Randomised Controlled Trial of pErhexiline on regreSsion Of Left Ventricular hypErtrophy (LVH) in Patients With Symptomatic Hypertrophic CardioMyopathy (RESOLVE-HCM)

Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) is the most common inherited heart muscle condition affecting up to 1 in 200 of the general population. It results from mutations in genes encoding components of the contractile apparatus in the heart muscle cell (myocyte). These mutations result in increased energy cost of force production for the myocyte which then cumulatively causes a myocardial energy deficit. This myocardial energy deficit is then thought to lead to cardiac hypertrophy ('left ventricular hypertrophy' or LVH) in HCM.
LVH leads to impairments in heart muscle function, heart muscle oxygenation and microvascular blood flow and is the chief driver of patient symptoms in HCM. These symptoms consist of chest pain, shortness of breath, dizziness, fainting episodes or palpitations. Occasionally, the disease may cause sudden cardiac death (SCD). HCM is the most common cause of SCD in young people including competitive athletes. In addition, HCM has been found to result in significant global deterioration in health-related quality of life.
Treatment of HCM has focused on relief of symptoms by drugs such as ß-blockers which slow the heart rate and improve heart function. However, symptom relief is often incomplete and there is no evidence on the benefit of ß-blockers or related medications to reverse LVH. Perhexiline, a potent carnitine palmitoyl transferase-1 (CPT-1) inhibitor shifts myocardial metabolism to more efficient glucose utilisation and rectifies impaired myocardial energetics. It is currently used to treat angina in patients with coronary artery disease. There is some preliminary evidence that Perhexiline may aid in the improvement of symptoms in patients with HCM. However, the effect of any form of therapy on potential regression of LVH in HCM remains unexplored.
In this randomised double-blind placebo-controlled trial, the investigators will use state of the art cardiac imaging, principally advanced echocardiography and Cardiovascular Magnetic Resonance (CMR) to study the effects of perhexiline on LVH, cardiac function, and oxygenation in symptomatic patients with HCM. The investigators hypothesize that perhexiline will favourably reduce LVH and improve myocardial oxygenation by improving myocardial energetics, and that these putative morphological and functional changes can be accurately measured utilizing echocardiography and CMR. If this pilot study supports the hypothesis, then it will pave the way for a major randomised controlled trial to definitely determine the role of Perhexiline in HCM.

开始日期2020-12-01

申办/合作机构

Flinders University

ACTRN12620000785909 / Not yet recruiting临床2期

Randomised controlled trial of pErhexiline on regreSsion Of Left Ventricular hypErtrophy in patients with symptomatic Hypertrophic CardioMyopathy (RESOLVE-HCM)

开始日期2020-09-01

申办/合作机构

Flinders Medical Centre

NCT02862600 / Terminated临床2期

A Phase 2, Multi-Center, Open-Label, Ascending Dose Study on the Efficacy, Safety and Tolerability of Perhexiline in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Moderate to Severe Heart Failure With Preserved Left Ventricular Function

The purpose of this study is to evaluate the effect of perhexiline on exercise performance (efficacy) and safety in patients with hypertrophic cardiomyopathy and moderate-to-severe heart failure following dosing for 16 weeks.

开始日期2016-08-01

申办/合作机构

Heart Metabolics Ltd.

100 项与马来酸哌克昔林相关的临床结果

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100 项与马来酸哌克昔林相关的转化医学

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100 项与马来酸哌克昔林相关的专利（医药）

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568

项与马来酸哌克昔林相关的文献（医药）

2024-10-01·INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY

Acanthamoeba castellanii trophozoites need oxygen for normal functioning and lipids are their preferred substrate, offering new possibilities for treatment

Article

作者: Sarink, Maarten J. ; van Hellemond, Jaap.J. ; Brouwers, Jos F ; Houweling, Martin ; Jedidi, Aïsha ; Verbon, Annelies ; Mykytyn, Anna Z. ; G. M. Tielens, Aloysius ; van Hellemond, Jaap J ; Ruijter, George ; Brouwers, Jos F. ; Sarink, Maarten J ; Mykytyn, Anna Z ; Tielens, Aloysius G M

