Neuroendocrine Tumors

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。中国医药产业正处于由“仿制”走向“创新”的历史关键节点，投资者关心的不再是过去的业绩，而是谁会成为医药赛道的下一个爆点？在此前文章中，我们曾先后复盘过ADC、GLP-1、小核酸药物等热门赛道，而近期被MNC集中布局的放射性核素偶联药物（RDC）赛道实则也具有爆发的潜力。长期以来，由于核药放射性的特殊属性，使得国内这一赛道的发展曾一度遭遇了诸多制约。但随着前沿科技的深入推进，越来越多可靠的手段被应用到核药上面，国内政策也由谨慎逐渐转变为鼓励，点燃了资本关注核药的热情。谁是国内核药赛道龙头呢？谁又会成为资本市场追捧的幸运儿呢？这一切的答案或许就在于中国核药赛道的发展历史中。1政策春风吹进核药赛道核，一个让人谈之色变的词汇。由于核物质具有放射性，因此国内对核的各产业应用极为谨慎，这其中自然也包括了核药赛道。所谓核药，指的是放射性药物，既可用于医学显像诊断，也可用于临床治疗。在医学显像诊断方面，主要分为脏器显像用药物和功能测定用药物两大类，主要使用的核素为F-18、Ga-68、Tc-99m、C-14等。脏器显像用药物，又称显像剂，进入体内特异性聚集于靶器官或组织，用适当的手段和仪器对其产生的γ射线进行探测，从而获得药物在体内的位置及分布图像；功能测定用药物进入体内后，可选用特定的放射性探测仪器测定有关脏器或血、尿、粪中放射性的动态变化，以评价脏器的功能状态。图：常用显像诊断用放射性药物的临床应用分类，来源：光大证券治疗用核药则是通过口服或注射方式，将放射性药品高度选择性浓集在病变组织，产生局部电离辐射生物效应，抑制或破坏病变组织，从而发挥治疗作用。主要用于肿瘤、甲亢、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移引发的骨痛等，包括靶向治疗药物与短程放射治疗药物，主要使用的核素有I-131、Y-90、Lu-177、Ac-225、Ra-223等。图：常用治疗用放射性药物及其主要应用，来源：光大证券据Insight统计，目前美国获批上市且未退市的核药共有57种，其中49个为诊断用放射性药物，6个为治疗用放射性药物，1个为诊断/治疗用放射性药物；而在国内，截至2023年10月，国内已有42款放射性药物获国家药监局批准上市，其中24款放射性药物仅用于诊断、15款放射性药物仅用于治疗、3款放射性药物既用于诊断也用于治疗；还有32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段。核药虽然上市的药物并不多，但其却已经拥有百年历史。早在1905年，居里夫人就通过创制的镭针，进行了第一例放射性同位素的插入治疗，揭开了放射性药物发展的序幕；20世纪30年代后，更多放射性同位素的应用逐渐被重视起来。图：核药发展历程，来源：德邦研究所我国最早的核医药要追溯到1956年，并在随后多年迎来快速发展。1987年，我国研制出99mTC标记盒（诊断药物主要有99mTc标记的各种化合物，占核医学诊断用药的80%以上）、裂变型99Mo-99mTC发生器，开始实现部分进口替代；1994年，中国成功研制质子回旋加速器，可以批量生产F-18核素，开启了中国正电子放射性药物国产化制备阶段。但较为遗憾的是，由于监管层面较为严苛的态度，以及不能适应放射性药物特点等问题，中国核药创新研发逐渐停滞。按照前几年出台的规定，药品注册过程中的实验阶段要求在GLP实验室里完成，同时放射性药物又必须符合辐射安全监管的体系。但多年来我国并没有既可以处理放射性材料，又具备GLP资质的实验室，这就影响到放射性药品新药的研发和申报。不过，这一切在2021年开始全面转变，政策春风持续吹进核医学赛道。先是2021年，国家发布的首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，明确提出提升中国医用同位素相关产业能力水准，推动和规范中国放射性体内诊断药物的研发；而后又在2022-2023年中，密集推出多个推动核药发展的政策。图：国内核药产业相关利好政策梳理，来源：中信证券研报由谨慎转向推动，政策春风有望成为核药发展的核心推力，不过核药想要完全落地，依然需要多领域多部门相互协力，整个产业仍有很长的路要走。2核药2.0现阶段，核药赛道正在经历一次由技术更替而引发的产业迭代。早期获批的治疗性核药多为非靶向药物，即利用放射性同位素本身的体内富集特点对患者进行治疗，这会杀伤正常细胞，不良反应较大。