BL0175

很多被诊断为三阴性乳腺癌（TNBC）的患者，都会听到一句话：“这是乳腺癌里最凶的一种。”这句话不假，但它已经不是全部事实了。 过去5年里，医学界对TNBC的认识和治疗发生了实实在在的改变。一篇近日发表在国际知名期刊上的综述[1]，系统回顾了过去5年TNBC临床治疗取得的重大突破，为我们带来了许多令人振奋的消息。 这篇文章，想用不夸张、不贩卖希望、但真实可靠的方式，和您一起看看：三阴性乳腺癌，真的“没路可走”了吗？ 01｜什么是三阴性乳腺癌？ 为什么它更“难对付”？ TNBC指的是肿瘤细胞不表达三种常见靶点，包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2蛋白。 这意味着，针对这三种靶点的经典内分泌治疗和靶向药（如他莫昔芬、曲妥珠单抗）对它无效。在过去很长一段时间里，TNBC几乎只能靠化疗。 它约占所有乳腺癌的15%，它的特点包括： 更容易发生在年轻女性 更常见于非洲裔和拉丁裔女性 复发早、转移快 晚期总体生存时间短于其他乳腺癌类型 但医学从来不是一成不变的。 02｜一个重要改变： 三阴性乳腺癌并不是“一种病” 过去，TNBC被当作一个整体。但现在我们已经知道，它其实是一大类具有不同生物学特性的肿瘤。 研究发现，至少可以从生物学上将它分成几种“亚型”，包括： 免疫活跃型：这类肿瘤周围有大量免疫细胞（肿瘤浸润淋巴细胞），就像自身免疫系统已经“注意到”了癌细胞。这为免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）提供了绝佳机会。 DNA修复缺陷型：部分TNBC患者携带BRCA1/2等基因突变，导致细胞修复DNA损伤的能力变差。利用这一弱点，PARP抑制剂（如奥拉帕利、他拉唑帕利）通过阻断肿瘤细胞对DNA损伤的修复，使原本无法修复的损伤不断累积，最终导致肿瘤细胞死亡。 雄激素受体相关型：约10-15%的TNBC肿瘤表达雄激素受体，针对这一靶点的药物正在探索中。 PI3K/AKT/mTOR通路激活型：部分TNBC肿瘤该信号通路异常活跃，相关靶向药与化疗联用在部分研究中显示出有限但可探索的疗效潜力。 这些分型尚未完全用于临床决策，但已指导药物研发。这意味着不是所有TNBC都只能用同一种办法治。也正是这一点，打开了近5年治疗进步的大门。 03｜早期三阴性乳腺癌： 手术前的治疗，越来越重要 ① 为什么现在更强调“术前治疗”？ 对于Ⅱ–Ⅲ期三阴性乳腺癌，帕博利珠单抗联合化疗（含铂方案）的术前新辅助治疗已经成为标准策略。 治疗目的不只是“缩小肿瘤方便手术”，更重要的是看肿瘤对治疗是否敏感、决定术后是否需要加强治疗，以及提高长期生存率。 有一个关键指标叫病理完全缓解（pCR），也就是手术标本中看不到残余浸润性肿瘤。达到pCR的患者，长期复发风险明显更低。 ② 化疗基础上，加不加铂类药物？ 答案是对很多患者，铂类药物有帮助。 多项大型研究显示，在标准化疗中加入卡铂后，pCR率明显提高，一部分患者的无复发生存期、总生存期得到改善，尤其对年轻高危患者有益。 而且长期随访发现，加用铂类药物并没有明显增加继发肿瘤的风险。当然，是否适合加铂类药物，需要结合年龄、身体状况、骨髓耐受情况，由医生个体化评估。 04｜一个里程碑式进展： 免疫治疗进入早期三阴性乳腺癌 ① KEYNOTE-522改变了什么？ 这是近5年最重要的一项研究。在标准化疗基础上，加入免疫治疗药物帕博利珠单抗。结果显示，患者pCR率明显提高，3年、5年无事件生存率和总生存率都得到提高，且这种获益在不同PD-L1状态的患者中均可观察到。 这直接改变了国际和国内指南：高风险早期TNBC患者，建议进行化疗联合免疫治疗，以及术后继续免疫治疗。 ② 所有人都需要免疫治疗吗？ 这是当前医学界正在认真思考的问题。研究发现，已经达到pCR的人，本身预后就非常好。免疫治疗的最大获益，可能集中在“有残余肿瘤但不是最差“的患者中。 目前已经有临床试验在探索哪些人可以安全“少用或不用”术后免疫治疗，这是为了在保证疗效的前提下，减少副作用，避免过度治疗。 05｜术后还有残留病灶？ 不是“没希望”，而是“有针对性方案” 如果术前治疗后仍有残余肿瘤，并不等于治疗失败，而是意味着需要更有针对性的术后强化治疗。目前已经有明确证据表明，如果术后仍有残留病灶，使用卡培他滨巩固治疗可降低复发风险。 对于有gBRCA突变的残留病灶患者，术后使用一年奥拉帕利也能显著延长生存期。