SA-1211

“它是一个双管齐下的策略，一边抑制病毒复制，一边解除免疫抑制。”生物医药专家陈明在节目中这样描述备受关注的siRNA新药SAA1211。这款药物凭借其独特的设计——在同一分子上同时靶向病毒的X基因和免疫检查点PD-L1，在小鼠模型中取得了单次注射后80%实现表面抗原清除且无反弹的惊人数据。背后是稳定的化学修饰与精准的肝靶向递送平台在保驾护航。随着核酸类药物在乙肝治疗领域不断取得突破，SAA1211能否成为推动患者实现功能性治愈的那匹黑马？本期节目将深入解析其双靶点机制的巧妙之处，探讨免疫调节这把“双刃剑”背后的风险与平衡之道，并展望它为中国1亿慢性乙肝患者带来的真实希望。 Hello大家好，欢迎收听我们的播客，我是主持人凌薇，今天，我们有幸邀请到了陈明，他是生物医药领域的专家。陈明跟大家打个招呼，大家好，我是陈平，很高兴来聊聊这个话题。今天咱们要聊的是生物药领域的一个黑马项目，它是一个双靶点的srna药物，叫做saa1211。他刚刚拿到了中国国家药监局的临床末试许可，准备进入慢性乙肝的临床试验。确实挺让人期待的。那我们就直接进入今天的讨论。咱们先来聊第一块这个项目亮点saa1211的独特设计，它到底凭什么能够在众多的乙肝药物当中脱颖而出。首先，第一个问题就是，saa121在作用机制上面有什么特别的地方，它其实是同一分子，上面有两个靶点，一个是翘降病毒的x基因，另一个是翘降肝细胞表面的一个免疫检查点pdl1。所以它同时针对病毒和免疫系统两个角度来出手。没错，那这样的话，就可以一方面抑制病毒复制和抗原的表达，另一方面就是戒除局部的免疫抑制，把免疫系统从耐受当中拉回来，所以它是一个双管齐下的一个策略。那你觉得就是sa12一一在临床数据或者说在研发进度上面，有什么特别让人眼前一亮的地方吗？它在小鼠模型里面，实验的结果是非常好的，就是它单次注射之后，80%的小鼠在14天之内出现了病毒dna的阴转，然后80%的小鼠在28天之内把表面抗原给清除了，而且没有出现反弹。数据确实挺强的。然后更厉害的是，公司石安药业，它其实在store gabriel的递送平台上面，还做了很多的优化，所以它sla的化学修饰也是很先进的，它的靶向性也是很强的。所以它整个的血浆稳定性，还有它的肝细胞特异性都是非常突出的，所以它这个安全性和有效性都是很有保障的。那你觉得就是sa121它的出现对于慢性乙肝的治疗来说意味着什么现在慢性乙肝的治疗主要还是靠核苷类似物和干扰素，但是它们都有一些局限性。那核酸类药物，如果说能够同时抑制病毒的复制和上调表面抗原。那其实就有希望实现功能性的治愈，那就是说它是一个潜在的一个突破。没错，而且它是一个双靶点的，然后又是一个新的机制，又有一个很好的临床前数据的一个药物。所以它如果能够顺利的推进到临床，并且取得好的结果的话，那将会给患者带来一个新的选择，也会推动整个乙肝治疗领域的一个进步。好，关于saa12一一的设计亮点和临床潜力。咱们就先聊到这，休息一下，放点音乐放松很快回来。然后，咱们来聊第二部分，就是说创新的药剂到底有哪些值得关注的技术突破。我觉得这个sh21就很值得聊一聊，它到底在技术平台上面有哪些自己的特色？它其实是用了两种技术的组合，一种是stop w的递送平台，然后另一种是ecf的化学修饰。那stock w，其实它是一个针对干细胞的一个非常精准的一个靶向的平台那它可以让这个icra很好的被干细胞摄取，并且减少对其他组织的副作用，那ecf的修饰它可以让这个icra更加稳定不容易被降解，同时也可以减少它的免疫原性。合起来就是既精准又高笑还更安全，而且它这个分子是一个双靶点的，就是一个分子上面同时有两个不同的作用位点，那它就可以一边抑制病毒的复制，一边去除免疫抑制所以它就可以更有效的控制病毒，同时也可以激活患者的免疫系统所以它是一个多管齐下的一个非常巧妙的一个设计你觉得，像1211这种核酸类药物，最近在乙肝的治疗上面有哪些让人眼前一亮的进展。