InventisBio, Co., Ltd.

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。百年前的罕见病肺癌是全球范围内最为流行，也最为致命的癌症之一。根据2024年发布的GLOBOCAN报告，每年约有180万人死于肺癌，几乎相当于每3分钟就有10人因此去世。令人意外的是，100多年前，肺癌曾被视为罕见病。1912年，纽约的一名医生出版了一本关于肺癌的著作，记录了他从全球文献中能找到的所有肺癌病例，仅有374例。另一名外科医生在学徒期间观察了一位肺癌患者的解剖过程，而他下一次见到肺癌病例，竟是17年之后的事了……值得注意的是，有学者指出，当时肺癌的“罕见”与医学认识不足密切相关。由于缺乏有效诊断手段，许多肺癌患者被误诊为肺结核，唯有通过尸检才能确诊病因。这段医学模糊期并未持续太久，自上世纪40年代末期起，肺癌新发病例开始激增，肺癌也从“罕见病”迅速演变为“流行病”。图片来源：123RF揭示罪魁：烟草与肺癌的关系在过去的100年里，如果要评选人类理解肺癌的决定性时刻，很多人也许会将票投给1950年的一篇论文。英国的两名研究人员理查德·多尔（Richard Doll）与奥斯汀·布拉福德·希尔（Austin Bradford Hill）在论文中指出，英格兰与威尔士的肺癌死亡病例数从1922年的612起，猛增到了1947年的9287起。也就是说，在短短的25年里，肺癌的死亡病例增长了14倍！上文中我们也提到，过去肺癌病例的缺失可能与诊断技术有关。随着新型诊断技术的发展，更多肺癌患者得以确诊，这也在一定程度上导致了肺癌病例数与死亡数的激增。然而两位研究人员却指出，“诊断技术的进步”并不能完全解释这一现象。因此他们设计了一套问卷，在20家伦敦医院中分发给肺癌患者与其他癌症患者（作为对照），寻找导致肺癌的其他原因。▲1950年的一篇论文，找到了烟草与肺癌之间的关联（图片来源：参考资料[3]）在大气污染（比如汽车尾气，煤炭燃烧，焦油路面扬灰等）与使用烟草等原因中，研究人员们清楚地找到了后者与肺癌之间的关联。随后进行的多个研究，也再次验证了烟草与肺癌之间的联系。上世纪60年代，英国皇家医师学会（The Royal Society of Medicine）和美国医疗总监（U.S. Surgeon General）各自发表报告，介绍烟草使用的致病风险。在美国，吸烟率自报告发布后出现下降，而肺癌发病率也在约20年后出现了成比例的减少。多个全球癌症统计报告也指出，过去几十年来肺癌发病率出现持续下降，烟草控制功不可没。至暗时刻与肺癌发病数逐步下降的趋势形成鲜明对照，人们在肺癌患者的治疗上却显得举步维艰。自上世纪的后半叶起，多种诊疗技术陆续问世。它们虽然能够起到一定的治疗效果，但也存在各种不一样的风险与问题。对于早期肺癌患者来说，手术是一种相对安全有效的方法。通过切除患者肺部的肿瘤，或是部分肺叶，患者的病情能够得到快速缓解。但这一方法的局限在于，许多患者在确诊时，病情已进入晚期，肿瘤甚至已经发生扩散。遇到这些患者，手术就显得无能为力。此外，手术还会为患者的身体带来比较严重的负担，而且术后很容易复发。对于手术无法帮到的患者，射频消融术（radiofrequency ablation）、放疗与化疗有望带来帮助。第一种方法通过高能电磁波来“加热”肿瘤，“烫死”癌细胞；第二种方法是使用高能射线，破坏癌细胞的DNA，起到杀伤作用；第三种方法则是在患者体内注入具有细胞毒性的药物或药物组合，攻击癌细胞。可以看到，这些疗法的作用机制不够精准，很多时候会“误伤”正常细胞，带来一定的不良反应。这也正是医学界为何一度曾对肺癌的治疗“感到悲观”。我们有了更先进的诊断技术，可以尽早发现肺癌；我们通过遗传和免疫的手段，找到了和吸烟没有关联的全新肺癌类型；我们不断对手术与化疗等治疗方案进行改良。然而对于晚期肺癌患者来说，他们的5年生存率在上个世纪的最后几十年里，几乎没有任何提高。▲长久以来，肺癌的5年生存率几乎没有变化（白色：男性1年生存率；黑色：女性1年生存率；深灰：男性5年生存率；浅灰：女性5年生存率；图片来源：参考资料[2]）从EGFR靶点出发，开启靶向治疗时代世纪之交，分子生物学的快速发展，让科学家们得以从更为微观的角度去理解肺癌。不少研究发现，许多非小细胞肺癌（NSCLC，肺癌中的一种，约占总病例的85%）都与一种叫做EGFR的蛋白质有关。