫细胞功能（如增强NK细胞杀伤活性、恢复T细胞功能）重建宿主抗病毒免疫应答（图1）。这种“直接抗病毒+免疫调节”的协同效应，使其在实现HBsAg清除及降低远期并发症风险方面具有独特价值。 图1. 干扰素的双重作用机制 （引自讲者幻灯） 多项国际多中心研究证实，以干扰素为基础的联合治疗方案在功能性治愈及长期预后改善方面优于NAs单药治疗。全球最大的CHB临床治愈研究队列——珠峰项目最新结果显示，NA经治患者序贯PEG-IFNα治疗48周，HBsAg清除率超30%；Endeavor研究（随机、多中心研究）表明[2]，IFNα联合rhIL-2和乙肝疫苗治疗促进HBsAg下降（图2）。 图2. Endeavor研究最新结果 （引自讲者幻灯） 此外，干扰素的疗效与安全性已在不同临床特征的CHB人群中得到验证，例如，研究表明7岁以下儿童对干扰素治疗应答更敏感，联合治疗方案可进一步提升HBsAg清除率，更易获得功能性治愈（表1）。 表1. 干扰素为基础的联合治疗方案在多个优势人群中显示了较高的疗效 （引自讲者幻灯） 在干扰素疗效预测方面，最新单细胞RNA测序与流式细胞术结果显示[3]，CD300A在功能性治愈患者的CD8+T细胞中高表达；CD300A+CD8+T细胞具有克隆扩增能力强、细胞毒性增强、HBV抗原特异性富集的特点，且该细胞丰度高的患者，干扰素功能治愈概率更大，其预测价值不受基线HBsAg影响，为干扰素治疗的优势人群筛选提供了新的生物标志物（图3）。 图3. CD300A+CD8+T细胞预测干扰素疗效 （引自讲者幻灯） 免疫检查点抑制剂的临床治愈作用 在CHB的免疫病理机制中，HBV特异性T细胞功能耗竭是病毒持续感染的核心环节，而PD-1/PD-L1通路的过度激活被证实是导致这一现象的关键机制之一（图4）[4]。体外研究表明[5-6]，通过阻断PD-1/PD-L1通路可有效逆转免疫耗竭状态，增强HBV特异性T细胞的增殖能力与细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）分泌功能，同时促进B细胞产生抗病毒抗体，为实现临床治愈提供了免疫学基础（图5）。 图4. 免疫检查点治疗的靶点 （引自讲者幻灯） 图5. 阻断PD-1/PD-L1后可增强HBV特异性T细胞应答 （引自讲者幻灯） 最新数据表明[7-8]，CHB患者肝内外NK细胞（尤其是激活的NK细胞）PD-L1表达增高，激活NK细胞的同时阻断PD-L1可进一步促进HBV特异性CD8+T细胞功能的恢复（图6）；ICIs治疗的HBV阳性肿瘤患者与未使用ICIs患者相比，HBsAg累积清除率较高，且基线HBsAg＜100 IU/mL的患者HBsAg清除率更高（图7）。 图6. 阻断PD-1/PD-L1可通过NK细胞促进特异性T细胞功能的恢复 （引自讲者幻灯） 图7. 接受ICIs治疗乙肝相关HCC患者HBsAg清除率更高 （引自讲者幻灯） 近年来，PD-1/PD-L1抑制剂单药和联合治疗CHB的临床试验均取得可喜突破。PD-L1单抗Ⅱb期临床结果显示，治疗24周后随访24周，在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者中，1.0mg/kg治疗组HBsAg清除率达43%，且治疗期间无严重不良事件发生。重庆医科大学任红教授团队正在进行的NA+aPD-1联合后序贯干扰素治疗的临床试验正在进行中，初步显示了一定的效果。这种“免疫-抗病毒”联合方案通过多维度抑制病毒复制、激活免疫系统，为实现HBsAg清除提供了新的治疗思路。此外，真实世界研究数据初步验证了ICIs联合干扰素治疗肿瘤患者的安全性较好，为尝试干扰素与ICIs初始联合治疗慢性乙肝提供了可借鉴的安全性数据[9-11]。 值得注意的是，动物模型试验结果显示[12]，靶向共抑制分子（如PD-1、LAG-3、CTLA-4）无法恢复肝内启动CD8+T细胞的功能低下，而靶向共刺激分子（如OX40、4-1BB、ICOS）的激动剂单抗，可显著提升抗原特异性CD8+T细胞的增殖数量，促进肝脏炎症消退与HBV抗原清除（图8）。这提示，慢性HBV感染导致的CD8+T细胞功能低下由多因素导致，T细胞库存在明显异质性，当ICIs治疗无效时，可尝试靶向4-1BB和OX40激活来恢复T细胞功能。这为今后的新药研发提供了思路。 图8. 