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1.恒瑞药业核心管线：HRS-5635：靶向HBV（乙肝病毒），II期临床，2025年9月获CDE公示拟纳入突破性疗法目录，是全球进展较快的国产乙肝siRNA药物之一。HRS-7249：高脂血症（与拓界生物合作），2024年6月获临床试验，目前高脂血症处于临床II期。HRS-9563：siRNA高血压，正在推进I期临床试验。HRS-5817：超重/肥胖（INHBE靶点），2025年3月获批临床，正在开展I期临床研究。HRS-2141：2型糖尿，IND获批，2025年10月获批临床，拟开展2型糖尿病适应症试验。25年3月恒瑞将旗下Lp(a)小分子抑制剂HRS5346的海外权益(临床II期)，以总交易额19.7亿美元授权给默沙东，其中首付款达2亿美元。2.瑞博生物(HK06938)，瑞博生物今年1月刚在港股上市，成为"小核酸第一股"，已有7款产品进入临床，覆盖心血管、代谢、肾病等多领域，其中针对心血管和肝病的管线进展较快，构建了拥有自主知识产权的三大核心技术平台——RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤）。2024年勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作，共同开发MASH领域小核酸疗法。核心管线：核心产品SR059，靶向FXI的siRNA药物，以长效、低出血风险的优势突破传统抗凝疗法痛点，处于临床II期。26年2月6号，拜耳公布了FXI小分子抑制剂asundexian在全球三期临床的积极结果，能使复发缺血瘁中相对风险降低26%且不增加重大出血风险。SR043，23年12月将在大中华区授权给齐鲁制药，PCSK9靶点siRNA，交易金额达7亿美元，处于II期临床。RBD5044，紧随Arrowhead同类药物的获批路径，治疗高甘油三酯血症的小核酸药物,欧盟处于临床II期，国内26年已进入II期。RBD1016，基于HBV靶点，其适应症包括慢性乙型肝炎（CHB）和丁型肝炎（HDV），处于临床II期；SR044，Apoc3靶点，混合型高脂血症，临床II期。26年2月与全球制药企业MadrigalPharmaceuticals达成全球独家许可协议，双方将基于肝靶向RiboGalSTAR平台，联合开发六款针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的创新siRNA疗法，获6000万美元首付款，潜在交易总金额高达44亿美元。3.舶望制药核心管线：BW-00112(ANGPTL3靶点）美国处于II期临床，适应症为混合型高脂血症高胆固醇血症；BW-20507（HBV靶点），适应症为慢性乙肝，国内处于II期临床；BW-20805（PKK靶点），适应症为遗传性血管性水肿，国内处于II期；BW-40202（CFB靶点），适应症为IGA肾病，国内处于II期。BW-00163(AGT靶点），美国处于II期临床，国内I期，适应症为高血压；领先的RADS平台技术，管线聚焦于心血管疾病、神经系统疾病、病毒性肝炎、代谢疾病、罕见病等领域，已有5个新药处于临床阶段。与诺华深化战略合作，加速心血管疾病新药研发。舶望制药与诺华于2024年1月、2025年9月两度达成战略合作，聚焦心血管领域siRNA疗法，两次合作交易总额总潜在价值超95亿美元，是国内siRNA领域最大的海外授权交易之一。4.圣因生物核心管线：SGB-9768，基于C3靶点，IgA肾病，C3小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎3个适应症，处于临床II期。SGB-3383，基于CFB靶点，非典型溶血尿毒综合症、阵发性睡眠性血红蛋白尿疹，处于临床I期。SGB-3908，基于AGT靶点，高血压，处于临床I期。SGB-7342，基于INHBE靶点，肥胖症，处于临床I期分别在25年11月与礼来达成12亿美元基于平台的总包合作，26年2月与罗氏达成首付2亿美元，总包17亿美元的合作。圣因生物25年12月完成超1.1亿美元B轮融资。目前布局了17条管线，涵盖自免疾病、心血管疾病、代谢疾病/肥胖、凝血功能障碍等未满足的领域。具有自主知识产权的GalNAc肝脏递送平台和专有的LEAD™（新型配体与增效基团协同递送）肝外递送平台。5、成都先导（688222）：核心管线：LDR2402注射液，25年进入II期临床试验，AGTsiRNA（高血压）临床前数据优于Alnylam与罗氏（Roche）合作开发的Zilebesiran（待完成11000名患者III期临床，每6个月给药）；A24110He，靶点ANGPTL4siRNA（降血脂），处于临床II期；LDR005INHBEsiRNA（减肥），2个月超长效设计差异化显著，I期临床。