这些方案，已经写入国际指南。 06｜晚期/转移性三阴性乳腺癌： 不再只有“换化疗” 过去，晚期TNBC主要依靠化疗，效果有限。如今，治疗格局已被彻底改变： ① 免疫治疗：不是适合所有人，但对一部分人非常关键 在转移性TNBC中，PD-L1阳性（CPS≥10）患者，一线治疗采用帕博利珠单抗联合化疗比单纯化疗效果更好，可以显著延长生存时间。 ② 抗体偶联药物（ADC）：真正改变格局的新武器 这是近几年最令人振奋的进展之一。目前，ADC正在成为晚期TNBC治疗的核心力量，可以简单把ADC理解为“精准制导的化疗”。 代表药物包括： 戈沙妥珠单抗：这是首个获批用于晚期TNBC的ADC，靶向TROP2蛋白。即便多次治疗失败的患者，使用它仍能显著延长生存期。 德曲妥珠单抗：靶向HER2，但即便HER2表达水平很低（HER2-低表达）的TNBC患者也能从中显著获益，打破了传统认知。 Datopotamab Deruxtecan：新一代TROP2靶向ADC，在临床试验中也显示出卓越疗效。 它们的特点是： 即使肿瘤靶点表达不高，也可能有效 能够明显延长生存期 对多线治疗后的患者依然有效 目前，ADC正在成为晚期TNBC治疗的核心力量，甚至有望进入一线治疗。 ③ PARP抑制剂： 对于携带gBRCA突变的晚期TNBC患者，奥拉帕利或他拉唑帕利已成为重要选择，相比化疗能显著延长无进展生存期。 ④ 联合策略探索： 研究者正在积极探索ADC联合免疫治疗、PARP抑制剂联合免疫治疗等“强强联合”模式，以期获得“1+1>2”的效果。 图1 转移性三阴性乳腺癌治疗格局示意图 07｜写在最后：真实而不虚假的希望 这篇综述最后说了一句非常诚恳的话：三阴性乳腺癌，仍然是乳腺癌中预后最差的亚型，但治疗选择正在不断增加。它不是“已经被攻克”，但也不再是只能硬扛的绝路。 今天的TNBC治疗，正在朝着三个方向前进： ① 更精准（不是所有人一刀切） ② 更个体化（根据肿瘤特征选方案） ③ 更有温度（在疗效和副作用之间寻找平衡） 如果您正在治疗中，请务必与您的主治医生深入沟通，进行全面的分子病理检测（如PD-L1、BRCA基因、HER2低表达等），了解自己的肿瘤特征，从而共同制定最贴合您病情的个体化治疗方案。 同时，积极关注权威机构发布的临床研究信息，在医生指导下，或许有机会参与前沿的临床试验。 下面表格是部分乳腺癌临床试验[2]，正在各大医院招募受试者，想要了解更多请咨询。 项目 靶点 适应症 要求 KY0118 PD1/IL2融合蛋白 三阴性乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌 18~75，未经局部治疗或局部治疗后进展均可 NW-101 TCR-T疗法 三阴性乳腺癌 18~70，标准治疗失败 YSCH-01 瘤内给药 三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、脂肪肉瘤 ≥18 岁，标准治疗失败 TFX06片 ESR1/ER+HER2- 乳腺癌 ≥18岁，既往接受过 CDK4/6i 治疗 XNW29016 PARG抑制剂 乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌 ≥18 岁，标准治疗失败 BL0175 纳米偶联药物 乳腺癌 ≥18岁，既往接受过内分泌治疗 TQB2102 对比化疗 HER2低表达 乳腺癌 18~75， ASN-3186 BRCA/SMARCA4 乳腺癌 ≥18岁，至少一线治疗失败 凯石招募——临床试验招募平台 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 企业商务合作请联系：13220157050 👉点击上面公众号名片 关注我们👈 参考文献： 1.Peiffer DS, Hennessy MA, Nanda R. et al.Triple negative breast cancer: what clinical progress have we seen in the last 5years?. Expert Opin Investig Drugs. Published online February 7, 2026.  2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.