靶向共刺激分子可以恢复肝内启动CD8+T细胞的功能低下 （引自讲者幻灯） 总体而言，目前ICIs治疗仍存在未明确问题：治疗时机、疗效预测标志物、联合治疗方案的优化、长期用药的安全性等，需更多前瞻性研究进一步探索。 细胞治疗的临床治愈潜力 细胞治疗通过基因工程技术改造免疫细胞，增强其靶向杀伤HBV感染细胞的能力，为CHB临床治愈提供了“精准打击”的新策略，其中HBV-specific TCR-T细胞疗法是近年来的研究热点[13-14]。HBV-specificTCR-T细胞通过基因工程技术，表达针对HBV抗原（如HBsAg、HBcAg）特定表位的TCR，可特异性识别并杀伤HBV感染肝细胞及HBV相关肝癌细胞，同时清除整合到宿主基因组中的病毒DNA片段。 一项关于新型自体TCR-T细胞疗法SCG101的I期临床数据显示[15-17]，该疗法针对HBsAg特定表位，展现出优异的抗病毒和抗肿瘤双重活性。16例患者（94%）在28天内HBsAg下降1.0-4.6log10，并在长达1年内持续保持≤100 IU/mL；47%患者出现可测量的肿瘤缩小，中位总生存期（OS）尚未达到，显示出持久生存获益潜力（图9）；94%患者出现短暂ALT升高，14天内可恢复；可管理的不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS）、中性粒细胞减少及血小板减少，均通过对症治疗后逆转，证实SCG101的安全性可控（图10）。 图9. TCR-T疗法促肝脏中HBsAg+肝细胞完全被根除 （引自讲者幻灯） 图10. TCR-T疗法SCG101伴随显著但可控的免疫炎症反应 （引自讲者幻灯） 临床治愈新药研发 除免疫治疗外，直接靶向HBV生命周期关键环节的新药研发也在快速推进，涵盖抑制复制、降低抗原、免疫调节三个维度，与免疫治疗联合有望进一步提高临床治愈率。在复制抑制方面，有进入抑制剂（如Bulevirtide）、HBV聚合酶抑制剂（如HS-10234）、衣壳抑制剂（如GLS4、Canocapavir等），通过不同作用机制抑制乙肝病毒的复制过程。降低抗原策略中，REP 2139可抑制HBsAg释放，反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）则能从基因层面减少抗原产生。免疫调节方面，包括免疫激活（如Selgantolimod、RG7854等）、免疫刺激（如HepTcell、TG-1050/T101等）以及针对HBV的单克隆抗体，旨在调节机体免疫应答，增强对乙肝病毒的清除能力。 HBsAg过量分泌会诱导免疫耐受，抑制HBV特异性免疫应答，因此降低HBsAg水平是重建免疫功能的重要前提。HBsAg抑制剂主要通过抑制HBsAg合成或分泌发挥作用，代表药物包括RNA干扰（RNAi）药物、反义寡核苷酸（ASO）药物等。一项关于ASO药物（AHB-137）的IIb期研究结果显示[18]，队列A（AHB-137治疗24周）和队列B（安慰剂8周+AHB-137治疗16周）分别有75%（24/32）和66%（21/32）的患者达到主要终点（实现HBsAg清除且HBV DNA＜LLOQ），其中在治疗12周内实现HBsAg清除的患者分别占83%和81%。在达到主要终点的患者中，队列A和队列B分别有54%（13/24）和33%（7/21）的患者实现HBsAg血清学转换。不过，AHB-137停药后的随访数据仍需持续关注。 小 结 NAs与干扰素作为当前助力慢性乙肝临床治愈的核心基础治疗药物，在乙肝治疗领域发挥着重要作用。而各类新药以及其他新型治疗手段的研发与应用，仍需高度依赖于对乙肝发病机制更深入、透彻的阐明，这是推动新型疗法发展的根本前提。需要注意的是，在新药开展临床试验的过程中，完善且科学的临床研究设计至关重要，同时，适宜治疗人群的精准筛选、适应症的合理界定、治疗时机的精准把握、治疗疗程的科学设定，以及不同药物联合治疗方案的优化组合等，都是影响新药临床试验能否取得成功、能否为临床治疗提供有效依据的关键因素。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1. AntiviralRes.2024Jan;221:105782. 2. HepatolInt.2019Sep;13(5):573-586. 3. ZhangP.AlimentPharmacolTher.2025. 4. E.JohnWherry,MakotoKurachi,NatRevImmunol.2015August;15(8):486–499. 