A Phase 3, Randomized, Double-Blind,Placebo-Controlled, Multicenter Study to Examine the Effect on Glucose Control (HbA1c) and Safety of rE-4 in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Metformin, a Sulfonylurea, or Metformin and Sulfonylurea Combination

This research is a randomized, double-blind,controlled trial. 456 Chinese subjects with Type 2 Diabetes Mellitus will be enrolled in the trial.

开始日期2017-11-30

申办/合作机构

石药集团中奇制药技术（天津）有限公司

CTR20160901 / Completed临床1期

重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射液与冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂人体药代动力学对比临床试验

主要目的：比较男性健康成年受试者单次皮下注射相同剂量rE-4注射液和冻干rE-4后的药代动力学参数，判断石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司研发的两种制剂是否生物等效。次要目的：评价两种制剂的安全性。

开始日期2016-12-23

申办/合作机构

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

NCT03199261 / Completed临床1期

The Pharmacokinetic Comparison and Bioequivalence Evaluation of Two 10-µg Recombinant Exendin-4 Formulations in Chinese Healthy Male Subjects

Evaluation of the pharmacokinetics and safety rE-4 Injection versus rE-4 Freeze-dried Powder in healthy subjects.

开始日期2016-12-23

申办/合作机构

石药集团中奇制药技术（天津）有限公司

100 项与重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (石药集团中奇制药 (石家庄)) 相关的临床结果

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2020-06-01·Shanghai kou qiang yi xue = Shanghai journal of stomatology

[Effects of Exenatide-4 on proliferation, migration and osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells].

Article

作者: Liang, Qian-Yu ; Zhang, Rui ; DU, Ling-Qian ; Ding, Tian ; Ge, Shao-Hua

PURPOSE:

To investigate the effects of exendin-4(EX-4) on proliferation, migration and osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells(PDLSCs).

METHODS:

PDLSCs were isolated and cultured using limited dilution method in vitro. Colony formation assay, osteogenic and adipogenic differentiation were applied to identify the stem cells. Immunofluorescence staining was used to detect the expression of EX-4 receptor glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) on the surface of PDLSCs. PDLSCs were stimulated with 5, 10, 20 or 50 nmol/L EX-4 in vitro. CCK-8, Transwell assay and alkaline phosphatase(ALP) activity assay were used to determine the effects of EX-4 on PDLSCs proliferation, migration and osteogenic differentiation. Quantitative real-time polymerase chain reaction was used to determine the expression of osteogenic related genes ALP, runt-related transcription factor 2(Runx2) and osteocalcin (OCN). The data were analyzed by Graphpad Prims 6.0 software package.

RESULTS:

PDLSCs were successfully isolated and cultivated. GLP-1R positively expressed on the surface of PDLSCs. EX-4 exerted no significant effect on PDLSCs proliferation(P>0.05). EX-4 significantly promoted migration, ALP activity and osteogenic related genes expression of PDLSCs (P<0.05).

CONCLUSIONS:

10 nmol/L EX-4 could promote migration and osteogenic differentiation of PDLSCs.

2017-12-01·Clinical Drug Investigation

Pharmacokinetics and Preliminary Pharmacodynamics of Single- and Multiple-dose Lyophilized Recombinant Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist (rE-4) in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Article

作者: Chen, Yingli ; Zhao, Xia ; Fang, Yi ; Cui, Yimin ; Zhu, Lixia ; Guo, Xiaohui ; Wang, Yitong ; Ji, Linong ; Wang, Qian ; Xu, Bingfeng ; Xu, Ling ; Lou, Kun

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Recombinant glucagon-like peptide-1 receptor agonist (rE-4) is a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, which has the same amino acid sequence to exenatide, except for the C-terminal deamidated. This study assessed the pharmacokinetics and preliminary pharmacodynamics of rE-4, following single and multiple subcutaneous injections in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

DESIGN AND METHODS:

In the randomized, open-label study, Chinese patients with T2DM (n = 36) were randomly assigned to three groups of rE-4 (n = 12), rE-4 with metformin (n = 12) and exenatide (n = 12, as the control group) for 12 weeks. rE-4 and exenatide were administered by subcutaneous injection in the abdomen, and metformin was given by oral administration. Patients received rE-4 or exenatide 5 μg twice a day for the first 4 weeks and adjusted the dose of rE-4 or exenatide to 10 μg twice a day at day 29 for the following 8 weeks, if their glycated albumin (GA) values were still greater than 17%. We evaluated pharmacokinetic parameters of rE-4 and exenatide, fasting plasma glucose (FPG), 2-h postprandial blood glucose (PG2 h), glycosylated hemoglobin (HbA1c) and body weight at designated time points.

