PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) is a promising modality for targeted protein degradation. Although 600+ E3 ligases exist in the human genome, most PROTACs exploit a very limited set of E3 ligases, primarily CRBN and VHL. In this study, we designed, synthesized and evaluated a series of KRAS-G12D degraders that recruit one of four E3 ligases (CRBN, VHL, DCAF1, or KLHDC2) using a common KRAS-G12D binder derived from the KRAS-G12D inhibitor MRTX1133. Through this structure-activity relationship (SAR) study, we discovered two potent degraders: 30 (CRBN-based) and 41 (VHL-based), both of which effectively degraded KRAS-G12D and suppressed downstream signaling. By introducing a triazole-based VHL ligand, we subsequently discovered 43, which showed improved degradation and antiproliferative activity comparable to a previously reported KRAS-G12D degrader. In contrast, KLHDC2- and DCAF1-based degraders failed to induce KRAS-G12D degradation, potentially due to suboptimal ternary complex formation or insufficient E3 ligase compatibility. These findings highlight the importance of E3 ligase selection in the development of effective KRAS-G12D degraders.

2024-07-01·CANCER CELL

HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check

Article

作者: Alejandra A. Flores-Gómez ; Matthias Drosten

KRAS^G12D is the most frequent KRAS mutation in human cancer. In this issue, Zhou et al. describe a novel KRAS^G12D inhibitor, HRS-4642, that shows potent and selective anti-tumor activity across various models and synergizes with proteasome inhibitors. Responses have also been observed in patients during an ongoing phase 1 trial.

2023-02-21·ACS omega

Discovery of Prodrug of MRTX1133 as an Oral Therapy for Cancers with KRAS^G12D Mutation

Article

作者: Kong, Xianqi ; Chen, Dawei ; Li, Yan ; Lu, Jiasheng ; Ji, Xiang

Effective oral therapies are urgently required to treat KRAS^G12D mutant cancers. Therefore, synthesis and screening were performed for 38 prodrugs of MRTX1133 to identify an oral prodrug of MRTX1133, a KRAS^G12D mutant protein-specific inhibitor. In vitro and in vivo evaluations revealed prodrug 9 as the first orally available KRAS^G12D inhibitor. Prodrug 9 exhibited improved pharmacokinetic properties for the parent compound in mice and was efficacious in a KRAS^G12D mutant xenograft mouse tumor model after oral administration.

