YKYY029

减重小核酸药物YKYY036获得中美临床试验许可，悦康药业的小核酸布局进一步延伸至肥胖领域。从多个靶点的研发，到临床开发与产业化投入，公司搭建数年的核酸药物平台正在接受更多疾病场景的检验。 近日，悦康药业披露，子公司悦康科创和杭州天龙自主研发的YKYY036注射液，获得国家药品监督管理局和美国FDA的临床试验许可，拟用于肥胖或超重。这款靶向抑制素亚基βE（INHBE）的小干扰RNA（siRNA）药物，为悦康的心血管及代谢疾病布局增添了一个获准开展临床研究的项目。 YKYY036采用GalNAc偶联递送技术，与悦康此前布局的降脂、降压等小核酸药物采用相同的肝靶向递送思路。从血脂、血压管理到体重管理，公司正在将递送、化学修饰和工艺开发的积累应用于更多靶点。此次获批，也让肥胖领域的研发从临床前研究向临床开发迈进了一步。 这一进展发生在核酸药物由罕见病向心血管、代谢等大病种拓展的过程中。已有产品的商业化表现，也为这一技术路线提供了参照。 2025年，RNAi药企Alnylam的全球净产品收入为29.87亿美元，其中AMVUTTRA贡献23.14亿美元；反义寡核苷酸药物Spinraza同期全球销售额约15.5亿美元。在中国，降脂siRNA英克司兰于2023年8月上市，首次给药后第3个月再次给药，此后每六个月给药一次。 从产品收入到慢病中的长效应用，核酸药物的商业前景已逐渐清晰。对悦康而言，随着更多项目取得临床许可或推进后续研究，下一步要回答的是：平台上的技术积累，如何转化为不同疾病中有临床价值的产品？ 01 赛道扩容，平台能力成为竞争核心 GalNAc可以识别肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体，将偶联的小核酸递送至肝细胞，作用于一系列肝脏靶点，如PCSK9、LPA、AGT、INHBE等。因此，一套经过验证的递送和化学修饰体系可以被反复应用于多个靶点。对企业而言，平台价值不仅体现在管线数量，还要看序列筛选、化学修饰、递送、分析质控和生产工艺能否反复使用，并缩短后续项目的开发周期。 这也是悦康将核酸药物提升为公司在创新转型过程中重点布局的赛道与核心战略的原因之一。今年5月，悦康药业董事长于伟仕在杭州核酸药物基地签约现场时表示，公司在2020年科创板上市前就把“核酸药物作为核心战略方向”。 截至目前，悦康组建了500余人的国际化研发团队，形成了覆盖靶点发现、序列设计、递送系统、工艺开发、临床研究和产业化的研发链条。 仅用五年时间，悦康便完成了从传统药企到核酸创新领跑者的蜕变。公开信息显示，悦康目前已经搭建AI驱动的RNA靶点发现、序列优化、生物偶联增强递送及规模化制造等平台，小核酸肝靶向递送技术GalNAc等创新药技术领域累计取得数百项发明专利授权，相关PCT专利进入美国、欧洲等地区。在核酸药物赛道的技术布局也是悦康创新转型的缩影。 目前，这套平台已经延展到不同疾病。除了被追加投资的三款心血管及代谢管线外，YKYY033通过沉默凝血因子XI探索动静脉血栓防治；YKYY013靶向HBV相关RNA，拟用于慢性乙肝；YKYY036则将GalNAc-siRNA的应用延伸至肥胖或超重。不同项目采用相近的肝靶向递送思路，也分别检验着平台在降脂、降压、抗栓、抗病毒和体重管理中的适用性。 悦康的技术布局还包括mRNA和多肽。mRNA方向使用自主研发的可电离阳离子脂质YK-009构建LNP递送系统，已用于RSV疫苗YKYY025、带状疱疹疫苗YKYY026；多肽方向则围绕病毒膜融合机制，布局广谱抗冠状病毒药物YKYY017和面向RSV、hMPV的YKYY018。 2026年8月，悦康药业决定将4500万元超募资金投向三款小核酸药物：靶向PCSK9的YKYY015、靶向AGT的YKYY029和靶向LPA的YKYY032。三款产品分别面向原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症、原发性高血压和高脂蛋白（a）血症，覆盖的都是患者基数较大的慢性疾病。 创新的技术平台要走向商业化，还需要产能承接。2026年5月，杭州核酸药物基地项目计划投资10亿元，建设约10万平方米的研发中心和生产基地，承接现有核酸管线的中试放大和未来量产，并服务中美申报及全球注册。 根据2026年半年报，截至6月末，悦康披露18项在研一类新药，包括11项小核酸药物、2项mRNA疫苗、3项多肽药物和2项中药。同期，公司研发投入约2.13亿元，占营业收入的18.05%。 