Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

作者 | 晓琳  编辑 | 郑瑶 石药集团继续将真金白银砸向创新。 01 转型的石药，频频押注生物药赛道 企查查信息显示，近日，石药细胞谷（海南）医药科技有限公司成立，石药集团、深圳细胞谷生物医药及深圳前海华来利医药三家公司分别持股51%、34%和15%。 石药细胞谷一般经营项目包括，医学研究和试验发展；人体干细胞技术开发和应用；人体基因诊断与治疗技术开发；第一类医疗器械生产等。 2025年下半年开始，石药集团持续加大生物药赛道布局力度。 先是2025年9月，石药创新以11亿元现金的方式再次收购旗下控股子公司巨石生物（专注抗体类药物、ADC及mRNA疫苗等前沿技术）29%股权，将对其持股比例由51%提升至80%； 紧接着同年12月初，石药创新拟在香港主板IPO上市；12月下旬，石药创新拟与石药集团中奇制药共同出资4.5亿元设立润石生物，合资公司将承接石药集团旗下全部GLP-1靶点等相关产品管线； 2026年2月，石药集团重整景峰医药迎来新进展，石药集团受让4.57亿股，约6.63亿元，成为控股股东。景峰医药曾透露，目前已打造生物药开发技术、大分子交联技术等5大研发平台，未来能够和石药集团形成协同。 2025年前三季度，石药集团总营收198.91亿元，同比减少12.3%；股东应占溢利35.11亿元，同比减少7.1%。从营收分类看，主要受成药业务拖累，同比下降17.2%。 再细分成药赛道，六大领域全面承压，其中抗肿瘤药品下降最为明显，达56.8%，其次是抗感染和神经系统用药。 尽管面对业绩阵痛，石药集团依旧表示，坚持以创新为先并持续加大创新研发投入，着力加速创新研发管线兑现。 拓展收入来源方面，石药集团也有所动作。 BD方面，1月30日，石药集团与阿斯利康就石药集团缓释给药技术平台及多肽药物AI发现平台开发创新长效多肽药物项目达成合作，石药集团将获得12亿美元预付款，及最高35亿美元和138亿美元潜在研发和销售里程碑付款。 石药集团还在积极清理边缘资产，回笼资金。2月25日，石药集团拟以2.3亿元出售所持北京国新汇金30.0704%股权。 02 究竟是危险豪赌，还是远见坚守？ 石药集团此次成立细胞公司，亦与创新业务有联系。 1月29日，石药集团SYS6055注射液获国家药监局批准开展临床试验，系国内首款获批临床的体内CAR-T产品。 据医药魔方统计，济因生物、驯鹿生物、先博生物、博生吉超22家公司均已在体内CAR-T赛道展开布局，并取得积极进展。 另外，复星凯瑞的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液，这五款CAR-T产品均已纳入国家商保目录。 阿斯利康、百时美施贵宝、诺华、艾伯维等全球制药巨头早已入场CAR-T领域。 在CAR-T产品百万级定价、商保市场支付情况尚不确定及外企优势明显的多重因素交织下，这条路前景几何。 石药集团的创新成果何时兑现？ 2010年左右，石药集团开始将重心从仿制药转向创新药，2020年后持续加码，但其似乎仍未走出创新“投入期”。 石药集团从2024年开始实现研发总投入占成药业务收入超20%（51.91亿元）；2025年前三季度，研发费用41.85亿元，开始接近销售费用。 作为石药集团创新载体的石药创新，2025年前7月，其生物制药板块收入1.18亿元，占总营收9.5%。2025年石药创新预估亏损1.7亿元-2.55亿元，同比下降416%-575%。 石药创新表示，业绩承压部分原因为加码创新研发所致，如全年研发费用增至约10亿元以及收购了尚未实现盈利的巨石生物少数股权。 虽然石药集团目前创新转型仍处于艰难“爬坡期”，但也有积极信号。 2025年前三季度，研发端有近90个产品在临床试验不同阶段，其中14个已递交上市申请，超30个重点产品处于注册临床阶段。 审批方面，在中国，3款新产品获批上市，8款产品上市申请获得受理，获得5项突破性治疗认定；在北美地区，获得10项创新药临床试验批件及1项快速通道资格。 另外，2025年石药集团BD交易总额113.8亿美元，首付款累计4.1亿美元。与此同时，资本团队也在同步升级。