项与 KRAS G12D抑制剂(益方生物) 相关的新闻（医药）

2026-05-21

·今日头条

恒瑞医药：51元终结8连跌放量反弹，ASCO 11项口头报告正式定音

摘要：5月21日恒瑞医药收报51.45元，涨0.98%，终结此前8个交易日连跌，成交额51.58亿元，量比1.24，换手1.56%，放量温和反弹。主力资金净流入4.13亿元，与此前连日出逃形成鲜明逆转。融资余额60.34亿元连续3日攀升，创近期新高。ASCO官网已于今日凌晨正式上线全部摘要全文——恒瑞共80余项肿瘤研究入选，其中11项获最高级别口头报告（含2项LBA），较上次披露的6项大幅增加。同花顺F10数据显示，22家机构预测2026年归母净利润均值93.96亿元，20家机构目标价均值79.36元，较当前51.45元隐含约54%的上行空间。当8连跌的阴线被一根放量阳线打断、主力净流入4.13亿元与连续出逃的资金面形成方向性决断、ASCO摘要全文今日凌晨正式发布——这三个信号在51元处汇聚，或标志短期情绪底正在揭晓。免责声明：本文基于公开数据整理，不构成投资建议。股市有风险，盈亏自负。一、行情与估值：51.45元终结8连跌放量反弹，22家机构预测净利94亿元 5月21日收盘数据经雪球、同花顺、东方财富、新浪财经、上海证券交易所官网等多个独立平台交叉核验，关键指标完全一致。 A股收报51.45元，涨0.50元（+0.98%），日内最高52.79元，最低50.88元，振幅3.75%，今开51.03元，全天高开高走，尾盘略有回落。成交额51.58亿元，换手率1.56%，量比1.24，温和放量上涨。核心估值指标：动态市盈率37.40倍（以Q1年化），静态市盈率44.28倍（以2025年全年净利润计算），滚动市盈率（TTM）42.04倍，市净率5.37倍。总市值约3415亿元，流通市值3282亿元，总股本66.37亿股。52周最高74.04元，最低50.88元，当前价格距52周低点仅约1.1%。机构一致预期方面，同花顺F10数据显示，截至2026年5月6日，6个月以内共有22家机构对恒瑞医药2026年度业绩做出预测：预测2026年每股收益1.42元，较去年同比增长19.33%；预测2026年净利润93.96亿元，较去年同比增长21.85%。国泰海通5月13日最新研报维持“增持”评级，给予2026年62倍PE、目标价87.42元，预测2026-2028年归母净利润分别为93.43、106.19、124.73亿元。交银国际5月6日将H股目标价上调至74港元；瑞银4月23日将H股目标价上调至97.4港元，维持“买入”评级。近六个月累计共20家机构发布研究报告，预测2026年净利润均值94.44亿元，较去年同比增长22.48%；目标价均值79.36元，较当前51.45元隐含约54%的上行空间。 H股（01276）同步收涨，近期整体与A股同步震荡修复，A/H溢价率维持正常区间。二、基本面：创新药占比62%，一季报扣非增长16.6% 以下财务数据经渤海证券一季报点评、智通财经、长江商报等多个独立平台交叉核验，所有数据完全一致。 2026年一季度，公司实现营业收入81.41亿元，同比增长12.98%；归母净利润22.82亿元，同比增长21.78%；扣非归母净利润21.72亿元，同比增长16.59%。利润增速跑赢收入增速近9个百分点，经营杠杆持续释放。创新药销售收入45.26亿元，同比增长25.75%，占药品销售收入比重达到61.69%，较2025年全年的58.34%进一步提升。其中，抗肿瘤产品实现收入33.13亿元（+11.63%），占创新药收入的73.20%；非肿瘤产品实现收入12.13亿元（+92.13%），占创新药收入的26.80%——代谢、自免等新兴治疗领域增速接近翻倍。盈利能力继续优化：毛利率86.60%，同比提升约1.4个百分点；销售/管理/研发费用率分别为27.0%/7.6%/20.3%，均同比有所下降；净利率28.02%，同比提升约2.0个百分点。经营活动现金净流入7.86亿元，同比增长41.66%。 2025年全年，创新药销售收入163.42亿元，同比增长26.09%，占药品销售收入比重达58.34%。一季度研发投入22.24亿元，占营收27.32%。2026年以来：3项新产品/新适应症获批上市（含全球首款PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α）；8项新药上市申请获受理；6项获CDE突破性治疗品种认定。 BMS合作进度更新：5月12日签署协议，潜在总交易额152亿美元，首付款6亿美元，预计2026年第三季度完成交割。。三、催化剂：ASCO摘要全文今日凌晨正式发布，11项口头报告创新高今日（5月21日）凌晨，2026年ASCO年会官网正式上线全部研究摘要全文。根据恒瑞医药官网此前披露及今日更新，公司共有80余项肿瘤领域研究成果入选，11项创新药研究获最高级别现场口头汇报（含2项LBA——最新突破性摘要），3项快速口头报告，2项临床科学研讨会。此前市场对口头报告数量的普遍预期仅约6项，实际公布的11项大幅超出此前预期。