基于寡核苷酸的药物研发平台，自主开发肝外靶向递送系统（优于Alnylam的C16平台），突破小核酸非肝靶向递送瓶颈，支持心血管、中枢神经系统（CNS）等多器官治疗。公告预计2025年归母公司净为10,400.00万元到12,700.00万元，与同比增加102.50%到147.29%。归母扣非净利为10,600.00万元到12,900.00万元，与上年同期相比，将增加4,856.28万元到7,156.28万元，同比增加84.55%到124.59%。6.圣诺医药（HK2257），小核酸第一股（港股）核心管线：涉肿瘤、局域减脂、医美、心血管诸症，多项产品循序推进临床。STP705：TGF-β1/COX-2双靶siRNA，用于皮肤鳞癌（isSCC）、基底细胞癌（BCC）、肝癌等，皮肤鳞癌与基底细胞癌美国II期临床（IIb数据显示实现了100%完全清除）脂肪重塑美国I期；STP707：TGF-β1/COX-2双靶siRNA，实体瘤胰腺癌，25年12月完成临床I期期。STP122G，靶向XI因子，抗凝剂血栓性疾病，美国I期。PNP多肽纳米导入台，破肝外递送之限，可精准靶向皮肤、脂肪、肌肉诸组织和GalaHead递送台，专适肝脏递送，具长效给药之能，无偶联物小核酸双靶点。7、信立泰（002294）核心管线：SAL0132（AGTsiRNA）双靶小核酸，适应症为高血压，处于临床II期。SAL0145注射液，治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），26年1月IND，开展I期临床。8、石药集团核心管线：SYH2053（PCSK9siRNA），长效降脂药，对照药英格司兰纳，已进入II期临床试验；SYH2061（靶向C5的siRNA），2025年11月进入临床I期；SYH2062（AGTsiRNA），适应症为高血压，处于I期临床；SYH2068（Lp(a)siRNA），适应症方向为高血脂，25年4月获批处于I期临床阶段。2024年10月，石药集团与阿斯利康达成Lp(a)小分子药物YS2302018授权交易，总交易金额达20.2亿美元，首付款1亿美元。26年1月石药集团再次与阿斯利康授权合作，在全球范围内（不含中国内地及港澳台地区）独家开发、生产与商业化八个创新长效多肽药物项目，包括SYH2082（长效GLP1R/GIPR激动剂，I期临床），以及3个处于临床前阶段、具备不同作用机制的研发项目。阿斯利康支付合计12亿美元的总首付款和最高185亿美元里程碑款项。公司拥有siRNA、mRNA、ADC、纳米药物等八大创新技术平台，依托siRNA创新技术平台，小核酸药物在心血管领域布局领先，目前已有3款siRNA药物进入临床阶段。9、再生元（美股REGN）核心管线：Cemdisiran，靶向C5siRNA药物，全身性重症肌无力（gMG），III期临床，预计26年向FDA报产BLA；针对肾脏疾病（IgA肾病）II期临床试验中。ALN-APP（靶向淀粉样前体蛋白APP），与Alnylam合作开发的一款siRNA药物，针对早发性阿尔茨海默病（EOAD），I期临床。10、福元医药（601089.SH）核心管线：FY101：ANGPTL3靶点siRNA，用于高甘油三酯血症/混合型高脂血症进展：Ⅰ期完成，2026年启动Ⅱ期首例给药，快速跟随Alnylam验证靶点。FY103：2025年12月申报IND，启动I期临床。11、悦康药业（688658.SH）核心管线：YKYY015：PCSK9靶点siRNA，用于高胆固醇血症/降血脂，6个月给药一次，对标诺华（英克司兰纳Inclisiran），Ⅰ期临床。进展：24年7月、10月美中双报IND，Ia期SAD临床研究已完成，结果显示该药物拥有良好的安全性和耐受性，北京协和医院顺利启动Ib期临床试验；YKYY013：乙肝siRNA，25年9月、11月提交美中IND，处于临床I期；YKYY029：降压siRNA，25年7月中美双报，处于Ⅰ期临床。2025年年度实现归属于母公司所有者的净利润为-28,000.00万元到-23,500.00万元；实现归母扣非净为-30,500.00万元到-26,000.00万元。12、君实生物（688180.SH/01877.HK）核心管线：JS401：ANGPTL3siRNA，针对代谢性疾病用于高脂血症，处于I期临床。RP903：肿瘤适应症siRNA药物，处于I期临床。IAMA-001：免疫调节小核酸鼻用喷雾剂，主要用于治疗季节性过敏性鼻炎。从吉盛澳玛引进，支付4000万元首付款，相应里程碑款及销售提成，总交易金额最高超过15亿元。