Tasimelteon

12月12日（当地时间），欧洲药品管理局（EMA）发布2025年12月份（会期：12月8-11日）人用药品委员会（CHMP）会议结果. 12月会议中，5款新药获得推荐上市许可意见，其中包括中国豪森药业阿美替尼（商品名：Aumseqa/阿美乐）。另有2款生物类似药，分别为强生Simponi/欣普尼（TNFα抑制剂）和诺华眼科药诺适得。 12款新药适应症获得变更:礼来替尔泊肽2型糖尿病适应症新增未成年人群； 一、推荐上市新药 1、膀胱癌新疗法IL-15受体激动剂Anktiva Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept，N-803）是白细胞介素-15（IL-15）超激动剂复合物，由IL-15突变体(IL-15N72D)与IL-15Rα sushi结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成， IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路，且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。 本次批准适应症为：联合卡介苗（BCG）用于BCG无应答的且有原位癌（CIS）有或无乳头状肿瘤的非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）。 CHMP推荐意见基于100例BCG无应答的NMIBC患者单臂临床试验结果，71%患者肿瘤消失，且缓解平均持续27月。 此前，2024年4月，FDA批准上市，适应症相同。 扩展阅读： 1）12月，亿帆医药股份有限公司重组IL-15/IL-15Rα融合蛋白N-3C01注射液晚期实体瘤和非肌层浸润性膀胱癌 （NMIBC）临床试验获批，亿帆医药IL-15融合蛋白获批晚期实体瘤/膀胱癌临床。 2）9月份，重庆智翔金泰生物制药股份有限公司靶向IL-15单抗GR2301注射液用于白癜风临床试验申请获CDE默示许可，首个！重庆智翔金泰白癜风IL-15单抗获批临床。 3）4月份，石药集团PD-1和IL-15双功能融合蛋白药物JMT108获FDA批准开展晚期恶性肿瘤临床试验，中美双批！石药：PD-1/IL-15双抗获批实体瘤临床。3月初，其已获NMPA批准开展晚期实体瘤临床试验，石药：PD-1/IL-15双抗获批实体瘤临床。今年分别开展了晚期恶性肿瘤1期临床（CTR20250815，招募中：1/270）和不可切除/转移性晚期恶性黑色素瘤1/2期临床（CTR20254735，尚未招募，计划188例）。 2、豪森药业阿美替尼 甲磺酸阿美替尼（CAS：1899921-05-1）是江苏豪森药业集团有限公司研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。 2020年4月获中国国家药监局批准上市，商品名：阿美乐，目前共4个适应症： 1）II-IIIB期具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗， 并由医生决定接受或不接受辅助化疗； 2）接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗； 3）具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗； 4）既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 CHMP推荐上市的适应症有2个，单药：1）一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；2）EGFR T790R突变阳性NSCLC。 今年6月，英国MHRA批准上市，商品名和适应症同EMA。 3、肥厚性心肌病创新药Aficamten Aficamten（CK-3773274，CAS：2364554-48-1）为口服小分子心脏肌球蛋白抑制剂，旨在通过阻断肌球蛋白拉扯降低HCM相关的过度收缩。非临床研究模型中Aficamten能逆转和降低心脏厚度和硬度。 该药入选FIERCE Pharma的2025年最受期待的10大药物名单，2030年预计年销售额可达28亿美元。 CHMP推荐上市适应症为有症状的（NYHA分类：II-III）梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。 