具体来看，这一蛋白在80%的患者中均过量表达，在60%的病例中会出现基因拷贝数上升。此外，大约三分之一的肺癌患者带有EGFR基因突变。这些变异使得EGFR的活性大增，从而促进细胞出现不受控的生长。基于这些发现，新药研发人员们期望通过小分子药物来抑制EGFR的活性，达到治疗肺癌的目的。于是，第一代EGFR抑制剂Iressa（gefitinib），Tarceva（erlotinib）以及Conmana（icotinib）应运而生。从这一刻起，肺癌治疗也正式宣告进入靶向疗法时代。图片来源：123RF有趣的是，这些靶向疗法的早期临床结果显得“参差不齐”。比如在NSCLC患者的生存收益上，gefitinib作为二线疗法所带来的中位总生存期（OS）为5.6个月，与对照组的5.1个月并没有显著区别。但用现在的观点看，这实际上反映了准确进行患者细分的重要性。回溯来看，EGFR基因拷贝数较高的患者，其缓解率为37.5%，明显高于对照组的2.6%。而对于明确有EGFR基因突变的患者，其无进展生存期（PFS）与客观缓解率（ORR）也要显著高于化疗对照组。Erlotinib也同样取得了类似的治疗结果。为了提高疗效，新药研发人员们随即开发出了第二代EGFR抑制剂，Gilotrif（afatinib）与Vizimpro（dacomitinib）就是其中的代表。与第一代EGFR抑制剂不同，这些药物能不可逆地结合靶点，因此有望更强力地对其进行抑制。在PFS上，它们也的确展现出了更优的疗效。以2018年获批的dacomitinib为例，其为患者带来的中位PFS为14.7个月，而一代抑制剂的数据为9.2个月。不过第一代和第二代EGFR抑制剂，都面临了同样的耐药性问题——据估计，在接受EGFR抑制剂治疗后，大约50%的患者会出现EGFR T790M突变，导致药物失效。面对这一难题，阿斯利康带来了第三代EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib）：在携带EGFR突变的初治患者群体中，这款疗法的中位PFS为18.9个月，几乎是第一代EGFR抑制剂数据的2倍（10.2个月）。随后，更多新一代EGFR抑制剂获批上市，其中包括强生公司的Lazcluze（lazertinib）和武田的Exkivity（mobocertinib）。迪哲医药开发的Zegfrovy（sunvozertinib）在今年7月获批，用于治疗携带EGFR第20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。其它获批EGFR抑制剂包括倍而达药业的瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼、晨泰医药与阿斯利康联合开发的佐利替尼、贝达药业开发的贝福替尼、翰森制药的阿美替尼、奥赛康药业和信达生物联合开发的利厄替尼等。百花齐放的新时代EGFR抑制剂只是靶向疗法时代的一个开端。随着人类对肺癌病理的不断探索，越来越多的创新疗法逐渐浮出水面，针对不同的病因进行精准治疗。譬如在非小细胞肺癌中，大约有5%的患者带有ALK基因重排变异。这一比例虽然不高，但却多发于不抽烟的患者。在他们体内，异常的ALK蛋白会导致细胞不断生长，诱发肺癌。面对这一突变，新药研发人员们同样带来了多代不同的疗法：辉瑞的Xalkori（crizotinib）；诺华的Zykadia（ceritinib），罗氏的Alecensa（alectinib），武田的Alunbrig（brigatinib）；以及辉瑞的Lorbrena（lorlatinib），就分别属于三代不同的ALK抑制剂。以Lorbrena（lorlatinib）为例，它不仅能治疗对其他ALK抑制剂产生耐药的患者，还可以穿越血脑屏障。去年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期临床试验长期随访结果显示，与第一代ALK抑制剂相比，它将患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。而且，患者的颅内疾病进展风险降低94%。此外，贝达药业的Ensacove（ensartinib）在2024年获得FDA的批准。其它获批ALK抑制剂包括正大天晴的依奉阿克、齐鲁制药的伊鲁阿克等。在另一些约占总数3%的肺癌患者中，会出现BRAF基因变异。