PGN-EDO51

Dyne Therapeutics’ z-rostudirsen shows cardiopulmonary improvements in Duchenne muscular dystrophy trial Dyne Therapeutics, a Massachusetts-based biotech, unveiled new cardiopulmonary data from the ongoing Phase I/II DELIVER trial of zeleciment rostudirsen (z-rostudirsen, DYNE-251) in Duchenne muscular dystrophy (DMD). The 24-month analyses showed improvements in heart and lung function relative to expected declines documented in published natural history studies, extending previously reported findings on muscle function. Cardiorespiratory failure is the leading cause of death in DMD, making these readouts particularly relevant to the clinical trajectory of this asset. DELIVER is a global, randomized, placebo-controlled, double-blind Phase I/II trial evaluating z-rostudirsen in individuals with DMD mutations amenable to exon 51 skipping. The study included a multiple ascending dose portion that identified 20 mg/kg administered intravenously every four weeks as the registrational dose. The primary endpoint for the registrational expansion cohort was change from baseline in dystrophin protein levels measured by Western blot at six months. The placebo-controlled portion of this cohort has been completed. The new 24-month analyses reported improvement from baseline in forced vital capacity percent predicted (FVC%p), circumferential strain (an early marker of cardiac performance), and left ventricular ejection fraction, each compared against expected worsening drawn from published natural history data. Safety data from 86 participants followed for up to 36 months showed most treatment-related adverse events were mild or moderate, with pyrexia and headache the most common. No related serious adverse events were observed in the registrational expansion cohort. Participants from earlier portions of the study could enroll in open-label and long-term extension phases. The company noted that most participants at the 24-month timepoint had initiated treatment at doses of 0.7-2.8 mg/kg before transitioning to the registrational dose, meaning the observed long-term efficacy may not fully reflect continuous dosing at 20 mg/kg. Doug Kerr, chief medical officer of Dyne, stated that the company attributes the cardiopulmonary findings to its FORCE delivery platform’s ability to reach cardiac, trunk, and diaphragm muscle as well as the central nervous system. Z-rostudirsen has received Breakthrough Therapy, Fast Track, and Rare Pediatric Disease designations from the US FDA, along with Orphan Drug designation from the US FDA, the European Medicines Agency, and Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare. The company has indicated that data from the registrational expansion cohort are intended to support a potential US accelerated approval submission, though no specific filing timeline was disclosed. Z-rostudirsen is a phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) conjugated to an antibody fragment (Fab) that binds transferrin receptor 1 (TfR1). TfR1 is expressed on skeletal muscle, cardiac muscle, and CNS cells; binding facilitates receptor-mediated uptake of the antisense payload into these tissues. Once inside the cell, the PMO component binds DMD gene pre-mRNA and induces skipping of exon 51, restoring the reading frame and enabling production of a truncated but partially functional dystrophin protein. Approximately 13% of DMD patients carry mutations amenable to this approach. DMD affects roughly 12,000 individuals in the US and 16,000 in the EU. Symptoms typically emerge between ages three and five, progressing from proximal muscle weakness to loss of ambulation and eventual cardiorespiratory compromise. Several exon-skipping therapies have received US FDA approval, though earlier-generation unconjugated PMOs such as eteplirsen (Exondys 51, Sarepta Therapeutics) have faced scrutiny over low levels of dystrophin restoration. The antibody-conjugated design of z-rostudirsen is intended to overcome the poor tissue uptake that has limited unconjugated PMOs. Key competing assets include: Sarepta Therapeutics’ eteplirsen (Exondys 51), an unconjugated PMO targeting exon 51, approved by the US FDA in 2016 under accelerated approval. It remains on the market but has generated debate over the magnitude of dystrophin increase achieved. Sarepta Therapeutics’ delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), a mutation-agnostic gene therapy delivering a micro-dystrophin transgene via AAV, granted accelerated approval by the US FDA in 2023 for ambulatory DMD patients aged four to five, later expanded. It targets a broader mutation population rather than a single exon. Among next-generation delivery approaches, no antibody/Fab-conjugated PMO targeting exon 51 appears to be in active clinical development besides z-rostudirsen; prior enhanced-delivery exon 51 programs such as Sarepta’s SRP-5051 and PepGen’s PGN-EDO51 have been discontinued. Dyne is also building a broader DMD franchise with preclinical exon-skipping programs applying the FORCE platform. Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website

您好，我是大兵（尹相兵），是一名DMD孩子家长，也是专家型DMD家庭倡导者， 见字如面。 如需全面了解，请访问 ClinicalTrials.gov,EUclinicaltrials.eu,www.chictr.org.cn。如果您需要帮助理解临床试验，我们建议您阅读我们的公众号文章，其中提供了详细的见解，帮助您有效地浏览和解读现有信息。–参加杜氏肌营养不良症 (DMD) 临床试验。 1.基因治疗 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-303(地兰斯特基因莫西帕沃韦) 第 3 阶段 杜氏肌营养不良症     无法行走或8岁至18岁可走动 美国（阿肯色州、加利福尼亚州、佛罗里达州、伊利诺伊州、爱荷华州、马里兰州、马萨诸塞州、密苏里州、纽约州、北卡罗来纳州、俄亥俄州、宾夕法尼亚州、弗吉尼亚州）、澳大利亚、比利时、德国、香港、ISR、意大利、日本、韩国、西班牙、瑞典、台湾、英国 NCT05881408  (ENVISION)萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-401(地兰斯特基因莫西帕沃韦) 第四阶段 一项比较 Delandistrogene Moxeparvovec   与杜氏肌营养不良症患者标准治疗的观察性研究 美国（阿拉斯加州、科罗拉多州、华盛顿特区、佛罗里达州、印第安纳州、堪萨斯州、密歇根州、宾夕法尼亚州、田纳西州、德克萨斯州、弗吉尼亚州）NCT06270719 (ENDURE)萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-103(地兰斯特基因莫西帕沃韦) 第 1 阶段一项干预性研究可行走和不可行走的参与者2岁至18岁 美国（加利福尼亚州、密苏里州、俄亥俄州、弗吉尼亚州）NCT04626674（ENDEAVOR） 萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-104(地兰斯特基因莫西帕沃韦)伊米利菲达酶 第 1 阶段 4岁至9岁可独立行走（儿童） 西班牙 NCT06241950萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-105(地兰斯特基因莫西帕沃韦) 第 1 阶段 杜氏肌营养不良症 美国（密苏里州、俄亥俄州）NCT06597656(HORIZON) 萨雷普塔治疗公司 SRP-9001-305(地兰斯特基因莫西帕沃韦) 第 3 阶段 对先前临床研究中接受过 Delandistrogene   Moxeparvovec (SRP-9001) 治疗的参与者进行的长期随访研究 (EXPEDITION) 美国、比利时、德国、香港、意大利、日本、西班牙、泰国、英国NCT05967351 Roche 地兰司基因莫西帕沃韦 第 2 阶段 杜氏肌营养不良症     最长 3 年     外显子 18 和 79 之间的突变 比利时、德国、法国、意大利、西班牙、英国NCT06128564     (ENVOL)Genethon 通用名称 0004 关键阶段 5 名 6 岁和 10 岁的患者接受了 GNT0004 治疗，其中 4 名在法国，1 名在在英国。 法国、英国GNT-016-MDYF瑞金生物 RGX-202 第一、二、三阶段杜氏肌营养不良症1岁及以上门诊外显子   18 及以上突变 美国（阿肯色州、加利福尼亚州、科罗拉多州、伊利诺伊州、德克萨斯州、弗吉尼亚州）NCT05693142NCT05683379Solid Biosciences SGT-001 第一阶段和第二阶段杜氏肌营养不良症4岁至17岁（儿童） 美国（加利福尼亚州、佛罗里达州）NCT03368742Solid Biosciences SGT-003 第一阶段和第二阶段杜氏肌营养不良症4岁至8岁门诊 美国（阿肯色州、加利福尼亚州、俄亥俄州、弗吉尼亚州）、加拿大NCT06138639Solid Biosciences SGT-003影响杜氏肌营养不良症 第 3 阶段 7岁至11岁（儿童）排除标准：已确诊的 DMD 患者，其基因检测报告显示，其基因存在 DMD 基因外显子   1 至 11 或外显子 42 至 45（含）的任何缺失突变。 不适用NCT07160634Belief BioMed BBM-D101 第 1 阶段杜氏肌营养不良症4岁至8岁 中国（上海）NCT06641895英斯迈德 INS1201 第 1 阶段杜氏肌营养不良症2岁至4岁门诊外显子 18 和 58 之间的突变 美国（佐治亚州）NCT06817382 Shanghai   Siponuoyin 生物技术SPOT-mRNA03 第一阶段早期 2岁至6岁（能走动的男性） 中国（上海）NCT07188012 成都金唯科生物科技有限公司 JWK007 第一阶段早期 1.男性，年龄5~10岁（含界值） 中国（成都）ChiCTR2300076948 Ultragenyx UX810 第一阶段早期 不适用 不适用 不适用GeneriumGNR-097 第一阶段早期 不适用 俄罗斯 不适用 Kinea Bio KNA-123     中型肌营养不良蛋白基因疗法 临床前 不适用 不适用 不适用2.外显子跳跃 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 NS制药 NS-089/NCNP-02（外显子 44） 第 2 阶段 杜氏肌营养不良症4 岁至 14 岁门诊可进行外显子 44 跳跃 美国（科罗拉多州、佐治亚州、伊利诺伊州、堪萨斯州、俄亥俄州、俄勒冈州、宾夕法尼亚州、德克萨斯州、弗吉尼亚州）加拿大、日本、韩国、土耳其 NCT05996003 NS制药 NS-050/NCNP-03（外显子 50） 第一阶段和第二阶段 杜氏肌营养不良症4 岁至 14 岁门诊适合外显子 50 跳跃 美国（科罗拉多州、佐治亚州、伊利诺伊州、堪萨斯州、俄亥俄州、俄勒冈州、宾夕法尼亚州、德克萨斯州、弗吉尼亚州）加拿大、日本、韩国、土耳其 NCT06053814 NS制药 NS-051/NCNP-04（外显子 51） 临床前 不适用 不适用 不适用 全国儿童医院 AAV9 U7snRNA（外显子 2 重复） 第一阶段和第二阶段 6 个月至 13 岁（儿童）确认 DMD 基因外显子 2 重复 美国（俄亥俄州） NCT04240314 Wave Life Sciences WVE-N531（外显子 53） 第 2 阶段 4 岁至 18 岁（儿童、成人）可进行外显子 53 跳跃 约旦，英国 NCT04906460NCT07209332 AvidityBiosciences AOC 1044（外显子 44） 第 2 阶段 7 岁至 27 岁（儿童、成人）可进行外显子 44 跳跃 美国 NCT06244082 AvidityBiosciences AOC 1045（外显子 45） 临床前 不适用 不适用 不适用 Dyne治疗公司 DYNE-251（外显子 51） 第一阶段和第二阶段 4 岁至 16 岁（儿童）可进行外显子 51 跳跃 美国、澳大利亚、比利时、加拿大、爱尔兰、意大利、韩国、西班牙、英国 NCT05524883 Dyne治疗公司 外显子 44、45、53 临床前 不适用 不适用 不适用 PepGen PGN-EDO51（外显子 51） 第 2 阶段 6 岁至 16 岁（儿童）可进行外显子 51 跳跃 加拿大 NCT06079736 EntradaTherapeutics ENTR-601-44（外显子 44） 第一阶段和第二阶段 4 岁至 20 岁（儿童、成人）可进行外显子 44 跳跃 比利时、意大利、西班牙、英国 NCT07037862 EntradaTherapeutics ENTR-601-45（外显子 45） 第一阶段和第二阶段 4 岁至 20 岁（儿童、成人）可进行外显子 45 跳跃 比利时、意大利、荷兰、西班牙、英国 NCT07038824 EntradaTherapeutics ENTR-601-50（外显子 50） 临床前 不适用 不适用 不适用 EntradaTherapeutics ENTR-601-51（外显子 51） 临床前 不适用 不适用 不适用 BioMarin制药 BMN351（外显子 51） 第一阶段和第二阶段 4 岁至 10 岁（儿童）可进行外显子 51 跳跃 意大利、荷兰、西班牙、土耳其、英国 NCT06280209 交通大学 LE051（外显子 51） 第一阶段早期 4 岁至 8 岁（儿童）可进行外显子 51 跳跃 中国（上海） NCT06900049 Sqy治疗公司 SQY51（外显子 51） 第一阶段和第二阶段 6 岁及以上（儿童、成人、老年人）可进行外显子 51 跳跃 法国 NCT057534623.