推荐依据基于3期临床（SEQUOIA-HCM）结果。 SEQUOIA-HCM研究（NCT05186818/CTR20221835）为一项随机、双盲、安慰剂对照的多区域3期临床，旨在评估Aficamten在伴左心室流出道梗阻的症状性HCM的有效性和安全性。 计划在美国、中国等114个医疗中心（中国以首都医科大学附属北京安贞医院为牵头单位PI：马长生，另有17家中国医院）招募282例患者（中国40例），实际入组282例（中国46例）。 研究主要终点为24周心肺运动试验（CPET）确定的峰值摄氧量【pVO2，单位：ml/（kg*min）】的变化，次要终点包括堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ-CSS）的变化、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级的影响，NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例等。 研究结果显示： 试验组 安慰剂组 组间差异 p 24周pVO2较基线变化 1.8ml 0 1.7ml ＜0.001 除本次获批的oHCM适应症外，其还开展儿童oHCM和nHCM（非梗阻肥厚型心肌病）适应症临床试验，均处于3期临床阶段。 2020年7月，中国箕星药业以4.5亿美元价格从Cytokinetics获得Aficamten大中华区研发和商业化独家许可权利。 不过在2024年12月，箕星药业又将该权益转让给赛诺菲。 中国方面开展3项临床试验，具体如下： 2024年10月，中国CDE受理其上市申请（受理号：JXHS2400085）并获优先审评。 二、撤回上市申请药物-膝关节软骨缺损细胞疗法Jelrix Jelrix（autologous cartilage-derived articular chondrocytes, in-vitro expanded）是一种患者自身组织制备的含软骨形成细胞的细胞治疗产品，用于修复有症状（如疼痛和膝关节移动）的膝关节软骨缺损患者。其含有由患者自身健康软骨细胞制成的细胞，当细胞被植入患者的膝关节软骨时，有望附着在缺损区域并产生新组织，从而修复膝关节的缺损。 今年7月份，CHMP拒绝批准其上市，原因为：1）生产工艺稳定性和质量控制策略；2）临床研究未包括对照组，研究中患者改善可能来自手术或修复而非Jelrix药物治疗。 此后，企业申请重新审查，但在复审结束后撤回许可申请。 三、负面意见药物-德国Anavex Germany阿尔茨海默症和痴呆新药口服小分子Sigma-1(σ-1)激动剂Blarcamesine（研发代码：ANAVEX2-73）。 Blarcamesine（研发代码：ANAVEX2-73，CAS：195615-83-9） 是一种Sigma-1受体激动剂和毒蕈碱受体调节剂，具有抗惊厥、抗失忆、神经保护和抗抑郁的特性。 今年4月份，Anavex公布Blarcamesine治疗早期阿尔茨海默症（AD，老年痴呆）临床研究（ATTENTION-AD/ANAVEX2-73-AD-EP-004）约4年（192周）持结果。 而为支持EMA上市许可，Anavex递交了462例60-85岁间早期AD患者临床研究数据，主要终点为48周ADAS-Cog13评估的认知降低减缓和日本活动能力。 CHMP拒绝原因： 1）主研究未能证明具有SIGMAR1基因突变早期AD患者中的有效性和安全性。同时主研究存在方法学缺陷，导致结果不可靠。 2）安全性方面，研究期间大量患者因中枢神经系统相关不良反应停止治疗引发其耐受性质疑。同时安全性数据集和收集方式有缺陷导致未能充分特征安全性。 3）药学研究中存在亚硝酸杂质问题。 综上，CHMP拒绝批准上市，尽管申请了附条件批准。 四、推荐意见新适应症/变更 12月会议中对美国Vanda制药褪黑素受体激动剂Tasimelteon（他司美琼，商品名：Hetlioz）适应症扩展再次给出负面意见：3-15岁史密斯-马吉利综合征（SMS）儿童患者夜间睡眠障碍。上月会议已拒绝批准。 CHMP拒绝原因在于认为该药临床研究设计、统计分析和执行存在问题，导致有效性和安全性结果存在不确定性。 2015年7月，EMA批准上市，用于治疗非24hr睡眠觉醒节律紊乱全盲成人患者。 五、再审药物（无） 六、其他 辉瑞伏立康唑说明书6.1过敏反应增加Eplerenone（依普利酮）和Voclosporin（伏环孢素）。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。亦不做投资决策依据！