这些数字背后，是悦康的平台化转型已进入接受临床检验的阶段。 02 走向临床与商业验证 当前，全球核酸药物在商业化阶段的突飞猛进，也让深耕这一赛道的中国企业看到了施展拳脚的空间。 英克司兰已经验证PCSK9 siRNA的长效降脂路径，AMVUTTRA等产品则证明RNAi药物可以形成十亿美元级收入。对产业中的后来者而言，仅有相同机制或更低给药频次并不足以构成优势，真正决定产品价值的是临床效果、安全性、疗效持续时间、生产成本和支付可及性。 悦康的临床开发围绕心血管及代谢疾病、呼吸道病毒感染等方向展开，中药创新药则推进上市审评。其中，小核酸管线既在已布局的靶点上推进后续研究，也在向新的代谢调控靶点拓展。 YKYY036瞄准的是肥胖治疗中的新靶点INHBE。根据最新公告，该药通过RNA干扰机制降解INHBE mRNA，减少激活素E（Activin E）的生成。在INHBE人源化小鼠和非人灵长类动物等模型中，公司观察到INHBE mRNA及Activin E蛋白水平下降，重复给药毒性研究也显示出良好的安全性和耐受性。这些结果均来自临床前研究，中美临床许可为后续在受试者中评价其安全性、耐受性和有效性提供了条件。 从研发思路看，悦康希望通过这一靶点探索不同于GLP-1受体激动剂的减重路径。在肥胖治疗中，减重幅度之外，体脂、瘦体重和疗效持续时间同样影响产品价值。对YKYY036而言，这些问题需要在后续临床研究中逐步回答；对平台而言，则是从血脂、血压管理向体重管理拓展后，需要完成的新一轮验证。 在降压和降脂方向，已有项目也在继续推进临床研究。靶向AGT的YKYY029已于2026年4月启动原发性高血压Ⅱ期研究；靶向PCSK9的YKYY015处于国内Ⅰb/Ⅱa期；靶向LPA的YKYY032正在筹备国内Ⅱ期研究。三款产品分别对应降压、降低LDL-C和降低脂蛋白（a）的临床需求。 此外，靶向凝血因子XI的YKYY033把平台延伸至抗栓领域。目前该药处于国内Ⅰ期，国内获批研究范围已经覆盖深静脉血栓、非瓣膜性房颤、慢性冠心病及外周动脉疾病、终末期肾病和肿瘤相关静脉血栓栓塞症等方向，2026年8月又获得美国FDA临床试验许可。 瞄准慢性乙肝功能性治愈的siRNA创新药则从另一个角度检验着平台的适用性。YKYY013已取得中美临床试验许可，目前国内Ⅱ期临床研究正在筹备中。从降脂、降压、抗栓和慢性乙肝，到此次获批的肥胖或超重适应症，悦康的中美临床开发布局已覆盖多个疾病方向。 呼吸道病毒管线则同时使用多肽和mRNA两种技术。 广谱抗冠状病毒膜融合抑制剂YKYY017的国内Ⅱ/Ⅲ期研究正在推进，适用范围也从新冠病毒向其他冠状病毒延伸。YKYY018用于RSV和hMPV感染的预防和治疗，已经进入国内RSV适应症Ⅱ期临床阶段。针对RSV，悦康还布局了预防性mRNA疫苗YKYY025，由此形成“核酸+多肽”的防治组合。 两款中药一类新药则构成更靠近商业化的一端。注射用羟基红花黄色素A用于急性缺血性脑卒中的适应证上市申请已获受理，紫花温肺止嗽颗粒用于感染后咳嗽（风寒恋肺证）在10月13日获批上市。 至此，悦康的创新管线已经出现明显的层次：两款中药创新药处于商业化与上市审评阶段，YKYY017处于Ⅱ/Ⅲ期，YKYY029、YKYY018进入Ⅱ期，多款小核酸、多肽和mRNA产品则处于Ⅰ期或取得临床许可阶段，YKYY036此次获批为早期临床开发增添了新的项目。既有承担短期内注册转化的管线，也有决定公司中长期创新平台的储备。不同阶段的项目共同构成了平台转化的接力关系，也让悦康从“平台搭建”进入“临床实践”的阶段。 从中美临床许可到后续试验，再到注册和产业化，各个环节对企业能力的要求并不相同。对悦康而言，杭州基地和持续的研发投入，为管线推进提供了支持；不同疾病中的临床结果，则将进一步说明平台积累能够带来怎样的产品价值。 03 结语 从一条创新管线，到能够持续产生新药的平台和产品矩阵，是悦康药业这轮创新转型中最值得关注的变化。 随着YKYY036获得中美临床许可，悦康的小核酸药物布局从慢性乙肝、高血压、血脂异常和血栓性疾病，进一步延伸至肥胖或超重；mRNA和多肽项目、进入上市审评的中药创新药，也在沿各自的研发路径推进。 对悦康而言，新的临床许可让平台的应用范围更清晰。接下来，从不同项目的临床研究中积累证据，并把研发成果逐步推向注册和产业化，将决定这轮平台型创新能够走多远。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