进入2.0时代后，具备靶向功能的RDC逐渐成为核药领域的研发新宠。与ADC原理类似，RDC也是将精准靶向分子和强力杀伤因子用连接臂偶联在一起而设计开发的一种药物形态。理想的核素偶联药物应同时具有高肿瘤靶向性、低免疫原性以及适度的体内半衰期等优势。图：RDC结构示意图，来源：招商证券自2016年以来，FDA一共批准了9款RDC药物，涉及6个新分子实体；其中7款为肿瘤诊断产品，2款为肿瘤治疗产品。目前靶点集中于前列腺特异性膜抗原（PSMA）和生长抑素受体（SSTR）上。纵观全球RDC赛道，诺华是当之无愧的领跑者。其早在2017年就以39亿美元的价格收购当时的核药龙头AAA公司，而后又在2018年以21亿美元收购Endocyte公司，并获得两款重磅治疗用放射性药物镥[177Lu]-氧奥曲肽（商品名：Lutathera）和镥[177Lu]-vipivotide traxetan（商品名：Pluvicto）。Lutathera是一款177Lu标记的生长抑素类似物肽，分别于2017年10月和2018年1月在欧洲和美国获批上市。上市首年，Lutathera的销售额就达到了1.67亿美元，次年增长至4.41亿美元，在最新的2023年财报中，Lutathera已实现6.05亿美元的销售额。同时，诺华的另一款明星核药Pluvicto也展现出强劲增长潜力。这款药物于2022年3月获FDA批准上市，用于治疗前列腺癌成人患者。Pluvicto在上市首年就获得2.71亿美元的销售额，2023年销售额更是同比增长261%达到9.8亿美元。重注核药赛道的并非只有诺华一家。2023年以来，各大MNC开始集中入局核药赛道，融资并购交易频发。图：MNC在核药赛道并购一览，来源：锦缎研究院从MNC一连串的重磅布局看，核药RDC正在复制当年ADC赛道的火爆场景。当大量资本入局后，这个赛道极有可能在未来数年中迎来爆发式增长。3谁能乘上核药东风核药研发，需要专业的资质条件、丰富的核医学诊疗经验、伦理委员会保障及科学规范的试验机构管理；而且核药制造商还需要合格的防辐射生产设备和屏蔽设计，取得辐射安全许可证，整个生产过程由专业资格技术人员操作并监督，同时需要符合药品生产质量管理规范。这就导致核药赛道呈现“双高”的特点，即进入壁垒高、行业集中度高。造就了我国传统核药格局中，中国同辐与东诚药业长期“双寡头”垄断的市场格局。中国同辐作为国内核医药行业领军企业，深耕行业30多年，拥有无数光环加身。它是国内显像诊断和治疗用放射性药品、尿素呼气试验药盒和测试仪、体外放射免疫诊断药盒的最大生产商；国内最大、品种最全放射源产品生产商；中国医用钴[60Co]的首个及唯一国内供应商；国内唯一一家提供辐照设备上游生产及下游设计安装的服务商。旗下拥有原子高科、原子科兴、中核高通、宁波君安和中核海得威等子公司，多个产品的市占率均为国内第一，碘[131I]化钠口服溶液、氯化锶[89Sr]注射液市占率超90%；氟[18F]脱氧葡糖注射液超80%；锝[99mTc]标记注射液超70%等。悠久的历史背景，庞大的产能优势，已然形成中国同辐核心竞争优势。从整体业绩看，中国同辐的总营收从2017年的26.72亿元增长至2022年的61.46亿元，同期归母净利润从2.71亿元增长至7.55亿元，不论是总营收还是净利润都呈现大幅增长态势。不同于中国同辐的根正苗红，东诚药业则是通过一系列并购，逐渐构建起从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系。图：东诚药业核药赛道并购一览，来源：锦缎研究院重点产品包括诊断类正电子药物氟[18F]脱氧葡糖注射液、单光子药物锝[99mTc]标记药物和其他药物尿素[14C]胶囊，治疗类药物云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化钠口服液等。整体业绩上，东诚药业的核药板块营收从2017年的5.9亿元增长至2022年的9.15亿元，呈现稳定增长态势。不过，在RDC药物冲击下，这种核药赛道传统“双寡头”格局正在逐渐被瓦解。2022年2月，远大医药的SIR-Spheres钇[90Y]微球注射液获得国家药监局批准上市，获批的首个适应症为用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。这一获批不仅弥补了结直肠癌肝转移局部治疗的空白，标志中国肝脏恶性肿瘤领域迎来了全新国际化精准介入治疗方案。