董事长熊俊自2025年4月12日起12个月内，增持公司A股股份及H股股份，合计增持金额不低于1亿元，其中A股不低于人民币5,000万元。截至26年1月底，累计增持公司A股100,000股，累计成交总额为人民币383.84万元。公告预计2025年归母扣非净-98,500.00万元左右，与上年同期相比亏损减少30,488.79万元左右。13、前沿生物U(688221.SH)、核心管线：FB7011：（MASP-2、CFB）双靶siRNA，用于IgA肾病，预计26年上半年IND；FB7013：MASP-2的单靶点药物，用于IgA肾病，有望实现每6个月给药一针，25年12月向NMPA递交IND；26年2月与葛兰素史克GSK达成合作，独家授权许可协议，7011和7013，获得首付款4000万美元和最高9.63亿美元里程碑款项。此前2025年11月美国肾脏病学会（ASN）发布该小核酸药物，在食蟹猴IgAN模型中最新的临床前药效数据。技术亮点：自研ACORDE递送系统，实现肾靶向，动物数据优于国际竞品。2025年1-12月预计增亏,归属于上市公司股东的净利润为-2.90亿至-2.55亿,净利润同比下降44.00%至26.62%,预计营业收入为1.40亿至1.45亿，同比增加8.13%到11.99%。14、海昶生物HC0301（AKT-1ASO，原发性肝癌）：同步推进中美国际多中心II期临床，是全球小核酸肿瘤治疗领域进展最快的管线之一。HC016（TLR9免疫激动剂，脂质复合物注射液）：已获得中美IND批件，进入临床I期，用于实体瘤。聚焦药物递送系统技术开发与产业化应用，构建了具有自主知识产权的QTsome®等技术平台，主要适应症聚焦于肿瘤。还有如信达生物、靖因药业、迈威生物(2025年9月迈威生物与AditumBio宣布成立KalexoBio，就心血管领域双靶点siRNA创新药2MW7141达成全球独家授权协议，获得最高可达10亿美元的预付款与里程碑付款和1200万美元的首付款)等。综上所述，1、小核酸药物在已上市产品，最近获批的是Arrowhead旗下Plozasiran普乐司兰纳（ARO-APOC3）25年11月、26年1月先后获得美国与中国（授权赛诺菲）批准，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征和严重高甘油三酯血症。截止25年底，全球共获批上市23款，13款ASO药物、8款siRNA药物、2款核酸适配体药物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，2款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。2024年全球小核酸药物52.47亿美元，其中已获批的siRNA+ASO药物销售总额达到41.25亿美元，据MaximizeMarketResearch统计，到2029年小核酸治疗市场预计将大幅增长至392亿美元。2、接下去面临申报上市的有GSK旗下成为全球首款乙肝功能性治愈药物Bepirovirsen；2026年上半年Ionis/罗氏的CFBASO管线Sefaxersen有望读出IgA肾病的三期数据，冲击肾病的第一个小核酸重磅炸弹，会给国内类似靶点企业舶望、再生元、圣因生物、$前沿生物-U(SH688221)$带来验证与利好。处于III期临床数据罗氏全球首个高血压小核酸药物Zilebesiran若读出良好数据，高血压疾病有望实现长效治疗（6个月一针），则给处于II期临床$成都先导(SH688222)$成都先导、$信立泰(SZ002294)$、舶望（美国）和处于I期临床的舶望（中国）、恒瑞医药等类似适应症带来利好。3、目前进展较快处于临床III期一个热门靶点是脂蛋白[Lp(a)]，诺华的pelacarsen（有望26年上公布数据），安进的olpasiran和礼来的lepodisiran，国内恒瑞授权默沙东（脂蛋白a水平升高）处于临床II期，石药集团授权阿斯利康（脂蛋白a水平升高）处于临床I期。4、国内企业进展最快的是再生元1款产品（全身性重症肌无力）进入III期末,Cemdisiran是一款靶向补体C5的siRNA疗法，以及针对IgA肾病适应症处于II期。瑞博生物（5个）、舶望生物（5个）多个产品进入临床II期。恒瑞医药（乙肝和脂蛋白a水平升高）和成都先导（降血脂和高血压）以及圣诺医药（皮肤鳞癌和胰腺癌）各有2个处于临床II期。石药（长效降脂）、信立泰（高血压）、福元（高血脂）、海昶（原发性肝癌）圣因生物（IgA肾病，C3小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎）均有1款产品进入II期。悦康、君实、前沿生物处于临床I期。小核酸药物九问及相关上市公司简介（一）#分散染料板块拉升，海翔药业涨停#