Lanosterol (Acucela)

点击蓝字 关注我们 伊曲康唑胶囊作为一种广谱抗真菌药物，在临床治疗中占据重要地位。它不仅能够有效治疗多种浅表性真菌感染，还对深部系统性真菌感染具有显著疗效。然而，其复杂的药理作用机制和潜在的不良反应也要求临床使用时必须谨慎。本文将从医学用途、药理机制、安全性、药物相互作用和市场状况五个维度，为你全面解析这一重要的抗真菌药物。一、医学用途与适应症1.1 浅表真菌感染的治疗 伊曲康唑胶囊在浅表真菌感染治疗领域应用广泛，涵盖了多种常见的皮肤和黏膜真菌感染。在皮肤真菌病方面，它对体股癣、手足癣、花斑糠疹（花斑癣）、马拉色菌毛囊炎等均有良好疗效。这些感染通常由皮肤癣菌如毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌引起，伊曲康唑通过其广谱抗菌活性能够有效抑制这些病原菌的生长繁殖。 在黏膜真菌感染治疗中，伊曲康唑胶囊主要用于外阴阴道念珠菌病的治疗。念珠菌性阴道炎是女性常见的妇科感染，伊曲康唑提供了两种治疗方案：每次 200mg，一日二次，疗程 1 日；或每次 200mg，一日一次，疗程 3 日。这种短疗程的治疗方案大大提高了患者的依从性。 对于甲真菌病（灰指甲），伊曲康唑胶囊展现出了独特的治疗优势。它是甲癣的一线治疗药物，提供了两种治疗策略。冲击疗法为每日两次，每次 200mg，连服一周，指甲感染需两个月冲击疗程，趾甲感染为三个冲击疗程，每个疗程之间均被不服药三周间隔开；连续治疗则是每日 200mg，共服用三个月。值得注意的是，由于伊曲康唑从皮肤和甲组织中清除比血浆慢，对皮肤感染来说，停药后 2-4 周达到最理想的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后 6-9 个月达到最理想的临床和真菌学疗效。1.2 深部真菌感染的治疗 在深部真菌感染治疗方面，伊曲康唑胶囊展现出了更为重要的临床价值。它能够有效治疗系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病等多种严重的深部真菌感染。 对于曲霉病，推荐剂量为每次 200mg，一日一次，平均疗程 2-5 个月，对侵袭性或播散性感染的患者需增加剂量至每次 200mg，一日二次。曲霉病是一种严重的机会性感染，尤其在免疫功能低下患者中常见，伊曲康唑的治疗作用至关重要。 念珠菌病的治疗剂量为每次 100-200mg，一日一次，平均疗程 3 周 - 7 个月，对侵袭性或播散性感染的患者同样需要增加剂量至每次 200mg，一日二次。念珠菌感染可累及多个器官系统，从口腔、食道到血液、腹腔等，伊曲康唑的广谱抗念珠菌活性使其成为重要的治疗选择。 对于隐球菌性脑膜炎这一严重的中枢神经系统感染，伊曲康唑推荐剂量为每次 200mg，一日二次，平均疗程 2 个月 - 1 年，维持治疗（脑膜感染患者）一日一次。需要特别指出的是，对于免疫受损的隐球菌病患者及所有隐球菌脑病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用伊曲康唑治疗。1.3 特殊适应症与临床应用 除了上述主要适应症外，伊曲康唑胶囊还有一些特殊的临床应用。根据广东省药学会发布的《超药品说明书用药（2022 年版）》，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，伊曲康唑胶囊还可用于 ** 过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）** 的治疗。ABPA 是一种由曲霉菌引起的过敏性肺部疾病，伊曲康唑口服液是其一线治疗药物，成人常规用量为 200mg / 次，口服，2 次 /d，疗程 4-6 个月。 伊曲康唑还可用于治疗HIV 阳性或免疫系统损害患者的口腔和 / 或食道念珠菌病。对于一些免疫缺陷病人如白血病、艾滋病或器官移植病人，伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低，因此剂量可加倍。 在预防应用方面，伊曲康唑可用于对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症（亦即 < 5 细胞 /μl）的患者，在标准治疗不适用，预期对伊曲康唑敏感时，预防深部真菌感染的发生。