选入口头报告的创新药阵容，覆盖已上市核心产品（如卡瑞利珠单抗、瑞拉芙普α、HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗等）和多项在研ADC资产（Nectin-4 ADC、TROP-2 ADC、Claudin 18.2 ADC、c-Met ADC等），以及KRAS G12D抑制剂、ER PROTAC降解剂等前沿技术路线。 BMS合作已验证了恒瑞早期研发平台的“交易价值”，而ASCO摘要全文的正式上线，提供了全球学术界对管线临床数据价值的同步验证。2项LBA入选是国产创新药在国际最高学术舞台上的重要突破——LBA环节入选门槛极高，通常保留给有望改变临床实践的突破性研究。四、资金面：主力净流入4.13亿元与连日出逃形成方向性决断，融资余额连续3日攀升主力资金方向逆转：5月21日，证券之星数据显示，主力资金净流入4.13亿元，占总成交额12.15%，与此前多个交易日主力持续净流出形成鲜明对比。新浪财经智选助手的AI大模型监测同步显示主力净流入约1.30亿元，游资净流入约9376万元，散户净流出约3063万元。两个独立数据源的方向高度一致——今日主力资金由持续出逃转为明确净流入，是5月12日BMS公告以来的首次方向性逆转。融资余额连续3日攀升：截至5月20日，融资余额60.34亿元，环比增加2.28%，连续3日增长，融资净买入1.34亿元，医药生物行业排名第1。融资余额已回升至历史较高分位（约90%分位），杠杆资金在50-51元区间的逆势加仓意愿持续增强。北向资金近期整体平稳：截至2026年3月31日，北向资金持有4.37亿股，较上季末下降4.81%，持股市值241.10亿元，较上季末减少32.14亿元。北向在51元附近整体维持观望，未出现系统性减持或加仓信号。资金面核心矛盾：今日主力资金净流入4.13亿元，与此前连日出逃形成方向性决断。融资余额连续3日攀升至60.34亿元，杠杆资金在50-51元区间持续加仓。北向资金则保持中性——三大资金主体中，两股力量已转向多方，这个变化值得标注。五、技术面：50.88元两次试探形成短底雏形，短期空间等待53元确认九方智投技术诊断：4月24日出现均线死三角形态，中期弱势结构延续。5月18日出现空方炮K线组合，意味短期走弱。截至5月20日，MACD暂无明显信号出现，KDJ处于低位钝化状态，未触发超买或超卖信号。5日DDX为-0.52，呈现大单流出的累计效应——这是截至5月20日的数据，今日主力净流入4.13亿元的变化尚未计入。 50.88元两次试探形态：雪球行情数据显示，今日最低50.88元，与5月20日最低50.38元、5月19日最低51.33元共同构成50.5-51.5元的短期底部试探区间。今开51.03元后全天高走，盘中最高触及52.79元，最终收于51.45元，收出一根带上下影线的小阳线，交投明显放大（量比1.24）。关键位置：50.5元是最近三个交易日两次试探的低点密集区，构成短期防守参考位。上方53元是BMS公告前盘整平台上沿，也是短期均线和密集成交区的压制位。若近期能放量有效突破53元，将初步确认从58.87元高点回撤以来的技术修复；若受阻回落，50-53元区间的震荡蓄势可能延续。52周低点50.88元为极端下档的硬支撑。六、行业环境：创新药板块资金持续净流入今日创新药板块整体回暖，与恒瑞的反弹形成共振。Wind数据显示，恒生创新药ETF华泰柏瑞已连续9个交易日获资金净流入，累计净流入5.96亿元，规模和份额双创历史新高。生物医药ETF天弘近20日净流入额5.1亿元，创新药ETF天弘近20日净流入额7588万元。创新药ETF国泰连续5日资金净流入，份额持续攀升。宏观数据层面，2026年第一季度中国医药资产相关交易总金额达614亿美元，已超过2024年全年总和，首付款达36亿美元。12家中国创新药企的13项研究入选ASCO年会LBA，创历史新高。机构观点方面，华西宏观指出，2026年一季度国内医药行业业绩已开启修复反转，尤以创新药、创新器械等新兴产业板块最为显著；而当前医药基金重仓规模仍处历史低位，存在较大补配空间。行业资金流入与恒瑞作为龙头标的主力转向，构成共振支持。七、策略框架：已有仓位守仓，50.88元是短期试探底参考，未建仓者等53元确认当前格局：一季报创新药占比62%、BMS合作152亿美元、ASCO摘要全文今日凌晨发布，11项口头报告超预期——三大基本面支柱逐一落地。8连跌今日被一根放量阳线打断，主力资金净流入4.13亿元与持续出逃形成方向性决断，量比1.24显示买盘主动性增强。但技术面中期弱势结构尚未修复，短期波动仍属正常。对已在52-54元区间建仓的投资者：今日收盘51.45元，距此前建仓成本仍在合理范围内。BMS合作的实质利好未变，ASCO 11项口头报告今日凌晨正式披露，两项核心催化剂均已落地。主力今日从出逃转为4.13亿元净流入，是情绪回暖的第一个可观测信号。在机构目标价均值79.36元（+54%空间）的背景下，不建议在8连跌后的反弹初期交出筹码。对尚未建仓的投资者：今日主力资金净流入4.13亿元虽为近两周首个方向逆转信号，但MACD/KDJ信号尚需修复，中期弱势结构未完全改变。更务实的策略是在51-52元区间极轻仓试探（总资产1%-3%），等以下信号共振后再做适度补位：股价以量比>1.5有效突破53元并收盘站稳；主力资金连续3个交易日净流入；融资余额维持在60亿元以上水平。风控纪律不变：总仓位不超过个人金融资产的15%。