RESULTS:

Thirty-six patients were enrolled, and 29 subjects finished the study. rE-4 was absorbed quickly with a median peak-reaching time (t _max) of 0.8-1.5 h and eliminated rapidly with a median terminal half-life (t _1/2z) of 1.6-1.9 h. The exposure of rE-4 increased in an approximately dose-proportional method without accumulation. rE-4 10 μg twice a day could reduce FPG (~2.29 mmol/L), PG2 h (~6.00 mmol/L), HbA1c (~1.19%) and body weight (~0.48 kg) from baseline to 12 weeks, with no statistical significance compared with exenatide (FPG: ~1.88 mmol/L; PG2 h: ~6.66 mmol/L; HbA1c: ~1.13%; body weight: ~0.47 kg) and rE-4 with metformin (FPG: ~2.33 mmol/L; PG2 h: ~6.51 mmol/L; HbA1c: ~0.84%; body weight: ~1.16 kg) (p > 0.05).

CONCLUSIONS:

rE-4 twice a day has a pharmacokinetic profile similar to exenatide and rE-4 with metformin after single and multiple doses in Chinese patients with T2DM. Also, rE-4 could improve glycemic control effectively. CLINICALTRIALS.

GOV IDENTIFIER:

NCT01342042.

2017-08-01·International journal of clinical pharmacology and therapeutics4区 · 医学

Population pharmacokinetics of lyophilized recombinant glucagon-like peptide-1 receptor agonist (recombinant exendin-4, rE-4) in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus

4区 · 医学

Article

作者: Zheng, Qing-Shan ; Zhang, Min-Jie ; Wang, Chen ; Ji, Li-Nong ; Fang, Yi ; Wang, Qian ; Wang, Yi-Tong ; Guo, Wei ; Zang, Yan-Nan

OBJECTIVE:

To investigate the population pharmacokinetics of lyophilized recombinant glucagon-like peptide-1 receptor agonist (rE-4) in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) for plasma concentration estimation and individualized treatment.

METHODS:

Twelve patients with T2DM were enrolled to receive subcutaneous injections of rE-4 at 5 µg twice daily for 84 days. Administration dosage was adjusted from 5 µg to 10 µg twice daily at day 29 in case of glycated albumin (GA) ≥ 17%. The population pharmacokinetic model was developed in the nonlinear mixed-effects modeling software NONMEM.

RESULTS:

The data were best described by a two-compartment model with first-order absorption and elimination. The outcome parameters were as follows: apparent clearance (CL/F) 6.67 L/h, apparent distribution volume of central compartment (V_c/F) 19.4 L, absorption rate constant (K_a) 1.39 h^-1, apparent distribution volume of peripheral compartment (V_p/F) 22.6 L, intercompartmental clearance (Q/F) 1.28 L/h. The interindividual variabilities for CL/F, V_c/F, K_a, and Q/F were 64.4%, 57.7%, 45.5%, and 153.3%, respectively. The intra-individual variability of proportional error model was 41.7%. No covariate was screened out that showed significant influence on the model parameters.

CONCLUSIONS:

The established two-compartment model with first-order absorption and elimination successfully described the pharmacokinetic characteristics of rE-4 in Chinese patients with T2DM. .