3月2日，石药集团委任张翊维为执行董事，张翊维曾在国投证券、华泰联合证券任职，曾参与多家上市公司IPO及重大资产重组项目。 石药集团（H股）手握石药创新（A股+拟H股）以及未来拟纳入的景峰医药（A股），多平台资本运营有望加速创新成果的价值重估与集中兑现。对于石药而言，穿越黑暗后的新生值得期待。 附：石药集团2025年前三季度研发及注册审批进展 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2017 年，美国FDA批准首款CD19自体CAR-T细胞疗法（Kymriah）上市，随后Yescarta等产品陆续获批，确立了基因工程改造的T细胞在血液肿瘤治疗中的临床价值。十余年间，自体CAR-T已在多种B细胞恶性肿瘤中完成关键注册性研究并实现商业化。 然而，自体CAR-T的个体化制造模式存在难以突破的瓶颈：需从患者体内采集 T 细胞，经体外激活、基因转导与扩增后回输，生产周期长达 2-4 周，且制造失败率高、成本居高不下，严重限制了其临床可及性。围绕“规模化生产与可及性提升”这一核心命题，CAR-T技术进入分化发展新阶段，异体通用型CAR-T与体内CAR-T成为两大核心探索方向。 所谓异体CAR-T，即使用健康供体细胞，经基因工程和基因编辑技术改造为现货通用型CAR-T细胞（UCAR-T），从根源上解决了自体CAR-T个性化、周期长、成本高、失败率高的痛点，具备即需即用、安全可控、成本可控的优势，成为CAR-T领域的重要发展方向。 2025 年以来，阿斯利康、艾伯维、BMS、礼来等国际制药巨头纷纷押注体内CAR-T（in vivo CAR-T）——这种无需体外复杂改造、直接在患者体内原位生成CAR-T细胞的技术，凭借“省时、低成本”的理论优势迅速成为行业热点。 事实上，自体CAR-T、UCAR-T、体内CAR-T并非“非此即彼”的替代关系，而是各有侧重、分层共存。自体CAR-T的工艺不断优化，成本逐步下降，短期内在血液瘤末线治疗等领域仍具有较大的不可替代性；而UCAR-T正通过持续技术迭代在特定赛道实现突围，正成为CAR-T领域不可或缺的重要发展方向，这一点从国内创新企业的探索成果中也可清晰窥见。自体CAR-T尚处技术研发的早期阶段，正如 20 年前的自体CAR-T或 10 年前的UCAR-T所处的开发阶段，仍有很大的需完善的空间，才能实现临床可及。 在此背景下，有必要对不同工程化路径的技术成熟度与临床阶段进行分层评估。 一、CAR-T 技术的路径分层：三大方向的差异化博弈 从工程实现方式与产业成熟度来看，当前CAR-T领域形成了三大清晰的技术路径，三者在优势、局限与临床阶段上差异显著，共同构成细胞治疗的多元发展格局，适配不同临床场景与患者需求。 1. 自体CAR-T：商业化成熟，但瓶颈凸显 作为目前最成熟的技术路径，自体CAR-T以“个体化定制”为核心，已在血液肿瘤领域完成充分商业验证，部分产品积累了 5 年以上长期生存数据，在实体瘤、自身免疫疾病领域也展现出潜在治疗价值。但其局限同样突出：生产周期长、成本高昂、批间差异大，且多次化疗后T细胞功能受损的患者，难以采集到高质量细胞用于制备，进一步限制了适用范围。 2. 体内CAR-T：热点赛道，但仍处早期探索 体内CAR-T的核心优势是“省去体外制造环节”，通过慢病毒、AAV等病毒载体或LNP等非病毒载体，将编码CAR的基因直接递送至患者体内原位生成CAR-T细胞，理论上可大幅降低治疗时间与成本，提升规模化可及性。 但该路径技术挑战严峻：体内递送效率与细胞特异性不足，可能导致CAR异常表达引发不良反应；CAR表达强度难以精准控制，影响治疗效果；病毒载体存在致癌风险，LNP载体可能引发肝脏毒性；更重要的是，目前整体仍处于早期临床探索阶段，长期疗效与持久性数据严重不足，落地仍需漫长技术攻坚。 3. UCAR-T：技术迭代，筑牢核心竞争力 作为异体CAR-T的核心形态，UCAR-T采用健康供体 T 细胞，经基因工程与基因编辑技术改造为“现货通用型”产品，可提前批量制备、冷冻储存，患者就诊后即需即用，从根源上解决了自体CAR-T的核心痛点，具备天然优势。 