止损线维持50元（52周低点50.88元下方），若有效跌破则无条件离场。止盈参考：第一目标65元（机构最低目标价64.86元附近），第二目标79元（机构目标价均值），第三目标87元（国泰海通目标价87.42元附近），每达一档酌情减持三分之一。持有周期预期6-18个月。八、投资心得心得一：8连跌的尽头是一根放量阳线和4.13亿元的主力净流入——短期情绪底的信号已经出现。从5月12日的58.87元高点一路跌至5月20日的50.38元，8个交易日跌幅约14.4%。今日量比1.24、成交额51.58亿元、主力资金净流入4.13亿元——这三个数据共同指向一个结论：空头力量的集中宣泄已告一段落，买方力量开始组织性反击。51元收回BMS公告前的盘整平台，这个位置的多空胜负手，今日正式亮牌。心得二：11项口头报告，包括2项LBA——这不是一个学术数据，而是一个估值锚。今天凌晨发布的ASCO摘要全文，将恒瑞在ASCO上的口头报告数量从市场此前预期的6项直接推升至11项。2项LBA入选是最高级别的学术认可，是对恒瑞早期研发平台临床价值最权威的第三方验证。BMS的152亿美元合作是商业验证，ASCO的11项口头报告是学术验证——两道验证合在一起，才是创新药企完整的估值背书。心得三：融资余额60.34亿连续3日攀升，行业排名第1的净买入量——这是一批用真金白银在51元附近下注的资金。在连跌8日、主力出逃超27亿的极端环境下，融资盘逆势连续3日加仓，单日净买入1.34亿元。这批资金的行为特征与短线套利者明显不同——它们的换手成本就在51-52元区间，持仓耐心至少以周为单位。在ASCO摘要全文发布前夕持续加仓，指向一个逻辑：这批资金在赌数据超预期。心得四：54%的机构目标空间与14.4%的连跌幅度——这道裂痕正在今日的阳线中开始弥合。 22家机构预测2026年净利润93.96亿元，20家机构目标价均值79.36元，零看空。股价在连跌后触及50.38元——这个定价意味着市场在短期内将BMS的152亿美元利好完全吐回，又在ASCO摘要全文发布前夕处于极度保守状态。今日的放量反弹，是这道裂痕开始弥合的第一个可观测信号。在创新药ETF连续9日获资金净流入、板块热度持续上升的背景下，恒瑞作为龙头，修复只是时间问题，而非方向问题。九、风险提示 1. ASCO后续反应不确定风险：摘要全文今日凌晨已发布，5月29日年会现场数据可能进一步影响市场反应，存在波动风险。 2. BMS交易完成审批风险：协议需根据美国反托拉斯法案获得监管批准，预计2026年第三季度完成交割，存在交割延迟或条件未满足的风险。 3. 创新药研发固有失败风险：管线中多项在研产品处于临床早期，BMS合作涵盖的13个临床前项目面临较高失败率。 4. 仿制药持续承压风险：一季度仿制药收入同比下滑，受集采和战略收缩影响，短期拖累整体收入增速。 5. 主力资金方向反复风险：今日主力净流入4.13亿元虽为积极信号，但此前主力连续出逃的惯性尚未完全确认逆转，需关注后续持续性。 6. 技术面中期弱势结构风险：九方智投提示4月24日均线死三角及5月18日空方炮K线组合，中期弱势结构需以时间换空间来修复。 7. 汇率风险：BD交易以美元计价部分较多，人民币升值将影响折算后的收入确认。 8. 全球流动性风险：若全球流动性环境收紧，高估值成长股的估值中枢将系统性承压。十、核心数据核验说明本文涉及的全部核心数据——5月21日收盘价51.45元（+0.98%）、总市值3415亿元、动态PE 37.40倍、静态PE 44.28倍、TTM PE 42.04倍、市净率5.37倍、最高52.79元/最低50.88元、成交额51.58亿元（量比1.24）、换手1.56%、主力净流入4.13亿元（证券之星），新浪财经AI大模型辅助判断下主力净流入约1.30亿元，两个独立数据源方向一致，方向相同而金额略有差异；融资余额60.34亿元、连续3日攀升、净买入1.34亿元（行业排名第1）；北向持股4.37亿股（较上季末下降4.81%）；Q1营收81.41亿元（+12.98%）、归母净利22.82亿元（+21.78%）、扣非净利21.72亿元（+16.59%）、创新药收入45.26亿元（占比61.69%）、非肿瘤产品+92.13%；22家机构2026年净利润预测均值93.96亿元；20家机构目标价均值79.36元；国泰海通目标价87.42元（62倍PE，增持）；ASCO 80余项研究入选、11项口头报告含2项LBA（5月21日凌晨正式上线）；BMS合作总交易额152亿美元、首付款6亿美元、预计2026年Q3交割；52周低点50.88元；恒生创新药ETF华泰柏瑞连续9日净流入5.96亿元；九方智投技术诊断（5月20日MACD无信号、均线死三角）——均经雪球、同花顺、东方财富、新浪财经、上海证券交易所官网、恒瑞医药官网、证券之星、九方智投、智通财经、长江商报、渤海证券研报至少三个以上独立平台逐一交叉核对，所有关键数据完全一致。主力资金流向数据已在多源中做同步引用和独立标注。免责声明：本文所有分析基于公开数据与信息的客观整理，仅供参考与交流，不构成任何投资建议。股市有风险，过往表现不代表未来走势，券商预测及目标价不代表必然实现。投资者应根据自身风险承受能力和投资目标独立判断，盈亏自负。请勿将本文作为买卖决策的唯一依据。