实际上，自2018年开始，远大医药联通过Sirtex、Telix以及德国ITM公司，在抗肿瘤领域逐渐搭建了具有国际化一流水平的核药诊疗平台，目前已拥有10余款全球创新产品，包括钇[90Y]微球注射液及其余9款RDC药物，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种核素，适应症覆盖肝癌、前列腺癌、透明细胞肾细胞癌、胶质母细胞瘤、胃肠胰腺神经内分泌瘤及恶性肿瘤骨转移等。图：远大医药核药研发管线，来源：远大医药财报聚焦RDC机会的并非远大医疗一家，百洋医药也通过与瑞迪奥合作的方式，拿下了多款RDC药物及核药器械的国内权益。进度最快的为放射性药品99mTc-3PRGD2，这是一款以整合素为靶点的RDC药物，也是我国第一个核医学放射诊断1类新药、全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂。待99mTc-3PRGD2上市后，百洋医药将独家负责这款RDC药物的中国大陆市场推广及销售。与此同时，恒瑞医药也磨刀霍霍，准备在核药领域大展拳脚。截至目前，恒瑞医药布局了4款核药，包括2款诊断用核药与2款治疗用核药；诊断用核药镓[68Ga]伊索曲肽注射液（用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌瘤）与镥[177Lu]氧奥曲肽注射液（用于治疗成人胃胰神经内分泌瘤）已经推进至III期临床。此外，先通医药、智核生物等多家药企均有布局，辐联医药、晶核生物等此前也都完成千万级乃至亿级的融资，核药赛道在资本入局后，正以飞速成长。虽然核药赛道的发展前景一片光明，但我国核药实则依然面临“卡脖子”问题。一直以来，制约我国核药发展的真正瓶颈在于核反应堆的缺乏，国内共有5座反应堆可用于生产医用同位素，仅有绵阳研究堆、高通量工程试验堆有批量生产医用同位素的能力，缺乏可大批量生产的商用堆，绝大部分医用同位素依靠进口。由于反应堆建设周期长、投入大、审批严格，在相当长的一段时间内，我国医用同位素都将依赖进口。这也为我国核药产业的发展增添了几分不确定性。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

▎药明康德内容团队编辑在过去四十年中，免疫疗法已在肿瘤学领域确立了其革命性的地位，从根本上改写了癌症治疗的传统模式，免疫疗法在提高患者生存率和减轻癌症负担方面取得了显著成就。通过利用人体免疫系统的力量来对抗癌细胞，免疫疗法不仅延长了癌症患者的生命，而且还彻底改革了我们对抗癌症的方法。近日美国药物研究与制造商协会（PhRMA）发表了一份报告，深入回顾了免疫疗法在这四十年间的发展轨迹。以下文章便介绍该报告的亮点，揭示免疫疗法如何塑造当代癌症治疗的新纪元。肿瘤免疫治疗的历史起源于1891年，当时William Coley医生尝试了癌症的免疫治疗方法，自那以后，该领域经历了超过一百年的演变。尽管医学界对肿瘤免疫治疗的兴趣很早就已经存在，但关键的科学发现和技术创新主要集中在最近的四十年里。在这段时间里，随着对免疫系统工作原理更深层次的理解，免疫治疗的理论越来越多地被应用于实际的临床治疗中。统计数据显示，自20世纪90年代中期以来，癌症死亡率已经降低了30%以上。具体而言，从2000年至2016年间，新型癌症治疗药物的出现避免了约130万例癌症死亡案例。这些成就离不开癌症免疫治疗领域内持续的科研努力和药物开发的进步。蓬勃发展的癌症免疫疗法在过去数年中，肿瘤学领域取得了众多关键性发现。从2017年到2020年间，癌症免疫疗法的相关研发管线增加了233%。免疫疗法可大致分为五大类，适用于20种不同类型的癌症。每种癌症免疫疗法采取不同机制，其中一些策略旨在帮助免疫系统阻止或减缓癌细胞生长，另一些则旨在促进免疫系统消灭癌细胞或阻断癌症向其他部位的扩散。这些疗法既可以单独使用，也可以与其他癌症治疗手段结合，特别是针对那些具有特定遗传标记的患者，这些进展促成了癌症治疗范式的根本转变。1. 过继性细胞疗法（adoptive cell therapy）过继性细胞疗法是通过对免疫细胞，如T细胞或自然杀伤（NK）细胞，进行工程化改良、增殖以加强其输入病患后抗肿瘤效力的一种癌症免疫疗法。此类疗法成功的关键之一，在于输注的免疫细胞能在患者体内对肿瘤细胞产生特异且有效的攻击。过继性细胞疗法已被证明在血液瘤病患中的缓解率可达80-90%，在转移性并具多重疗法抗性的黑色素瘤患者中亦有30%的缓解率。2. 免疫调节剂免疫调节剂是一类能够调整人体免疫反应的药物疗法，根据其机制的不同，可分为增强型和抑制型两大类。增强型免疫调节剂旨在加强免疫系统的功能，以便更有效地消灭癌细胞。