Influenza vaccine (split virion, quadrivalent)(Zhifei Longcom)

截至2024年12月30日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）今年共承办预防性生物制品（以下简称“疫苗”）（仅统计新药和进口）上市申请（NDA）22项，临床试验申请（IND）77项（含同一款疫苗的不同受理号项）。下面为具体情况，如有错漏，欢迎指正。 1、疫苗上市申请情况 2024年迄今，CDE共受理21项疫苗的新药上市申请和1项进口疫苗上市申请。其中，进口疫苗为GSK的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）。该款疫苗最早于2017年10月获FDA批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防；2021年7月，新适应症获FDA批准，用于预防18岁及以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患带状疱疹风险增加的人群。在国内，该疫苗于2019年5月获NMPA附条件批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防；今年2月，新适应症在华申报上市。 从涉及的预防疾病类型看，主要包括流感疫苗、HPV疫苗、狂犬疫苗、肺炎球菌疫苗等。其中，流感疫苗的上市申请数量最多，申报企业涉及康泰生物、武汉所、智飞生物、百克生物等6家；其次为冻干人用狂犬病疫苗，申报涉及青赛生物、智飞龙科马、成大生物、广州白云山生物4家；肺炎球菌疫苗和HPV疫苗也各有2款。 从注册分类看，有近七成为3.3类，即境内已上市疫苗，其余则或为2.2类（具有重大技术改进的疫苗），或为3.2（境外已上市、境内未上市的疫苗申报在境内生产上市），或为3.1类（境外已上市的疫苗申报进口）。 翻译协作 | mRNA疫苗的研发趋势 2、疫苗临床试验申请情况 2024年迄今，CDE共受理72项疫苗的新药临床试验申请和5项进口疫苗临床试验申请。其中，进口疫苗包括赛诺菲的呼吸道合胞病毒减毒活疫苗，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗以及呼吸道合胞病毒疫苗，以及GSK的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）。 从涉及的预防疾病类型看，呼吸道合胞病毒疫苗申报数量最多，占26%；随后是带状疱疹疫苗，占15%；流感病毒疫苗，占13%。 从企业申报数量看，康泰生物/民海生物申报临床的疫苗数量最多，有5款疫苗，包括四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、四价流感病毒裂解疫苗、二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）、四价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）以及20价肺炎球菌多糖结合疫苗。 另外，远大赛威信、科兴、艾美、辉瑞等企业也申报了多款。其中，远大赛威信申报临床的疫苗包括六价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）、重组破伤风疫苗（大肠埃希菌）、重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）以及冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗，科兴申报临床的疫苗包括冻干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗、冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗、四价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）以及冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），艾美申报临床的疫苗包括冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）以及吸附破伤风疫苗。 从注册分类大类看，1类创新型疫苗占62%，2类改良型疫苗占14%，3类境内或境外已上市的疫苗占24%。 参考资料： [1]国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. [2]GSK带状疱疹疫苗新适应症在华申报上市，2023年收入约43亿美元.医药魔方.2024年02月03日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

2024年至今，国家药品监督管理局（NMPA）已批准预防用生物制品5个，包括默沙东的九价HPV疫苗、四价HPV疫苗，复星雅立峰、长春卓谊生物的冻干人用狂犬病疫苗 (Vero细胞)，以及北京民海生物的水痘减毒活疫苗。其中有2款是首次上市，另外3款则是新增免疫接种程序。此外，今年还有3个预防用生物制品的上市申请未获批。 表1：2024年中国NMPA批准预防用生物制品明细 表2：2024年中国NMPA未批准上市的预防用生物制品 5款获批上市疫苗 1、HPV疫苗 2024年1月5日，默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（佳达修9）获NMPA批准增加9-14岁女性二剂次接种程序（0，6-12月）。该疫苗2018年4月获得中国NMPA批准上市许可用于9-45岁女性的三剂次接种程序。据世界卫生组织（WHO）2022年的HPV疫苗立场文件，9价HPV疫苗在针对9-14岁女性的二剂次接种程序引起的免疫反应不劣于针对年轻女性的三剂次接种程序。 