ORN101

7 月底，强生（Johnson & Johnson）与 Sail Biomedicines 签署体内 CAR-T 战略合作协议，以最高潜在总额约 33.65 亿美元的价格切入这一前沿赛道。 根据协议条款，强生将支付 7.85 亿美元的初始付款，其中包括 4.65 亿美元的股权投资和最高 1.4 亿美元的开发里程碑付款。此外，强生还获得了一项以 25.8 亿美元收购 Sail 的独家选择权。这种期权收购的交易结构在体内 CAR-T 领域「并不常见」——不同于艾伯维以最高 21 亿美元现金收购 Capstan、礼来以最高 70 亿美元收购 Kelonia Therapeutics 等完全收购案例，强生选择「合作+股权+期权」的组合，既让其深度介入早期开发，又保留了在临床数据读出后再决定是否全资收购的灵活性。  强生此次交易的核心目标，是开发用于治疗自身免疫性疾病的体内 CAR-T 创新疗法，通过体内重编程 T 细胞实现 B 细胞耗竭后的免疫系统重置。  Sail Biomedicines 由 Flagship Pioneering 在 2023 年主导，由旗下两家明星企业 Laronde 和 Senda Biosciences 合并而成。其中，Laronde 的核心技术是 Endless RNA（eRNA），通过闭环结构解决传统线性 mRNA 易被核酸外切酶降解、表达时间短的问题；而 Senda Biosciences 则专注于解决基因药物的靶向递送难题，其可编程纳米颗粒能够绕过肝脏拦截，精准靶向循环系统或淋巴组织中的 T 细胞。两者的结合，构成了 Sail 在环状 RNA 体内 CAR-T 领域的独特技术壁垒。  不同于部分仅靶向 CD8⁺效应 T 细胞的路线，Sail 的设计同时重编程 CD4⁺与 CD8⁺双 T 细胞亚群，理论上可获得更丰富的辅助与效应细胞构成，这也是其差异化竞争的核心卖点之一。  环状 RNA 体内 CAR-T 交易盘点 强生并非第一家重金押注环状 RNA 体内 CAR-T 的跨国药企（MNC）。过去一年间，这一赛道已发生多起十亿美元级别的并购与合作，成为制药巨头竞相布局的战略高地。  1. 礼来：最高 24 亿美元收购 Orna Therapeutics 2026 年 2 月，礼来（Eli Lilly）宣布以最高 24 亿美元的现金交易收购 Orna Therapeutics。收购核心标的为 Orna 的工程化环状 RNA（circRNA）技术平台与新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统。  Orna 的 oRNA® 环状 RNA 平台搭载专属 IRES 翻译元件，配合 ReNAgade 靶向 LNP 递送系统，可天然富集于脾脏免疫细胞。其核心管线 ORN-252 是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T 疗法，拟用于治疗 B 细胞驱动的自身免疫性疾病。  ASH 2025 公布的 ORN-252 临床前数据显示：人源化小鼠低至 0.03 mg/kg 即可产生强 B 细胞清除；非人灵长类 0.1 mg/kg 剂量下实现外周和脾脏 B 细胞完全清除。目前 ORN-252 的 I 期临床试验已于 2026 年 3 月正式启动，在健康受试者中评估安全性、药代动力学与 B 细胞清除效果。  值得一提的是，Orna 的抗肿瘤管线抗 CD19 原位嵌合抗原受体 T 细胞技术（isCAR）项目 ORN-101 大中华区权益已授权先博生物，双方后续又扩大合作新增 BCMA 靶点体内 CAR-T 疗法的开发与应用合作。  BMS：15 亿美元收购 Orbital Therapeutics 2025 年 10 月，百时美施贵宝（BMS）宣布以 15 亿美元现金收购 Orbital Therapeutics。通过此次收购，BMS 获得了后者处于 IND 申请阶段的候选药物 OTX-201。此外，BMS 还收购了 Orbital 专有的 RNA 平台，该平台整合了环状与线性 RNA 工程、先进 LNP 递送以及 AI 驱动设计，旨在实现持久的、可编程的 RNA 疗法。  