其实近几年的话，就是核酸类药物，包括这种双靶点的。或者说这种多肽核苷的融合蛋白越来越多的进入到临床阶段。那比如说像bpry它已经进入到三期临床了然后ahb幺三七幺也进入到二期临床那这些药物其实都是通过不同的机制去抑制病毒，或者说去恢复免疫的。那其中有一些已经展现出了可以降低患者体内病毒量，甚至清除表面抗原的这样的一个能力。那就是说治疗选择更多了，然后希望也更大了一些。没错，而且就是sa12e它这个独特的双靶点的设计，如果再加上它的这个递送平台和化学修饰的协同的作用，那它也有可能，在未来两年内为慢性乙肝的功能性治愈带来一个新的选择，那这个也会推动整个乙肝治疗领域的一个进步。我觉得，像sa121这种创新的药物，它的出现对于整个乙肝的治疗领域，意味着什么？我觉得，首先它是一个核酸类药物，它是一个双靶点的，然后它又是一个新机制的，又有一个很好的临床前数据的一个药物。那它如果能够顺利的推进到临床，并且取得好的结果的话，那将会给患者带来一个新的选择，也会推动整个乙肝治疗领域的一个进步。聊了这么久的技术突破和行业意义，感觉信息量不笑，咱都歇会儿然后喝口水。待会继续然后，咱们来聊第三部分，就是说关于这个创新药的安全性，那大家都知道，就是说免疫调节它往往会带来一些安全上的隐患。那你怎么看？免疫调节在抗病毒治疗当中可能带来的一些风险。就是免疫调节它其实是一把双刃剑。你虽然说，它可以唤醒免疫系统，去攻击被感染的细胞，但是你同时也有可能会引发这种过度炎症的反应，或者说自身免疫性的反应，那比如说像治疗乙肝的这种干扰素它就很常见的一些副作用，就是流感一样的症状。还有就是脱发，那更严重的是，它有可能会引起骨髓抑制，或者说诱发自身免疫性疾病，那这些其实都是跟免疫激活过度有关。听起来好像就是说，不是说你免疫系统越激活越好。对，没错，就是，你必须要控制好这个免疫调节的强度和平衡，那你如果说单纯的去追求强效的免疫激活，那你就会很容易引发这种炎症风暴，或者说这种免疫病理损伤。那你这个时候，你反而会把病情变得更复杂，所以就是说临床上面，你要谨慎的去选择，要去分阶段分剂量的去使用这类药物。你要实时的去监测患者的安全性和有效性，确保它是可控的。就是说，现在这个sca12e它是一个双靶点的这种免疫调节剂，那你觉得它在安全性上面有哪些特别的挑战？它是一个同时抑制病毒和调节免疫的这样的一个双重机制。那它虽然说，理论上可以减少给瑶复杂度和临床瑶开发成本。但是它也有可能，因为同时作用于两个不同的靶点，从而增加一些全身性的副作用，比如说它有可能会影响正常的免疫细胞的功能，那这就很有可能会引起感染的风险，或者说自身免疫性的疾病。那这样的话，是不是就是说临床前的研究就要特别关注这些方面。对，没错，没错，就是临床前的研究的话，你要对它的毒理，还有它的安全药理学要做的很扎实，然后，同时，它的临床的设计也要是分阶段分可控的，你要密切的去监测它的不良反应，你要确保它的收益是大于风险的，这样的话，才能够保证它的安全性和有效性。就是说面对这个121这样一种全新的治疗方式，医生和患者到底应该以以一个什么样的心态去面对它，其实这种药物它带来的确实是一个希望，因为它它有可能打破现在慢性乙肝这个治疗没有办法实现功能性的治愈的这个局限。但是它的研发也是一个长期的而且充满不确定性的一个过程。所以就是说既要有创新的热情，也要有理性的谨慎。对，没错，就是临床的医生和研究者们，要设计好它的试验，要把它各方面的安全数据有效数据都收集好。然后监管部门也要严格的把好关患者和公众也要给予理解和耐心，而不是说去一味的追求这种新的治疗，而忽略了这个风险。只有大家形成一个合力，才能够真正的去推动医学的进步，让患者真正的受益。好吧，今天咱们跟大家一起聊一聊sa1211背后的一些创新的努力。然后，也聊了聊免疫调节带来的希望和挑战。其实医学的进步就是这样，总是伴随着希望和谨慎，一起期待未来有更多的突破能够带来真正的改变。