另一方面，抑制型免疫调节剂，通常被称为免疫抑制剂，旨在降低过度活跃的免疫反应，常用于治疗自身免疫性疾病及防止器官移植后的排斥反应。免疫调节剂包括了许多药物类型，它们以不同的方式增强或抑制免疫反应。这些药物类型包括细胞因子、检查点抑制剂、免疫佐剂、生物反应调节剂等。3. 溶瘤病毒疗法溶瘤病毒疗法利用天然或者经基因修饰的病毒来特异性地感染并裂解肿瘤细胞，这种治疗方法能选择性地杀死肿瘤细胞，同时促使肿瘤微环境炎症水平升高、提升免疫疗法的疗效。由于其独特的作用机制，溶瘤病毒疗法对健康细胞的杀伤力很小，故而治疗的耐受性良好。在临床试验中，溶瘤病毒与PD-L1抑制剂和化疗的组合疗法成功改善了“癌症之王”患者的临床结局——接受治疗后，晚期/转移性胰腺导管腺癌患者的客观缓解率（ORR）达70%，几乎为历史对照试验中平均ORR（25%）的三倍。4. 靶向性单克隆抗体单克隆抗体可以模拟人体自然产生的抗体功能，协助免疫系统识别并标记病原体（如细菌和病毒），以便于清除。这些人工制造的抗体能够特异性地识别并结合到特定的分子靶标上，与自体产生的抗体在机制上相似。单克隆抗体的设计旨在特异性地与癌细胞上的特定标志物相结合，从而帮助免疫系统对抗癌症。某些单克隆抗体通过标记癌细胞使之更容易被免疫系统识别和清除。例如利妥昔单抗（rituximab），这是一种针对CD20蛋白的单克隆抗体，该蛋白在B细胞和某些癌细胞表面表达。通过与CD20结合，利妥昔单抗能够促使免疫系统识别并消灭CD20阳性细胞。此外，还有一些单克隆抗体能够促进T细胞与癌细胞的接触，增强免疫系统对癌细胞的杀伤能力。目前，已有多种单克隆抗体获得批准，用于治疗多种癌症类型。5. 癌症疫苗癌症疫苗是一种新兴的免疫治疗策略，旨在训练免疫系统识别并消灭癌细胞。这类疫苗大致分为两大类：预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗通过预防特定病毒感染来降低某些癌症的风险，鉴于某些病毒与多种癌症的发生直接相关，例如人类乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌及头颈癌的关联，以及乙型肝炎病毒（HBV）与肝癌的相关性。针对HBV和HPV的疫苗的开发与广泛应用，已有效预防了与这些病毒相关癌症的发生。图片来源：123RF与预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗的目标是治疗已存在的癌症。这类疫苗通过将免疫系统暴露于与特定癌症类型相关的分子来激发免疫反应，使免疫系统能够识别并消灭癌细胞。治疗性疫苗通常由特定癌症抗原和佐剂组成，后者作用于免疫系统以增强疫苗的效能。随着基因测序技术的发展，癌症疫苗的研发领域正迅速进步，科学家通过识别癌细胞中的DNA快速变异而产生的新异常蛋白质（即新抗原），为疫苗设计提供了新的靶点。这些新抗原的发现为开发治疗性癌症疫苗提供了新的方向，同时也推动了癌症治疗向个体化医疗的演进。癌症免疫疗法领域大事记在过去四十年中，癌症免疫疗法领域经历了显著的发展和创新。以下是该领域关键里程碑的简要概述：1980年代初期：科学界开始探索T细胞和单克隆抗体在癌症治疗中的应用。在同一时期，T细胞受体（TCR）的功能被明确，这一发现为后续免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法以及治疗性癌症疫苗等领域的后续突破奠定了基础。1980年代中期：首个免疫检查点分子——CTLA-4的发现，为未来检查点抑制剂的研发奠定了重要基础。图片来源：123RF1980年代后期：首次对能识别和杀死癌细胞的基因工程T细胞进行人体试验。这一重要进展为包括CAR-T细胞疗法在内的过继性细胞治疗策略的后续发展奠定了坚实的基础。1990年代初期：1991年，比利时的黑色素瘤研究人员发现了首个肿瘤特异性抗原——黑色素瘤抗原（MAGE）基因，开辟了利用肿瘤抗原刺激免疫系统来更好地对抗癌细胞的新途径。1992年，日本京都大学的研究人员发现了第二种免疫检查点蛋白——程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）。1990年代晚期：首批用于癌症的单克隆抗体——用于治疗非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗（1997年）和用于HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗（trastuzumab，1998年）获得了美国FDA的批准；科学界发布了基因表达谱可用于区分癌症类型的证据（1999年）。