OTX-201 是一种编码靶向 CD19 CAR 的优化环状 RNA，通过靶向性脂质纳米颗粒递送，在体内重编程 T 细胞。OTX-201 优先布局系统性红斑狼疮等 B 细胞驱动自身免疫病，后续拓展至 B 细胞淋巴瘤。公开数据显示，其 CAR 在 T 细胞中的表达周期可达 20 天以上，远优于线性 mRNA 产品 1~3 天的表达窗口。  短短一年时间，三家跨国药企以累计超 70 亿美元的投入，将环状 RNA 体内 CAR-T 从前沿技术概念推至产业爆发的临界点。环状 RNA 凭借共价闭合结构带来的长表达周期、低免疫原性，配合靶向 LNP 实现的体内免疫细胞重编程，正在重塑自身免疫病与肿瘤治疗的产业格局。  国内环状 RNA 赛道进展 在全球 MNC 重金布局的同时，中国环状 RNA 体内 CAR-T 企业也正在快速崛起，多家公司已进入临床或临床前阶段，形成了不容忽视的「中国力量」。  1. 圆因生物（Therorna） 圆因生物的 TI-0032 是全球首个进入人体试验的环状 RNA 体内 CAR 疗法，靶点为 CD19。其针对复发/难治性自身免疫性疾病的研究者发起临床试验（IIT）已于 2026 年顺利启动，中美双报 IND 同步推进中。  技术层面，TI-0032 采用无夹板酶促环化技术制备环状 RNA，并搭配靶向 T 细胞的脂质纳米颗粒（tLNP）递送系统。  在 2026 年 ASGCT 年会上，圆因生物公布的临床前数据显示：TI-0032 可实现持久的 CAR 表达（≥14 天），CAR 对 CD8⁺细胞的选择性超过 90%；在低剂量下（≥0.01 μg），对 B 细胞杀伤率高达 95% 以上；在非人灵长类动物模型中，外周血、脾脏、骨髓和肠系膜淋巴结中的 B 细胞均实现了彻底清除。  2. 元码智药（Byterna） 元码智药的 BR101 是全球首个进入临床阶段的双靶点环状 mRNA 体内 CAR-T 候选药物，目前已处于 IIT 研究阶段（NCT07537049）。  2025 年 12 月元码智药团队与复旦大学、宾夕法尼亚大学合作在 Nature 子刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表研究论文，系统论证了其 Hi-Scarless-PIE 无痕环状 RNA 技术平台在体内 CAR-T 中的「Best-in-Class」潜力。该技术基于自剪接核酶原理实现超 90% 环化效率，且彻底避免疤痕序列残留。与线性 mRNA 相比，元码智药的环状 mRNA CAR-T 在小鼠体内第 5 天仍维持 50% 以上细胞比例，而线性组第 3 天已基本消失，抗肿瘤疗效显著占优。  元码智药成立于 2023 年，以 AI 驱动环状 mRNA 体内疗法研发。今年 7 月，元码智药完成数千万元 Pre-A 轮融资，引入英矽智能作为战略投资方，双方将共建下一代 AI 原生 mRNA 药物研发引擎。此外，元码智药还携手英矽智能与沙丘量子达成三方合作，探索「量子+AI」赋能环状 mRNA 药物设计，计划切入百亿美元体内 CAR-T 市场。  3. 先博生物（Simnova） 先博生物采取慢病毒+环状 RNA 双线布局策略，覆盖肿瘤与自免疾病领域。2024 年，先博生物与 Orna 达成合作，获得 ORN-101（CD19 靶向）在大中华区抗肿瘤领域的独家开发权益；2025 年 1 月双方扩大合作，新增针对 BCMA 的体内 panCAR 细胞疗法的研发和商业化，针对多发性骨髓瘤。  4. 环码生物（CirCode） 环码生物走差异化路线，聚焦 uPAR 靶点与炎症衰老相关疾病（类风湿关节炎、肝纤维化等）。  其技术特色在于新型拟心磷脂磷酰胺（CAMP）脂质 LNP 平台，无需抗体修饰即可实现脾脏 T 细胞靶向递送。2024 年 11 月，环码生物杨赟联合北京大学邓觅、苗蕾研究团队在预印本 BioRxiv 上发表研究论文，利用含 CAMP 的 LNP 包封的抗 uPAR CAR 蛋白 circRNA，可在单核/巨噬细胞和衰老成纤维细胞中有效表达，具有治疗肝纤维化和类风湿性关节炎（RA）的潜力。