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Ve­rastem终止其MEK抑制剂Avmapki在肺癌领域的早期1/2期临床试验，转而集中资源推进针对KRAS基因突变的新型抑制剂研发。Avmapki在肺癌患者中的疗效未达到预期，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现有限。鉴于此，Ve­rastem决定调整研发策略，聚焦KRAS。 Nido Biosciences宣布，由于核心管线二期临床试验结果未达到预期，公司计划于2026年初停止运营。公司表示，尽管投入了大量研发资源，但候选药物在疗效和安全性方面均未达到既定目标，难以支撑后续的临床开发和商业化进程。NIDO-361是一种新型小分子药物，可与雄激素受体（AR）上的特定位点结合，从而调节辅因子结合，进而纠正转录失调。此前NIDO-361进行临床研究用于治疗脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）患者。SBMA是一种罕见的X染色体连锁遗传性神经肌肉疾病，由AR基因突变引起，导致骨骼肌和运动神经元功能丧失。 Vanda Pharmaceuticals近日对美国FDA再次拒绝其Hetlioz用于时差综合征治疗补充申请的决定表示异议，并承诺将继续争取药品获批。此次拒绝主要源于FDA对Vanda所采用的临床试验设计方法存在分歧，导致公司股价随之大幅下跌。Hetlioz是一款已获批用于多种睡眠障碍治疗的药物，Vanda此次试图通过补充新药申请（sNDA）将其适应症扩展至时差综合征。FDA在其完整回复信（Complete Response Letter，CRL）中虽然认可了Vanda在时差综合征临床试验中表现出的“积极疗效”，但仍认为现有数据不足以充分证明其治疗效果。Vanda在2017年和2018年完成的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，采用了一种称为“相位提前”的模型，通过将受试者的就寝时间分别提前5小时和8小时，模拟时差带来的昼夜节律错位。FDA则认为，这种模拟方法与实际跨时区飞行所伴随的复杂环境因素，如氧气压力变化、身体受限、噪音和光照变化相差较大，难以完全代表真实时差综合征的临床情形。Vanda尊重但不同意FDA的这一看法，认为相位提前模型在昼夜节律研究领域被广泛认可，是模拟东向时差综合征核心节律错位的有效替代方案。该模型能够重复诱导时差的关键特征，同时避免了旅行环境中与时差无关的复杂干扰因素。这已是Vanda与FDA在Hetlioz时差综合征适应症审批问题上的最新一轮较量。自2019年FDA首次拒绝批准以来，Vanda多次尝试通过听证和法律途径推动审批进程。2024年1月，一名法官支持Vanda，要求FDA对补充申请作出决定或提供听证机会。FDA未进行听证，直接作出拒绝决定，Vanda随后上诉并于2025年8月再次胜诉，法院推翻了FDA的拒绝决定。2025年10月，双方签署合作框架协议，FDA承诺于2026年1月7日前加快审查该申请。尽管如此，FDA最终仍做出拒绝决定。Vanda表示，这并非终点，公司将继续通过所有适当途径争取Hetlioz获批用于时差综合征治疗。受此消息影响，Vanda股价当日下跌约11%。 Vanda Pharmaceuticals宣布其新研发的晕动病（motion sickness）口服药物Tradipitant获得了美国FDA的批准。这是四十多年来，首款被认可的全新晕动病治疗药物，标志着该领域迎来重要创新突破。晕动病是一种常见的神经系统疾病，常因乘坐汽车、船只或飞机时产生的不适感而影响患者的生活质量。长期以来，治疗晕动病的药物主要依赖抗组胺或抗胆碱类药物，这类药物虽然有效，但往往伴随嗜睡、口干等副作用，且疗效有限。Tradipitant的作用机制是阻断神经激肽-1 (NK-1) 受体，特异性地靶向P物质通路。P物质在引发恶心、呕吐和瘙痒方面起着关键作用。通过阻止P物质与大脑和肠道中的NK-1受体结合，tradipitant可以减少引起晕动病和胃轻瘫等疾病症状的信号，从而缓解恶心和呕吐。Van­da此次推出的新药据称在安全性和疗效方面均有显著提升，有望满足长期未被充分满足的临床需求。 美国FDA拒绝批准Corcept Therapeutics公司开发的库欣综合征治疗药物，选择性皮质醇调节剂relacorilant。该药物旨在通过调节体内异常的皮质醇水平，改善患者的内分泌紊乱症状。Corcept表示，FDA认可Grace试验达到了主要终点，且另一项Gradient试验的数据也提供了确认性证据。但FDA认为，Corcept未能提供足够的有效性证据，无法支持对relacorilant进行有利的风险收益评估。