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据Insight 数据库 统计，上周（9 月 5 日 - 9 月 11 日）全球共有 44 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 8 款首次申报临床，16 款首次获批临床。下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内方面，本周共有 42 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新的阶段，其中，申报临床 8 款，获批临床 15 款，首次公示临床试验的有 6 款。上周国内首次启动临床的 6 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）   国内新药新适应症申报上市1、基石药业：「舒格利单抗」新适应症申报上市9 月 8 日，基石药业的舒格利单抗第 3 项适应症申报上市（受理号：CXSS2200077），单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T 细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）。早在 2021 年 2 月，CDE 就将舒格利单抗的这项适应症纳入突破性疗法；今年 8 月 29 日，该项上市申请已经被纳入优先审评审批程序当中。舒格利单抗有望成为首个用于该项适应症的免疫疗法，为相应患者带来新的治疗方案。这项上市申请是基于单臂、多中心的 II 期注册临床试验 GEMSTONE-201 研究。这项研究旨在评价舒格利单抗单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T 细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的有效性和安全性。基于优异的有效性结果，舒格利单抗也被美国 FDA 授予孤儿药资格和突破性疗法认定。今年 1 月，基石药业已经宣布 GEMSTONE-201 研究达到主要终点。据 Insight 数据库显示，GEMSTONE-201 研究结果已经在 2022 ASCO 大会上发布。详见下图：GEMSTONE-201 研究结果 @Insight 数据库来自：Insight 数据库网页版针对舒格利单抗，基石药业已与多家企业达成合作。基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，以及关于将更多肿瘤产品引进大中华地区的合作框架。基石药业与美国 EQRx 公司达成战略合作，独家授权 EQRx 在大中华区以外地区开发及商业化两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗和 CS1003（抗 PD-1 单抗）。舒格利单抗相关医药交易来自：Insight 数据库网页版据 Insight 数据库统计，目前舒格利单抗在国内申报/获批的适应症如下图：   进口药国内申报上市1、辉瑞：偏头痛新药 CGRPR 拮抗剂国内申报上市9 月 6 日，Biohaven 公司靶向 CGRP 受体的口服小分子拮抗剂硫酸瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）申报上市（受理号：JXHS2200074）。根据此前披露的信息，本次申报适应症大概率为：急性偏头痛。辉瑞在 2021 年 11 月以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款 CGRP 拮抗剂的权益，包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益，以及 Zavegepant（同时在开发鼻内 + 凝胶双剂型）的美国地区权益。后续于 2022 年 5 月，辉瑞又以 116 亿美元收购 Biohaven，两笔交易足以显示 MNC 对 CGRP 靶向药的看好。相关医药交易来自：Insight 数据库网页版Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。在国内，Rimegepant 口崩片于 2020 年 3 月首次获批临床，同年 8 月公示临床试验，并于本周申报上市。Rimegepant 口崩片国内项目概览来自：Insight 数据库网页版今年 2 月，Biohaven 和辉瑞共同宣布 Rimegepant 用于治疗急性偏头痛的 3 期临床试验达到了有效性和安全性的共同主要终点。这是 Rimegepant 用于急性偏头痛治疗的第 4 个积极 3 期临床研究，同时也是首个在亚太地区进行的研究。该研究是一项随机、多中心 3 期临床研究（登记号：NCT04574362），共纳入 1431 名成人患者，其中近 80% 的受试者入组来自中国，其余约 20% 在韩国。研究结果显示，在单次口服给药 2 小时后达到了无疼痛（p<0.0001）和最烦人的偏头痛相关症状（MBS，包括恶心、畏声或畏光）的共同主要终点（p<0.0001）。