研究还设计和筛选人源抗 uPAR 抗原 CAR，有望促进治疗炎症性衰老的体内 CAR-T 疗法的临床转化。  5. 转录本生物 转录本生物（RiboX Therapeutics）的 RXIM002 是一款靶向 CD19 的环状 RNA 介导的体内 CAR-T 疗法，针对复发或难治性 B 细胞介导的自身免疫性疾病。该管线已于 2025 年 12 月启动 IIT 临床研究（NCT07322718），是目前国内少数进入临床阶段的环状 RNA 体内 CAR-T 项目之一。  转录本生物创立于 2021 年，是国内最早聚焦工程化环形 RNA 药物的企业之一，天使轮获得勃林格殷格翰风险基金、礼来亚洲基金等多家知名机构投资。该公司构建了 "即插即用" 式环形 RNA 分子设计工程化平台，搭配自主新型 LNP 递送系统与规模化生产工艺，形成从分子设计到制剂开发的全链条能力。  6. 简接生物 简接生物由复旦大学基础医学院研究员璩良创立，是复旦大学医学创新研究院孵化的环状 RNA 疗法企业。公司自主开发了 RNA 环化技术与脾脏免疫器官靶向的 LNP 递送系统。其体内原位 CAR 免疫疗法已在系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中实现 B 细胞完全清除及肾炎症状的功能性恢复，并在非人灵长类食蟹猴体内实现 B 细胞完全清除。目前该公司正与复旦大学附属中山医院等合作，拟推进自身免疫病和肿瘤方向的 IIT 临床研究。  结语 从 BMS、礼来、强生等 MNC 的接连「买买买」，到国内转录本生物、圆因生物、元码智药等企业的临床破局，环状 RNA 与体内 CAR-T 的结合正在引发一场细胞疗法的底层技术革命。环状 RNA 的高稳定性与体内原位重编程的便捷性，不仅有望克服传统体外 CAR-T 制备周期长、价格昂贵、实体瘤渗透难等痛点，更为自身免疫性疾病等广阔市场提供现货型的治愈方案。  当前这一细分赛道正处于临床验证的关键关口。未来 1–2 年，首批临床数据的读出将直接决定各家企业的技术路线价值与估值水位。 参考资料： 1.https://www.sail.bio/?post_type=article&p=733 2.其他网络公开信息 LipidBrick® Cell Ready: 一种创新的基于脂质的递送方案  LipidBrick® Cell Ready是一种先进的非病毒递送系统，是基于脂质的预制型纳米颗粒。经过精心优化，它可以高效地将核酸递送至各类型的人原代细胞，如T细胞、NK 细胞、树突状细胞和CD34+造血干细胞。这是一种多功能的解决方案，既可通过蛋白质的瞬时表达，支持基于mRNA的CAR-T | NK 细胞疗法的开发，也可通过递送CRISPR等基因工程工具对细胞进行稳定修饰。此外，它对细胞温和，可维持细胞的生长和功能，并提供从孔板筛选到生物反应器生产的可放大性。 优势  -高性价比：即用型，不需要特定的设备或者耗材 -高性能：在瞬时表达和使用基因编辑工具进行稳定修饰方面表现出色  -高活率：保持细胞活率，生长和功能  -可放大性：适用于从孔板筛选到生物反应器生产  -灵活性：可应用于各种核酸类型  CD19-CAR Cell Generation  LipidBrick® Cell Ready 在人原代T细胞中实现高效的CD19 CAR的表达 Figure 1 : (A) Workflow of T cell expansion, transfection and evaluation of the transfection efficiency by flow cytometry, (B) dot plot of CD19 CAR expression on transfected T cells (one representative donor) and (C) CD19 CAR expression on day 3 on non-transfected (NT) and transfected T cells with LipidBrick ® Cell Ready with 0.8 µg CD19 CAR mRNA/million cells (n=2 donors).  