Acanthamoebae, pathogenic free-living amoebae, can cause Granulomatous Amoebic Encephalitis (GAE) and keratitis, and for both types of infection, no adequate treatment options are available. As the metabolism of pathogens is an attractive treatment target, we set out to examine the energy metabolism of Acanthamoeba castellanii and studied the aerobic and anaerobic capacities of the trophozoites. Under anaerobic conditions, or in the presence of inhibitors of the electron-transport chain, A. castellanii trophozoites became rounded, moved sluggishly and stopped multiplying. This demonstrates that oxygen and the respiratory chain are essential for movement and replication. Furthermore, the simultaneous activities of both terminal oxidases, cytochrome c oxidase and the plant-like alternative oxidase, are essential for normal functioning and replication. The inhibition of normal function caused by the inactivity of the respiratory chain was reversible. Once respiration was made possible again, the rounded, rather inactive amoebae formed acanthopodia within 4 h and resumed moving, feeding and multiplying. Experiments with radiolabelled nutrients revealed a preference for lipids over glucose and amino acids as food. Subsequent experiments showed that adding lipids to a standard culture medium of trophozoites strongly increased the growth rate. Acanthamoeba castellanii trophozoites have a strictly aerobic energy metabolism and β-oxidation of fatty acids, the Krebs cycle, and an aerobic electron-transport chain coupled to the ATP synthase, producing most of the used ATP. The preference for lipids can be exploited, as we show that three known inhibitors of lipid oxidation strongly inhibited the growth of A. castellanii. In particular, thioridazine and perhexiline showed potent effects in low micromolar concentrations. Therefore, this study revealed a new drug target with possibly new options to treat Acanthamoeba infections.

2024-09-10·ACTA DIABETOLOGICA

"Emerging clinical approaches in diabetic cardiomyopathy: insights from clinical trials and future directions".

Review

作者: Moka, Murali Krishna ; K, Sriram D ; George, Melvin

AIM:

We aim to explore the potential of diverse treatments, including perhexiline, calcium channel blockers, anti-hypertensives, PDE5 inhibitors, anti-anginal drugs, aldose reductase inhibitors, and SGLT-2 inhibitors, supported by clinical evidence. Additionally, this review seeks to identify novel therapeutic targets and future avenues for improving cardiovascular outcomes in diabetic populations.

METHOD:

We performed a comprehensive literature review of English-language studies across multiple electronic databases, such as PubMed, ScienceDirect, Scopus, and Google Scholar, focusing on clinical trials. The search utilized keywords including 'Anti-hyperglycaemic drug,' 'Diabetic cardiomyopathy,' 'DPP-4 inhibitors,' 'GLP-1 receptor agonists,' 'Heart failure,' and 'SGLT-2 inhibitors.'

RESULT:

We assessed clinical investigations in the treatment of cardiomyopathy and diabetes mellitus (DM) that are enhancing our understanding through trials evaluating the Polypill, Perhexiline, Eplerenone, IMB-1018972, AT-001, tadalafil, and dapagliflozin inhibitors. The development of new targeted interventions is of paramount importance due to the overlooked early symptoms, the complexity of the cellular and molecular pathways involved, and the absence of effective drug therapies.

CONCLUSION:

Pharmacological treatments like GLP-1 agonists, SGLT-2 inhibitors, NHE-1, NHE-3, and PPAR-γ agonists show promise for treating DCM. These treatments improve myocardial glucose absorption, address dysregulated glucose and lipid metabolism, and lower heart failure and cardiovascular events. Further research is needed to confirm effectiveness and safety.

2024-09-01·AMERICAN JOURNAL OF CARDIOLOGY

Comparison of Drug Therapy Efficacy in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy: A Network Meta-Analysis

Article

作者: Shang, Erhan ; Tan, Hongmei

The aim of this network meta-analysis was to compare the efficacy of various commonly used drugs in treating patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Randomized controlled trials on drugs for HCM treatment were retrieved from PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science (search cutoff: January 10, 2024). Quality assessment was performed using the risk of bias tool, and data analysis used R software. Seventeen studies (1,133 patients with HCM) were included. The network meta-analysis indicated that mavacamten and perhexiline improved peak oxygen consumption compared with placebo. Mavacamten reduced N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, left ventricular mass index, left atrial volume index, and septal E/e' ratio. Losartan decreased systolic blood pressure, whereas candesartan, mavacamten, and valsartan reduced maximum wall thickness. Perhexiline had better efficacy in increasing peak oxygen consumption, and candesartan in reducing maximum wall thickness. No drug significantly improved left ventricular ejection fraction compared with placebo. In conclusion, on the basis of current studies, commonly used drugs may effectively improve some of the outcome measures in patients with HCM, whereas the novel drug mavacamten showed significant therapeutic effects in most of the remaining outcome measures except for left ventricular ejection fraction.