项与重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (石药集团中奇制药 (石家庄)) 相关的新闻（医药）

2024-12-18

·蒲公英Ouryao

CDE:2份生物制品相关征求意见稿发布

来源：国家药监局审评中心编辑：清风 2024年12月16日，国家药监局审评中心发布了两份征求意见稿，分别为《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则》和《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求》，征求意见时限同为自发布之日起一个月。 01《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则》重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂广泛应用于糖尿病治疗，并在体重管理、心脑血管疾病获益及治疗、代谢疾病等领域有巨大的临床潜力。近两年，GLP-1受体激动剂的创新药和生物类似药申报数量激增。为规范和指导重组GLP-1受体激动剂的研发和申报，我中心在结合既往国内已申报该类产品的审评技术要求的基础上，经前期调研和部门讨论，组织起草了《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则》，现形成征求意见稿。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。联系人：张亚宁Email：zhangyn@cde.org.cn 赵靖Email：zhaoj@cde.org.cn 征求意见稿原文： 02《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求》近年来，生物制品申报数量与日剧增，尤其是临床试验申报数量占比较大。为了更好地服务申请人，指导临床试验申报资料中药学研究相关内容的撰写，提高申报资料质量，我中心结合审评工作实践，起草了《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》。我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。请将您的反馈意见发到以下联系人的邮箱：联系人：武勇凯，李倩联系方式：wuyk@cde.org.cn，liqian@cde.org.cn 征求意见稿原文：

生物类似药

2024-10-10

·药融圈

CEO人选已定，来头不小的新锐biotech

▲10月26-27日成都中国临床试验产业发展大会点击免费报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年10 月 1 日，Kailera Therapeutics 正式宣布成立。首席执行官为 Ron Renaud，曾领导CNS领军企业 Cerevel Therapeutics 并被AbbVie (艾伯维)87亿美元收购；之后加入了贝恩资本担任高级顾问。恒瑞医药授权的HRS9531,海外将改名为KAI-9531；其他类推。此外，Gilead Sciences 的前任CEO John Milligan, Ph.D.担任新公司 Kailera的董事会主席。 01 减肥药物策略：建立产品线，满足更多患者需求药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：2024年5月16日，恒瑞医药将具有自主知识产权的 GLP-1 产品组合有偿许可给当时名称叫做Hercules CM Newco,Inc.（以下简称 “美国 Hercules 公司”）初创公司，美国 Hercules 公司将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 GLP-1 产品组合的独家权利。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞取得美国 Hercules 公司 19.9%的股权，且将从美国 Hercules 公司获得 GLP-1 产品组合授权许可费。本次License out交易的对价：1亿美元首付款，和1000万美元技术转移后的近期里程碑；2亿美元的开发和监管里程碑，累计不超过57.25亿美元的销售里程碑；合计总额60亿美元左右。以及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。 02 Hercules CM Newco,Inc.公司， 2024 年 5 月在美国特拉华州设立。股东有：Bain Capital Life Sciences、RTW资本、Atlas、Lyra 资本等联合出资4亿美元。联合管理委员会：恒瑞与美国 Hercules 公司设立联合管理委员会，以协调许可产品在全球范围内的开发和商业化，双方各向联合管理委员会指派 3 名代表。美国 Hercules 公司管线，GLP-1 产品组合候选新药，包括：（1）HRS-7535，小分子GLP-1受体激动剂；（2）HRS9531，多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液和口服产品；（3）HRS-4729，下一代肠促胰岛素产品。（3靶点新药，GLP-1/GIP/Glucagon Receptor Tri-Agonist） HRS-7535片是一种新型口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，既可以通过激活人的GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，还可以通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入等机制用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）和减重。全球范围内尚无口服小分子 GLP-1R 激动剂上市。预计为管线中估值重要的分子。 HRS9531 注射液为公司自主研制的靶向抑胃肽受体（GIPR）和胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的双激动剂，可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入和改善胰岛素敏感性，并通过激动 GIPR 有效加快脂质代谢和降低 GLP-1 导致的胃肠道不良反应，用于治疗 2 型糖尿病（T2DM）和减重。同靶点药物中礼来的 Tirzeptide 已于 2022 年 5 月在美国获批上市（商品名：Mounjaro），用于治疗 2 型糖尿病。此外，Tirzeptide 用于肥胖患者的两项Ⅲ期临床研究已取得成功，并获得FDA快速通道资格。 HRS9531 片是以 HRS9531 为主要活性成分的具有全球自主知识产权的新型口服 GIPR 和 GLP-1R 双激动剂，可以提高 HRS9531 在体内胃肠道的吸收，用于治疗T2DM和减重。全球范围内尚无口服同类产品上市。HRS9531预计为管线中估值最高的分子。 HRS-4729 注射液为自主研制的下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用，目前处于临床前开发阶段。全球范围内尚无同类产品上市。 03 恒瑞医药：目前，公司累计研发投入近400亿元人民币，已在国内上市16款创新药、4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。除了深耕传统优势的肿瘤领域，公司还积极拓展自身免疫疾病、代谢性疾病等重点慢病领域。在代谢性疾病领域，经过多年的沉淀和布局，公司已有10余款产品在研，其中两款1类降糖创新药恒格列净、瑞格列汀及降糖复方新药恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)在国内获批上市，两款糖尿病复方制剂申报上市获得受理。除了布局降糖/减重领域研发热门方向GLP-1赛道，在胰岛素、胰岛素/GLP-1复方制剂等生物制剂领域，公司也同样做了布局。参考： NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；Kailera；https://www.kailera.com/；https://www.tmcnet.com/usubmit/2024/10/01/10081302.htm； 2期数据进展，https://mp.weixin.qq.com/s/Mgvmc15cirNSQ44nYxOVsw； https://www.ft.com/content/b5683319-9662-4bc9-95dd-60c9e20788c1； https://www.biopharmadive.com/news/hercules-hengrui-glp-1-diabetes-obesity-bain-atlas-rtw/716371/； https://quote.eastmoney.com/sh600276.html； 2023年恒瑞医药研发日； https://data.eastmoney.com/notices/detail/600276/AN202405161633635683.html；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