由诺华带来的Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法也已于2017年获批，治疗带有BRAF V600E突变的癌症患者。在这一患者群体中，该联合疗法的缓解率可超过60%。辉瑞公司的Braftovi（encorafenib）与Mektovi（binimetinib）组合疗法在2023年获得FDA批准，治疗同一患者群体。图片来源：123RFRET基因融合是非小细胞肺癌的驱动基因变异类型之一，约发生在1%-2%的非小细胞肺癌患者中。针对这一靶点，礼来公司的Retevmo（selpercatinib）和Blueprint Medicines（现已被赛诺菲收购）开发的Gavreto（pralsetinib）在2020年双双获批。针对ROS1阳性NSCLC，罗氏开发的Rozlytrek（entrectinib）、百时美施贵宝的Augtyro（repotrectinib）和Nuvation Bio公司的Ibtrozi（taletrectinib）为患者提供了更多精准治疗的选择。其它获批药物包括正大天晴的安奈克替尼、信达生物和葆元医药联合开发的他雷替尼等。对携带MET基因突变的晚期NSCLC患者来说，德国默克开发的Tepmetko（tepotinib）是全球首款获批的MET抑制剂。诺华的Tabrecta（capmatinib）也已经获得FDA的批准。其它获批MET抑制剂包括海和药物开发的谷美替尼、浦润奥生物的伯瑞替尼等。肺癌靶向治疗的进展也体现了医药行业在靶向“不可成药”靶点方面的突破，例如KRAS曾经是著名的“不可成药”靶点，KRAS基因突变在大约25%的NSCLC患者中出现，13%的患者携带KRAS G12C突变。在2021年和2022年，两款靶向KRAS G12C的特异性抑制剂Lumakras（sotorasib）和Krazati（adagrasib）先后获批上市，为携带这一突变的肺癌患者提供了针对性的靶向疗法。其它获批的KRAS G12C抑制剂包括劲方医药和信达生物联合开发的氟泽雷塞、益方生物与正大天晴合作开发的格索雷塞、艾力斯医药和加科思联合开发的戈来雷塞等。免疫疗法也在肺癌治疗上大展身手。其中，百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）和Yervoy（ipilimumab）、默沙东的Keytruda（pembrolizumab）、罗氏的Tecentriq（atezolizumab）、再生元的Libtayo（cemiplimab）以及阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）和Imjudo（tremelimumab）均已获批治疗非小细胞肺癌。ASCO官方新闻稿曾指出，在免疫疗法问世前，晚期非小细胞肺癌患者的5年平均生存率仅为5.5%。而在免疫疗法的治疗下，患者的5年总生存率可达18%，堪称是历史性的突破。其它获批治疗肺癌的免疫检查点抑制剂包括君实生物的特瑞普利单抗、康方生物和正大天晴开发的派安普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗等。值得一提的是，在传统的小分子药物和抗体药物之外，创新治疗模式也在肺癌治疗领域崭露头角，已有多款抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体获批用于治疗肺癌。在抗体偶联药物方面，阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在2022年获得FDA批准，成为首个治疗携带HER2突变的经治转移性NSCLC患者的HER2靶向疗法。艾伯维开发的c-Met靶向抗体偶联药物Emrelis（telisotuzumab vedotin）和阿斯利康与第一三共合作开发的TROP2靶向ADC Datroway（datopotamab deruxtecan）均在2025年获美国FDA批准治疗非小细胞肺癌。其它获批治疗肺癌的ADC包括科伦博泰的芦康沙妥珠单抗等。在双特异性抗体领域，强生公司靶向EGFR和MET的Rybrevant（amivantamab），Merus公司靶向HER2和HER3的Bizengri（zenocutuzumab），安进公司的Imdelltra（tarlatamab），以及康方生物与Summit Therapeutics联合开发的依沃西（ivonescimab）均已获得监管机构批准，治疗特定NSCLC患者。