项与马来酸哌克昔林相关的新闻（医药）

2024-05-01

·今日头条

攻坚克难！厦门大学李博安/郭慧玲等合作发现“最毒乳腺癌”治疗新策略

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，预后差且缺乏有效的治疗策略，被称为“最毒乳腺癌”。近日，厦门大学李博安、郭慧玲及昆明医科大学Zhang Rui共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Loss of OVOL2 in Triple-Negative Breast Cancer Promotes Fatty Acid Oxidation Fueling Stemness Characteristics”的研究论文，该研究发现TNBC中转录因子OVOL2的表达降低。OVOL2的缺失促进脂肪酸氧化（FAO），提供更多能量和NADPH维持细胞干性特征，包括肿瘤组织形成能力和肿瘤增殖。研究结果表明，靶向JAK/STAT3通路和FAO是治疗OVOL2缺陷型TNBC的一种有效策略。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308945 研究背景 01 三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），是最具侵袭性的亚型，占所有乳腺癌病例的10-20%。TNBC的高干性特征促进癌症快速生长和远端转移。由于缺乏ER、PR和HER2受体，传统的激素靶向疗法和HER2靶向疗法对三阴性乳腺癌的治疗效果较差。化疗虽然是主要选择方式，但效果有限。因此，开发新的TNBC治疗策略至关重要。脂肪酸β-氧化（FAO）在癌细胞代谢中起着至关重要的作用，提供维持细胞快速生长和肿瘤进展所必需的大量能量。此外，FAO大量产生NADPH等抗氧化剂，可促进肿瘤细胞的存活。FAO在癌症进展、化疗耐药性和维持癌症干细胞（CSCs）方面的作用引起了广泛关注，抑制FAO是一种治疗乳腺癌的潜在方法。然而，仍不清楚FAO在三阴性乳腺癌中的具体作用机制。研究进展 02 在实验中ETO治疗可以减少肿瘤细胞的球形形成，所以研究人员推断抑制FAO可能是预防肿瘤发生的理想策略。临床上用于抗心绞痛治疗的CPT1抑制剂哌克昔林被用于给PyVT-Ovol2WT和PyVT-Ovol2KO小鼠注射，在肿瘤可触及后连续治疗21天。与WT小鼠相比，哌克昔林治疗显著改善了OVOL2缺陷小鼠的总体生存情况。此外，哌克昔林通过灌胃在体内抑制FAO，减少了Ovol2KO肿瘤细胞的球形形成。缺乏OVOL2的肿瘤细胞具有更高的肿瘤发生能力，这种能力被哌克昔林治疗有效抑制。本研究结果表明，OVOL2缺失通过调节FAO促进MMTV-PyVT小鼠的肿瘤发生，从而表明FAO抑制剂在乳腺癌治疗中的潜在临床价值。此外，研究人员还观察了哌克昔林对小鼠原发性乳腺肿瘤生长的影响。在哌克昔林治疗后，PyVT-Ovol2KO肿瘤的生长显著低于PBS处理组。对转移灶的成像和定量分析显示，在哌克昔林治疗后，PyVT-Ovol2KO小鼠的肺转移显著减少。免疫组化染色显示，哌克昔林抑制了OVOL2缺失肿瘤中观察到的细胞增殖和转化，其程度与对照组肿瘤相比有所降低。同样，在体内，研究人员旨在验证JAK/STAT通路是OVOL2的关键下游靶点。JAK1抑制剂乌帕替尼(Upa)的使用大大减弱了由OVOL2缺乏诱导的致瘤性促进。这些发现清楚地表明，在OVOL2缺乏的小鼠中，FAO和JAK/STAT3通路对乳腺肿瘤进展的要求。此外，这些结果提供了令人信服的证据，证明OVOL2的缺失激活了JAK/STAT3通路并增强了FAO，从而使肿瘤对哌克昔林或乌帕替尼治疗更敏感。这表明，靶向FAO或JAK/STAT途径是治疗ovol2缺陷TNBC的一种有希望的治疗策略。靶向JAK或FAO来抑制OVOL2敲除小鼠的乳腺肿瘤进展研究结论 03 总之，本研究揭示了OVOL2作为一种肿瘤抑制因子在乳腺癌中的新机制，通过STAT3信号通路和FAO抑制来抑制肿瘤干性及转移。调节这些分子过程可能为癌症治疗提供新的靶向治疗策略。参考资料： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308945 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