对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，伊曲康唑胶囊可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序贯疗法。1.4 用法用量与特殊人群用药 伊曲康唑胶囊的吸收受多种因素影响，因此正确的用药方法至关重要。本品不溶于水，餐前口服效果不佳，为达到最佳吸收，伊曲康唑用餐后立即给药，胶囊必须整个吞服。特别是餐后需用含油较大的菜汤将胶囊整个吞服，方可达到最佳治疗效果，并避免餐后大量饮水。 在儿童用药方面，由于伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。儿童剂量通常为 5mg/（kg・d），最大剂量 400mg/d。对于头癣，儿童剂量为 3-5mg/kg/d，成人剂量为每日 100-200mg，每日 1 次或分两次服用，疗程 4-8 周。 老年患者用药方面，由于伊曲康唑用于老年患者的临床资料有限，因此只有在潜在收益大于风险时，方可用于老年患者。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，需考虑其肝、肾或心脏功能降低的发生率较高以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高的特点。二、药理作用机制2.1 抗真菌作用机制 伊曲康唑是一种合成的三氮唑衍生物，其抗真菌作用机制主要通过干扰细胞色素 P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜主要成分麦角固醇的合成。这一机制具有高度的选择性，对哺乳动物 CYP51 的亲和力比真菌低 600 倍以上，故在细胞层面呈现 "真菌选择性"。 具体而言，伊曲康唑以三唑环与真菌 CYP51（14α- 去甲基化酶）活性中心 Fe2 + 可逆性结合，阻断羊毛固醇向麦角固醇的转化。正常情况下，麦角固醇的前体羊毛甾醇在真菌细胞色素 P450（CYP）催化下，进行 14α- 去甲基代谢，伊曲康唑在基底结合部和真菌 CYP 交互作用，阻断其去甲基作用，使羊毛甾醇、14α- 甲基甾醇蓄积在细胞膜上。 麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，功能相当于哺乳动物细胞膜中的胆固醇，既维持膜流动性，又锚定多种膜蛋白。麦角固醇合成受损导致真菌细胞膜的通透性改变，致使其细胞膜上酶的活性和壳多糖合成受阻。这种干扰作用可以阻止真菌细胞吸收营养，抑制其生长繁殖，最终导致真菌细胞死亡。 伊曲康唑对多种真菌具有广谱抗真菌活性，包括皮肤癣菌如毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌；酵母菌如新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属（包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）；以及曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等。2.2 药代动力学特征 伊曲康唑的药代动力学特征复杂，受多种因素影响。在吸收方面，伊曲康唑胶囊口服吸收差，餐后服用，吸收可增加。单次空腹或餐后口服 100mg 后，Cmax（血药浓度）分别为 0.038mg/L 和 0.13mg/L，AUC（药时曲线下面积）分别为 0.722 (mg・h)/L 和 1.899 (mg・h)/L。餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服本品 200mg 后 4.6±1.3 小时血药浓度达峰值，其血药浓度为 0.32±0.16μg/ml。 在分布方面，伊曲康唑血浆蛋白结合率高达 99.8%，全血浓度为血浆浓度的 60%。作为脂溶性物质，伊曲康唑具有亲脂性，与血细胞和血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率很高，仅有 0.2% 为游离型，在绝大部分体液（包括脑脊液和泪液）中的浓度很低，而在组织内的浓度相当可观，占用明显的容积分布（大约 11 L/kg）。 