自体CAR-T、UCAR-T、体内CAR-T的技术路径 早期UCAR-T曾面临异体排斥、NK细胞介导的清除、体内存续时间短等技术难题，限制了临床应用。但随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的突破，这些瓶颈正被逐步打破，UCAR-T已从“被动逃逸”进入“主动防御”的技术升级新阶段，成为衔接自体CAR-T成熟性与体内CAR-T前瞻性的关键路径，临床价值正逐步得到验证。 二、UCAR-T的技术迭代：从“被动逃逸”到“主动防御” 早期UCAR-T的核心思路的是通过敲除TCR与B2M分子，降低移植物抗宿主病（GvHD）及宿主T细胞介导的排斥，但NK细胞对HLA-缺失细胞的清除问题，始终限制其体内存续时间与治疗效果，这也是早期UCAR-T面临的核心痛点，制约了其临床转化进程。基于B2M敲除的免疫逃逸策略，已被多项国内外临床实验证实疗效极其有限、开发难度极高，这或许是以该技术策略为分析蓝本的相关人士对UCAR-T缺乏信心的重要原因之一。 UCAR-T要想在提升体内持续性方面取得实质性突破，必须在抗排异新策略的探索上实现突破，事实上，目前已有不少科研与企业团队加速攻关，且取得了不俗的临床突破。 近年来，全球UCAR-T技术迎来迭代爆发，核心方向聚焦于“免疫调控”，通过多重基因编辑优化实现战略转变，多家企业的创新探索已进入临床验证阶段： ——“伪装术”：Caribo公司在敲除TCR和B2M的同时，敲入编码B2M-HLA-E融合蛋白的基因，双重削弱患者T细胞与NK细胞对UCAR-T细胞的排斥，延长体内存续时间； ——“反杀术”：科济生物通过装载抗NKG2A CAR，让UCAR-T细胞遭遇NK细胞时实现“反戈一击”，提升治疗持久性； ——“增强术”：敲除TGFBR2可有效抵抗T细胞耗竭；而国内邦耀生物实现进一步突破，在敲除PD-1的同时过表达PD-L1，从代谢调控与免疫抑制双维度优化UCAR-T细胞功能。 尤为值得关注的是，策略性敲除HLA分子的技术创新，成为破解UCAR-T免疫排斥难题的关键——该技术可让UCAR-T细胞在逃逸异体 T 细胞杀伤的同时，从根源上避免NK细胞活化，双维度解决异体细胞排斥问题。在这一核心技术路线的探索中，邦耀生物自主研发的策略性敲除HLA分子相关技术，成功实现了UCAR-T细胞在体内的高效存续与功能发挥，成为国产UCAR-T技术升级的重要参考。 三、赛道突围：自免领域成UCAR-T核心主场 血液肿瘤领域，自体CAR-T已实现商业化，市场趋于红海，UCAR-T单纯比拼疗效难以形成差异化优势。而自身免疫疾病领域仍是未充分开发的蓝海，且UCAR-T技术与之有着天生适配性： 一是患者自身T细胞质量差，系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫疾病患者，T细胞功能本就紊乱，难以采集高质量自体T细胞制备CAR-T； 二是UCAR-T的现货属性可提前制备、冷冻储存，患者无需等待即可获得治疗，为治疗争取宝贵时间。 国内企业已率先抢跑：邦耀生物、启函生物、华夏英泰、先博生物等均已将各自UCAR-T疗法推进至自身免疫疾病的IIT或IND阶段。 自身免疫疾病领域，正在成为UCAR-T技术证明其临床价值的第一个关键战场。 四、UCAR-T的核心壁垒：安全性与清淋优化 自身免疫疾病患者免疫功能紊乱，对治疗耐受性更低，CAR-T细胞回输前的清淋强度与长期免疫恢复情况，成为评估UCAR-T成熟度的核心指标，也是其相较于体内CAR-T的重要优势。 传统UCAR-T治疗需依赖强效化疗清淋，这为患者带来感染、粒细胞缺乏等额外健康风险。如今，降低清淋强度甚至实现“零清淋”，成为UCAR-T技术升级的重要方向： 国外企业Allogene公司在早期临床试验发生严重不良事件后，已停用了相关的清淋抗体，新的技术设计（例如 Dagger 技术）正致力于降低对清淋的依赖；Fate公司更是宣称，通过多重基因编辑和多重基因工程修饰，有望实现“零清淋”。 国内企业探索同样走在前列，以邦耀生物的BRL-303 UCAR-T为例，其通过首创的多重基因编辑策略，在解决传统异体CAR-T排异问题的同时，也突破了对高强度清淋的依赖，其在临床安全性与耐受性上树立了行业新标杆。 