DZD-1516

▲点击图片，了解详情 作者：悟空 2024年，对于医药行业来说，无疑是个冰冷的寒冬，很多医药企业被二级市场投资者抛弃，股价腰斩者众，融资端一再收紧。2025年开年，迪哲医药再融资获注册通过，超18亿元募资用于研发和生产。 据悉，迪哲医药专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。自成立以来，公司始终坚持源头创新的研发理念，致力于推出全球首创药物（First - in - class）和具有突破性潜力的治疗方法，力求填补全球未被满足的临床需求。凭借着深厚的技术积累和卓越的研发团队，迪哲医药在创新药的研发道路上不断迈出坚实的步伐。 1 利好频频，乘风而上 2024 年 11 月 28 日，对于迪哲医药来说是一个具有里程碑意义的日子。这一天，国家医保局召开新闻发布会，宣布迪哲医药旗下的舒沃替尼和戈利昔替尼两款核心产品成功被纳入新版国家医保目录。这一消息犹如一场及时雨，为迪哲医药的市场拓展带来了新的机遇。医保目录的纳入，将对两款核心产品的放量起到巨大的推动作用。医保报销将显著降低患者的用药成本，极大地提高产品的可及性和可负担性。 以舒沃替尼为例，作为国内用于 EGFR 20 号外显子突变非小细胞肺癌的唯一医保报销药物，此前患者可能因高昂的药价而望而却步，纳入医保后，更多的患者将能够从中受益，从而促使产品的销售量大幅增长。戈利昔替尼作为全球首创治疗外周 T 细胞淋巴瘤的药物，纳入医保后也将为更多患者带来希望，推动其市场份额的进一步扩大。迪哲医药还将积极优化产品的供应链和配送体系，确保产品能够及时、准确地供应到全国各地的医疗机构，满足患者的用药需求。 2025 年 1 月 7 日晚间，迪哲医药发布重磅公告，其自主研发的舒沃替尼片新药上市申请已通过美国食品药品监督管理局（FDA）的立卷审查，并被授予优先审评资格 。一旦舒沃替尼在美国获批上市，将对迪哲医药的国际化战略产生深远影响。这不仅能够极大地提升公司在全球医药市场的知名度和影响力，还将为公司带来广阔的市场空间和丰厚的利润回报。 欧美市场一直以来都是全球最大的医药消费市场之一，对创新药的支付能力和接受度极高。舒沃替尼凭借其卓越的疗效和安全性，有望在欧美市场迅速打开局面，成为公司国际化布局的重要突破口。此前，强生的埃万妥单抗是全球获批针对 EGFR 20 号外显子插入突变的 NSCLC 的另一款药物，但舒沃替尼作为唯一的小分子药物，在疗效、安全性和用药便利性方面均具备显著优势 。这使得舒沃替尼在竞争激烈的国际市场中脱颖而出，有望占据较大的市场份额。 2025 年 2 月 8 日，迪哲医药公告显示，向特定对象发行股票的注册申请获证监会同意。此次募资不超过18.48亿元，主要用于新药研发和国际标准创新药产业化项目。定增的获批对于处于行业寒冬的创新药企业来说，无疑是一针强心剂和助推器，这有助于企业加速核心产品研发进度，同时布局自主研发生产基地，完成覆盖全球创新药早期发现、后期开发、商业化生产与销售的全产业链。 商业化产品上市不久即入医保，或迎来快速的放量，这给了公司未来一段时间的可持续发展奠定了基础。定增带来的资金则为公司的研发和快速商业化提供助推器，而舒沃替尼在美国上市的契机，进一步拓展其在欧洲、亚洲等其他国际市场的布局，加速公司的全球化进程。 2 管线丰富，潜力无限 除了上述两款已上市的产品，迪哲医药还有多款处于临床研究阶段的在研药物，如 DZD8586、DZD2269 ，DZD1516 ，DZD6008 。 以进入临床二期的DZ8586为例：DZD8586 是一款全球首创的非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂，能够同时阻断 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路。这种独特的双靶点作用机制在全球范围内处于领先地位，与目前市场上已有的单靶点 BTK 抑制剂形成鲜明区别，为解决 BTK 抑制剂耐药问题提供了全新的方向。它可完全穿透血脑屏障，这一特性使其在治疗脑部相关的淋巴瘤或其他肿瘤方面具有巨大潜力。对于一些容易发生脑转移的淋巴瘤亚型，如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）等，DZD8586 能够突破血脑屏障的限制，有效抑制脑部肿瘤细胞的生长，填补了现有药物在这一领域的不足。 