伊曲康唑在组织中的分布具有明显的选择性，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高 2-3 倍。特别值得注意的是，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高 4 倍，而药物清除与表皮再生过程有关。这种组织蓄积性使得伊曲康唑特别适合治疗皮肤和甲真菌感染。 在代谢方面，伊曲康唑主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶系（尤其是 CYP3A4）代谢，产生大量代谢产物，其中之一是羟基化伊曲康唑，体外研究发现其抗真菌活性与伊曲康唑相似，生物分析法测得抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析伊曲康唑水平的 3 倍。伊曲康唑主要通过肝脏 CYP3A4 酶代谢为多种代谢产物，主要为羟基伊曲康唑。 在排泄方面，伊曲康唑的消除呈现双相性，终末半衰期为 23.8±4.7 小时。经粪排泄的原型药约为所用剂量的 3-18%，经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的 0.03%，大约 35% 以代谢物形式在一周内随尿液排泄。单次给药后该药的 t1/2（半衰期）为 15-20 小时，多次给药后可延长至 30-40 小时。2.3 不同剂型的药代动力学差异 伊曲康唑有多种剂型，包括胶囊、口服液和注射液，它们的药代动力学特征存在显著差异。口服液的吸收较其胶囊剂有所改善，绝对生物利用度为 55%。与胶囊剂不同，空腹服用口服液可达最高血药浓度，餐后服用吸收减少，因此口服液不宜与食物同服。 健康志愿者单次服口服液（空腹）或胶囊（进食）200mg 的平均 Cmax 分别为（0.544±0.213）mg/L（溶液）和（0.302±0.119）mg/L（胶囊），AUC0-24 为（4.51±1.67）(mg・h)/L（溶液）和（2.68±1.08）(mg・h)/L（胶囊）。这表明口服液的生物利用度明显高于胶囊。 注射液在 HIV 感染患者中进行药动学研究显示，伊曲康唑注射液静滴，每次 200mg，一日 2 次，共 2 日；然后每次 200mg，一日 1 次，共 5 日；随后口服该药胶囊，每次 200mg，一日 2 次，其稳态血药浓度在第 4 剂量时到达，羟基伊曲康唑的稳态血药浓度在第 7 剂量时到达，Cmax 分别为（2.86±0.87）mg/L 和（1.91±0.61）mg/L，AUC0-24 分别为（30.61±8.96）(mg・h)/L 和（42.45±13.38）(mg・h)/L。 需要特别强调的是，伊曲康唑胶囊和伊曲康唑口服液不应互换使用，因为使用相同剂量时，口服液的暴露量大于使用胶囊的暴露量，此外，两种制剂之间的粘膜暴露的局部影响可能不同，只证实口服液对于口腔和 / 或食管念珠菌病有效。三、副作用与禁忌事项3.1 不良反应谱 伊曲康唑胶囊的不良反应谱较为广泛，从常见的轻微不适到严重的危及生命的反应都可能出现。常见不良反应（发生率大于 1%）主要包括胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘；较少见的副作用包括头痛、可逆性氨基转移酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应（如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿）。 在 10 项临床试验中，<1% 使用本品治疗的患者报告的不良反应涵盖多个系统：血液和淋巴系统异常（白细胞减少症、血小板减少症）；免疫系统异常（超敏反应）；代谢及营养性疾病（低钾血症）；神经系统异常（触觉减退、周围神经病、感觉错乱）；耳及迷路异常（耳鸣）；心脏疾病（心力衰竭）；胃肠道疾病（便秘）；肝胆疾病（肝衰竭、高胆红素血症）；皮肤及皮下组织疾病（瘙痒、荨麻疹）；肌肉、骨骼及结缔组织疾病（关节痛、肌痛）；生殖系统及乳腺疾病（月经紊乱）；全身性疾病和应用部位情况（水肿）。 严重不良反应虽然发生率较低，但后果严重，需要高度重视。最严重的不良反应包括严重过敏反应、心脏衰竭（充血性心力衰竭、肺水肿）、胰腺炎、严重肝脏毒性（包括一些致命性急性肝衰竭病例）和严重皮肤反应。