更值得关注的是，UCAR-T的长期安全性优于体内CAR-T：体内CAR-T的病毒载体存在致癌风险、LNP载体存在肝脏毒性，长期安全性需大量数据积累；而UCAR-T是体外精准编辑、严格质控的“成品药”，每一批次都经过全面安全性检测，长期安全性数据更扎实、更可控，这也是其在自免领域的核心竞争力之一。 五、分层共存而非替代：UCAR-T的价值重构与未来展望 自体CAR-T、UCAR-T、体内CAR-T是基于技术成熟度、临床需求的分层共存格局：自体CAR-T聚焦肿瘤精准治疗，适配病情稳定、可等待制备周期的患者；UCAR-T重点突破可及性与标准化，在自身免疫疾病领域展现不可替代价值，适配病情紧急、无法采集高质量自体T细胞的患者；体内CAR-T代表长期创新方向，但落地仍需突破诸多瓶颈，短期内难以替代现有路径。 2026 年将成为UCAR-T临床价值验证的关键一年：Cellectis、Allogene、Caribou等国际企业计划公布相关临床数据，相关国内企业也将进一步披露UCAR-T在自身免疫疾病领域的进展。这些数据将让市场对UCAR-T的风险-收益比形成清晰认知，推动行业进入“数据驱动”新阶段。 CAR-T技术竞争的核心，是在不同疾病场景中实现安全性、持久性与可及性的平衡。体内CAR-T的热潮，不仅没有淘汰UCAR-T，反而推动其加速技术迭代、明确赛道定位——UCAR-T的价值，不在于取代自体CAR-T，而在于在可预见的临床阶段内，提供一种风险-收益结构更清晰、可及性更高的工程化解决方案，与其他路径互补，共同推动细胞治疗产业发展。 结语 CAR-产业正从“技术验证”向“平台分化”过渡，体内工程化与体外工程化路径，分别代表不同的实现逻辑与时间维度。在这一过程中，对技术成熟度的冷静评估与数据驱动判断，比简单的路线之争更具现实意义。 UCAR-T的价值，或许并不在于取代自体CAR-T，而在于在可预见的临床阶段内，提供一个风险—收益结构相对清晰的工程化解决方案。随着技术持续优化与临床数据积累，UCAR-T必将在细胞治疗领域占据重要地位，同时相信国内创新企业，也将凭借扎实的技术与临床积累，引领这一赛道走向更广阔的未来，让细胞治疗真正惠及更多患者。 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

关注无癌家园 我们战癌到底 美国生物学家乔治▪戴利曾言道：“如果说20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代！”随着CAR-T细胞疗法、TCR-T疗法及TIL细胞疗法纷纷成功上市，全球细胞免疫疗法研发的赛道进入白热化，尤其上市的几款疗法的价格普遍在百万级别，昂贵的费用让许多肿瘤患者望而却步。 NK细胞具有天然的抗肿瘤能力，能够直接或间接地杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞的生长和增殖，而且具有做成通用型细胞疗法的潜力，在成本上具有极大的优势被寄予厚望。 目前，全球范围内已有多家NK细胞疗法的企业进入临床试验阶段，也有企业进入临床前试验冲刺阶段。在适应症方面，已经不止在肿瘤领域，有企业将适应症拓展到了自身免疫疾病领域。而我国在细胞免疫疗法方面的研发可谓是突飞猛进。根据Frost&Sullivan数据统计显示,中国的细胞免疫治疗产品市场规模预计2021年至2023年由13亿增长至102亿元,复合年增长率为181.5%,并预计将于2030年达到584亿元。未来十年将成为国内细胞治疗产业的增长爆发期。 目前，国内已明确披露的NK/CAR-NK细胞疗法企业有30家左右，例如先博生物的CAR-NK产品SNC103、国健呈诺的抗MSLN CAR-NK疗法ALF101、晨泰生物的NK细胞疗法WU-NK-101等。 国内NK细胞疗法赛道在2023年是从临床前阶段突破到临床阶段的一年，2024-2025年以来也已经公布了多项进展，有望延续这个势头，同时尝试更多可能性。近年来，NK细胞疗法在实体瘤方面如胆道癌、肺癌、胃癌、肝癌、肠癌等领域均取得了卓越的成绩。今天无癌家园小编就给各位癌友们详细介绍下。 