Aflibercept biosimilar(Jingze Biotech)

Eylea-HD，通用名：阿柏西普8 mg，英文商品名：Eylea®HD，是由再生元与拜耳（Bayer）联合开发的一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂，是一种重组融合蛋白，由人VEGF受体1和2的胞外区与人IgG1的Fc部分融合而成，并配制为等渗溶液进行玻璃体内注射的高浓度制剂。本报告旨在分析开发Eylea-HD生物类似药的可行性。1基本信息1.1 名称Eylea-HD，通用名：阿柏西普8 mg，英文商品名：Eylea®HD1.2 开发公司再生元（Regeneron）和拜耳（Bayer）合作开发。1.3 结构与序列Eylea-HD是一种重组融合蛋白，由人血管内皮生长因子（VEGF）受体1和受体2的胞外区结合域与人免疫球蛋白G1的Fc段融合而成。它是一种有效的抗VEGF药物，具有抑制新生血管生成的作用。分子式：C4318H6788N1164O1304S32，CAS号：862111-32-8分子量：约115000 Da分子序列：1.4 作用机理血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和胎盘生长因子（PlGF）是血管生成因子的VEGF家族成员，可作为内皮细胞的促有丝分裂因子、趋化因子和血管通透性因子。VEGF通过存在于内皮细胞表面的VEGFR-1和VEGFR-2两种受体酪氨酸激酶发挥作用。PlGF仅与VEGFR-1结合，VEGFR-1也在白细胞表面表达。VEGF-A对这些受体的过度激活可导致病理性新血管形成和血管通透性增加。在这些过程中，PlGF可以与VEGF-A协同作用，可以促进白细胞浸润和血管炎症。许多眼科疾病包括湿性老年性黄斑变性与病理性新血管生成和血管渗漏有关，导致视网膜增厚和水肿，这也是认为视力受损的原因。Aflibercept作为可溶性诱饵受体与VEGF-A和PlGF结合，可以抑制内源性VEGF受体与VEGF-A和PIGF的结合和激活，如图1所示。图1.阿柏西普作用机理1.5 制剂信息（剂型，规格，浓度，处方含量，辅料，包材，注射用耗材选择标准）目前Eylea HD上市剂型为注射液。已在FDA获批，制剂规格为8 mg（0.07 ml；114.3 mg/ml），NMPA已受理了上市申请，外包装见图2。图2.FDA上市制剂规格及外包装辅料信息见表1，包括盐酸精氨酸（0.737 mg）、组氨酸（0.04 mg）、L-组氨酸盐酸盐一水合物（0.093 mg）、吐温20（0.021 mg）、蔗糖（3.5 mg）和注射用水，pH为5.8。表1.FDA制剂基本信息1.6 给药途径注射给药、玻璃体内给药。1.7 适应症与开发状态在美国已经获批适应症有湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。在中国正在开展该3项适应症的临床III研究，具体情况见表4。表2.Eylea-HD已获批适应症表3.Eylea-HD的用法用量表4.Eylea-HD在研适应症中国开发状态2市场分析2.1 适应症患者人群及市场规模根据Frost&Sullivan数据显示，全球眼科市场整体呈现出稳定增长、集中度较高的特点，2016年至2020年，全球眼科药物市场规模从277亿美元增长至327亿美元，复合年增长率为4.2%。预计2025年将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。全球眼科药物市场规模预计将从2023年的489.6亿美元增长到2028年的727.4亿美元，在预测期间（2023-2028年）的年复合增长为8.24%。中国眼科药物市场正处于起步阶段，眼科用药市场空间广阔，未来发展潜力大，2016年至2020年，中国眼科药物市场规模从151亿人民币增长至188亿人民币，年复合增长率为5.7%，预计2025年将达到440亿人民币，2030年将达到1166亿人民币。图3.2015-2030年全球及中国眼科药物市场随着全球人口老龄化的加剧、电子产品使用的增加，中国及美国湿性老年性黄斑变性患者人数预计将保持稳定增长。根据弗若斯特沙利文报告，2020年美国的湿性老年性黄斑变性患者人数达到186.65万，预计到2025年将达到197.29万，到2030年将达到207.73万。在中国，湿性老年性黄斑变性的患病率从2016年的329万例增长至2020年的376万例，复合年增长率为3.4%，预计到2025年将进一步增长至432万例，2020年至 2025年的复合年增长率为2.8%。图4.