2000年：作为首款免疫检查点抑制剂产品，CTLA-4靶向单克隆抗体伊匹木单抗（ipilimumab）进入了针对黑色素瘤患者的临床试验阶段。2001年：两项独立的体内研究表明，某些肿瘤细胞会被NK细胞破坏，NK细胞被证实可以杀死肿瘤细胞或感染病毒的细胞，为它们成为癌症免疫治疗策略的关键组成部分奠定了基础。2004年：包括治疗转移性结直肠癌的西妥昔单抗（cetuximab）和贝伐珠单抗（bevacizumab）在内的更多单克隆抗体疗法获得FDA批准。2008年：首个靶向PD-1的免疫检查点抑制剂进入1期试验阶段。2010年：FDA批准首个治疗性癌症疫苗sipuleucel-T上市，用于治疗前列腺癌。2011年：美国FDA批准首个针对CTLA-4蛋白的检查点抑制剂伊匹木单抗，用于治疗转移性黑色素瘤。2014年：美国FDA批准了两种免疫检查点抑制剂——帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab），这两种抑制剂都以PD-1蛋白为靶点。2015年：美国FDA批准首个溶瘤病毒疗法——talimogene laherparepvec，用于治疗转移性黑色素瘤。2016年：美国FDA批准第四种检查点抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）上市，该药物靶向PD-L1蛋白，用于治疗膀胱癌。图片来源：123RF2017年：美国FDA批准首款CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel用于治疗某些类型的成人大B细胞淋巴瘤。同一年，FDA批准针对PD-1通路的第五种和第六种检查点抑制剂——用于治疗Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma）的阿维鲁单抗（avelumab）和用于治疗膀胱癌的度伐利尤单抗（durvalumab），两款单抗皆靶向PD-L1。2018年：FDA批准第二种CAR-T细胞疗法——axicabtagene ciloleucel用于治疗多种类型的成人大B细胞淋巴瘤患者，并批准第七种针对PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂西米普利单抗（cemiplimab）用于治疗皮肤鳞状细胞癌。2020年：FDA批准第三种CAR-T细胞疗法——brexucabtagene autoleucel用于治疗套细胞淋巴瘤患者。2021年：FDA批准了两款CAR-T细胞疗法——治疗大B细胞淋巴瘤的lisocabtagene maraleucel和治疗多发性骨髓瘤的idecabtagene vicleucel。同一年，美国FDA批准第八种检查点抑制剂多塔利单抗（dostarlimab）用于某些类型的子宫内膜癌患者。2022年：FDA批准第六种CAR-T细胞疗法——ciltacabtagene autoleucel，用于治疗多发性骨髓瘤。2024年：FDA批准全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。结语总言之，在过去四十年间，免疫疗法的突破性进展已经彻底改变了肿瘤学的治疗格局。从最初发现免疫检查点分子，到近期美国FDA批准的TIL疗法和溶瘤病毒等创新疗法，免疫疗法不仅挽救了众多生命，还为广大癌症患者带来了希望。这些疗法的个体化和靶向性，结合其增强机体免疫系统对抗癌细胞的能力，极大提高了患者的存活率和生活质量。回顾癌症免疫疗法的数十年历程，这些成就并非一蹴而就，期间经历了许多挑战和挫折。在成功应用于患者临床治疗的每种药物背后，都伴随着大量未能达到预期效果的实验性药物。尽管面临重重困难，生物医药领域的研究人员仍不懈努力，致力于为数以百万计的癌症患者及其家庭寻找新的治疗方案。展望未来，我们期待免疫疗法的持续研究与发展将继续为癌症治疗领域带来革命性的变革，为患者提供更多治疗选择。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] 40 YEARS OF CANCER IMMUNOTHERAPY RESEARCH:Paving the way for breakthrough treatments，Retrieved February 21st, 2024, from https://phrma.org/-/media/Project/PhRMA/PhRMA-Org/PhRMA-Org/PDF/0-9/2022-Cancer-Immuno-Timeline_FINAL.