5. PaolaFisicaroetal.,Gastroenterology.2010Feb;138(2):682-93,693.e1-4. 6. AntonioBertolettietal.,JClinInvest.2018Oct1;128(10):4573-4587. 7. MarianaODinizetal.,SciTranslMed.2022Apr13;14(640):eabi4670. 8. Hsien-ChenMonetal.,2024Jul29:S0168-8278(24)02425-5. 9. AtkinsMBetal.,ClinCancerRes.2018Apr15;24(8):1805-1815. 10. DavarDetal.,JClinOncol.2018Oct25;36(35):JCO1800632. 11. HuBetal.,CancerDiscov.2022Jul6;12(7):1718-1741. 12. FrancescoAndreataetal.,Cell.2024Jul25;187(15):4078-4094.e21. 13. ClinMolHepatol.2024Oct;30(4):735-755. 14. MengF,etal.HepatolInt.2021;15(6):1402-1412. 15. EASL 2025，LBP-017；Clin Mol Hepatol. 2024 Oct;30(4):735-755.  16. Gut. 2025 Aug 22:gutjnl-2025-335456. 17. Clin Mol Hepatol. 2024 Oct;30(4):735-755.  18. Gao YH, et al. EASL2025, Late-breaker Poster (LBP-014). （来源：《国际肝病》编辑部） 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

正文共： 4763字 19图 预计阅读时间： 10分钟 大药企的管线及其调整是备受关注的焦点，药时代持续跟踪报道，其中包括罗氏的管线。罗氏在研产品众多，其中关注度非常高的一款产品就是TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）。它是全球范围内推进最快的TIGIT抑制剂，被“全村”寄予了厚望。可惜进展和预期有很大的距离，也正因为如此，这款“开路先锋”得到格外大的关注。 近日，两篇文章吸引了我们的注意力。一篇的题目是“罗氏：砍掉十条管线”，发布于2025年2月2日，阅读量已经1.4万。第二篇的题目是“罗氏：彻底放弃TIGIT”，发布于1月31日，目前阅读量接近6000。 这两篇文章的题目让我们心里立即咯噔了一下，因为就在2024年12月11日，我们报道了罗氏2024年第三季度停止了4项乙肝在研产品，分别为RG6449、RG7854、RG6346及RG6084。这些项目分别处于I期/II期临床阶段，并在早前有部分临床试验数据公布。据罗氏官网披露信息显示，这四个产品很可能是罗氏已披露的乙肝管线的全部。 【相关报道】罗氏停止多项乙肝新药管线！ 我们的反应就是：“怎么？罗氏又砍产品了？TIGIT彻底完了？” 情况真的是这样的吗？ 我们立即查看了长达76页的罗氏2024年全年财报PPT，希望从中找到答案。 在第69页，罗氏披露了在2024年第四季度公司再次调整其管线，有增有减。 临床1期增加了5个NME产品，分别为：RGXXXX*（P-MUC1C-ALLO1，实体瘤）、RG6810（DLL3 ADC，小细胞肺癌）、RG6620（KRAS G12D抑制剂，实体瘤）、RG6561（新分子实体，实体瘤）、CHU BRY10（慢性病）。 2024年11月26日，罗氏公司官宣15亿美元收购Poseida Therapeutics，该收购已经于2025年1月8日正式完成。此次收购将为罗氏带来Poseida的创新管线，P-MUC1C-ALLO1便是其中的一款产品。作为一种全同种异体CAR-T细胞疗法，P-MUC1C-ALLO1专门针对MUC1-C表位，这种表位在多种上皮来源的实体肿瘤中广泛表达。P-MUC1C-ALLO1在临床前研究中显示出对MUC1-C阳性肿瘤细胞的强大细胞毒性，同时对正常MUC1-C阳性的人类原代细胞的杀伤作用最小。 靶向DLL3的ADC产品RG6810则是从中国信达生物引进的。 