在临床前研究中，DZD8586 已展现出对多种 B - NHL 亚型细胞的有效抑制作用。在早期临床试验阶段，其也呈现出良好的耐受性和初步的疗效信号。例如在针对慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的研究中，在≥50mg QD 剂量下，94.4% 的患者出现肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）达到 57.9%，这为其后续的临床开发和市场竞争奠定了坚实的基础。 全球 BTK TKI 市场体量庞大，约 180 亿美元，但现有药物面临着耐药性等问题。DZD8586 凭借其独特的优势，能够满足未被满足的临床需求，在竞争激烈的 BTK 抑制剂市场中开辟出属于自己的差异化竞争空间，有望吸引大量患者和市场份额，成为该领域的重要竞争者。 3 竞争压力，潜在风险 尽管迪哲医药在创新药领域取得了显著的成绩，但不可忽视的是，公司面临着来自行业竞争格局的巨大压力，以及诸多潜在风险。 在竞争方面，生物医药行业竞争激烈程度与日俱增。随着创新药市场的不断发展，越来越多的国内外企业纷纷加大在该领域的投入，竞争愈发白热化。在 EGFR 靶点领域，虽然舒沃替尼在 EGFR 20 号外显子插入突变非小细胞肺癌治疗方面具有领先优势，但仍可能面临其他药企针对该靶点或类似适应症的新药研发竞争。在淋巴瘤治疗领域，戈利昔替尼也面临着其他同类药物或新疗法的潜在竞争威胁。 迪哲医药还面临着技术、市场和政策等多方面的风险。在技术上，新药研发本身具有高风险、高投入、周期长的特点，研发过程中可能会遇到各种技术难题，导致研发进度延迟甚至失败。市场方面，市场需求的变化、医保政策的调整、药品价格的波动等因素，都可能对公司产品的销售和市场份额产生影响。政策层面，医药行业受到严格的监管，政策法规的变化可能会对公司的研发、生产、销售等各个环节产生重大影响 。 总结 迪哲医药在创新药领域的表现着实令人眼前一亮，其凭借源头创新的理念、强大的研发实力、丰富的产品管线以及出色的商业化能力，在激烈的市场竞争中逐渐站稳脚跟，并展现出了巨大的发展潜力。 展望 2025 年，迪哲医药在出海、医保、研发等多方面均拥有诸多机遇，有望实现进一步的突破和发展。当然，我们也不能忽视公司面临的竞争压力和潜在风险，在前进的道路上，迪哲医药仍需保持警惕，不断创新，积极应对各种挑战 。创新药领域的发展日新月异，迪哲医药的未来充满了不确定性，但也正因如此，才更加令人期待。 参考资料： 1. 从“0”到“1”，一家国产抗癌药公司的商业化跃迁，证券时报，2024 2. 迪哲医药再融资过审，科创板上市以来高质量发展谱华章，药融圈，2024 3.2025年，第一个国产创新药出海的好消息，药渡，2025 关于贝壳社 贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，为医健创业者提供全路径创业服务。通过产业空间运营、创业教育、投资孵化、数字化赋能、企业价值增长等服务体系，给医健创业企业提供产业空间、人才战略培养、投融资、产业生态资源、数字化转型等服务。同时，贝壳社布局澳洲，帮助国内生物医药企业加速走向海外；成立“泰格-泰珑-贝壳社企业经营服务中心”为企业成长提供全生命周期的增值服务，提高企业运营效率，加快企业成长发展。我们深度链接政府、科研院所、临床机构、投资机构、第三方服务商、CXO等行业资源，致力于赋能医疗健康创业公司成长，推动创新技术造福人类生命健康。 往 期 推 荐 1 全球畅销药TOP30：药王逼近300亿美元！ 2 惠民保，已走到2.0的边缘 _ 3 Cell重磅发现：安眠药物会扰乱睡眠期间大脑的废物清除，可能导致阿尔茨海默病 _ *声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。 投稿请添加小助手：bioclub666