中国及美国湿性老年性黄斑变性患者率（2016-2030E）根据弗若斯特沙利文报告，受新型疗法的不断推出、生物药物渗透率的提高以及湿性老年性黄斑变性患者基数增长的推动，中国湿性老年性黄斑变性抗VEGF药物市场预计将从2020年的18亿元人民币增至2025年的56亿元，2020年至2025年的复合年增长率为25.2%，至2030年进一步增长至80亿元人民币。图5.中国治疗湿性老年性黄斑变性抗VEGF药物市场规模（2016-2030E）2.2 对现有治疗的改善程度2023年7月，拜耳宣布了关键临床试验PHOTON的两年（96周）结果，该试验研究阿柏西普8 mg用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），延长给药间隔长达24周，对比目前的标准治疗艾力雅（阿柏西普2 mg）固定8周的给药间隔。该研究结果表明，对比最初每月给药5次后每8周一次给药间隔的阿柏西普2 mg，通过第一年的治疗，阿柏西普8 mg最初每月给药3次后延长给药方案长达12或16周，达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。两年的数据再次印证了阿柏西普8 mg DME治疗的延长给药方案的疗效，安全性以及药效持久性。在试验中，在基线时随机分配接受12周或16周给药方案的患者，仅三次初始每月负荷剂量后，如果满足预先指定的标准，则能够在第二年缩短或延长至更长的给药间隔，且不影响视力获益。延长治疗间隔可以通过减少注射次数和减轻患者负担来满足这一重要的患者需求。此外，阿柏西普8 mg的安全性与已被验证安全性的阿柏西普2 mg相似，并与之前临床试验中艾力雅的安全性一致。阿柏西普8 mg的眼内炎症和眼内压升高率较低，与阿柏西普2 mg类似。到第48周时，未见眼内炎、视网膜血管炎病例发生，也未见新的安全性信号发生。2.3 国内外市场现状及趋势分析原研药现况及趋势分析：阿柏西普8 mg已在FDA获批上市，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病视网膜病变，并在中国递交了上市申请。在再生元2023年年度报告中显示，不到半年时间，Eylea HD便在美国地区营收1.66亿美元，再生元认为，Eylea HD有可能成为下一代抗VEGF治疗的标准疗法。图6.再生元2023年年度报告类似药现况及趋势分析：在全球市场上，已有多家阿柏西普生物类似药被批准上市和处在申请上市阶段，另有大量产品处于处于临床阶段，在临床III期的有迈威生物、成都景泽等（见表5）。目前阿柏西普生物类似药均为常规剂量，尚未检索到8 mg版。随着高剂量版的优势尽显，未来竞争势必十分激烈。表5.阿柏西普生物类似药现状表6.国内类似药研发进度注：国内规格均为40 mg/ml靶向VEGF和PGF药物全球有5款抗VEGF用于眼科治疗的药物被批准上市，其中雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普和法瑞西单抗4款药物在中国获批上市，贝伐珠单抗对湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）是标签外使用。索兹贝西普和BAT 5906处于临床III期。表7.靶向VEGF-A和PGF药物研发进度

重磅政策一览 我们 1、新版国家基本药物目录发布，4种国产Ⅰ类新药被纳入 近日，国家卫健委三部门联合发布《国家基本药物目录（2026版）》，将从9月1日起正式实施。 新版目录共收录药品794种，其中化学药品和生物制品476种，中成药318种。经初步测算，新版目录药品使用量占全国公立医疗卫生机构配备药品使用量的71%，体现了基本药物作为临床关键用药的重要地位和使用的普遍性。 此次国家基本药物目录更新调整，新增化学药品和生物制品68种，聚焦发病率较高的慢性病和常见病，例如新增糖尿病用药5种，高血压用药4种，慢性阻塞性肺疾病用药7种，常见消化道疾病用药8种等。包含4种国产Ⅰ类新药在内的16种创新药也纳入了新版目录。 这次调整新增的药品中，儿童适宜品种31种，其中包括儿童专用药品5种，新版目录有明确的儿童用法用量的品种增加至317种，其中包括儿童专用的药品22种，进一步提高了儿童用药可及性。同时，这次国家基本药物目录更新调整，坚持了中西医并重和并用的原则，新增中成药品种48个，除基本覆盖了中医临床分科外，新增的中成药品种主要聚焦在中医优势病种，如在心系、肺系、脑系、妇科等相关疾病用药和儿科专用药等。另外，本次调整也支持民族药的使用，新增的品种包括有藏药、蒙药、维药和2种出自其他民族经验方的药品，同时，在支持中药传承创新发展方面，新增了Ⅰ类新药。 