胆道癌 胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，根据解剖部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA）。复旦大学附属中山医学副院长周俭教授指出，肝内胆管癌发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15~20%，且呈上升趋势。 对于不可切除和转移性胆道癌的主要治疗，全身化疗是标准治疗，顺铂加吉西他滨是首选方案作为一线化疗，然而据报道称总生存期不到一年。此外，目前针对顺铂/吉西他滨难治性患者的有效后续治疗有限，导致晚期胆道癌患者预后不良。因此，迫切需要扩大治疗选择。基于使用免疫检查点抑制剂的显著成功，免疫疗法已成为治疗晚期胆道癌的一种新选择。NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。 因此，采用同种异体NK细胞联合PD-1抑制剂（Keytruda）治疗晚期胆道癌被认为是“1+1＞2”的新治疗选择。 转移性淋巴结缩小82.3%，NK疗法联手PD-1绞杀晚期胆道癌 2022年8月，国际知名医学杂志《CANCERS》上刊登了一项关于晚期胆道癌的联合治疗的临床研究，利用NK细胞与常见免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗化疗难治性胆道癌患者的安全性和有效性。该研究结果显示，相较于单一疗法，NK细胞与PD-1抑制剂的联合治疗策略在改善临床疗效方面展现出显著优势。 此次研究共招募56例患者（11例患者参加1期试验，45例患者参加2a期试验）。最终6名符合条件的患者参加了1期试验，34名符合条件的患者和1名来自1a期试验的患者被纳入2a期试验。 这些均为年龄≥19岁、组织学确诊为不可切除的晚期胆道癌患者，在接受至少一种化疗方案后病情进展或因明显副作用而无法继续化疗者。在治疗的前两周，换着静脉注射高度活化的异体NK细胞（即SMT-NK），同时于第一周同步接受Keytruda治疗。此后，遵循此三周为一疗程的规律，对患者进行周期性的治疗重复。Ⅰ期和Ⅱa期分别共进行了3个和9个周期的治疗。 研究方案结束时，总的客观缓解率（ORR）为17.4%，按方案进行的客观缓解率均为50.0%。总的疾病控制率为30.4%，按方案进行的为62.5%，综合阳性评分的患者ORR无显著差异。 结合每位患者的最佳反应，疾病控制率高达73.9%，靶病灶与基线相比的最大变化为-82.3%至169%。重要的是，根据RECIST评估，有两例患者的主要靶病灶出现了持续的客观消退。 患者E0107 该例患者为40岁的女性，因胆囊炎接受胆囊切除术后被诊断为胆囊癌伴腹膜癌转移，之前曾接受过包括吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、伊立替康和亚叶酸钙在内的化疗。在接受上述SMT-NK和帕博利珠单抗治疗后，她的转移淋巴结缩小了82.3%，并且在首次治疗18个月后仍无进展。 患者E0217 该例患者为76岁的女性，被诊断为肝外胆管癌，接受了胆总管分段切除和胆囊切除手术。四个月后，她发现了多个肝转移灶，并接受了吉西他滨和顺铂的全身化疗。随后，多处肝脏病变进展。在接受上述SMT-NK和帕博利珠单抗治疗后，她的肝转移病灶缩小了70.4%，并且在初次治疗12个月后仍未出现进展。 研究结果表明，异体NK与K药联合具有较好的安全性和耐受性。患者在治疗中出现的不良反应均与K药的使用有关。并且使用来自健康供体的同种异体NK细胞，没有报告严重的移植物抗宿主病 (GVHD)。与先前报道的K药单药疗法相比，NK细胞联合疗法产生了更高的反应率和更长的无进展生存期（PFS）。这表明肿瘤患者确实可以从NK细胞疗法中获益。 想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 非小细胞肺癌 铂类化学疗法一直是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。但是，化学疗法的毒性和副作用会影响患者的身体健康和生活质量，而且治疗效果有限，在过去十年内没有很大的发展。