Pertuzumab biosimilar (Livzon)

跨膜受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(EGFR)家族的激活可以调节细胞增殖和存活的信号通路。HER2是该家族的非配体结合成员，通过与其他EGFR家族成员的异二聚化发挥其活性。HER2功能的激活可以促进肿瘤发生，乳腺癌、胃癌、食管癌、胆管癌、肺癌等等多种癌种中都可以查探到HER2的身影。24年前，曲妥珠单抗（赫赛汀）作为首个HER2靶向单抗上市，书写了HER2靶向药的壮丽传奇故事。曲妥珠单抗的问世不仅深刻改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局，也推动了肿瘤治疗的新一轮变革。几十年来，科学家们前赴后继，针对HER2靶点研究开发了多种药物，从单抗、小分子到ADC，HER2靶向药得到了快速的发展。 目前，中国获批的HER2靶向药主要有3类： 第一类是大分子单克隆抗体，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和伊尼妥单抗第二类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括奈拉替尼、吡咯替尼、拉帕替尼第三类是抗体药物偶联物，如恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和维迪西妥单 据中国医药工业信息中心智能药物大数据库PharmaOne显示，目前中国获批上市的HER2靶向药物已达10余款，这些药物的获批上市给许多癌症患者，尤其是乳腺癌患者带来了新的希望。 曲妥珠单抗是第一个用于临床的靶向治疗药物，1998年由FDA批准上市，是HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗先锋，对乳腺癌靶向治疗具有程碑意义。从国内样本医院销售情况来看，目前临床上使用最广泛的还是曲妥珠单抗这类大分子单克隆抗体，但小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体药物偶联物的相继获批给临床带来了更多的治疗选择，这些后起之秀也逐渐活跃于市场。乳腺癌已然成为21世纪最可怕的“女性杀手”。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2021年全球癌症数据显示，2021年，女性乳腺癌成为全球最常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%。其中，中国女性2021年乳腺癌新发例数为42万，也成为我国女性新发癌症病例数之首。按照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）》，曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向治疗联合化疗应用作为HER2阳性复发转移乳腺癌一线治疗的标准方案，若条件不允许，也可考虑曲妥珠单抗单靶向治疗联合化疗。吡咯替尼是我国自主研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨可以显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS，无论患者既往是否使用过曲妥珠单抗，均能从中获益，对于抗HER2为基础治疗进展的患者，吡咯替尼联合卡培他滨是二线治疗优选方案。临床研究表明，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，恩美曲妥珠单抗可显著延长PFS及OS，此方案也是国际标准二线治疗。 事实上，HER2被发现是多种实体瘤重要的细胞增殖驱动基因！HER2高表达在肺癌中的检出率约2.5%，乳腺癌检出率15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。HER2靶向药的研发上市有望成为人们攻克这些恶性肿瘤的有利“武器”！HER2靶向药研发热度高涨！据《中国新药注册临床试验进展年度报告（2020年）》显示，HER2靶点临床试验品种数排第8；据《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》显示，HER2靶点临床试验品种数已经挤进前4。据中国医药工业信息中心智能药物大数据库PharmaOne显示，目前全球范围内有109个国家/地区的1251家公司参与研发HER2靶向药，共涉及533种疾病，已有20余种HER2靶向药成功获批。在逐渐拥挤起来的赛道上，HER2靶向药创新应该如何差异化竞争？ 一面是HER2靶点在多种癌症治疗上体现的潜力，另一面是国内外医药企业对HER2靶点不断高涨的研发热度，HER2靶点还能续写多少传奇？ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。