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2023年10月是君实生物的高光时刻，首款国产 PD-1 单抗获 FDA 批准，国际化战略实现重大突破。近日，君实生物(688180)发布2023年报：2023年，公司实现营业收入15.03亿元，同比增长 3.38%，主要由于药品销售收入增加，归母净利润为-22.83亿元，去年研发费用支出19.37亿，同比减少18.74%，主要系本期公司加强了各项费用的管控，优化资源配置，聚焦更有潜力的研发管线。产品销售和公司经营情况1、特瑞普利单抗收入为9.91亿元，同比增长25%，获FDA批准于美国上市。2024 年起，拓益新增 3 项适应症纳入新版国家医保目录，目前共有 6 项适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗 PD-1 单抗药物。截止去年底，拓益已累计在全国超过五千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。2024年1月，公司合作伙伴Coherus宣布特瑞普利单抗正式在美国市场进行商业化销售。根据公司官网，特瑞普利单抗是首个获FDA批准上市的中国自主研发和生产的创新生物药，是首个且唯一在美国获批用于鼻咽癌治疗的药物。此外，公司持续探索特瑞普利单抗在海外的上市申报，英国、欧盟、澳大利亚均受理了特瑞普利单抗的上市申请。同时，公司通过与Coherus、Hikma、Rxilient、Dr. Reddy’s达成商业化协议，拓展全球商业化网络，助力特瑞普利单抗海外销售放量。2、公司新增一款商业化药品氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维）并纳入国家医保目录，已进入超过2300家医院。3、Tifcemalimab联合特瑞普利单抗III期临床研究的IND申请分别获得FDA及NMPA批准。研发人员及薪酬情况截至2023年底，公司拥有 2,568 名员工，其中 736 名员工负责药物研发，952 名员工负责产品商业化，562 名员工负责生产，其余员工负责财务、行政、IT、人力资源等支持性工作。截止2023年底，公司有研发人员736名，相对去年995人，减少259人。2023年研发人员平均薪酬53.54万元，相比上年47.56万元，涨幅12.56%。技术平台和管线公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都设有研发中心。公司建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，该体系包括多个技术平台：（1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定表达细胞株筛选构建平台、（5）CHO 细胞发酵工艺开发平台、（6）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台、（7）抗体质量研究、控制及保证平台、（8）抗体偶联药研发平台、（9）siRNA 药物研发平台、（10）TwoGATE™。商业化产能支持业务扩张公司拥有 2 个商业化生产基地，苏州吴江生产基地和上海临港生产基地均已获得 NMPA 颁发的 GMP 证书，开展生物产品的商业化生产。苏州吴江生产基地拥有 4,500 升（9*500 升）发酵能力，于 2023 年 5 月顺利通过 FDA 许可前检查（Pre-License Inspection，PLI），现阶段美国商业化批次特瑞普利单抗由该生产基地负责生产。上海临港生产基地目前产能 42,000 升（21*2,000 升）。NMPA已批准上海临港生产基地可与苏州吴江生产基地同时生产商业化批次的特瑞普利单抗注射液。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的商业化批次生产。总结目前君实生物的药品销售收入尚不能完全覆盖研发费用，还属于没有实现盈利的Biotech，但是随着公司核心产品特瑞普利单抗持续拓展适应症以及海外商业化实现突破，以及阿达木单抗、氢溴酸氘瑞米德韦上市后贡献增量，再加上后续PCSK9单抗上市申请已获NMPA受理，IL-17A单抗和BTLA单抗进入临床临床III期阶段陆续推进并逐步进入商业化，未来盈利可期。资料来源：君实生物