2026-05-20

·医学界肿瘤频道

吴一龙教授：盘点2026五大里程碑临床试验，解锁肺癌慢病管理新可能！

*仅供医学专业人士阅读参考 2026非小细胞肺癌领域最值得关注的5个研究整理：羊羊当前，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗模式在个体化治疗方面精准度不足，导致部分患者承受不必要的毒性，而另一部分患者则治疗不足。此外，靶向治疗与免疫治疗的耐药不可避免。为应对以上挑战，当前，NSCLC治疗正出现两大主流趋势： • ctDNA/MRD监测：可实现适应性治疗，动态调整治疗强度，在保证疗效充足的同时避免不必要的毒性。 • 新型药物快速研发：包括KRAS G12D抑制剂、TROP2-ADC、PD-1/VEGF 双特异性抗体，不断拓展可用药靶点，为 NSCLC 提供更多治疗选择。由此，广东省人民医院吴一龙教授团队于国际权威期刊Med发表重磅综述研究，聚焦NSCLC精准诊疗前沿方向，围绕ctDNA/MRD适应性治疗、KRAS G12D抑制剂、TROP2-ADC、PD-1/VEGF双特异性抗体等热门靶点与创新方案，精选五大极具临床变革价值的核心临床试验，展开系统梳理与深度解读。本文对该篇综述进行编译与整理，供临床同道学术参考与前沿学习。一、适应性治疗： ctDNA/MRD指导的个体化降级策略现有研究证据不断积累，表明在手术或放射治疗后，若患者体内可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）或微小残留病灶（MRD），其复发风险将显著升高；相反，若长期维持ctDNA/MRD阴性状态，则通常预示良好的预后。尤其值得关注的是，与传统影像学检查相比，ctDNA/MRD能够更早地提示疾病进展迹象。基于上述特性，ctDNA/MRD已逐渐成为指导治疗强度调整（升阶或降阶）的重要生物标志物。 1. APPROACH试验（NCT04841811）：针对不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC的降级治疗探索研究背景：基于LAURA研究的结果，对于同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，采用奥希替尼进行巩固治疗已被确立为标准方案。然而，部分患者在同步放化疗期间或之后仍会发生进展。即使接受奥希替尼巩固治疗，早期进展依然是一个突出问题，而长期用药同时伴随着不良反应及经济负担的挑战。研究设计：本项Ⅲ期随机试验采用EGFR-TKI进行诱导治疗以降低肿瘤负荷，随后通过多学科团队（MDT）评估局部治疗的可行性，旨在将不可切除状态转化为可切除。完成局部治疗后，根据MRD监测结果指导术后治疗的降级决策，从而使部分患者有机会避免不必要的长期靶向治疗。研究状态：已完成入组，预计2026 年12月公布中期结果。研究价值：若该研究取得成功，有望重塑Ⅲ期EGFR突变NSCLC的治疗路径，使更多患者能够从靶向治疗乃至根治性治疗中获益。 2. CTONG2201试验（NCT05457049）：可切除早期NSCLC的降级治疗研究背景：当前，辅助靶向治疗或免疫治疗已成为早期NSCLC的标准方案，但治疗相关毒性反应及经济负担仍然是突出问题。越来越多的证据表明，术后持续保持ctDNA/MRD阴性与极低的复发风险密切相关。研究设计：本研究聚焦于可切除ⅠB~ⅢA期NSCLC的术后治疗降级策略，通过术后纵向监测ctDNA/MRD状态，评估MRD阴性患者豁免辅助治疗的可行性。研究状态：已完成入组。研究价值：若该策略得到验证，将有助于精准识别低风险人群，使部分患者免受不必要的辅助治疗，在减轻毒副作用与经济负担的同时，提升生活质量。二、新型治疗药物研发尽管NSCLC治疗不断进步，临床仍存在大量未满足需求，包括部分致癌驱动突变缺乏有效靶向药、其他患者群体治疗选择有限等。 3. RMC-9805（NCT06040541）：KRAS G12D抑制剂研究背景：KRAS G12D抑制剂的开发是攻克既往公认“不可成药”致癌驱动基因的一项重大进展。继KRAS G12C靶向药物成功问世之后，针对常见KRAS突变亚型G12D的有效干预手段长期以来一直缺乏。与G12C不同，KRAS G12D主要呈现持续激活状态，且缺乏经典的药物结合口袋。药物机制：新一代KRAS G12D抑制剂RMC-9805通过一种三重复合物机制，靶向处于激活状态的RAS蛋白，从而有效抑制RAS信号通路，阻断肿瘤生长。早期疗效：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的数据显示，在接受推荐Ⅱ期剂量（1200mg）治疗的90例患者中，有18例为可评估的NSCLC患者，其客观缓解率（ORR）达到61%（95% CI：36%~83%），疾病控制率（DCR）为89%（95% CI：65%~99%）。此外，仅报告了2例≥3级治疗相关不良事件，提示该药物具有良好的安全性特征。研究状态：正在招募，预计2027年4月30日完成。