尽管非小细胞肺癌的治疗随着相应突变患者靶向药物的发展而有所改善，但只有一小部分肿瘤存在这些突变，大多数肿瘤对靶向治疗会产生耐药性。 据2019年世界肺癌大会（WCLC）的多项研究成果显示，PD-1/PD-L1抑制剂正在迅速改变晚期非小细胞肺癌患者的生存前景。随着PD-1/PD-L1抑制剂疗法的发展，Keytruda（Pembrolizumab，派姆单抗)单药疗法已替代化学疗法成为非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。无论其PD-L1表达状态如何，患者通常会采取派姆单抗联合铂类化疗。 然而，医学研究者并不满足于现今已取得的治疗效果，他们将目光投向自然杀伤细胞（NK）免疫疗法上，并假设PD-1抑制剂联合NK细胞疗法是否能够增强晚期非小细胞肺癌的临床疗效呢？一项国内最新试验研究结果实锤了上述观点。 输注NK细胞后，小细胞肺癌患者的多发转移病灶缩小、消退！ 2020年2月，一项由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展的研究，证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。 这项研究的结果非常振奋人心，输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显着增加，抗癌效果倍增。 1.派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍（客观缓解率：36.5% vs 18.5%），并且肿瘤显著缩小。 2.血液中的循环肿瘤细胞显著减少，肿瘤生物标记物下降，这说明NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞，来防止癌症的复发转移，这对于所有的肿瘤患者都是意义重大的。 3.总生存期和无进展生存期显著延长。 此外，公认的循环肿瘤细胞（CTC）减少能够反映NK细胞通过靶向血液中的CTC来防止转移并减轻残余肿瘤负荷。此研究是目前所知的第一个研究派姆单抗和NK细胞输注联合使用的安全性和有效性试验，派姆单抗联合NK细胞在先前接受过治疗的PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者中提高了生存率。 该研究结果表明，将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用，并为先前接受过PD-L1+晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。铂类化学疗法一直是晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方案。但是，化学疗法的毒性和副作用会影响患者的身体健康和生活质量，而且治疗效果有限，在过去十年内没有很大的发展。尽管非小细胞肺癌的治疗随着相应突变患者靶向药物的发展而有所改善，但只有一小部分肿瘤存在这些突变，大多数肿瘤对靶向治疗会产生耐药性。 据2019年世界肺癌大会（WCLC）的多项研究成果显示，PD-1/PD-L1抑制剂正在迅速改变晚期非小细胞肺癌患者的生存前景。随着PD-1/PD-L1抑制剂疗法的发展，Keytruda（Pembrolizumab，派姆单抗)单药疗法已替代化学疗法成为非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。无论其PD-L1表达状态如何，患者通常会采取派姆单抗联合铂类化疗。 然而，医学研究者并不满足于现今已取得的治疗效果，他们将目光投向自然杀伤细胞（NK）免疫疗法上，并假设PD-1抑制剂联合NK细胞疗法是否能够增强晚期非小细胞肺癌的临床疗效呢？一项国内最新试验研究结果实锤了上述观点。 输注NK细胞后，小细胞肺癌患者的多发转移病灶缩小、消退！ 2020年2月，一项由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展的研究，证实了派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。 