特别值得注意的是，有个例报告出现了 Stevens-Johnson 综合症（重症多形型红斑），这是一种可能危及生命的皮肤反应。 长期用药（超过 1 个月）的患者可能出现更多不良反应，已有潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑长疗程治疗时可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。有个例报告出现了外周神经病变，但是否与服用伊曲康唑有关还不能肯定。3.2 特殊人群的不良反应 儿童患者的不良反应特征与成人患者类似，但儿童患者中药物不良反应发生率更高。在 250 例 6 个月到 14 岁儿童患者参与的 5 项开放性临床试验中，基于上述临床研究汇总的安全性数据，在儿童患者中常报告的药物不良反应为呕吐（36.0%）、发热（30.8%）、腹泻（28.4%）、黏膜炎（24.8%）、皮疹（24.4%）、腹痛（22.8%）、头痛（20.4%）、ALT 升高（15.6%）、AST 升高（13.6%）、咳嗽（13.2%）、鼻咽炎（12.8%）、中性粒细胞减少（12.4%）、食欲减退（11.6%）、口腔念珠菌病（10.8%）、失眠（10.4%）、焦虑（10.0%）。 老年患者使用伊曲康唑时需要特别谨慎，因为老年患者的肝、肾或心脏功能降低的发生率较高，以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高，这些因素都可能增加不良反应的风险。3.3 禁忌症 伊曲康唑胶囊的禁忌症主要包括以下几类人群： 过敏患者：对伊曲康唑或药物中任何辅料成分过敏者，或对其他唑类抗真菌药（如氟康唑、酮康唑）过敏者禁用。有关伊曲康唑与其他唑类抗真菌药交叉过敏的资料有限，对其他唑类过敏的患者使用本品时应慎重。 心血管系统疾病患者：除治疗危及生命或严重感染的病例，禁用于有心室功能障碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。伊曲康唑显示有负性肌力作用，钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一作用，因此本品禁忌与苄普地尔、非洛地平、乐卡地平或尼索地平合用。 孕妇：除非危及生命的病例，禁用于孕妇。美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药为 C 级，妊娠期妇女禁止使用该药治疗甲癣。育龄妇女使用本品时，应采取确保有效的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。 哺乳期妇女：哺乳期妇女不宜使用，药物可经乳汁分泌，可能对婴儿产生潜在风险，禁用或用药期间停止哺乳。 肝功能不全患者：伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常患者慎用（除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性）。对于肝酶升高、肝酶异常、患有活动性肝病或受到过其他药物肝毒性损害的患者，特别提醒不应使用伊曲康唑，除非在严重或危及生命的情况下预期收益超过风险。 特殊感染患者：对于系统性念珠菌病，如果怀疑为耐氟康唑的念珠菌菌株感染所致，建议在开始伊曲康唑治疗前检测菌株的药物敏感性，不可直接假设其对伊曲康唑敏感。3.4 注意事项 使用伊曲康唑胶囊时需要注意以下事项： 肝功能监测：对持续用药超过 1 个月的患者，以及治疗过程中如出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。伊曲康唑与罕见的严重肝脏毒性的病例有关，包括肝衰竭和死亡，这些病例有些在治疗的第一个月内观察到，包括在治疗的第一周内。 神经系统症状：当发生可能由本品导致的神经病时应终止治疗。接受伊曲康唑治疗的患者曾报告有出现短暂性或永久性听力丧失，听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续存在。 血液系统监测：对于一些免疫功能受损的患者（如中性粒细胞减少症、艾滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用度可能降低，因此应依据临床反应对这些患者进行剂量调整。 