在2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织（EUROGIN）大会上，默沙东宣布计划启动一项新型多价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗临床试验——2024年第四季度启动首次人体试验（I期）；其还计划开展两项临床试验，以评估佳达修®9[九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]单剂次接种方案与已获批3剂次接种方案相比的保护效力和安全性，相关临床试验预计将于2024年第四季度开始招募临床试验受试者。 11月5日，默沙东四价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母)（佳达修4）在国内获批新适应症，推测应该是新增9-13岁人群二剂次接种程序。 值得注意的是，万泰生物的九价HPV疫苗、成都所的四价HPV疫苗也均在今年申报上市且获受理。 2、冻干人用狂犬病疫苗 (Vero细胞) 2024年3月12日，上海复星医药控股子公司复星雅立峰（大连）生物制药自主研发的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）获NMPA批准上市许可，该疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。 2024年8月13日，长春卓谊生物股份有限公司的冻干人用狂犬病疫苗 (Vero细胞)获中国NMPA批准增加四剂（2-1-1）免疫程序。该疫苗于2016年12月成功通过国家GMP认证，并于2017年实现了上市销售。不过，10月15日，卓谊生物的该款疫苗收到NMPA发布的“药品通知件”，其1-1-1-1四针法未被批准上市。 目前，卓谊生物除冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）外，在狂犬病疫苗方面还有其他布局：公司正在开发的冻干人用CpG佐剂狂犬病疫苗（Vero细胞）处于临床申请阶段，冻干人用CpG佐剂狂犬病疫苗（Vero细胞）计划采用“1-1-1”三针法免疫程序，有望进一步减少接种者就医次数、提高依从性并缩短抗体阳转时间；公司兽用狂犬病疫苗已提交新兽药注册申请，待获批上市后将和人用狂犬病疫苗协同针对狂犬病毒传播链条的不同环节，相关产品上市后，公司将在狂犬病疫苗领域拥有丰富的产品梯度。 3、水痘减毒活疫苗 2024年4月11日，康泰生物全资子公司北京民海生物的水痘减毒活疫苗获NMPA批准上市许可。水痘减毒活疫苗系用水痘-带状疱疹病毒接种于人二倍体细胞，经培养，收获病毒液，加入适宜稳定剂冻干制成。该疫苗适用于12月龄以上健康水痘易感人群，接种后可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。 据悉，目前国内已上市水痘减毒活疫苗的厂家包括长春百克生物、上海生物制品研究所、长春祈健、大连科兴和上海荣盛。另外，今年4月，北京万泰生物与厦门大学合作开发的名为VZV-7D（嗜皮肤&神经因子ORF7缺失）的候选新型水痘减毒活疫苗发布了IIa期临床研究结果。 3款未成功获批的疫苗 1、四价流感病毒裂解疫苗 2024年8月14日，智飞生物全资子公司智飞龙科马的四价流感病毒裂解疫苗收到NMPA下发的“药品通知件”。同时，8月16日，智飞生物发布公告称，公司主动撤回了四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）的注册申请，保留四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）的注册申请，公司将持续积极推动预灌封包装产品的上市许可。公司称这是基于流感疫苗产品线创新性差异化的考虑，为进一步优化公司资源配置，更好地匹配市场需求。此前，该产品已于2022年6月获得Ⅲ期临床试验总结报告，并于2023年7月获得国家药品监督管理局出具的申请生产注册《受理通知书》。 值得注意的是，10月24日，智飞龙科马的流感病毒裂解疫苗上市申请获受理。另外，公司的另外一款四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）目前也已在国内获临床试验默示许可。 2、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） 2024年10月15日，卓谊生物的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）收到NMPA发布的“药品通知件”，其1-1-1-1四针法未被批准上市。关于卓谊生物上文已进行详述，在此就不赘述了。 3、b型流感嗜血杆菌结合疫苗 2024年10月21日，罗益(无锡)生物制药有限公司的b型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗收到NMPA下发的“药品通知件”，该疫苗未被成功批准上市。据悉，罗益生物Hib结合疫苗系用纯化的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖与破伤风类毒素共价结合，采用冻干剂型，用于预防b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。 Hib感染于2月龄起发病率开始上升，4-18月龄的婴幼儿疾病负担最为严重。5岁以下Hib脑膜炎患儿病死率高，存活的患儿中会有精神和神经系统的后遗症，包括听力、智力障碍，轻度瘫痪等。目前Hib疫苗在我国属于非免疫规划疫苗，按自愿、自费、知情同意的原则接种。 参考资料： [1]国家药品监督管理局官网. [2]2024年上半年中国NMPA批准生物制品.研发拓展.2024年08月02日. [3]默沙东宣布计划开展新型多价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗及佳达修®9单剂次接种方案的临床试验.默沙东中国.2024年03月18日. [4]国内水痘疫苗的批签发及新药注册信息前沿（2024.11）.生物海汇.2024年11月18日. [5]罗益生物b型流感嗜血杆菌结合疫苗申报上市.无锡罗益生物.2024年03月08日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！