在该研究中，单次口服 75 mg 的 rimegepant 可显著缓解偏头痛症状，并在 2 小时后恢复正常功能，并为许多患者提供持续长达 48 小时的持续疗效。安全性方面，Rimegepant 在研究参与者中显示出良好的安全性和耐受性，这与美国先前的临床试验结果一致。NCT04574362 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版据 Insight 数据库显示，此前国内当前尚未有 CGRP 拮抗剂获批上市。今年开始，该类药物在国内开始密集上市申报，从诺华的 Erenumab，到礼来的 Galcanezumab，再到如今辉瑞的 Rimegepant；另有 3 款在研产品正在开展 III 期临床研究。不过，暂无国内企业自研该类药物。CGRP/CGRPR 靶点中国竞争详情来自：Insight 数据库网页版2、礼来：重磅降糖药 Tirzepatide 国内申报上市9 月 7 日，礼来制药的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂「替尔泊肽注射液」在国内申报上市（受理号：JXHS2200075/6/7/8）。替尔泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治疗 2 型糖尿病的 GLP-1R 双靶点降糖药，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，引发热议。今年 5 月，FDA 刚刚批准该药在美国上市，如今，这款重磅药物在中国终于也开启了上市之路。GLP-1（胰高血糖素样肽 1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽）都是人体胃肠道黏膜天然分泌的多肽，前者可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用，还可以减少食物摄取和延缓胃排空，控制体重；而后者具有抑制胃酸/胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能，可补充 GLP-1 受体激动剂作用。替尔泊肽的全球 3 期临床开发计划 SURPASS 系列研究启动于 2018 年底，包括 5 个全球注册试验和 2 个日本区域临床试验。去年，礼来陆续公布了这些注册性临床试验结果，头对头完胜。其中，头对头司美格鲁肽的 SURPASS-2（登记号：NCT03987919）尤为亮眼，该项研究比较了替尔泊肽 5 mg (N=470)、10 mg (N=469) 和 15 mg (N=469) 与司美格鲁肽 1 mg (N= 468) 的降糖效果。结果显示，相较于基线 A1C 水平（8.3%），替尔泊肽使受试者 A1C 平均降低了 2.0%、2.2% 和 2.3%，而司美格鲁肽平均降低 1.9%；减重方面，相较于 207 磅的基线体重，替尔泊肽使受试者平均减重 17 磅、21 磅和 25 磅，而司美格鲁肽为 13 磅。挑战司美格鲁肽成功意味着新一轮革命即将掀起，双靶点激动剂类降糖药即将成为后续降糖领域的主要竞争者。目前替尔泊肽仍在针对代谢类疾病进行全面布局和快速推进，包括肥胖症、NASH、HFpEF、肾病（CKD）、睡眠呼吸暂停综合征（OSA）等适应症。而在中国，礼来在 2019 年 4 月首次递交 替尔泊肽注射液 的 IND 申请，同年 8 月启动临床，迄今已经开展了 5 项针对 2 型糖尿病、心力衰竭、肥胖症的 III 期临床，于今日申报上市。Tirzepatide 国内 III 期临床来自：Insight 数据库网页版3、辉瑞：JAK3 抑制剂「利特昔替尼」国内申报上市，用于斑秃9 月 10 日，辉瑞 JAK3 抑制剂利特昔替尼胶囊国内申报上市，用于治疗 12 岁及以上青少年和成人斑秃（受理号：JXHS2200081）。据辉瑞新闻稿，该适应症的监管申请已于近日获 FDA 与 EMA 受理，并预计分别在 2023 年第二季度以及第四季度作出相应决定。此外，还完成了在英国、日本的监管申请，预计 2023 年获得回复。针对该适应症的新药申请是基于一项关键、剂量范围 2b/3 期 ALLEGRO 临床试验（登记号：NCT03732807），以及正在进行中的开放标签 3 期 ALLEGRO-LT 临床试验（登记号：NCT04006457）结果。ALLEGRO 研究共纳入 718 名 12 岁及以上斑秃患者，这些患者有 50% 或更多的头皮脱发，并且斑秃症状至少半年以上。患者被随机分配每天一次接受 ritlecitinib 50 mg 、30 mg、10 mg 或安慰剂。结果显示，在疗效方面，与安慰剂相比，接受 30 mg 和 50 mg ritlecitinib 治疗的患者（无论是否接受初始治疗），在治疗 6 个月后，头皮毛发脱落 ≤20% 的患者比例显著高于安慰剂组。安全性方面，Ritlecitinib 在成人和青少年患者中均具有良好的耐受性。在第 48 周期间，分别有 82% 和 2% 的患者发生不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。最常见的 AE 是头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。