这项研究的结果非常振奋人心，输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显着增加，抗癌效果倍增。 1.派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗组近1倍（客观缓解率：36.5% vs 18.5%），并且肿瘤显著缩小。 2.血液中的循环肿瘤细胞显著减少，肿瘤生物标记物下降，这说明NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞，来防止癌症的复发转移，这对于所有的肿瘤患者都是意义重大的。 3.总生存期和无进展生存期显著延长。 此外，公认的循环肿瘤细胞（CTC）减少能够反映NK细胞通过靶向血液中的CTC来防止转移并减轻残余肿瘤负荷。此研究是目前所知的第一个研究派姆单抗和NK细胞输注联合使用的安全性和有效性试验，派姆单抗联合NK细胞在先前接受过治疗的PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者中提高了生存率。 该研究结果表明，将抗PD-1或抗PD-L1抗体与NK细胞联合使用可增强抗肿瘤作用，并为先前接受过PD-L1+晚期治疗的非小细胞肺癌患者提供潜在的治疗策略。 胃癌 胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，手术仍然是可手术胃癌患者的主要治疗方法，术后化疗是可切除胃癌治疗的推荐疗法，已在多项研究中显示可改善患者的预后。然而，30%~50%的患者在手术和辅助化疗后5年内复发。其中，印戒细胞癌是一种预后不良的胃癌亚型，如果及早治疗，印戒细胞癌的预后优于其他亚型，然而，晚期印戒细胞癌的预后甚至比未分化腺癌更差。 肿瘤标志物的检测能及时反映肿瘤的发生发展，检测过程方便快捷，灵敏度高。因此，它们一直是肿瘤临床诊断和预后评估中重要的临床辅助检查手段。在可用的肿瘤标志物中、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原（CA）19-9和CA72-4广泛用于胃肠道恶性肿瘤患者的随访。这些标志物已被证明可用于胃癌的诊断、治疗和预后。 无癌生存近4年，新型NK疗法针对胃混合印戒细胞癌疗效不容小觑 与其他免疫细胞相比，NK细胞是免疫疗法的有力候选者，而脐带血是NK细胞的主要来源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例报告就胃混合印戒细胞癌患者采用NK细胞辅助治疗的生存益处进行探讨。 该案例报道的是一名41岁患有胃混合印戒细胞癌患者，他于2015年12月~2016年5月在根治性胃切除术后接受奥沙利铂+替加氟联合化疗6个周期（V1）。治疗后CA72-4水平显著下降（V2）。3个月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者开始接受每年3次的NK细胞治疗。NK细胞治疗后（V4-V8）肿瘤标志物检测和腹部 CT 扫描显示，它正在变得正常且状况良好。 直到2020年9月最后1次随访时，患者在输注NK细胞后46个月保持无病状态！ 这是NK细胞辅助治疗联合手术治疗和化疗对晚期胃印戒细胞癌患者的首次证明。治疗决策完全符合患者的选择，更能反映临床实际情况。NK细胞输注联合手术和化疗具有良好的耐受性，在预防胃混合印戒细胞癌复发和延长生存期方面显示出巨大的潜力。 肝癌 据研究发现，NK细胞是肝脏先天免疫系统的重要组成部分，占肝内淋巴细胞的30%~50%。在肝细胞癌患者中，NK细胞的数量和功能显著降低，肿瘤浸润NK细胞的减少与晚期肝细胞癌患者的存活率低有关。这也表明肝内NK细胞在肝细胞癌的免疫监视中起着重要作用。 目前，肝动脉输注化疗（HAIC）已被应用于治疗局部晚期肝细胞癌。5-氟尿嘧啶 （5-FU） 和顺铂是肝动脉输注的最常见方案。值得注意的是，据报道，包括5-FU和顺铂在内的化疗药物具有免疫调节作用，可作为NK细胞活性的有效诱导剂。 那么，两种疗法能不能“双剑合璧”，达到“1+1＞2”的效果，更高效、更精准地对抗癌细胞呢？