CHU BRY10是一款基于罗氏旗下中外制药公司开发的循环抗体®技术开发的抗体药物。 管线瘦身方面，罗氏终止了一些产品的临床开发，原因包括：（1）未达公司内部研发标准：10个NME因未满足内部研发标准而被淘汰；（2）公司战略聚焦调整：部分管线因资源重新分配至高潜力项目（如CAR-T、ADC）而退出。 5个新分子实体（NMEs）被停止临床1期开发，它们是：（1）RG7827（FAP/4-1BB双抗，针对实体瘤）、（2）RG6194（Runimotamab，HER2/CD3双抗，针对乳腺癌）、（3）RG6323（efbalropendekin alfa，IL15/IL15Ra-Fc双特异性融合蛋白，针对血液瘤和实体瘤）、（4）GPC3/CD3双抗（来自中外制药，针对实体瘤，尤其是肝细胞癌）、（5）SPYK04（口服小分子药物，由中外制药研发，针对实体瘤）。 这基本上意味着这5个NME的命运就此结束，除非后期有机会被“复活”。 此外，备受关注的TIGIT单抗RG6058（tiragolumab）针对不同适应症的5个临床试验被终止，其中包括1个一期、2个二期、2个三期。 所以，严格地讲，“罗氏砍掉十条管线”好像不是很准确。 那么，罗氏彻底放弃TIGIT了吗？ 经历了2024年Q4调整后的罗氏管线如下： 可以很清晰地看到，RG6058的三个三期临床试验还在其中，分别为：（1）联合Tecentriq用于治疗局部晚期食管癌；（2）联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌；（3）联合Tecentriq和Avastin用于一线治疗肝细胞癌。 相应地，罗氏NDA/BLA递交计划这一页中依旧包括RG6058，其中，联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌的BLA计划2025年递交，另外两个都是2026年递交。 基于以上信息和分析，我们认为罗氏还没有彻底放弃TIGIT。 我们将继续密切关注还在管线中的三个三期临床试验，及时报道。 专利悬崖则是备受关注的第二个焦点。2024年，罗氏受到专利到期（LOE）的影响，因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞士法郎，2025年预计进一步影响12亿瑞士法郎。 罗氏通过精简管线集中资源于肿瘤（如Divarasib）、神经（如Trontinemab）及代谢（CT-388）等领域，与此同时，通过licensing引进有价值有协同潜力的创新药产品，进行“腾笼换鸟”、升级迭代，期间蕴藏着很多BD机会。 中国企业可关注其开放合作机会（如ADC、双抗），争取达成更多的合作，实现更多的出海。 时间、水平有限，今天的分析就到这里。欢迎批评指正！ 也欢迎感兴趣的朋友们继续阅读下面更多的财报分析内容。如果您希望保存一份76页PPT自己认真学习，请在本文的评论区留下您的工作邮箱地址，我们上班后统一密送。谢谢！~ 一、核心财务表现：超预期增长，现金流强劲 收入与利润 集团销售额：2024年实现销售额605亿瑞士法郎（+7%，恒定汇率CER），超出中单位数增长指引，基础业务（排除新冠产品及专利到期影响）增长达9%。 分部表现：制药业务销售额462亿瑞郎（+8% CER），诊断业务143亿瑞郎（+4% CER；排除新冠产品后+8%）。 盈利能力：核心营业利润（Core OP）增长14%，利润率提升2.1个百分点至34.4%；核心每股收益（Core EPS）增长12%（排除税务争议后）。 现金流：运营自由现金流（OFCF）同比增长34%至212亿瑞郎，体现强劲的运营效率。 关键驱动与挑战 新冠产品收入下滑：新冠相关诊断及治疗药物销售额减少11亿瑞郎，符合预期。 专利到期（LOE）影响：因Avastin、Herceptin等重磅药物专利到期损失10亿瑞郎，2025年预计进一步影响12亿瑞郎。 汇率波动：美元/欧元兑瑞郎贬值拖累销售额增长约4个百分点，但2025年预计汇率影响趋缓。二、制药业务：创新产品驱动增长，管线布局前瞻 核心产品表现 肿瘤/血液病领域：Polivy（DLBCL）销售额增长39%，患者份额达29%；Hemlibra（血友病）患者份额42%，增长稳健。 神经科学：Ocrevus（多发性硬化症）销售额67亿瑞郎（+9%），新剂型（皮下注射）快速渗透市场；Evrysdi（脊髓性肌萎缩症）增长18%。 