药物相互作用监测：使用与伊曲康唑合用药物前应联系医师，以确保不存在潜在的药物相互作用。特别是与 CYP3A4 底物合用时，可能导致严重的不良反应。 驾驶和操作机器：使用伊曲康唑有时会发生头晕或视物模糊 / 复视，如果出现这些事件，建议患者不应开车或操纵机器。四、药物相互作用4.1 与 CYP3A4 底物的相互作用 伊曲康唑是一种强效的 CYP3A4 抑制剂，这一特性使其与多种通过 CYP3A4 代谢的药物产生显著的相互作用。禁止与伊曲康唑合用的药物包括：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪唑、咪唑斯汀、特非那定、舍吲哚、苄普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾或肝损伤患者中，秋水仙碱、非索罗定、泰利霉素和索利那新。 这些药物与伊曲康唑合用可能导致严重的不良反应，特别是QT 间期延长和室性快速性心律失常，包括尖端扭转性室性心动过速（一种可能致命的心律失常）的出现。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动 / 滴定 / 递增阶段，维奈克拉也禁忌与伊曲康唑合用。4.2 与降脂药的相互作用 伊曲康唑与他汀类降脂药的相互作用尤为危险。辛伐他汀、洛伐他汀与伊曲康唑合用时，伊曲康唑堵住肝脏代谢通道，他汀浓度飙升，可能引发肌肉剧痛、酱油尿甚至肾衰竭。这是因为他汀类药物主要通过 CYP3A4 代谢，伊曲康唑作为强效抑制剂显著升高其血药浓度，增加肌溶解风险。 因此，在使用伊曲康唑期间应避免使用洛伐他汀和辛伐他汀，如必须使用，需要密切监测肌酸激酶水平，并考虑减少他汀类药物的剂量。4.3 与心血管药物的相互作用 伊曲康唑与多种心血管药物存在显著的相互作用。与钙通道阻滞剂（如非洛地平、尼索地平、乐卡地平、苄普地尔）合用时，由于钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，会加强伊曲康唑的负性肌力作用，同时伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，考虑到发生充血性心力衰竭的风险会升高，伊曲康唑和钙通道阻滞剂的合用应谨慎，本品禁忌与苄普地尔、非洛地平、乐卡地平或尼索地平合用。 与华法林合用时，伊曲康唑通过抑制细胞色素 P450 酶系（尤其是 CYP3A4）的活性，影响华法林在体内的代谢，可能导致华法林的血药浓度升高，抗凝作用增强，增加出血的风险。全身使用的抗真菌药物如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和咪康唑可增加华法林的抗凝作用，部分因影响肝药酶而引起。 与地高辛合用时，伊曲康唑可使地高辛的血药浓度增高，需要监测血浆浓度，药物作用及副作用，必要时应减少剂量。4.4 与免疫抑制剂的相互作用 伊曲康唑与免疫抑制剂的相互作用在器官移植患者中尤为重要。与环孢素、他克莫司、西罗莫司合用时，血药浓度猛升，肾功能急剧恶化。伊曲康唑作为 CYP3A4 强效抑制剂，通过强效抑制肝脏 CYP3A4 酶活性，显著升高环孢素、他克莫司等免疫抑制剂的血药浓度，增加肾毒性及神经毒性风险。 与他克莫司合用时，伊曲康唑效果增强，并提升他克莫司的血药浓度，如合并用药，环孢素 A 和他克莫司剂量可减少 50-60%。因此，在器官移植患者中使用伊曲康唑时，需要密切监测免疫抑制剂的血药浓度，并相应调整剂量。4.5 与其他药物的相互作用 伊曲康唑还与多种其他药物存在相互作用： 与抗癫痫药的相互作用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等药物可以降低伊曲康唑的血药浓度。诱酶药物如利福平和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度，因此，当与诱酶药物共同服用时应监测本品的血浆浓度。 与抗结核药的相互作用：利福平、利福布丁等抗结核药强力诱导 CYP3A4，使伊曲康唑血药浓度暴跌 90%，真菌感染卷土重来。与利福平联用相比伊曲康唑单用，暴露量下降约 16%，终末半衰期消除下降约 27%。 与镇静催眠药的相互作用：伊曲康唑可使咪唑达仑、三唑仑、地西泮等苯二氮䓬类药物的血药浓度增高。特别是与口服咪达唑仑、三唑仑合用时，可能导致过度镇静和呼吸抑制，属于禁忌合用药物。 