临床研究临床结果

2024-01-05

·药明康德

前沿 | 利用类器官指导胰腺癌新疗法开发，科学家让老药再焕生机

▎药明康德内容团队编辑在过去的几十年里，人类彻底改变了一些疾病的治疗格局，尤其是在遗传性疾病和癌症治疗领域，各类创新疗法的诞生使得一些原本被认为是不治之症的疾病也有了治愈的可能。不过，到目前为止，新药开发依然不是一件容易的事，这背后的原因之一就是新药研发人员们使用的疾病模型往往不能很好地复制出疾病组织的复杂性和遗传异质性。近年来，得益于3D组织培育技术的发展，基于这种技术培育出的类器官已经成为研究健康和疾病组织的流行工具。自2009年上皮类器官的成功建立以来，目前科学家们已经能有效地建立起结肠、肝脏、胰腺、前列腺、胃、输卵管、味蕾、唾液腺、食管、肺、子宫内膜、乳腺等多种类器官结构。此外，利用患者的肿瘤直接生成类器官也是一种切实可行的手段，有可能比任何动物模型更好地模拟人类癌症。近期，来自威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的研究人员就利用胰腺癌类器官进行药物筛选，成功从超过6000种化合物中筛选出一种名为perhexiline maleate的药物，能够强效抑制胰腺癌类器官的生长。该研究结果表明这种基于癌症类器官的药物筛选系统将有助于癌症疗法的开发，已被发表在Cell Stem Cell杂志上。在这项研究中，研究人员首先建立了一个基于类器官的自动化药物筛选系统，用于胰腺癌中最常见的类型——胰腺导管腺癌（PDAC）药物的筛选。这些类器官是由正常的小鼠胰腺组织利用基因工程制成的，包含已知驱动人类胰腺肿瘤的各种突变。KRAS G12D是一种广泛存在于大多数PDAC病例中的癌症致病突变。在这项研究中，所有类器官均含有该突变的小鼠版本。利用这些类器官，研究人员从包括已获批药物在内的6000多种化合物中筛选出了一些可以显著干扰这些类器官生长的化合物。其中效果最好的就是一种被用于治疗心绞痛的老药perhexiline maleate，它不仅抑制了所有携带KRAS G12D突变类器官的生长，甚至还使其中一部分类器官被完全摧毁了。事实上，这并不是perhexiline maleate首次被发现具有抗癌的潜力。早在1984年，科学家们就发现这种药物可以使白血病细胞对化疗更为敏感。在那之后，该药物不仅显示出能够增强化疗效果的作用，还被发现能够抑制携带不同基因突变的乳腺癌、肺癌、脑癌、肝癌和其他癌症的细胞系和小鼠模型中肿瘤细胞的生长。随后，研究人员在接受了相同类型类器官移植的小鼠以及接受了人源癌细胞类器官的另一组小鼠上测试了perhexiline maleate，发现该药物能抑制这两种模型中细胞的生长，以及携带不同类型KRAS突变的人源胰腺癌类器官的生长。▲基于癌症类器官的胰腺癌药物筛选过程（图片来源：参考资料[1]）通过进一步的机制研究，研究人员发现KRAS G12D突变促进了癌细胞中胆固醇的产生。Perhexiline maleate能够通过抑制与胆固醇合成有关的一种名为SREBP2的蛋白质，从而抵消KRAS G12D突变对胆固醇合成的促进作用，阻止癌变类器官的生长。此前，科学家们已经知道胆固醇在维持肺癌细胞的恶性生长中起到了重要作用。这项新研究的结果表明，靶向胆固醇合成通路也有望成为针对PDAC的一种新的有效治疗策略。鉴于perhexiline maleate对多种携带不同KRAS突变的人源癌症类器官都有作用，研究人员认为胆固醇合成过程也有望作为KRAS突变癌症的通用治疗靶点，且靶向该通路的疗法将不容易使肿瘤产生耐药性。研究人员还指出，由于perhexiline maleate可能会引起包括肝脏损伤和外周神经损伤在内的严重副作用，需要开发出更好的药物，例如在perhexiline maleate的化学结构的基础上进行调整，以提高其效力、安全性、半衰期和其它特性。目前，该团队已在计划进行后续的药物开发工作，期待他们能尽快给我们带来更多好消息。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Duan X, Zhang T, Feng L, de Silva N, Greenspun B, Wang X, Moyer J, Martin ML, Chandwani R, Elemento O, Leach SD, Evans T, Chen S, Pan FC. A pancreatic cancer organoid platform identifies an inhibitor specific to mutant KRAS. Cell Stem Cell. 2023 Dec 14:S1934-5909(23)00411-3. doi: 10.1016/j.stem.2023.11.011. Epub ahead of print. PMID: 38151022.[2] Ramu A, Fuks Z, Gatt S, Glaubiger D. Reversal of acquired resistance to doxorubicin in P388 murine leukemia cells by perhexiline maleate. Cancer Res. 1984 Jan;44(1):144-8. PMID: 6690032.[3] Dhakal B, Tomita Y, Drew P, Price T, Maddern G, Smith E, Fenix K. Perhexiline: Old Drug, New Tricks? A Summary of Its Anti-Cancer Effects. Molecules. 2023 Apr 21;28(8):3624. doi: 10.3390/molecules28083624. PMID: 37110858; PMCID: PMC10145508.[4] Scientists Use Organoid Model to Identify Potential New Pancreatic Cancer Treatment. Retrieved January 3, 2024, from https://news.weill.cornell.edu/news/2023/12/scientists-use-organoid-model-to-identify-potential-new-pancreatic-cancer-treatment[5] Old heart drug halts growth of pancreatic cancer in organoid and mouse models. Retrieved January 3, 2024, from https://www.fiercebiotech.com/research/old-heart-drug-halts-growth-pancreatic-cancer-organoid-and-mouse-models-shedding-light-new免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法