事实证明，这种联合疗法是可行的！ 生存期超42个月！NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗强强联手！ 2022年6月2日，发表在国际期刊《frontiersin Immunology》上的一篇文章探讨了关于局部高剂量自体NK细胞联合肝动脉输注化疗（5-FU和顺铂）治疗晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。 此研究共纳入11例局部晚期肝细胞癌患者接受局部高剂量自体NK细胞治疗，其中结节型8例，浸润型3例；7例患者的肿瘤直径＞5cm，8例患者有5个以上的肿瘤，5例患者有大血管侵犯。 试验结果显示，在接受2个周期的5-FU和基于顺铂的HAIC作为初始治疗的13例患者中，有11例患者可以评估治疗反应，接受了3剂局部高剂量自体NK细胞治疗。 结果格外喜人，有4例患者获得完全缓解，3例患者达到部分缓解，2例患者病情稳定，客观缓解率为63.6%，疾病控制率为81.8%！ 11例患者的治疗效果 当中位随访时间为55.9个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率为36.4%，24个月的PFS率为9.1%。 中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月总生存率为72.7%，36个月总生存率为54.5%。 在安全性方面，此项试验中的不良事件均与肝动脉关注化疗相关，与局部NK细胞输注无相关；因此，无论给予何种剂量的自体NK细胞，该治疗通常都具有良好的耐受性。 据了解，这是局部高剂量NK细胞联合肝动脉灌注化疗的首次临床研究，此次的临床试验数据效果较好，且安全性高，不失为标准治疗失败的局部晚期肝细胞癌患者的一种新的治疗选择。 NK细胞治疗前景广阔，CAR-NK疗法厚积薄发 经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。 而CAR-NK与CAR-T疗法有异曲同工之妙，将修饰的免疫细胞由T细胞变为NK细胞，而且有越来越多的临床前研究表明CAR-NK细胞在实体瘤治疗方面具有显著的抗瘤能力。 诸多研究证实，CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳，还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。 相关文章：赶超CAR-T，攻克实体瘤的新星崛起！新型NK细胞免疫疗法瞄准肺癌、肝癌、胃癌！ 总之，小编坚信，在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待！ 相关文章：这个杀手不太冷——看NK细胞如何捍卫在抗癌第一线 抗癌的天生战士，NK细胞疗法有望成为免疫治疗界的新宠 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9454779/ 2.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.879452/full 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596831/ 无癌家园提醒患者 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门细胞疗法 细胞疗法相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2. 向“癌王”胰腺癌发起猛攻！CAR-T、CAR-NK、癌症疫苗等新型细胞疗法强势来袭！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 5.370万天价TILs细胞疗法来袭！用自身免疫细胞杀灭实体瘤！手术前、标准治疗失败后更需关注！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？