这些疗法的出现，为肺癌患者提供了更为丰富和具有针对性的治疗手段。一体化平台赋能肺癌新药开发长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。在早期研发阶段，药明康德可助力肺癌靶向药物从药物发现、CMC及制剂、药理药效、药代毒理、IND申请到获得临床试验批件的全过程推进。例如，针对脑转移，药明康德生物学业务平台已建立多种肺癌脑转移动物模型，包括基于颈内动脉注射的模型，可更真实地模拟肿瘤细胞穿越血脑屏障的生物学过程，为药物脑部疗效评价提供坚实基础。在后续开发阶段，药明康德建立了全面的能力，构建起了从科学探索到临床转化的加速路径，显著降低了合作伙伴的开发周期，提高了研发效率。例如，药明康德测试业务平台可为合作伙伴提供全面、专业、系统的生物分析解决方案，助力合作伙伴的药物成功申报IND、NDA和BLA。该平台还能为合作伙伴的药品提供全方位的临床研究服务，涵盖生物等效性（BE）/1期至4期的临床试验及真实世界研究。合作伙伴对药明康德的工作也给予了高度评价，曾领导一款KRAS抑制剂开发的原Mirati Therapeutics高级副总裁，药物发现负责人Matt Marx博士表示，“药明康德是我们合作时间最长的合作伙伴之一，我们与药明康德的化学、DMPK、毒理学、癌症生物学和结构生物学团队紧密合作。”他补充道：“药明康德团队一直是一个稳定、高效且富有成效的合作伙伴，在我们努力为癌症患者创造有意义新疗法的过程中，我们深深感谢他们在其中的支持。”从曾经的罕见病，到全球最为严重的癌症负担；从曾经的至暗时刻，到如今的百花齐放，肺癌的治疗格局正在被持续重塑。过去的100年里，人类对肺癌的认识有了翻天覆地的变化，也为无数患者带来了全新的希望。通过避免接触风险因子（如烟草），选择早期筛查，以及使用创新疗法，肺癌在过去的几十年里，无论是发病率，还是死亡率，均有着明显的下降趋势。在本文的最后，我们向所有改变肺癌治疗的英雄们致敬！药明康德也期待与业界的各位同仁一道携手共进，早日让肺癌变得不再可怕！参考资料：[1] Bray et al., (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal For Clinicians, https://doi.org/10.3322/caac.21834[2] Spiro and Silvestri, (2005). One Hundred Years of Lung Cancer. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, https://doi.org/10.1164/rccm.200504-531OE[3] Doll and Hill, (1950). Smoking and carcinoma of the lung; preliminary report, BMJ, DOI: 10.1136/bmj.2.4682.739[4] Barnett, (2017). Lung cancer. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32243-2[5] Zappa and Mousa, (2016). Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Translational Lung Cancer Research, DOI: 10.21037/tlcr.2016.06.07[6] Treating Non-Small Cell Lung Cancer, Retrieved July 30, 2025, from https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/treating.html[7] Dienstmann et al., (2011). Personalizing Therapy with Targeted Agents in Non-Small Cell Lung Cancer. Oncotarget, DOI: 10.18632/oncotarget.245[8] Takeda and Nakagawa, (2019). First- and