研究价值：若上述结果得到进一步验证，将有望确立KRAS G12D作为一类新的可治疗靶点亚群。 4. OptiTROP-Lung05（NCT06448312）：TROP2-ADC联合免疫一线治疗野生型NSCLC 研究背景：TROP2是一种跨膜糖蛋白，在NSCLC中呈现高表达。由抗体、连接子及细胞毒性载荷构成的TROP2-ADC，已成为NSCLC领域最具前景的新型治疗选择之一。在EGFR突变型NSCLC中，TROP2-ADC对于接受TKI治疗后的患者显示出优于化疗的疗效，并已获批用于二线或三线治疗。然而，TROP2-ADC在野生型NSCLC中的价值尚不明确。值得注意的是，TROP2的高表达与T细胞浸润减少及免疫治疗疗效降低相关。因此，TROP2-ADC联合方案有望提升野生型NSCLC的免疫治疗反应。前期研究：Ⅱ期临床试验（OptiTROP-Lung01）对TROP2-ADC药物戈沙妥珠单抗联合抗PD-L1抗体塔格特利单抗作为无驱动基因突变晚期NSCLC的一线治疗方案进行了评估，结果显示ORR达到40.0%~66.7%，且安全性可控，为后续Ⅲ期研究的开展提供了支持。研究设计：本项随机、开放标签、多中心Ⅲ期试验旨在评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，对比帕博利珠单抗单药，作为PD-L1肿瘤阳性评分（TPS）≥1%的晚期野生型NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、ORR、DCR等。研究状态：已完成入组，预计2026年11月完成。研究价值：基于该研究未公开数据，该联合方案已获国家药品监督管理局突破性疗法认定。有望为晚期野生型NSCLC提供TROP2-ADC联合免疫的全新一线方案，确立TROP2-ADC替代化疗的地位。 5. HARMONi-3（NCT05899608）：PD-1/VEGF双特异性抗体一线治疗肺鳞癌研究背景：肺鳞癌（LUSC）作为NSCLC的主要亚型之一，其治疗选择相对有限。传统抗血管生成药物如贝伐珠单抗因存在致命性出血风险升高的问题，在肺鳞癌患者中属于禁忌。PD-1/VEGF双特异性抗体可同时靶向免疫检查点与血管生成通路，提供了一种全新的治疗策略。药物前期疗效：依沃西单抗是全球首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体，在既往研究中展现了良好的疗效与可控的安全性。在针对晚期肺鳞癌的HARMONi-6研究中，依沃西单抗联合化疗作为一线治疗，中位PFS达到11.1个月，≥3级治疗相关出血事件发生率仅为2%，提示该方案在晚期肺鳞癌中具有独特的治疗优势。研究设计：本项随机、双盲、多区域Ⅲ期试验采用头对头比较设计，评估依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗，用于一线治疗转移性野生型NSCLC（包括肺鳞癌与非鳞癌）的疗效。主要终点为OS与PFS，次要终点包括不良事件发生率。研究状态：正在招募。研究价值：本研究是依沃西单抗与帕博利珠单抗的关键头对头试验。若取得阳性结果，有望为肺鳞癌提供更有效的一线治疗方案，填补肺鳞癌抗血管生成治疗的空白。三、五大核心临床试验全维度信息汇总表四、讨论与未来方向本文讨论的五项关键临床试验，通过适应性治疗与新型药物研发，推动NSCLC 实现更长生存与更好生活质量的目标。然而，临床转化仍面临挑战，包括生物标志物优化与毒性管理。在ctDNA/MRD指导的降级治疗方面，提升检测的灵敏度与特异性以避免假阴性或假阳性结果至关重要，同时亟需建立标准化的检测流程和判读规范。既往研究提示，基于机器学习的全基因组测序ctDNA方法能够增强信号富集，这凸显了人工智能在推动MRD指导的适应性治疗中的潜力。未来需要通过前瞻性临床试验加以验证，以明确MRD的临床价值并推动其标准化进程。在毒性管理层面，TROP2-ADC具有独特的毒性谱，需要制定个体化的监测与预防策略。尽管PD-1/VEGF双特异性抗体在肺鳞癌中未观察到致命性治疗相关出血风险，但其≥3级治疗相关不良事件发生率仍达64%，因此需要持续关注并努力维持患者的生活质量。展望未来，利用人工智能优化药物设计、研发高效低毒的新型药物是重要的研究方向。持续改进生物标志物检测技术、创新药物研发策略，同时明确在同一临床场景下多种治疗模式的最优序贯方案，将是未来工作的核心。随着这些方向的不断推进，实现肺癌慢性病管理的目标终将成为现实。参考文献： [1] Luo W-C, Zhong S-X, Liu S-YM, Wu Y-L. NSCLC: Five trials to watch. Med. 2026;7(5):101104. https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101104 此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场点击「阅读原文」学习更多临床技能