减少炎症 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 全国儿童医院 泼尼松龙 第四阶段 1 个月至 30 个月（儿童） 美国 NCT05412394 儿童国家研究所 卡那奴单抗 第一阶段和第二阶段 2 岁及以上（儿童、成人、老年人） 美国 NCT03936894 格伦泰尔有限公司 GRT6019 第 1 阶段 18 岁至 55 岁（成人） 美国 NCT07317063 4.改善肌肉生长和保护 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 Capricor治疗公司 CAP-1002 第 3 阶段 10 岁及以上 （儿童、成人、老年人） 美国 NCT05126758 Edgewise 治疗公司 EDG-5506 第 2 阶段 4 岁至 17 岁 （儿童） 美国 NCT05540860NCT06100887NCT05540860 Dystrogen Therapeutics DT-DEC01 第一阶段和第二阶段（综合） 年龄在 5 至 18 岁之间（筛查时）的男孩，经基因检测确诊患有   DMD。 波兰 2024-519004-27-00 Satellos Bioscience SAT-3247 第 2 阶段 18 岁至 40 岁（成人） 澳大利亚 NCT06867107 Satellos Bioscience SAT-3247 第二阶段 A 7 岁至 9 岁 （男童） 美国、澳大利亚、加拿大、塞尔维亚、英国 NCT07287189 肌源性 MyoPAXon 第 1 阶段 18 岁及以上（成人、老年人） 美国 NCT06692426 Keros Therapeutics KER-065 第 1 阶段 2025 年 3 月，KER-065 在健康志愿者中进行的 1期临床研究的首批顶线结果公布。KER-065 总体耐受性良好。 不适用 不适用 5.mRNA-tRNA-saRNA疗法 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 Ractigen Therapeutics RAG-18 第一阶段早期 4 岁至 15 岁 （男童） 中国 (北京) NCT07282652 Elixirgen Therapeutics Bobcat mRNA 临床前 不适用 美国 不适用 Tevard生物科学公司 suptRNA 临床前 不适用 美国 不适用 6.基因编辑 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 辉大基因 HG302 不适用 杜氏肌营养不良症4 岁至 8 岁门诊外显子 52、52-61 或   52-63 突变 中国 NCT06594094 福泰制药 CRISPR/Cas9 临床前 不适用 不适用 不适用 MyoGene生物 肌病（外显子 45-55） 临床前 不适用 不适用 不适用 精准生物科学 PBGENE-DMD（外显子 45-55） 临床前 不适用 不适用 不适用 GenAssist GEN6050X（外显子 50） 临床前 不适用 不适用 不适用 7.调节钙平衡 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 EspeRare   基金会 利美泊来德 第一阶段和第二阶段 Rimeporide 有可能成为治疗 DMD 患者心肌病的一流疗法 不适用 NCT02710591 8.改善心脏功能 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 ImmunoForge Pemziviptadil 第 2 阶段 不适用 韩国 不适用 坎伯兰制药公司 伊非曲班 第 2 阶段 7 岁及以上 （儿童、成人、老年人） 美国 NCT03340675 格但斯克医科大学 美托洛尔 第 3 阶段 8 岁至 17 岁（儿童） 波兰 NCT05066633 Sardocor SRD-001 第 1 阶段 18 岁及以上 （成人、老年人）第 2b 阶段即将启动 美国 NCT06224660 Sardocor SRD-003 1/2a 阶段 预计2026 年中期完成第 1/2a 阶段的读数 2b/3 阶段将于2026年下半年启动 不适用 不适用 9.增强骨骼健康 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 罗氏/基因泰克 沙特利珠单抗 第 2 阶段 8 岁至 17 岁（儿童） 美国、意大利、波兰、西班牙 NCT06450639 10.超音波介导的传输(UMD) 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验 SonoThera 波纹 临床前 SonoThera 利用超声介导递送 (UMD)开发一种专有的、非病毒的、非侵入性的方法，该方法能够实现广泛、高度针对性的生物分布，以可重复的方式递送多种遗传有效载荷，旨在实现安全、耐受性良好且具有成本效益。 不适用 不适用 11.细胞疗法 公司 药品 阶段 适应症和纳入标准 位置 临床试验中国人民解放军总医院 脐带血单个核细胞 临床前年龄在7至16岁之间，DMD男孩 中国（北京）ChiCTR2400094101  DMD药物 | 2025年洞察，2026年展望 温和激素 | DMD患者用药手册 恳切的希望，所有的CDMD(China DMD)家友们，一起努力好好学习专业知识，用知识武装头脑，成为 ⌈专家型DMD家庭⌋ ，为了DMD孩子们的明天，全力去推动 ⌈未来五年，药物可及所有DMD患者⌋。为了成为 ⌈专家型DMD家庭⌋ ，恳请CDMD家友们可以关注公众号后回复：DMD 打开链接登录网盘后，即可领取完整版资料 《DMD患者读本》和《DMD家庭与教育者手册》 【CDMD家友会】公众号分享最新的国内外DMD药物研发信息和临床招募信息，已经在【CDMD患者互助(一)群 或 (二）群或（三）群 或（四）群 或（五）群 或（六）群】就不要加入啦，请扫二维码加入【CDMD患者互助(七)群】啦！