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 一个大赔率的BD投资方向，值得投资人重视。 10月28日，艾伯维宣布以14亿美元现金收购Aliada的全部流通股权（核心管线为抗β淀粉样蛋白抗体），交易核心旨在利用Aliada的新型血脑屏障 (BBB) 穿越技术来向阿尔茨海默病（AD）等CNS疾病展开更深层次的探索。 突破血脑屏障资产的大额BD交易，近来在各类药物形式的分子都得以展现。 2024年8月，基因泰克以5000万美元预付款、短期里程碑付款及总价值19亿美元潜在里程碑获得Tau基因的锌指阻遏物和使用Sangamo Therapeutics独有的AAV衣壳STAC-BBB的权益，该AAV不仅表达出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力，并且在广泛不同的CNS组织中STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。 小分子层面，2023年5月罗氏以“7000万美元预付款+6.1亿美元潜在里程碑”引进赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041全球权益，该分子最大的特点是能够有效穿透血脑屏障，被市场认为是治疗HER2阳性乳腺癌脑转移瘤潜在最有效创新药物。 密集的BD，正在证明以突破BBB的研究方向大有可为。 1 突破血脑屏障后的广阔空间 血脑屏障最早在1895年被发现，其周密控制着中枢神经和外周循环的双向通信，其由脑微血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、神经胶质细胞、星形胶质细胞、周细胞、基膜等组分构成。 血脑屏障主要的功能有两个：一是通过清除代谢物和毒素来维持大脑稳态，二是提供物理屏障，防止有害分子从外周进入大脑并调节免疫运输；不过，其也限制了大部分治疗药物进入大脑内部，大量CNS治疗药物由于无法穿过BBB并在脑内达到有效治疗浓度。 尽管血脑屏障阻挡了大部分药物分子入脑，但极少数药物分子入脑仍有几大途径：1）被动扩散：大部分小分子药物都是通过这一途径透过BBB从而实现入脑，其可能受主动外排的限制；2）通过细胞间隙入脑，该方式通常只能对一些极性低分子量的化合物适用；3）由脑内皮细胞表达的转运蛋白介导的摄取；4）由脑内皮细胞表达的受体蛋白介导的转运。 上述几种途径已经不乏一些验证性案例，以海外部分Biotech为例：Denali Therapeutics的酶替代疗法DNL310在治疗亨特综合征的1/2期临床中，其不仅能够降低大脑中与疾病相关的生物标志物水平，还表现出改善患者临床症状的初步迹象。相比过往疗效不佳的酶替代疗法，Denali公司的转运载体技术平台可具有治疗作用的大分子与能够和血脑屏障上表达的天然转运受体结合的工程化Fc片段连接在一起，将大分子递送到大脑。 另一个例子便是Angiochem公司，其开发出一个由超100种多肽结构的专有库，这些分子可以与脂蛋白受体相关蛋白（LRP-1）结合，LRP-1是参与胰岛素和生长激素等必需物质入脑的重要受体，这样的机制使得Angiochem的多肽偶联药物（PDC）能够透过BBB，进入大脑杀伤病灶。 当药物分子突破BBB之后，前途瞬间明亮起来，至少有三个大的方向可以驰骋探索： 1）CNS疾病：全球第三大疾病市场（超过10亿人饱受CNS疾病困扰），涵盖适应症种类及未满足临床需求广阔，仅以阿尔茨海默症为例，全球患病人数高达5000万人。 2）肿瘤脑转移：脑转移是癌症患者治疗预后不良的重要原因之一，如大约50%的非小细胞肺癌患者在疾病过程某个时刻会发展出脑转移、高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移，现如今如何增加脑转移患者的获益始终是一个难题。 3）脑肿瘤：脑部肿瘤的治疗亦是重要方向之一，如胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性原发性脑肿瘤之一，病理机制复杂，极大限制了GBM传统和新型疗法的有效性，患者5年生存率仅为5%左右。 如此，投资者不难理解为何穿透BBB的技术平台和分子备受MNC的青睐。 2 已BD分子做对了什么 目前已经上市的Aβ抗体Lecanemab和Donanemab目前已经展现出强有力的有效清除β样淀粉蛋白斑块疗效，重要的改善痛点仍在于Aβ抗体这类大分子药物穿BBB入脑的效率较低，从而导致两个已商业化药物使用剂量、频率都极高，可能出现患者依从性差、注射相关不良反应多、患者负担沉重等缺点。 