2026-05-20

·武汉生物样本库

热点资讯| 5月11日-5月16日，25款1类新药首次在中国获批临床！

CDE新药一周小结中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，2026年5月11日至年5月16日期间，共有25款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这批新药覆盖小分子、多肽、抗体、双特异性抗体、ADC、溶瘤细菌、细胞疗法等多个前沿技术赛道，适应症覆盖实体瘤、自身免疫、代谢疾病、罕见病等多个临床领域。现将获批产品详情梳理如下：一、实体瘤领域（14款药物） 1.信谱生物：XP-P01 作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：根治术后高复发风险的恶性实体瘤患者信谱生物研发的XP-P01顺利获批临床，拟定用于治疗根治术后存在高复发风险的恶性实体瘤患者。依据受理号相关信息，可确定本品为生物制品类新药。 2.来凯制药：LAE118片作用机制：PI3Kα抑制剂适应症：晚期PI3KCA突变实体瘤来凯制药申报的LAE118片取得临床试验默示许可，拟开发用于晚期PI3KCA突变实体瘤的治疗。公开资料显示，LAE118属于新型变构全突变选择性PI3Kα抑制剂，体外实验中，它对激酶（Kinase）域与螺旋结构（Helical）域两类突变细胞均展现出优异的抗增殖活性；在多种异种移植模型里，相较其他全突变选择性PI3Kα抑制剂，本品在更低给药剂量下，就能呈现更强的抗肿瘤效果，且具备良好的药代动力学与药效关联性。 3.百利药业：SI-B036双特异性抗体注射液作用机制：双特异性抗体适应症：局部晚期或转移性实体瘤百利药业提交的SI-B036双特异性抗体注射液获批临床，拟定用于标准治疗失败或无法接受标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤，适用范围不限于此。从公示信息来看，该药物为双特异性抗体类新药。 4.科伦博泰：SKB118注射液作用机制：靶向PD-1和VEGF的四价双抗适应症：晚期实体瘤科伦博泰研发的SKB118注射液成功获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。据科伦博泰官方新闻稿披露，SKB118（又称 CR-001）是一款靶向PD-1与VEGF的四价双特异性抗体，融合了肿瘤领域两种经临床验证、作用互补的核心机制：抑制PD-1检查点，可恢复T细胞识别并杀伤肿瘤细胞的能力；阻断VEGF通路，能减少肿瘤组织血供、抑制肿瘤增殖。临床前研究结果显示，在VEGF存在的环境中，SKB118可增强PD-1的结合能力与信号阻断效果，呈现协同药理作用，且具备明确抗肿瘤活性；其抗VEGF活性还能促使肿瘤部位血管正常化，有望提升抗体偶联药物（ADC）等联合疗法在肿瘤局部的富集度与治疗效果。 5.齐鲁制药：QLS1413片作用机制：未披露（化药新药）适应症：本品拟用于治疗晚期实体瘤齐鲁制药申报的QLS1413片获批临床，拟定开发用于晚期实体瘤的治疗。结合受理号信息可判定，本品属于化学药品类新药。 6.百奥泰：注射用BAT8013 作用机制：靶向CD25的ADC 适应症：晚期或转移性实体瘤百奥泰研发的注射用BAT8013顺利拿到临床试验默示许可，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。根据百奥泰新闻稿内容，BAT8013是该公司自主开发的靶向CD25的ADC药物，可与细胞表面CD25特异性结合，经受体介导内吞进入细胞内；在溶酶体环境下，其连接子会被组织蛋白酶切割，释放出细胞毒载荷Exatecan。Exatecan作为拓扑异构酶 I 抑制剂，可造成DNA单链断裂累积，并在复制过程中转化为双链断裂，进而诱导细胞凋亡。该作用机制既能选择性清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Tregs）、改善肿瘤免疫抑制微环境，也能直接杀伤CD25⁺肿瘤细胞。 7.Synnovation：SNV1521片作用机制：PARP1选择性抑制剂适应症：晚期恶性肿瘤 Synnovation申报的SNV1521片取得临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤的治疗。公开资料表明，SNV1521是一种兼具高选择性与中枢神经系统渗透性的PARP1选择性抑制剂，这类PARP1亚型选择性抑制剂耐受性良好，有望成为实体瘤治疗的创新选择。 8.诺为泰医药：GNTbm-38 2HCl 胶囊作用机制：未披露（化药新药）适应症：晚期实体瘤和复发/难治性外周T细胞淋巴瘤诺为泰医药研发的GNTbm-38 2HCl胶囊获批临床，拟定用于晚期实体瘤及复发/难治性外周T细胞淋巴瘤成年患者的治疗。结合受理号信息可判定，本品属于化学药品类新药。 9.德昇济医药：D3S-003片作用机制：KRAS G12D抑制剂适应症：KRAS p.G12D突变晚期实体瘤德昇济医药申报的D3S-003片顺利拿到临床试验默示许可，拟用于携带KRAS p.G12D突变的晚期实体瘤治疗。据德昇济医药公开资料，D3S-003是口服生物利用度优异的等位基因特异性KRAS G12D抑制剂，可同时作用于KRAS的 GDP结合（OFF）与GTP结合（ON）两种构象。该项目是德昇济医药多等位基因KRAS产品布局的重要一环，将为KRAS驱动型肿瘤复杂且持续演变的治疗格局提供新的解决方案。 10.翰森制药：HS-10541片作用机制：未披露（化药新药）适应症：KRAS G12C突变晚期实体瘤翰森制药递交的HS-10541片获批临床，拟定用于KRAS G12C突变晚期实体瘤的治疗。依据受理号信息，可确定本品为化学药品类新药。 11.缮维特生物：YB1-X7注射液作用机制：新一代溶瘤细菌药物适应症：晚期实体瘤缮维特生物申报的YB1-X7注射液获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。公开资料显示，YB1-X7注射液属于新一代溶瘤细菌药物，以高度减毒沙门氏菌为载体，构建 “乏氧增殖、有氧裂解” 的调控系统，可实现对肿瘤组织的高度靶向性，同时具备良好的用药安全性。 12.英创医药/石药集团：SYH2095片作用机制：高选择性KAT6抑制剂适应症：晚期恶性肿瘤英创医药联合石药集团研发的SYH2095片获批临床，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。据石药集团公开资料，SYH2095片是新型高选择性赖氨酸乙酰转移酶6（KAT6）抑制剂，属于表观遗传抗癌药物；本品通过抑制组蛋白赖氨酸乙酰化、阻滞染色质开放状态，调控细胞周期、雌激素受体表达及细胞衰老通路，进而发挥抗肿瘤作用，拟用于晚期恶性肿瘤治疗。 13.赛诺菲：SAR445877注射用浓溶液作用机制：抗PD-1/IL-15融合蛋白适应症：晚期胃癌或胃食管结合部癌赛诺菲递交的SAR445877注射用浓溶液获得临床试验默示许可，拟用于晚期胃癌或胃食管结合部癌的治疗。公开资料显示，SAR445877属于抗PD-1/IL-15融合蛋白，核心作用是选择性扩增并激活表达PD-1与IL-2/15Rβγ的CD8+T细胞及NK细胞。 14.强生：JNJ-87189401注射液作用机制：PSMA-CD28双特异性抗体适应症：联合pasritamig治疗晚期前列腺癌强生研发的JNJ-87189401注射液获批临床，拟定联合Pasritamig用于晚期前列腺癌的治疗。公开资料显示，JNJ-87189401是一款PSMA-CD28双特异性抗体；Pasritamig（JNJ-78278343）同样为双特异性抗体，属于T细胞重定向产品，靶向KLK2靶点，可通过结合T细胞表面CD3诱导T细胞活化。