免疫与眼科：Xolair（过敏）因食物过敏适应症获批推动增长16%；Vabysmo（眼底病）销售额增长68%，预充注射器在美转化率超85%。 新兴产品与管线亮点 肿瘤：Giredestrant（ER+/HER2-乳腺癌）、Divarasib（KRAS突变实体瘤）III期数据读出。 神经退行性疾病：Trontinemab（阿尔茨海默病）与Prasinezumab（帕金森病）临床进展。 代谢与免疫：CT-388（GLP-1/GIP双激动剂）肥胖适应症进入II期，抗TL1A单抗拓展至克罗恩病与纤维化疾病。 2024年上市产品：Itovebi（PI3Kα突变乳腺癌）与PlaSky（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）表现初显，后者获美欧批准。 2025年关键里程碑： 战略合作与技术突破 CAR-T疗法：与Poseida合作开发通用型CAR-T，覆盖肿瘤、自身免疫及神经系统疾病，首款产品P-BCMA-ALLO1获FDA孤儿药认定。 ADC布局：通过信达生物合作引入DLL3 ADC（小细胞肺癌），强化实体瘤管线。三、诊断业务：基础业务韧性凸显，数字化与近患者护理发力 区域与细分市场 核心实验室（Core Lab）：免疫诊断（+9%）与临床化学（+8%）推动增长，占诊断收入的56%。 分子诊断：血筛业务增长17%，新冠检测收入下滑但基础病毒检测增长10%。 新兴市场：拉美增长22%，亚太受新冠检测退潮拖累（-5%）。 创新产品与平台 近患者护理（PoC）：Accu-Chek® SmartGuide CGM（连续血糖监测）获CE认证，cobas® Liat系统扩展呼吸道与性传播感染检测菜单。 数字化病理：DP600扫描仪获美FDA初步诊断许可，推动病理实验室收入增长17%。 质谱技术：cobas® i601系统上市，瞄准30亿瑞郎的LDT市场，目标2030年收入突破10亿瑞郎。四、战略与风险：聚焦长期增长，挑战犹存 核心战略方向 研发聚焦：2025年计划12项III期临床数据读出，4款新分子实体（NME）提交上市申请，包括抗纤维化药物astegolimab（COPD）及眼科药物vamikibart（糖尿病黄斑水肿）。 数字化转型：navify®数字病理与分析平台升级，提升实验室效率；AI算法（如胸痛分诊、肾病风险评估）加速落地。 可持续发展：推进绿色制造与供应链减碳，目标2030年实现运营碳中和。 潜在风险与挑战 专利悬崖：2025年LOE影响扩大，需依赖新产品填补收入缺口。 竞争加剧：肿瘤领域面临PD-(L)1抑制剂生物类似药冲击，眼科市场需应对Vabysmo与Eylea的份额争夺。 政策压力：全球药价管控趋严，美国《通胀削减法案》或影响高价药市场准入。五、中国视角：合作深化，市场潜力待释放 本地化进展 产品引入：Valpysmo（眼底病）、Lunsumio（淋巴瘤）等新药在华申报提速，2025年计划提交Elevidys（杜氏肌营养不良）上市申请。 研发合作：与再鼎医药、信达生物等本土企业合作开发ADC与双抗，加速管线本土化。 投资启示 关注创新药企：罗氏在肿瘤、神经科学领域的开放合作模式（如CAR-T、ADC）为国内Biotech提供商业化契机。 警惕政策风险：带量采购与医保谈判压力下，需评估罗氏高价创新药在中国市场的支付能力与准入策略。六、总结与展望 罗氏2024年交出了一份“稳健增长与创新突破并存”的答卷，核心业务增长抵消了新冠退潮与专利到期的影响，现金流与股息连续38年增长彰显财务韧性。2025年，随着Giredestrant、Divarasib等重磅管线数据读出，以及数字化与近患者护理的深化，罗氏有望进一步巩固全球药企龙头地位。对中国市场而言，加速创新药引入、深化本土合作将是其增长关键，但需警惕政策与竞争的双重挑战。 参考资料： 罗氏2024年财报 罗氏官网 药时代已发表文章 其它公开资料 封面图来源：网络 推荐阅读 DeepSeek预测：2035-2040年间，首位华人跨国药企CEO有望诞生 2025-02-03 2018-2024 | 全球知名VC公司如何看待生物制药江湖的这些年？ 2025-02-03 用火热的DeepSeek帮助设计1期临床试验方案。您对结果满意吗？ 2025-02-02 FDA会大规模裁员吗？快来看看投票结果！ 2025-02-02 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多商机!~