并购财报申请上市

2024-09-24

·美通社

EADV大会2024：司美格鲁肽能够改善肥胖患者常见皮肤病的治疗效果

在今天召开的2024年欧洲皮肤病与性病学会大会（EADV Congress 2024）上，一项开创性研究结果显示：司美格鲁肽在治疗肥胖患者的化脓性汗腺炎（一种常见慢性皮肤病，简称HS）方面具有显著的潜力。阿姆斯特丹 2024年9月25日 /美通社/ -- 这是首次研究使用司美格鲁肽治疗化脓性汗腺炎，标志着在寻找这种痛苦且使人虚弱的疾病有效疗法方面迈出了关键的一步。目前大约每100人中就有1人受化脓性汗腺炎影响，肥胖是一个重要的风险因素。它的典型症状为疼痛性脓肿和疤痕，这会严重影响患者的生活质量。尽管在控制化脓性汗腺炎方面取得了一些进展，但有效的治疗选择仍然有限，并且可能会引起严重的副作用。这突显了对替代疗法和更易于患者耐受的治疗方案的需求。该研究分析了2020年6月至2023年3月期间的数据，对30名处于化脓性汗腺炎不同阶段的肥胖患者的健康结果进行了评估。患者每周接受一次司美格鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，简称GLP-1RA）治疗，平均剂量为0.8毫克，持续时间平均为8.2个月。结果显示，在几个关键指标上，患者的预后有了显著改善。患者的化脓性汗腺炎发作次数减少，发作频率从平均8.5周一次降低到平均12周一次。生活质量也显著改善，这从皮肤病生活质量指数（DQLI）的得分变化中便可以看出：平均分从13分降至9分（满分为30分）。患者的平均体质指数（BMI）从43.1降至41.5，平均体重也大幅减少，从117.7公斤降至111.6公斤。在治疗期间，约三分之一的患者体重减轻了10公斤或更多。在评估的生化标志物中观察到了进一步的积极改善。 HbA1c水平从39.3降至36.6，表明血糖控制有所改善，而平均CRP水平从7.8降至6.9，表明炎症减轻。首席研究人员Daniel Lyons博士解释道：“我们的研究结果表明，即使是适量的司美格鲁肽，也可以在控制化脓性汗腺炎方面提供实质性的益处。虽然该药物在促进减肥方面的作用已经得到证实，但特别令人兴奋的是，它还可以降低化脓性汗腺炎发作的频率，从而显著改善患者的生活质量。” Lyons博士补充道： “这些结果非常令人鼓舞，可能标志着化脓性汗腺炎治疗领域的一项重大突破。为了在这一进展的基础上再接再厉，需要更大规模的随机对照试验来验证这些发现。”

临床结果

100 项与重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (石药集团中奇制药 (石家庄)) 相关的药物交易

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