ALLEGRO-LT 则是一项正在进行的开放标签、长期 III 期临床研究，旨在研究 Ritlecitinib 对脱发率达 25% 或以上的成人斑秃患者和脱发率达 50% 或以上的 12 岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。Ritlecitinib 是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与 JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。除斑秃外，据 Insight 数据库 显示，Ritlecitinib 还在开展针对溃疡性结肠炎、克罗恩病、白癜风等适应症的相关临床试验。Ritlecitinib 全球研发进度甘特图来自：Insight 数据库网页版   进口药新适应症国内申报上市阿斯利康：格列净片新适应症在国内申报上市9 月 10 日，阿斯利康达格列净片新适应症在国内申报上市（受理号：JXHS2200079、JXHS2200080），具体适应症暂未披露，但根据国内项目进展此次申报适应症可能为射血分数保留型的心力衰竭。达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次。据 Insight 数据库显示，目前达格列净已在全球获批 1 型糖尿病、2 型糖尿病、射血分数降低的心衰以及慢性肾病 4 项适应症。在国内，早于 2017 年 3 月达格列净就获批首个适应症，用于治疗 2 型糖尿病成人患者；此后，于 2021 年 2 月获批新适应症，用于治疗 HFrEF 成人患者；今年 9 月 2 日，再获批新适应症用于慢性肾病。而针对射血分数保留型的心力衰竭研究，已于今年 3 月完成 III 期临床 DELIVER 研究（登记号：NCT03619213）。阿斯利康达格列净片国内开发进展来自：Insight 数据库网页版此前，阿斯利康披露了 DELIVER 研究数据。DELIVER 是一项国际性的、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的 III 期试验，旨在评估与安慰剂相比，达格列净在治疗左心室射血分数高于 40% 的心衰患者的疗效，不论其伴或不伴 2 型糖尿病。该研究主要终点是首次发生心血管死亡、因心衰住院或心衰急诊的时间。次要终点包括心衰事件（因心衰住院或心衰急诊）和心血管死亡的总数，堪萨斯城心肌病问卷总症状评分在 8 个月间与基线相比的变化、发生心血管死亡的时间和因任何原因造成死亡的时间 。DELIVER 是迄今在射血分数大于 40% 的心衰患者中开展的最大的临床试验，共有 6263 名患者随机入组 。患者在背景治疗（所有合并症的区域标准护理，包括糖尿病和高血压，但同时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2[SGLT2] 抑制剂的除外）的基础上，每日服用一次达格列净。研究显示，阿斯利康达格列净在降低心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）恶化方面具有统计学意义和临床意义，达到了试验的主要复合终点。参与该项试验的患者为射血分数轻度降低型或保留型（定义为左心室射血分数[LVEF]高于40%）的心衰患者。在安全性方面，达格列净的安全性和耐受性特征与该药物已确立的安全性特征一致。DELIVER 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版境外创新药进展本周境外共有 18 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段。其中，BMS deucravacitinib 获 FDA 批准上市备受关注，这是全球首款获批上市的 TYK2 抑制剂。   首次获批上市1、百时美施贵宝：TYK2 抑制剂获 FDA 批准上市9 月 10 日，百时美施贵宝宣布 FDA 批准了全球首个口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂 deucravacitinib，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。此次获批是基于 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 这两项关键 III 期临床研究结果：在 1,684 名 18 岁及以上中重度斑块状银屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）疗效优于安慰剂及 Otezla®（apremilast，每日两次）。Deucravacitinib 相较于安慰剂及 Otezla 的疗效优势在第 16 周和第 24 周均有体现，且对 deucravacitinib 的应答率可持续至第 52 周。这两项研究评估了 deucravacitinib（6 mg，每日一次）较安慰剂及 Otelza®（apremilast，30 mg，每日两次）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。