Second-Generation EGFR-TKIs Are All Replaced to Osimertinib in Chemo-Naive EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer? International Journal of Molecular Sciences, DOI: 10.3390/ijms20010146[9] Zhang et al., (2016). The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget, DOI: 10.18632/oncotarget.12587免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

李昀 吴妮 | 撰文王晨 | 编辑2025年上半年，中国biotech的BD已不是新闻；但明星公司的“批量化”BD依旧是大家关注的焦点。7月28日，恒瑞医药与GSK达成了一笔license-out合作。由于交易总价高达125亿美元、涉及多达12条管线的授权，因此受到业界的强烈关注。其中一款处于临床阶段的药物HRS-9821是一款用于慢性阻塞性肺病（COPD），可以抑制磷酸二酯酶3型和4型（PDE3/4），从而减轻炎症反应。其它11款非临床阶段的产品这些涵盖了肿瘤、呼吸、自免和炎症等治疗领域，GSK拥有对其的开发选择权。也就是说，GSK可以在节点前基于数据选择是否继续投资开发或获取该药物的全球权益。消息释出后，市场热情高涨。当日恒瑞以10%的涨幅涨停，创下近4年来新高。对于一家4000亿市值公司，涨停是一件极其罕见的事。29日，公司股价又继续上扬3%左右。人们对这笔交易的讨论主要集中在：首先，对于恒瑞这家公司而言，这次合作无疑是其出海进程中的重要里程碑，也向外界展示了一番富足的管线弹药库和过硬的海外渠道。其次，交易中的核心HRS-9821这一款非肿瘤产品也给人们带来了新鲜感，结合GSK自身在COPD领域的产品线，也为中国biotech和MNC之间的BD提供了一些产品组合上的新思路。-01-慢病交易的未来所谓的COPD是一个统称，来描述那些影响肺部从而导致呼吸困难的慢性疾病，主要包括慢性支气管炎和肺气肿等。如今，COPD已经成为全球第三大死因，2020年统计的全球患病人数在5.5亿人左右。虽然市场很大，但过去十年间该领域创新进展较慢。主要原因在于COPD 是一种异质性强的复杂疾病，难以通过突变靶点精准治疗。所以长期以来，治疗几乎都依赖 ICS（吸入糖皮质激素）、LABA（长效β激动剂）、LAMA（长效胆碱拮抗剂）这“老三样”药物组合。一名医药赛道投资人介绍说，从前做COPD的新药研发，主要在临床设计和执行上有较大困难。虽然很多靶点都被发现参与了炎症过程中，但是由于缺乏精准标志物和有效的临床分型方法，临床试验的失败率很高。如今，围绕COPD比较热门的靶点有TSLP，其中的代表性药物就包括了GSK和恒瑞于2023年交易产品SHR-1905，阿斯利康、诺华、默沙东等MNC亦在这一赛道上有所布局；IL-4Rα、I-L5、IL-33也是比较受欢迎的靶点，除了安进、赛诺菲、再生元这样的大药厂外，国内的三生国健、迈威生物等biotech在各自赛道里也属于进度较快的梯队。而此次交易涉及的PDE3/4是一种新机制疗法，其中最具代表性的就是2024年8月在美上市的Ensifentrine。这是全球首个吸入式双靶点药物，能够提供支气管扩张和抗炎双重作用。这次恒瑞和GSK在慢病药物上的交易，也让人看到了中国biotech出海的多元化潜力。根据医药魔方数据，从2023年至2024年，肿瘤管线出海授权交易占比从72%下降至61%，而代谢和自免占比从12%提升至25%。上述投资人提到了和肿瘤药物相比，慢病药物作为BD主体的交易优势：首先，适应症广泛，患者基数大；其次，用药年限长，各地医保的报销意愿高，非常适合企业通过联合开发+销售分成的方式“细水长流”地创收。另外，由于慢病领域无论在研发侧还是监管侧，在欧美地区都有着更清晰成熟的路径，达成交易的效率和数量也会更加可观。从今年的BD交易事件中，这种趋势已经变得明显：先为达生物和Verdiva Bio公司达成总额24.7亿美元交易，授权一款GLP-1受体激动剂和一款胰淀素受体激动剂；科伦博泰与和铂医药联合开发的用于治疗哮喘和COPD 的TSLP抗体，被授权给了新成立的公司Windward Bio AG——可以看出，Newco模式尤其偏爱代谢、呼吸、自免类药物，这也侧面印证了海外投资人们对中国慢病管线资产的信心。