2、国家卫健委联合国家疾控局发布《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2026年版）》。 3、国家医保局发布第十八批智能监管“两库”规则和知识点。 4、国家医保局披露有药企在集采中伪造医生联名函 日前，国家医保局发布风险提示。在第12批国家组织药品集中带量采购确定采购品种阶段，某进口原研药企业提交所谓“31家医院78名医生联署的专家建议函”，试图以此影响集采定品。 经向“署名专家”本人逐一查证，80%以上签名不真实，涉及企业销售人员冒签、从他处抠图挪用、虚构人物等情况；少数确由专家本人签名的，多为企业销售人员以“售后回访”“调研问卷”等名义诱导签署。目前，该品种已按正常程序通过专家论证，正式纳入第12批集采范围，正在组织全国医药机构据实提报拟采购数量。国家医保局表示，坚决反对企业以不正当方式干扰药品集采工作，郑重提醒广大医药企业，切勿采取违法违规手段干扰集采，否则后果自负。 截至目前，已有包括诺华、武田制药、拜耳、雅培、卫材等外企对上述事件进行了回应，表示与此事件无关。 5、国家药监局药审中心发布《<慢性乙型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则>问答文件（征求意见稿）》。 药械国内获批 1、埃克替尼首仿获批上市 近日，首个埃克替尼片剂仿制药获得国家药监局批准上市，来自昆山龙灯瑞迪制药。该品种是目前唯一一款递交上市申请的埃克替尼片剂仿制药。原研埃克替尼是贝达药业自主研发的一款一代EGFR-TKI，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。埃克替尼的化合物专利已于2023年到期。不过，受晶型等多项相关专利权保护，其保护期可延长至2029-2034年。 国内重磅事件 1、中国抗体2.8亿元出售苏州工厂，宜联生物接盘 近日，中国抗体发布公告称，公司全资子公司杏联药业（苏州）有限公司已与独立第三方买方、担保人签署资产买卖协议，拟作价人民币2.8亿元，整体出售位于苏州工业园区的全套生物制药土地、厂房、生产设备及配套设施。本次交易触发港交所上市规则下的主要交易，需召开股东大会审议批准。据公告披露，本次待售目标资产坐落于苏州工业园区金海路59号，地块总占地面积约43158.21平方米，总建筑面积达71315.23平方米，完整覆盖商业化生产厂房、中试车间、研发质检中心、临床研究中心、办公楼与配套仓库。本次交易对手均为无关联独立第三方，买方苏州宜工品源生物医药有限公司专注肿瘤ADC药物制造，为担保人苏州宜联生物医药有限公司全资子公司。 2、最高19亿美元，中国生物制药TQC3721出海阿斯利康 日前，中国生物制药宣布将其自主研发的PDE3/4抑制剂TQC3721授权给阿斯利康。根据协议，阿斯利康获得该药物在中国以外地区的开发、生产及商业化独家许可，同时还将获得TQC3721特定开发方案的全球独家许可。根据协议条款，中国生物制药将获得2亿美元首付款，以及最高可达19亿美元的开发、监管及销售里程碑付款。此外，公司还将获得基于TQC3721年度净销售额的双位数百分比分级特许权使用费。 3、丰原药业实控人拟变更为安徽蚌埠市国资委 日前，丰原药业发布公告宣布，公司控股股东安徽丰原集团有限公司的一致行动人7月8日与蚌埠投资集团有限公司签署《股份转让意向协议》，蚌埠投资集团拟受让丰原集团的一致行动人持有公司1.09亿股股份，占公司总股本的23.52%，蚌埠投资集团将成为公司新的控股股东。公司实控人将由李荣杰变更为蚌埠市国资委。交易定价方面，意向协议约定按照公司总市值29.8亿元估算标的股份价值。以23.52%的持股比例计算，对应交易对价约7.01亿元。具体转让价格以正式交易文件约定、且经国有资产监督管理机构审批确定的价格为准。 4、恒瑞医药PD-1联合疗法被FDA延迟批准上市 近日，恒瑞医药发布公告称，公司收到美国FDA关于卡瑞利珠单抗联合合作伙伴Elevar Therapeutics的药物Rivoceranib（用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（CRL）。国产PD-1联合疗法再次被FDA延迟批准上市。恒瑞医药称，此次审批反馈主要与阿帕替尼相关生产场地的CGMP（动态药品生产管理规范）检查观察项有关，该场地于2026年4月接受了FDA的CGMP监督检查，公司已针对监管机构提出的反馈意见进行详细评估，并着手制定相应的改进措施。本次申报涉及的相关场地在2025年通过了欧盟的检查。 