两项研究均为国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的 52 周 III 期研究。POETYK PSO-2 还包括了 24 周后随机撤药和再治疗阶段。PEOTYK PSO-1 共纳入 664 名患者，PEOTYK PSO-2 共纳入 1,020 名患者。POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第 16 周达到 PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少 75%）和静态医生总体评估评分 0 或 1 分（sPGA 0/1）的患者比例。关键次要研究终点包括与 Otezla 相比，在第 16 周和第 24 周达到 PASI 75、PASI 90 和 sPGA 0/1 的患者比例。POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 临床试验结果来自：Insight 数据库网页版结果显示，在疗效方面，POETYK PSO-1 研究显示，在所有接受 deucravacitinib 治疗并在第 24 周达到 PASI 75 的患者中，82%（187/228）患者的 PASI 75 应答可持续至第 52 周。在 POETYK PSO-2 研究中，80%（119/148）持续接受 deucravacitinib 治疗的患者维持了 PASI 75 应答，而在中断 deucravacitinib 治疗的患者中，这一比例为 31%（47/150）。在安全性方面，16 周治疗期间，29% 接受 deucravacitinib 治疗的患者发生感染，安慰剂组为 22%。大部分为非严重感染，严重程度为轻度至中度，且未导致 deucravacitinib 停药。分别有 5 名 deucravacitinib 组患者和 2 名安慰剂组患者报告了严重感染。52 周治疗期间，最常见的严重感染为肺炎和 COVID-19。3 名 deucravacitinib 组患者报告了恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。   首次申报上市1、Tarsus：TP-03 递交上市申请9 月 7 日，生物制药公司 Tarsus 宣布已向 FDA 提交 TP-03（0.25% 洛替拉纳）治疗蠕形螨性睑缘炎的新药上市申请（NDA）。此次上市申请是基于 IIb/III 期 Saturn-1 研究和 III 期 Saturn-2 研究的关键积极结果。结果显示，两项研究均在统计学意义上达到了主要终点和所有次要终点，并且 81%（Saturn-1 研究）和 89%（Saturn-1 研究）的患者达到了具有临床意义的疾病治愈（袖套状分泌物等级小于 2）。在安全性方面，TP-03 具有良好的安全性和耐受性。没有报道严重的治疗相关不良事件，最常见（发生率大于 2%）的不良事件是滴注部位疼痛、灼热、刺痛。2、Seres Therapeutics：微生物组创新疗法递交 FDA 上市申请9 月 7 日，Seres Therapeutics 宣布，已向美国 FDA 递交其用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）的在研口服性微生物疗法 SER-109 的生物制品许可申请（BLA）。SER-109 是一种口服活体微生物组疗法，由高度纯化的厚壁菌门孢子（一种细菌）组成。此前，FDA 已授予 SER-109 突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗 CDI。Seres 预计 SER-109 可能在 2023 年上半年获得批准，有望成为 FDA 批准的第一个口服微生物组治疗药物。此次递交申请基于两项 III 期研究结果：ECOSPOR III 研究（登记号：NCT03183128）和 ECOSPOR IV 研究（登记号：NCT03183141）。ECOSPOR III 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照研究，临床试验结果显示达到了其主要终点，SER-109 在减少 CDI 复发方面优于安慰剂，治疗 8 周后的持续临床反应率约为 88%，而安慰剂组则为 60%。ECOSPOR III 研究结果来自：Insight 数据库网页版今年 6 月，Seres 宣布 SER-109 在 ECOSPOR IV 研究中取得阳性结果，在 24 周疗程内，SER-109 表现出良好的安全性，与 ECOSPOR III 研究结果一致。此外，接受 SER-109 治疗的受试者在 8 周时表现出 8.7% 的复发率，这表明 91.3% 的患者有持续性的临床疗效。根据去年 7 月与雀巢健康科学达成的协议，Seres Therapeutics 将与雀巢健康科学共同实施该药物的在美国和加拿大的商业化事宜。SER-109 医药交易来自：Insight 数据库网页版点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 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