-02-恒瑞的慢病版图2024年，恒瑞医药在自身免疫疾病领域迎来里程碑——其首款创新药夫那奇珠单抗成功上市。当时，恒瑞全球研发总裁张连山博士在接受中国基金报采访时表示，“恒瑞今后的增长，除了抗肿瘤板块，慢病领域将是很重要的一方面，包括自身免疫疾病、代谢性疾病、呼吸系统疾病等。今后公司更多的增长，可能来自我们在这些新领域的布局。”这并非张连山首次强调慢病对恒瑞的战略意义，近两年的“出海”成果也清晰印证了这一点，慢病领域正成为恒瑞创新药发展的第二增长曲线。恒瑞在慢病药物开发优势在于，其在长期用药安全性评价、复杂给药系统（如缓控释制剂）开发及庞大市场渠道建设方面，积累了深厚的本土化经验和资源网络。张连山博士此前在礼来十年的研发经验，深度参与多个新药项目，为恒瑞在自免领域注入了国际视野与顶尖标准。成果正在显现。恒瑞已上市的17款创新药中，非肿瘤领域占据8款。仅2024年，就有富马酸泰吉利定、夫那奇珠单抗、瑞卡西单抗和硫酸艾玛昔替尼4款1类创新药获批。恒瑞的管线布局也很有前瞻性：不仅覆盖GLP-1受体激动剂（糖尿病/肥胖）、SGLT2抑制剂（糖尿病/心肾保护）、PCSK9抑制剂（高血脂）、JAK抑制剂（自免疾病）和新型镇痛药等热门靶点，更在双靶点/多靶点药物及长效化技术（如周制剂、月制剂）等下一代疗法上积极卡位。这种广覆盖的策略让恒瑞能够快速响应市场需求，成为跨国药企眼中的“管线超市”。今年上半年，恒瑞的慢病出海步伐加速。除与GSK的授权合作外，3月，恒瑞将其自主研发的Lp(a)抑制剂HRS-5346（用于高脂蛋白(a)血症）在大中华区以外的全球权益许可给默沙东，首付款2亿美元，潜在总交易额达19.7亿美元；4月，又将处于Ⅲ期临床的口服GnRH受体拮抗剂SHR7280（辅助生殖领域）在中国大陆的独家商业化权益授予默克。-03-早期管线的吸引力恒瑞与GSK在呼吸领域（特别是COPD）的合作，为早期管线价值提供了绝佳案例。当前COPD新药研发聚焦于IL4、PDE4、IL5等靶点。其中，能同时实现PDE3和PDE4双重抑制则比较稀缺，或者说不被重视。转折点出现在2022年，Verona Pharma研发的PDE3/4软雾剂Ensifentrine在两项III期临床中成功达到终点，在轻中度COPD患者中显著降低急性加重发生率（36%-42%）。其效果优于单PDE4抑制剂（约20%）和标准三联疗法（13-24%），有力证明了该双靶点机制的价值。但就在今年7月，默沙东宣布以100亿美元的价格将Verona Pharma连同这款药物收入囊中，摘走了唯一成熟的果实。GSK的重磅哮喘/COPD药物Trelegy Ellipta专利将于2030年到期，亟需新管线填补空白。在Ensifentrine之外，全球进入临床的PDE3/4抑制剂仅剩三款，且均来自中国：中国生物制药的TQC3721（III期）、海思科的HSK39004（II期）和恒瑞的HRS-9821（I期）。有自免领域人士分析指出，跨国药企可能早期低估了该靶点的价值，才会在相关药物进入商业化阶段后才开始积极寻求引进，否则更可能在II期数据表现良好时就出手。但包括GSK在内的MNC并非没有后发优势，只要药物疗效更优，市场空间依然广阔，正如TYK2抑制剂领域，尽管已有不少产品，但益方生物的数据因突出而备受期待。引人注目的是，在PDE3/4赛道中，进度相对靠后的恒瑞HRS-9821却率先与GSK达成重磅BD合作。虽然处于临床后期的管线确定性更强，但MNC选择早期管线也有其战略考量。早期项目（临床前至I期）授权或收购成本通常仅数千万至数亿美元，远低于后期管线动辄数十亿美金的天价，资金效率更高。MNC支付有限首付款，即获得一项高潜力“研发期权”——成功则能以较低溢价锁定重磅资产，失败则损失可控。此外，MNC早期介入后能主导全球开发策略和临床方案设计，能确保数据更符合欧美监管要求。恒瑞与GSK的合作渊源也为此次交易奠定基础。2023年8月，恒瑞将其TSLP单抗SHR-1905的海外权益授权给美国One Bio公司，获得约2500万美元首付款。数月后，GSK以14亿美元总价收购了One Bio，算是间接引进了恒瑞的自免管线。国际巨头持续付费引进中国创新药，是对本土研发能力的有力背书。成功的BD交易不仅为恒瑞这样的企业带来直接回报，更显著提升了中国创新药产业的整体估值水平和吸引力。这条从研发到BD再到价值兑现的清晰路径，正吸引更多资本涌入早期研发，形成一个良性的正向循环。......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820吴妮：nora4409