库欣综合征是一种由体内皮质醇过量引发的复杂内分泌疾病，患者常见症状包括肥胖、高血压、骨质疏松以及糖尿病等。当前的治疗手段主要包括手术、放疗和药物治疗，但均存在一定局限，迫切需要更安全有效的治疗方案。 Genmab宣布终止PD-L1×4-1BB双特异性抗体acasunlimab的开发。该药曾与BioNTech合作开展三项临床试验，包括一项2期研究，评估其作为单药及与默沙东PD-1抑制剂Keytruda联用治疗非小细胞肺癌的效果。尽管2024年8月BioNTech曾称acasunlimab表现“令人鼓舞”，但出于产品组合战略考虑选择退出。Genmab随后独自推动该药进入3期临床，但最终在2025年底宣布终止开发。公司表示，此举是基于对竞争格局的深入评估和战略聚焦，旨在集中资源于最具价值创造潜力的项目。 美国生物制药公司Ultragenyx宣布，其针对脆骨症（成骨不全症）开展的两项关键临床试验均未达到预期终点，促使公司计划大幅削减开支。这两项试验分别是2/3期的Orbit试验和3期的Cosmic试验，均评估了抗骨生成素抗体setrusumab在成骨不全症（一种影响骨代谢的遗传疾病）中的疗效。Orbit试验以安慰剂为对照，Cosmic试验则将setrusumab与现有双膦酸盐类药物进行比较。两项研究的主要终点均为年化骨折率，均未达到预定的疗效目标。尽管如此，Ultragenyx报告显示，setrusumab在提升骨密度方面表现依然显著，这与此前的2期试验结果一致。然而，骨密度的改善并未转化为骨折率的显著下降。公司还指出，安慰剂组的骨折率异常偏低，但尚未公布详细的临床数据。消息公布当天，Ultragenyx股价暴跌43%，最终虽有所回升，但仍以较发布前下跌33%的价格收盘。与此同时，持有该项目欧洲权益的Mereo BioPharma受创更重，股价一度暴跌近90%，随后略有回升。Mereo截至第三季度末现金储备为4870万美元，表示将在进一步分析数据的同时严格控制成本，以寻找最佳发展方向。 赛诺菲宣布美国FDA驳回了其一款BTK抑制剂tolebrutinib治疗多发性硬化症（MS）的新药申请，FDA直到提交截止日期临近才提出关键质疑，导致公司难以在有限时间内完成必要的资料补充和调整。赛诺菲还强调，FDA对该药物的审评标准和关注重点在整个审批过程中呈现出“不断演变”的趋势，这给药物研发和监管审批带来了额外的挑战。此次拒绝不仅让赛诺菲感到意外，也折射出监管机构对新型治疗方案的严格把关以及监管环境的动态变化。赛诺菲表示，将继续与FDA保持密切沟通，积极回应监管问题，推动药物的后续审批工作。 全球基因测序巨头Illumina宣布，前美国国家人类基因组研究院（NHGRI）院长Eric Green正式加盟，担任公司首席医学官一职。此次加盟Illumina，Green博士将负责制定和推动公司临床开发战略，推动基因测序技术在医学诊断和治疗中的广泛应用，进一步巩固Illumina在全球基因组学市场的领先地位。 OpenAI宣布正式推出“ChatGPT医疗版”，这标志着其广泛应用的AI技术首次深入医院和医疗系统。相比此前面向普通消费者的健康工具，医疗版的推出意味着OpenAI在医疗健康领域迈出了更为关键的一步。“ChatGPT医疗版”依托先进的自然语言处理技术，专为医疗机构设计，能够理解并生成专业医学语言，帮助医护人员快速获取最新的临床指南、药物信息以及病历分析，从而优化诊疗流程，提高临床决策效率和患者管理水平。此前，OpenAI面向普通用户推出的健康工具主要提供个性化健康建议和疾病预防知识，而此次将ChatGPT引入医院，则进一步拓宽了其在医疗行业的应用范围，彰显了AI在推动医疗数字化转型中的重要作用。OpenAI强调，ChatGPT医疗版将严格遵守医疗数据隐私和安全法规，保障患者信息安全。同时，通过不断的模型训练和临床验证，持续提升AI辅助诊疗的准确性和可靠性。随着医疗机构对智能化解决方案需求的快速增长，OpenAI的这项举措有望推动医院信息化水平的提升，促进医患沟通和医疗资源的高效配置，助力构建更智能、更人性化的医疗服务体系。 GSK与Ionis Pharmaceuticals联合研发的反义寡核苷酸药物bepirovirsen，在两项III期B-Well 1和B-Well 2慢性乙型肝炎临床试验中实现了功能性治愈。在此次研究中，“功能性治愈”定义为完成有限疗程后，患者血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和病毒DNA均检测不到，且持续时间不少于24周。bepirovirsen在所有分层终点中均达标，特别是在病毒表面抗原基线水平较低的患者中表现出良好的功能性治愈效果。根据公司公告，bepirovirsen的安全性和耐受性均属“可接受”，但尚未公开具体不良反应细节。GSK计划于2026年第一季度提交上市申请。