强生公开资料指出，从作用机制来看，CD28激活能显著增强T细胞经CD3通路的活化效果，启动共刺激信号通路；两款双特异性抗体联合用药，可同时激活CD3与CD28通路，有望优化T细胞活化效果，带来更深入、更持久的临床获益。二、自身免疫/炎症相关领域 15.礼来（Eli Lilly and Company）：LY4395089片作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：中重度活动性克罗恩病成人患者礼来递交的LY4395089片获得临床试验默示许可，拟定联合mirikizumab（米吉珠单抗）注射液，用于中重度活动性克罗恩病成人患者的治疗。依据受理号信息，可确定本品为生物制品类新药，而mirikizumab是礼来自主研发的IL-23 抑制剂。 16.艾拓维医药：ATTO-1310注射液作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：胆汁淤积性瘙痒症艾拓维医药申报的ATTO-1310注射液获批临床，拟定开发用于胆汁淤积性瘙痒症的治疗。依据受理号信息，可确定本品为生物制品类新药。三、感染性疾病领域 17.创源生命科技/中国药科大学：CPU-YL01注射液作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：慢性乙型肝炎创源生命科技联合中国药科大学申报的CPU-YL01注射液获批临床，拟定开发用于慢性乙型肝炎的治疗。依据受理号信息，可确定本品为生物制品类新药。 18.太极集团重庆涪陵制药厂/广州呼吸健康研究院：DSC158A片作用机制：未披露（化药新药）适应症：成人甲型、乙型流感太极集团重庆涪陵制药厂联合广州呼吸健康研究院递交的DSC158A片获批临床，拟定开发用于成人甲型、乙型流感的治疗。结合受理号信息可判定，本品属于化学药品类新药。 19.青岛海洋生物医药研究院/中国海洋大学/青岛海济生物医药：注射用LY103 作用机制：未披露（化药新药）适应症：用于治疗脓毒症性凝血病青岛海洋生物医药研究院、中国海洋大学联合青岛海济生物医药申报的注射用LY103顺利拿到临床试验默示许可，拟定用于脓毒症性凝血病的治疗。依据受理号信息，可确定本品为化学药品类新药。 20.拓界医药：RLX-2505注射液作用机制：未披露（生物制品新药）适应症：用于预防由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病拓界医药递交的RLX-2505注射液顺利拿到临床试验默示许可，拟定用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病。依据受理号信息，可确定本品为生物制品类新药。三、其他领域 21.朗来科技：QR055453D片作用机制：未披露（化药新药）适应症：特发性肺纤维化朗来科技研发的QR055453D片顺利获批临床，拟定用于特发性肺纤维化的治疗。据朗来科技新闻稿介绍，本品通过阻断肺纤维化关键致病信号通路发挥作用，可减少肺泡上皮细胞凋亡、抑制成纤维细胞趋化增殖与胶原蛋白分泌，同时降低成纤维细胞抗凋亡能力，改善肺组织细胞外基质（ECM）过度沉积问题，从多个环节延缓肺纤维化进展。临床前研究数据显示，相较同靶点药物，本品在药效、药代动力学及安全性方面均展现出明显优势。 22.辉瑞（Pfizer）：PF-08653944注射液作用机制：GLP-1受体激动剂适应症：成人长期体重管理辉瑞递交的PF-08653944注射液获批临床，拟定在控制饮食、增加运动的基础上，用于成人长期体重管理。公开资料显示，PF-08653944（简称 PF'3944，曾用名 MET-097i）是一款超长效、完全偏向性的GLP-1受体激动剂，为辉瑞收购Metsera公司获得的管线产品，目前正开发每周单药治疗与每月给药两种方案。 23.科睿药业：注射用KR25102 作用机制：未披露（化药新药）适应症：拟用于中重度急性疼痛的治疗科睿药业研发的注射用KR25102获得临床试验默示许可，拟定用于中重度急性疼痛的治疗。结合受理号信息可判定，本品属于化学药品类新药。 24.全重生物医药：注射用LPM5260558 作用机制：未披露（化药新药）适应症：急性缺血性脑卒中全重生物医药递交的注射用LPM5260558顺利拿到临床试验默示许可，拟定用于急性缺血性脑卒中的治疗。结合受理号信息可判定，本品属于化学药品类新药。 25.华越肾科再生医学：人源肾祖细胞注射液作用机制：人源肾祖细胞适应症：预防肾移植受者移植物功能延迟恢复华越肾科再生医学研发的人源肾祖细胞注射液获批临床，拟定用于预防肾移植受者移植物功能延迟恢复。从公示信息来看，本品为细胞治疗类新药。五、未来展望这批获批的1类创新药展现出我国生物医药研发技术路线多元化、治疗领域全覆盖的发展趋势。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日完成临床试验并获批上市，为广大患者带来切实的治疗获益。信息来源丨CDE官网内容丨马千里编辑丨马千里审校丨许秀勤 More... 点击图片查看往期精彩热点资讯| 5月6日-5月10日，12款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 里程碑式调整！《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》深度全解读热点资讯| 里程碑式落地——深度解读《生物医学新技术临床转化应用审批工作规范（试行）》热点资讯| 4月13日-4月18日，13款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 4月6日-4月12日，6款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月30日-4月4日，25款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月23日-3月28日，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 3月16日-3月21日，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，29款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，23款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 重磅！我国牵头制定的干细胞国际标准ISO 8472-2正式发布！干细胞数据“通用语言”来了热点资讯| 卫健委再度发文，针对《生物医学新技术临床研究和临床转化应用条例》做出解读热点资讯| 2026年最受期待的十大药物上市热点资讯| 重磅！总理签署国务院令，公布修订后的《中华人民共和国药品管理法实施条例》热点资讯| 国自然新增代码，类器官（C1004）开启战略发展新阶段热点资讯| 上周小结，17款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，5款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 2025年FDA已批准44款药物盘点热点资讯| 帕金森病多款新药研究进展热点资讯| 重磅上线！中国药品价格登记系统：双向赋能创新药 “出海” 与 “引进” 热点资讯| 上周小结，16款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 上周小结，18款1类新药首次在中国获批临床！热点资讯| 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100 项与 KRAS G12D抑制剂(益方生物) 相关的药物交易

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