「  本文共：10条资讯，阅读时长约：5分钟 」创新药研发与临床进展1.KRAS抑制剂陷红海竞争，劲方医药冲刺港股。核心产品GFH925（KRAS G12C抑制剂）面临安进、Mirati及益方生物等同靶点药物围剿，公司近三年累计亏损超15亿元，流动负债达19.8亿元。2.泽璟制药三抗ZG006拟纳入突破性治疗。用于治疗晚期小细胞肺癌（SCLC），II期临床数据显示：10mg组ORR达62.5%，30mg组ORR为58.3%24。该药靶向CD3及双DLL3表位，是实体瘤TCE疗法的重要突破。3.丽珠集团IL-17A单抗头对头击败诺华“可善挺”。III期临床显示，治疗银屑病12周PASI100应答率LZM012组达49.5%，显著优于司库奇尤单抗的40.2%，成为首个在头对头试验中优效的国产自免药物。重大交易与合作1.中国创新药License-out爆发式增长。2025年上半年对外授权交易总额达608亿美元（超2024年全年），首付款同比激增136%，涉及中国的交易贡献全球近50%金额。2.翰森制药GLP-1双抗授权再生元。GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094完成II期临床，正推进中国III期试验，交易凸显MNC对双靶点注射剂的持续布局。3.减肥药领域BD火热。2025年上半年减肥药交易额达2024年全年的1.5倍，口服、增肌（如来凯医药LAE102、歌礼制药ASC47）成差异化方向。技术突破与AI应用1.AI制药效率革命。英矽智能Rentosertib（TNIK靶点抑制剂）从靶点发现到临床前候选仅用18个月、耗资260万美元，耗时仅为行业平均的1/3，成本降至1/10。2.脑机接口治疗脑部疾病获突破。上海脑虎科技柔性BCI植入癫痫患者大脑，通过XessOS系统实现脑控游戏操作；国内首例侵入式脑机接口临床试验完成10例患者植入。企业动态与资本市场1.CXO行业复苏信号显现。昭衍新药、药明康德等发布2025年上半年业绩预告，业绩扭转趋势进入兑现期；License-out首付款总额首超一级市场融资，带动Biotech研发投入回暖。2.港股创新药IPO回暖。映恩生物、维立志博上市首日涨幅超50%，但未盈利药企（如劲方医药）仍面临现金流压力与审核趋严挑战。股市资讯7月25日A股医药公司涨幅TOP 3振东制药（300158）+14.2%主要影响因素：创新药管线进展积极，3日内累计涨幅超40%，市场预期其核心品种临床数据即将披露。三元基因（837344）+14.0%主要影响因素：干扰素新药临床数据超预期，推动市场对创新药出海潜力乐观。康泰医学（300869）+20.0%主要影响因素：呼吸机海外订单激增，叠加医疗器械集采政策优化利好。7月25日A股医药公司跌幅TOP 3万孚生物（300482）-4.5%主要影响因素：行业政策延续影响，集采中标价低于预期，市场担忧利润空间压缩。大博医疗（002901）-3.8%主要影响因素：二季度器械出口增速放缓，财报预告显示业绩承压。乐普医疗（300003）-3.2%主要影响因素：行业政策不确定性，高值耗材集采范围扩大传闻引发抛售。7月25日港股医药公司涨幅TOP 3维立志博-B（新股）+120%主要影响因素：首日上市，聚焦肿瘤免疫新药研发，因市场热度推动估值溢价，触发暴涨。药明生物（02269）+7.0%主要影响因素：ADC/CDMO订单放量，叠加行业复苏预期及集采政策优化时代天使（06699）+6.5%主要影响因素：隐形矫治器海外销售增长超50%，国际化布局获市场认可。7月25日港股医药公司跌幅TOP 3开拓药业-B（09939）-9.1%主要影响因素：乳腺癌III期临床失败后续影响延续，研发进展受挫。康希诺生物-B（06185）-5.3%主要影响因素：新冠疫苗存货减值担忧发酵，半年报预亏拖累情绪。三生制药（01530）-4.7%主要影响因素：核心产品未纳入地方医保增补，销售预期下调。评审动态7月25日新药临床试验申请IND7月新药上市申请NDA（申请类型为新药或进口，不包括仿制&已有国家标准）END