bepirovirsen是一种临床阶段的反义寡核苷酸药物，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的遗传物质，促使其降解，从而抑制病毒复制。同时，它还能增强免疫系统的活性，帮助机体抵抗感染。该药最初由Ionis开发，2019年8月，GSK通过支付2500万美元预付款及最高2.62亿美元的里程碑付款（另加分级版税）获得了该药品授权。 Jazz Pharmaceuticals旗下的HER2抗体药物Ziihera联合BeOne公司研发的免疫药物Tevimbra及化疗方案，临床III期HERIZON-GEA-01研究的新数据显示，Ziihera作为一线治疗方案的核心，在局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌患者中显著延长了生存期。HERIZON-GEA-01研究共纳入900余名患者，评估了两种Ziihera联合方案：一是Ziihera加化疗，二是Ziihera联合化疗及BeOne的Tevimbra。试验对照组为曲妥珠单抗（Herceptin）加化疗，这是目前HER2阳性胃癌的标准治疗方案。最新数据显示，接受Ziihera加化疗的患者，其疾病进展或死亡风险降低了35%。在此基础上加入Tevimbra，患者的无进展生存期（PFS）获益进一步提升至37%。两种联合方案的中位PFS均较曲妥珠单抗对照组延长超过4个月，疗效显著。特别强调三药方案中位总体生存期（OS）延长超过7个月，这在胃肠道肿瘤治疗领域堪称里程碑式突破。此外，Ziihera的缓解持续时间也表现优异，双药方案达14.3个月，三药方案更长达20.7个月。安全性方面，Jazz报告的不良事件与以往观察一致，未发现新的安全隐患。3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为双药方案59.6%，三药方案71.8%。Ziihera是一种通过静脉给药的双特异性抗体，能够同时结合HER2蛋白的两个不同位点，阻断受体下游信号传导，从而促进癌细胞破坏和抑制肿瘤生长。2024年11月，美国FDA已授予Ziihera加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性胆道癌。Jazz也正积极推进Ziihera在乳腺癌、结直肠癌等多种实体瘤的临床开发。 Crinetics Pharmaceuticals公布了其治疗先天性肾上腺增生症（CAH）候选药物atumelnant的积极II期临床数据，并于周一宣布启动3.5亿美元的公开募股，旨在未来挑战Neurocrine旗下获批药物Crenessity的市场地位。在这项中期临床试验中，atumelnant的表现优于Neurocrine的Crenessity，为两家公司在CAH领域的竞争埋下伏笔。CAH是一种罕见的遗传性肾上腺疾病，患者体内雄激素过多而皮质醇不足。患者需长期服用高剂量糖皮质激素（GC）以替代缺失的皮质醇，并抑制过量的雄激素。理想的治疗目标是将激素用量控制在生理替代水平，既满足身体需求，又避免激素过量带来的副作用。Crinetics公布的数据显示，接受atumelnant治疗12周后，有88%的患者激素用量达到了生理替代水平。atumelnant是一种促肾上腺皮质激素（ACTH）受体拮抗剂。具体来看，Crinetics试验中患者的基线糖皮质激素剂量较低（24毫克），而Crenessity III期试验中为32毫克，这在一定程度上使得达到生理剂量更容易。此外，Crinetics试验中有两名患者中途退出，若将其计入，整体达标率将降至70%，与Crenessity的63%相差无几。Crinetics的20%退出率明显高于Crenessity的4%，这也是市场关注的一个隐忧。尽管数据尚有争议，Crinetics抓住时机，宣布公开发行760万股股票，并赋予承销商额外认购110万股、价值5200万美元的选择权。这笔3.5亿美元的资金将大幅支持Crinetics加快III期临床试验和后续的注册申报，增强其在CAH领域的竞争力。  成立仅数月的Ollin生物科技（Ollin Biosciences）推出的下一代VEGF/Ang-2双特异性抗体OLN324，在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的早期临床试验中表现抢眼，显示出比罗氏旗下Genentech公司重磅眼科药物Vabysmo（法瑞西单抗，faricimab）更快、更有效清除视网膜病变的潜力。Ollin由首席执行官兼联合创始人Jason Ehrlich博士领导，他曾在罗氏Genentech参与Vabysmo的研发。凭借对竞争产品的深刻理解，Ollin从成立之初便明确目标，挑战行业巨头罗氏，在视网膜疾病治疗领域实现突破。