DLL3 targeted ADC(Helixon)

AAD 2026上，一些机制差异化强的炎症/自免项目值得关注，这里整理了 4 个项目：Sanofi 的SAR445399（靶向 IL-1R3 / IL-1RAcP，同时覆盖 IL-1、IL-33、IL-36 通路）、Nektar 的 rezpegaldesleukin（IL-2 pathway agonist，偏向 Treg ）、Biohaven 的 BHV-1450（ IgG4 的 MoDE degrader），以及 Helixon/Earendil Labs 的 HXN-1021（半衰期延长型 anti-OX40L 抗体）。这几个项目分别对应更上游的炎症共受体阻断、免疫耐受重建、致病抗体清除和 T 细胞共刺激通路调控。 后台回复“AAD2026”，获得完整资料。 01 SAR445399， IL-1R3单抗   SAR445399 是 Sanofi 开发的一款靶向 IL-1R3（IL-1RAcP）的多通路抗炎抗体。由于 IL-1R3 是 IL-1、IL-33 和 IL-36 共享的共受体，该项目的核心思路是通过一个分子同时抑制三条促炎通路，从而提升整体抗炎效应。其开发方向主要聚焦于皮肤、肺和肠道等屏障组织中的先天免疫驱动型炎症。当前该项目处于临床II期开发阶段，治疗化脓性汗腺炎。 AAD 2026会议披露的数据为：通过分析健康受试者皮肤吸疱液和皮肤活检样本的蛋白组学与转录组学反应，评估 SAR’399 的抗炎作用。 吸疱液蛋白组学分析显示，SAR’399 可显著抑制 LPS驱动的 IL-6 释放，并控制 IL-17F 和 IL-17C 蛋白水平。转录组分析显示，在皮肤激发模型中，SAR’399 可显著调节关键促炎通路及炎症相关基因，SAR’399 持续表现出抑制关键炎症基因的表达，包括 IL-6、IL-17、TNF 和 IFN-γ。 02 Rezpegaldesleukin   Rezpegaldesleukin（REZPEG）是 Nektar 开发的一款靶向Treg的FIC生物药，属于 IL-2 通路激动剂。其设计目标不是像天然 IL-2 那样广泛激活效应 T 细胞或 NK 细胞，而是通过降低对 IL-2Rβ 的结合亲和力，更偏向 Treg 的受体结合特征，从而提高对Treg的选择性扩增并增强 Treg 功能。 此次 AAD 2026 披露的则是其在中重度特应性皮炎中的 Phase 2b 数据。研究共393 例按 3:3:3:2 随机分配至 4 个诱导治疗组：rezpegaldesleukin 24 μg/kg q2w、18 μg/kg q2w、24 μg/kg q4w 以及 placebo q2w。诱导期为 16 周。 第16周主要终点分析显示，总体人群中，placebo 组 EASI 较基线下降 31%，而 REZPEG 24 μg/kg q2w、18 μg/kg q2w 和 24 μg/kg q4w 组分别下降 61%、58% 和 53%，均优于 placebo。 按基线 vIGA 分层后，这一趋势仍然保持：在中度患者（vIGA=3）中，各 REZPEG 组 EASI 降幅分别为 59%、58% 和 54%，placebo 为 32%；在重度患者（vIGA=4）中，各 REZPEG 组分别为 63%、58% 和 50%，placebo 为 29%。 第16周时，REZPEG 在总体、中度和重度 AD人群中均显示出较一致的 EASI-75 和 EASI-90 提升。总体人群中，24 μg/kg q2w 组 EASI-75 和 EASI-90 分别达到 42% 和 25%，18 μg/kg q2w 组分别为 46% 和 18%，24 μg/kg q4w 组分别为 34% 和 17%，均高于 placebo 的 17% 和 9%。 03 BHV-1450，IgG4降解   BHV-1450 是 Biohaven 开发的一款 IgG4 选择性 MoDE 降解剂，拟用于寻常型天疱疮（PV）。通过同时结合 IgG4 和 ASGPR，选择性清除致病性 IgG4 自身抗体，并经肝细胞内吞-溶酶体通路完成降解。基于这一机制，BHV-1450 在避免广谱免疫抑制的同时，以实现更具疾病修饰潜力的治疗。 BHV-1450 其对 human IgG4 具有明显选择性结合，KD 为 26 nM，而对 IgG1、IgG2、IgG3 的结合均 >1000 nM。BHV-1450 可诱导 IgG4、BHV-1450 与 ASGPR 形成稳定三元复合体。内吞后的 IgG4 可被快速降解，1、2、5、24 小时的降解比例分别为 83%、92%、96%、98%。 BHV-1450 在 PV 小鼠模型中的体内药效实验，结果显示，BHV-1450 可快速降低循环中的 anti-Dsg3 IgG4 水平，96 小时内下降 81.4%，对应的抗体暴露量也显著下降。 04 HXN-1021，长效anti-OX40L抗体   HXN-1021 是 Helixon/Earendil Labs 开发的一款半衰期延长型 anti-OX40L 抗体，靶向 OX40L/OX40 这一T细胞共刺激通路。 HXN-1021 对OX40L的结合能力与amlitelimab analogue 整体相当（amlitelimab已有III期特应性皮炎的积极数据）。Biacore 结果显示，HXN-1021 对 human OX40L 的 avidity KD 为 1.33×10⁻¹⁰ M，优于 amlitelimab analogue 的 2.32×10⁻¹⁰ M。 HXN-1021 的PK 优势：在 rhesus monkey 中，单次 30 mg/kg 静脉给药 后，HXN-1021 的半衰期约 19.3 天，明显长于 amlitelimab analogue 的 10.4 天；在 2、6、20 mg/kg 皮下给药 条件下，HXN-1021 的半衰期也维持在约 23 天。 欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin   微信交流群 入群申请联系人 ：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信） 入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片 入群画像 ：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等 入群福利：不定时行业资料包分享 Upcoming Event 拓展阅读  BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 14.绝非 “越低越好”：CD3 亲和力的权衡之道 15.重磅！罗氏披露BBB穿越Aβ药物最新临床数据（附详细资料） 16.阿斯利康C5纳米双抗：重症肌无力III期临床达主要终点 17.从口服到吸入和外用制剂，PDE4还有哪些可能？ BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！ 7. 国内50家CD3平台序列来源汇总 8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen 9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案” 10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？ 11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R 12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADC 13.In vivo CAR-T： MNC 还在看？ BioPlus人物专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？   3.专访熊安稳教授：NSCLC，PD-1/VEGF之后，PD-1/IL2会是下一个双抗之王么？ BioPlus视频访谈： 1.对话余强，迫界者第一讲！医药圈原创视频访谈栏目 2.迫界者第二讲！对话丁元华、赵春林 3.BioPlus Talks海外上线！把中国创新讲给全球听