in vivo产品 用于RNA治疗 in vivo-jetRNA®+ 即用型阳离子脂质体 用于mRNA递送 高效的: 100% 的mRNA包装能力，可媲美LNP递送效率 in vivo-jetRNA®+是将mRNA递送至各器官的首选试剂。这是由其内在特性决定的： in vivo-jetRNA®+能保护其有效荷载免受无处不在的核酸内切酶降解，防止与蛋白质的非特异性相互作用，并促进有效的进入细胞。 in vivo-jetRNA®+表现出100%包裹mRNA的惊人能力（Fig. 2 A /），从而产生有效的基因表达，可与目前作为疫苗开发金标准的脂质纳米颗粒相媲美（Fig. 2 B /）。 非病毒载体的活体转染试剂可用于各种类型核酸的体内递送，具有操作简便，性价比高，安全有效的优势。Polyplus提供一系列活体转染试剂，适用于任何动物模型的核酸转染，可满足处于各个阶段的客户，包括从科学研究，到初期的工艺开发，临床前研究以及临床试验和商业化。可用于基因治疗和疫苗。 Fig. 2 in vivo-jetRNA®+可以100%包装mRNA带来高效的mRNA递送。 A / 使用凝胶电泳(agarose gel)分析 mRNA alone (lane 1) 和完全被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2)  B/编码Luciferase的mRNA使用 in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP 通过iv注射进小鼠。注射后24小时分析Luciferase的表达。 通用的: 通过不同的给药途径目标任何靶器官/ 组织 给药途径的选择带来不同的mRNA生物分布。in vivo jetRNA®+介导的mRNA递送可通过腹腔注射在多个器官中表达，特别是在免疫反应中起主要作用的脾脏和淋巴结中，但也在肺、肝、胰腺和子宫等其他器官中表达（Fig. 3）. 作为一种非病毒递送载体，in vivo jetRNA®+可以安全地在动物中使用。不同于传统的疫苗方法，它是一类基于直接基因转移的新型疫苗。与病毒载体疫苗或抗原呈递细胞（APC）肽相比，它对接受者更安全，生产更快，更便宜，并且它具有巨大的潜力解决许多未满足的医疗需求。 Fig. 3 通过不同给药途径，in vivo jetRNA®+可以有效地将mRNA递送到不同的器官。编码荧光素酶的mRNA通过不同的给药途径A /腹腔（IP）和B /肌内注射（IM）使用in vivo jet RNA®+注射到小鼠体内。24小时后检测荧光素酶的表达。 除了包裹mRNA的能力外，in vivo-jetRNA®+还具有出色的稳定性。在不同 (低/高) mRNA浓度下，在室温或4°C，in vivo-jetRNA®+脂质体的大小可以稳定长达一个月。这使得in vivo-jetRNA®+成为mRNA疫苗或肿瘤治疗的首选试剂。 就安全性而言，in vivo-jetRNA®+是最佳选择。注射后没有副作用，所有动物都保持健康，没有动物出现疼痛反应。通过任何给药途径递送mRNA – in vivo-jetRNA®+脂质体后，靶向器官保持形态完整，没有观察到组织损伤。并且，使用 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达。 赛多利斯先进治疗 赛多利斯是国际领先的生物制药行业的合作伙伴，致力于帮助细胞和基因疗法开发人员生产和商业化其先进治疗药物产品（ATMPs）。在过去十年中，公司通过收购互补的先进治疗耗材、服务和技术（从质粒工程和制造到细胞培养基、试剂和整体柱层析），扩展了其传统的一次性生物工艺解决方案。赛多利斯先进治疗解决方案旨在通过提高生产力、改善工艺经济性以及支持安全合规的生产来克服当前的生产挑战。赛多利斯产品目前用于已获批的细胞和基因疗法，并积极支持全球临床管线。对创新解决方案的持续投资表明其致力于推动该领域的发展并使这些挽救生命的治疗方法成为现实。 扫描二维码添加官方微信 获取更多的产品知识和最新资讯！