被艾伯维收购的Aliada首发管线为ALIA-1758，其和礼来Donanemab一样，都是靶向3位焦谷氨酸化的Aβ，不同在于其利用自家的 模块化递送平台MODEL™进行改造设计，不仅拥有潜在更好的BBB穿透效率，同时进行Fc长效改造改善过往Aβ抗体频繁注射的问题。 值得注意的是，MODEL™这项穿透BBB技术以脑内皮细胞高度表达的转铁蛋白（TfR）和CD98受体（CD98）为靶标，通过设计出高度优化的TfR或CD98粘合剂，该平台可将这些粘合剂连接在不同的“货物”上，这些货物包括治疗性抗体和siRNA等药物，其结合物可以通过转胞吞作用穿过血脑屏障进入大脑。 艾伯维通过这项收购，不仅宣称囊获了潜在BIC的Aβ抗体，同时还获得了MODEL™平台的使用权，为其大举押注CNS领域增强了技术储备。 另外值得一提的，便是与罗氏达成合作的赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041。 ZN-A-1041从默沙东的Tucatinib优化而来，其设计特点包括：1）高度血脑屏障通透性；2）对HER2选择性高，不良反应减少；3）在联合治疗中使用足够安全； ZN-A-1041的潜力也在早期临床中获得验证，其在2023 ASCO大会公布HER2+脑转移乳腺癌（BCBM）数据显示，在19例至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的总ORR为78.9%，颅内ORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。 HER2抑制剂抑制剂作为HER2阳性乳腺癌“基药”一般的存在，赞荣医药通过提升脑透性和提升安全性照样能够获得MNC的青睐，直接印证了穿越BBB技术平台和分子的巨大价值。 3 国内难得攻坚穿透BBB技术的玩家 据业内人士介绍，由于用于筛选脑转移模型门槛较高、CDMO产业链错配、国内研发更热的大分子较小分子更难透过BBB，导致国内攻坚穿越BBB的药企较少。 从已经上市的创新药企业来说，百济神州和迪哲医药是代表性的企业。 百济神州首个展现出穿越BBB潜力的分子是已经上市的PARP抑制剂帕米帕利，其在动物试验中帕米帕利就展现出比同类药物具有更强的血脑屏障穿透能力，这也促使其相比其他PARP抑制剂有更好的预防肿瘤脑转移的治疗效果。 帕米帕利并不是百济神州穿越BBB技术的“独苗”，公司BGB-58067是首个在中国申报临床的PRMT5抑制剂（2024年9月），其拥有较好的中枢系统渗透性和较理想的半衰期，在肺癌、胃癌和食管中具有非常好的治疗潜力。 迪哲医药是国内少有的拥有穿透血脑屏障研发技术平台的Biotech，其研发的数个可穿透血脑屏障的候选分子都具备同类最佳的潜力。 迪哲医药口服HER2抑制剂DZD1516是一款可透血脑屏障的HER2 TKI，已公布的DZD1516一期研究结果显示，证实了其能够完全穿透血脑屏障，且对HER2高表达的乳腺癌细胞的活性是表达野生型表皮生长因子受体（EGFR）细胞活性的300倍以上，具备高选择性。 DZD8586是迪哲医药更新自主研发能完全穿透血脑屏障的一款全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，有望解决现有BTK药物耐药性问题。 DZD8586已有的针对不同血液瘤患者的I/II期临床试验数据显示，在3线治疗不同B-NHL亚型的患者中仍能取得强劲疗效，尤其在在DLBCL患者中ORR高达83.3%，并在2例中枢神经系统白血病患者中有1例获得部分缓解；在BTK抑制剂耐药的6例患者中，ORR为50%，包括1例CLL和BTK C481S突变的患者。 迪哲凭借技术平台持续不断地产出穿透血脑屏障的小分子抑制剂，公司未来有望收获全新的BD交易。 结语：正因为研发穿透BBB的创新管线资产的门槛较高，可能决定了未来在这个领域投资者的选择并不多，这样带来的好处是押中收获重磅BD的公司概率将极大提升，显然这是一个合乎逻辑的投资思路，也是创新药投资者无法忽视的。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