2024-01-02

·生物谷

Cell Stem Cell | 陈水冰团队有望利用类器官模型识别并开发新型潜在的胰腺癌疗法

KRAS突变（主要是G12D和G12V），主要存在于90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）病例中，近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“A pancreatic cancer organoid platform identifies an inhibitor specific to mutant KRAS”的研究报告中，来自美国康奈尔医学院陈水冰教授与 Todd Evans 教授团队通过研究开发了一种新型的药物筛选系统，其能利用类器官来模拟癌症，这或许有助于揭开未来开发胰腺癌疗法的潜在靶点。这项研究中，研究人员在胰腺肿瘤类器官中测试了6000多种化合物，这些肿瘤类器官包含了常见的胰腺癌驱动突变，随后他们识别出了一种名为马来酸哌克昔林(perhexiline maleate)的心脏病药物或能有效抑制类器官的生长；研究者发现，类器官中驱动癌症的突变会迫使机体胆固醇水平异常大量产生，而这种药物在很大程度上会逆转这一趋势。研究者Todd Evans博士说道，我们识别出了过度活跃的胆固醇合成或能作为大多数胰腺癌中可被靶向作用的易感点。此外，这项研究还强调了利用遗传学定义的类器官来模拟癌症和发现新型疗法策略的价值。如今，类器官已经成为科学家们研究健康和疾病状态下机体组织功能的流行工具，其能优人类或动物组织组成，同时也能创建一个器官的复杂架构，且能通过基因工程进行精确建模；类器官能模拟携带驱动癌症基因突变的特殊肿瘤类型，实际上，当这些肿瘤类器官来源于人类组织时，其就能比任何动物模型都有潜能更好地模拟人类癌症。这项研究中，研究人员建立了一种基于类器官的自动化药物筛选系统，其能用于研究常见的胰腺癌（胰腺导管腺癌，PDAC）和其它致死性人类癌症，这种由正常小鼠胰腺组织制造的类器官能被工程化修饰含有已知能驱动人类胰腺肿瘤的多种突变，所有类器官都包含KrasG12D，这是在大多数PDAC病例中发现的一种驱动癌症的突变基因的小鼠版本。随后研究人员在类器官中测试了超过6000种化合物的文库，其中包括FDA批准的药物，旨在识别出能严重干扰癌症生长的多种化合物，其中他们发现最好的就是马来酸哌克昔林，其是一种用于治疗心绞痛的古老药物，湿度剂量的马来酸哌克昔林就能阻断所有含有KrasG12D的类器官的生长，并在几天内摧毁一部分类器官，同时对于不携带这种突变的健康类器官并不会产生不利影响；这种药物对于移植到小鼠体内的小鼠和人类PDAC衍生的肿瘤类器官，以及携带其它类型KRAS突变的人类肿瘤类器官也会产生类似的效果。科学家有望利用类器官模型识别并开发新型潜在的胰腺癌疗法。图片来源：Cell Stem Cell (2023). DOI:10.1016/j.stem.2023.11.011通过比较接受治疗和未接受治疗的类器官的基因活性模式，研究人员就发现，癌症相关的突变KRAS能极大地增强类器官细胞中胆固醇的产生，而且马来酸哌克昔林还能通过抑制一种名为SREBP2的关键胆固醇代谢通路调节因素来对抗这种影响效应。发现胆固醇的作用并不会让研究人员非常惊讶，因为胆固醇是制造新细胞的基本组分，同时也是细胞存活的促进子，如今科学家们已经知道其是维持其它肿瘤生长的重要组分，如今本文研究结果表明，对胆固醇进行靶向作用或许有望作为一种抵御PDAC的有效新型疗法。马来酸哌克昔林在携带多种不同KRAS突变的人类类器官中的有效性表明，“涡轮增压”式的胆固醇合成或许能作为KRAS突变癌症的一般疗法靶点；Evans博士说道，我们希望我们的胆固醇靶向性疗法或许独立于特殊的KRAS突变，其或许会使得治疗过的肿瘤难以产生药物耐受性。目前马来酸哌克昔林不太可能按照原样用于治疗人类PDAC，尽管在澳大利亚和其它一些国家里其仍然会被作为治疗心绞痛的药物，但其却会产生严重的副作用，包括肝脏损伤和外周神经损伤等，这就是为何其在20世纪80年代时从几个欧洲市场退出，而且从未在美国获得批准的原因。研究者陈博士表示，我们想要一种更好的化合物来治疗人类癌症，这种药物的化学结构较为简单，这或许就表明其能被修饰从而提高其效力、安全性、血液半衰期和其它特性；目前研究人员计划以马来酸哌克昔林为研究起点来开发更精细化的PDAC候选药物，并作为一种特殊的实验室工具来研究PDAC和其它癌症中的胆固醇合成。综上，本文研究结果表明，马来酸哌克昔林或能降低SREBP2的表达水平，并逆转KRAS突变所诱导的胆固醇合成通路的上调过程。原始出处：Xiaohua Duan,Tuo Zhang,Lingling Feng, et al. A pancreatic cancer organoid platform identifies an inhibitor specific to mutant KRAS, Cell Stem Cell (2023). DOI:10.1016/j.stem.2023.11.011本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