Ollin开展的1b期临床试验Jade研究中，招募了160多名糖尿病性黄斑水肿（DME）及湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者。受试者被分为三组，分别接受每月3次注射：2毫克OLN324、4毫克OLN324或6毫克法立昔单抗。12周时，接受4毫克OLN324治疗的DME患者中，近90%达到了疾病消退（即中心凹下方视网膜厚度＜325微米），而法瑞西单抗组仅为57%。此外，OLN324在视网膜干燥的速度和程度上也明显优于法立昔单抗，接受较高剂量OLN324的患者视网膜干燥改善幅度比后者高出50%。这一数据由光学相干断层扫描（OCT）客观测量得出。针对wAMD患者，所有治疗组均获得了“等同的解剖学疗效”，且公司称DME和wAMD患者在12周时的视力改善均优于法立昔单抗，但尚未达到统计学显著。作为1期临床试验，研究的主要目标是评估OLN324的安全性。Ollin形容其安全性“清洁且良好”，两组试验组均未报告任何眼内炎症病例，而法立昔单抗组则出现1例。视网膜血管炎等严重炎症事件未见报道。 纽约神经科学公司Bright Minds Biosciences公布了其主力抗癫痫候选药物BMB-101在Ⅱ期临床试验中的亮眼成果，推动公司股价大幅上涨。BMB-101是一款针对血清素受体亚型5-HT2C的激动剂，旨在治疗耐药性失神癫痫和发育性脑病性癫痫（Developmental and Encephalopathic Epilepsies，简称DEEs）患者，显著减少癫痫发作次数。在这项开放标签的Ⅱ期临床试验中，11名失神癫痫患者连续三个月每日两次口服BMB-101，结果显示癫痫发作次数平均减少了73.1%。同时，这些患者在24小时内持续发作超过3秒的时间总量也减少了74.4%。失神癫痫常表现为短暂的意识丧失，类似发呆或白日梦，但实质上是脑内异常电活动引起的发作，患者可能伴随眼睑颤动、反复点头或咂嘴等动作。此外，6名DEEs患者也参与了试验，其中包括4名Lennox-Gastaut综合征患者、1名Dravet综合征患者和1名Rett综合征患者。该组患者的癫痫发作频率在治疗后下降了63.3%。Bright Minds表示，BMB-101总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。试验中出现了3例严重不良事件，包括1例口干，以及1名患者出现肩部骨折和与阿片类药物相关的嗜睡，但这些事件均被评估为与治疗无关。公司成立于2017年，去年11月启动了Prader-Willi综合征的研发项目，计划于2026年第一季度启动BMB-101在该适应症的Ⅱ期临床试验。该试验将作为概念验证，为另一款同属5-HT2C受体激动剂的BMB-105铺路，后者有望成为Prader-Willi综合征的主力候选药物。Prader-Willi综合征是一种罕见遗传病，主要表现为持续性饥饿和多种躯体及行为异常。 Biohaven宣布其用于治疗重度抑郁症（MDD）的候选药物BHV-7000在一项中期临床试验中未达到预期疗效。这项试验计划招募300名患者，比较选择性激活Kv7.2/7.3钾通道的BHV-7000与安慰剂的疗效。经过为期六周的每日给药，按照蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评估，BHV-7000并未显示出比安慰剂更显著的抑郁症状缓解效果。公司在某些临床亚组中观察到BHV-7000表现出一定的积极趋势，但分析师警告称，因亚组样本量较小，结果不宜过度解读。例如，严重抑郁患者亚组中BHV-7000在多个评估指标上优于安慰剂，但该组患者不足30人。Biohaven方面表示，这些亚组分析仅具备生成假设的意义。在安全性方面，Biohaven报告显示，BHV-7000组头痛发生率为10.7%，安慰剂组为9.9%；恶心发生率分别为4.2%和5.6%。其他单项不良事件发生率均未超过5%，整体安全性尚可接受。随着公司调整研发重点，Biohaven决定暂停精神科领域的新临床试验，转而聚焦免疫学、肥胖及癫痫等领域。 和黄医药旗下自身免疫疾病候选药物Syk酪氨酸激酶抑制剂索乐匹尼布（sovleplenib）在温抗体自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）Ⅲ期临床试验中成功达成主要终点。此前，公司在中国申请免疫性血小板减少症（ITP）适应症上市时，因药品杂质超标导致进程延缓，目前正集中力量解决化学、制造及质量控制（CMC）问题，计划于2026年上半年重新提交上市申请。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 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