国外重磅事件 1、100亿美元，Vertex收购一家内分泌疾病疗法公司 日前，罕见病创新药企Vertex Pharmaceuticals宣布，已与内分泌疾病创新疗法的生物制药企业Crinetics Pharmaceuticals达成最终收购协议，Vertex将以每股85美元现金收购Crinetics全部流通股份，交易总股权价值约100亿美元，扣除预估收购现金后净交易价值约88亿美元。Vertex将引入两款内分泌疾病核心资产：PALSONIFY，用于治疗肢端肥大症；另一款在研产品atumelnant，用于治疗先天性肾上腺皮质增生症，目前处于III期临床。Vertex预计两款产品峰值合计销售额有望突破50亿美元。 2、15亿美元，诺华收购一家新型ADC公司 近日，诺华已就收购英国生物技术企业Myricx Bio达成协议，交易总对价最高可达15亿美元。Myricx Bio专注于开发新一代抗体药物偶联物(ADC)，目前拥有两款先导候选药物，分别针对HER2阳性肿瘤和B7-H3阳性肿瘤——这两种蛋白广泛表达于乳腺癌和肺癌等多种癌症中。本次收购使诺华获得了一种在抗体到达肿瘤后杀伤癌细胞的新型技术，该技术的核心优势在于，即便癌细胞对目前最广泛使用的ADC疗法产生耐药性后，仍可发挥杀伤作用。 投融资新播报 1、华夏英泰完成超2亿元C轮融资 本轮融资由正心谷资本领投，复旦科创跟投。华夏英泰成立于2018年，专注于STAR-T技术及通用型定点整合技术平台的研发与转化。目前，华夏英泰构建了STAR-T技术平台、通用型定点整合技术平台以及In vivo STAR-T技术平台，已布局十余项创新产品管线，覆盖血液瘤、实体瘤及自身免疫性疾病等领域，并获得2项中国IND临床试验批件和1项FDA孤儿药资格认定。 2、德睿智药完成5200万美元B轮融资 本轮融资由泰珑投资、申银万国投资、谢诺投资、星河湾集团联合领投，多家头部人民币、美元基金跟投。德睿智药创立于2020年定位为全链路AI驱动、聚焦难成药靶点的自研创新药开发商。目前，德睿智药处于临床阶段的核心自研药物管线包括：MDR-001（口服GLP-1小分子激动剂）、MRANK-106（WEE1/YES1双重小分子抑制剂，肿瘤管线）、MRANK-103（分子胶降解剂，肿瘤在研管线）。其中，MDR-001已于2025年正式进入三期临床研究。 3、华源智因获数千万元种子轮投资 本轮融资由水木创投独家注资，向阳资本担任本轮融资后长期独家财务顾问。华源智因成立于2025年8月，是一家聚焦AI虚拟细胞与多组学计算技术研发及产业化的企业。技术层面，华源智因已搭建相关的技术产品体系，包括自主研发的xTrimoSC Perturb基因扰动转录效应预测模型、AI虚拟细胞药效预测系统等。公司可提供药企管线评估、临床试验患者分层、靶点筛选、药物重定位等多元化技术服务。 上市IPO速览 1、大型中医院集团同仁堂医养港股上市 近日，同仁堂医养在港交所上市，其成立于2015年，是百年老字号同仁堂集团旗下唯一聚焦中医连锁诊疗、养老康养赛道的中医医疗资本化运营主体。同仁堂医养主要业务有三大板块，包括为个人消费者提供线下及线上中医诊疗服务，面向中小医疗机构输出标准化托管管理运营服务，依托同仁堂供应链零售、批发健康产品与中医药衍生品。按2025年总门诊人次及住院人次计，同仁堂医养是中国非公立中医院医疗服务行业中最大的中医院集团，市场份额为1.5%。财务业绩方面，2023年-2025年，同仁堂医养分别实现收入11.53亿元、11.75亿元、11.71亿元，年内利润分别为4263.4万元、4619.7万元、3375万元。 2、景泽生物递表港股IPO 日前，景泽生物递表港股IPO。景泽生物成立于2014年，注于辅助生殖和眼科两大赛道，目前最核心的两项产品分别是JZB30和JZB05。前者为重组人促卵泡激素注射液，用于辅助生殖治疗中的促排卵，相关NDA已获得国家药监局批准，此外还可用于治疗低促性腺激素性性腺功能减退症导致的不育，其适用对象为成年男性患者。后者则为对标阿柏西普（艾力雅®）的抗VEGF玻璃体腔注射候选药物，面向湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等眼底新生血管疾病，目前已进入III期临床阶段。财务业绩方面，公司至今0营收，2024年-2026年前四个月，期内亏损及全面亏损总额分别为2.43亿元、2.70亿元和0.89亿元。 苏州相城生命科技港 苏州相城生命科技港位于相城生物医药国际研发社区核心区域，为苏州市首批市级生物医药产业园，定位为打造沪苏同城·长三角一体化融合发展项目，是未来江苏省最具代表性的生物医药产业园区之一。 项目距离苏南硕放机场15分钟车程，距离苏州北站15分钟车程，为生物医药企业提供全生命周期的空间、研发、政策、资金、市场开拓等全流程服务。 项目总建筑面积约17.68万平方米，采用高标准设计，现房入驻，可专业满足生物医药企业研发中试生产的需求。