100 项与马来酸哌克昔林相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05442	马来酸哌克昔林	C08EX02	DB01074

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心绞痛	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥大型心肌病	临床3期	-	Heart Metabolics Ltd.	2015-04-30
心脏衰竭	临床3期	-	Heart Metabolics Ltd.	2015-04-30
家族性肥厚性心肌病	临床2期	美国	Heart Metabolics Ltd.	2016-08-01
胰腺导管腺癌	临床前	美国	Weill Cornell Medicine	2024-01-06

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02862600 (CTgov)	临床2期	心脏衰竭 \| 家族性肥厚性心肌病	35	Perhexiline+Use of bioanalytical assay to monitor plasma levels of perhexiline	網壓繭鑰齋糧衊鬱築構(醖窪選鬱鏇襯壓醖構繭) = 繭壓壓獵糧衊壓糧鏇積憲範簾淵獵觸築齋築網 (糧範衊積鹹壓齋鹽鏇範, 壓簾簾廠鏇壓餘齋齋願 ~ 築艱鏇觸餘範積鑰憲鏇) 更多	-	2017-08-31
NCT00845364 (Pubmed \| Eur J Cardiothorac Surg)	临床2/3期	-	286	Perhexiline	鏇簾衊網願範簾壓醖鑰(鬱鬱選網夢鏇襯觸蓋襯) = 醖餘餘襯餘構淵範鹹鏇選壓鹹齋蓋醖壓糧網齋 (衊鑰觸選蓋選願構醖觸 )	不佳	2015-03-01
				Placebo	鏇簾衊網願範簾壓醖鑰(鬱鬱選網夢鏇襯觸蓋襯) = 選憲廠艱憲醖鹽網觸蓋選壓鹹齋蓋醖壓糧網齋 (衊鑰觸選蓋選願構醖觸 )
NCT00500552 (Pubmed \| Circulation)	临床2期	肥大型心肌病	-	Perhexiline 100 mg	(窪鏇繭齋構鹹鏇構醖鏇) = 糧範鹽膚選築顧鑰鏇膚艱觸築膚積襯願鹽鏇膚 (鬱襯獵廠齋遞糧壓鏇鹹 )	-	2010-10-19
				Placebo	(窪鏇繭齋構鹹鏇構醖鏇) = 窪醖鬱獵遞網鏇觸構遞艱觸築膚積襯願鹽鏇膚 (鬱襯獵廠齋遞糧壓鏇鹹 )