与胃肠道药物的相互作用：降低胃酸度的药物会影响伊曲康唑的吸收，接受碱性药物（如氢氧化铝）治疗的患者服用本品时，两者至少间隔 2 小时。需接受酸中和药物治疗者，应在服用伊曲康唑胶囊至少 2 小时后，再服用这些药物。4.6 食物和饮料对伊曲康唑吸收的影响 除了药物相互作用外，食物和饮料对伊曲康唑的吸收也有重要影响。伊曲康唑胶囊需要餐后立即服用，特别是高脂餐可提高吸收率 70%，胶囊不可拆开（破坏缓释结构）。在有相对或绝对胃酸缺乏的艾滋病患者中进行的研究表明，空腹条件下与 8 盎司非无糖可乐同服，导致伊曲康唑的吸收增加。 相比之下，伊曲康唑口服液需要空腹服用，生物利用度可提高 55%。这是因为口服液与环糊精化合后，其吸收机制与胶囊不同，空腹服用可达最高血药浓度，餐后服用吸收减少。五、市场状况与价格分析5.1 主要生产厂家 伊曲康唑胶囊在国内外有多家生产企业，市场竞争相对充分。国内主要生产厂家包括： 西安杨森制药有限公司：生产商品名为 "斯皮仁诺"（Sporanox）的伊曲康唑胶囊，这是原研药在中国的地产化产品。西安杨森是跨国制药企业强生（Johnson & Johnson）在中国的合资企业，采用国际生产工艺标准。斯皮仁诺是市场上的知名品牌，其质量和疗效得到广泛认可。 成都倍特药业有限公司：生产商品名为 "易启康" 的伊曲康唑胶囊，是国内主要的仿制药生产企业之一。成都倍特药业在国内仿制药市场占有一定份额，其产品价格相对较低。 乐普药业股份有限公司：生产商品名为 "佳宇" 的伊曲康唑胶囊。乐普药业是国内知名的医药企业，其伊曲康唑胶囊在市场上也有一定的份额。 天津力生制药股份有限公司：生产商品名为 "美扶" 的伊曲康唑胶囊。天津力生制药是老牌国企，其产品质量有保障。 苏州中化药品工业有限公司：生产商品名为 "华伊欣" 的伊曲康唑胶囊。 此外，还有安徽省芬格欣药业有限公司等其他生产企业。目前，伊曲康唑胶囊国内共有 6 家上市企业，1 家为地产化原研厂家西安杨森，5 家为老分类未过评厂家，规格均为 100mg。 在国际市场上，AdvaCare Pharma等企业也生产伊曲康唑胶囊，产品销往全球多个国家和地区。5.2 价格区间分析 伊曲康唑胶囊的价格因品牌、规格、销售渠道等因素而有所不同。根据市场调研数据，伊曲康唑胶囊的价格通常在15 元到 100 元之间。 原研药价格：西安杨森生产的斯皮仁诺伊曲康唑胶囊价格相对较高，通常在 80-100 元之间。具体价格因规格不同而有所差异，0.1g14 粒装的斯皮仁诺价格为 95.00 元起，0.1g4 粒装的价格为 42.53 元起。 仿制药价格：国产仿制药价格相对较低，一般在 15-50 元之间： 成都倍特药业的易启康：0.1g14 粒装价格为 8.00 元起，0.1g7 粒装价格为 4.97 元起，0.1g*4 粒装价格为 9.20 元起 乐普药业的佳宇：0.1g14 粒装价格为 9.00 元起，0.1g8 粒装价格为 10.76 元起 天津力生制药的美扶：0.1g*14 粒装价格为 27.00 元起 需要注意的是，不同地区、不同销售渠道的价格可能存在较大差异。例如，有消费者反映在连云港赣榆区皮防所购买的佳宇伊曲康唑胶囊价格为 96.86 元，远高于市场一般价格。5.3 医保政策 伊曲康唑胶囊已纳入国家医保目录，属于医保乙类药品。根据 2024 年医保目录（2025 年 1 月 1 日起执行），伊曲康唑注射剂和口服常释剂型均属乙类医保，纳入全国医保西药部分（编号 730），适用于全身性抗真菌感染。 医保限定范围包括： 限深部真菌病、甲真菌病 限口服常释剂型、颗粒剂、口服液体剂和注射剂 这意味着患者在使用伊曲康唑治疗深部真菌病和甲真菌病时，可以享受医保报销，大大减轻了患者的经济负担。5.4 市场竞争格局 伊曲康唑胶囊市场呈现出明显的分化格局。一方面，原研药斯皮仁诺凭借其品牌优势和质量保证，在高端市场占据主导地位，主要面向对药品质量要求较高的患者群体。另一方面，仿制药以其价格优势在中低端市场占有较大份额，满足了普通患者的用药需求。 值得注意的是，尽管伊曲康唑胶囊市场规模较大（有报道称超 4 亿），但至今无厂家通过一致性评价。这意味着目前市场上的 5 家仿制药企业均为老分类未过评厂家，随着仿制药一致性评价工作的推进，未来市场格局可能发生变化。 从销售渠道来看，伊曲康唑胶囊作为处方药，主要通过医院药房、连锁药店和专业药房销售。随着互联网医疗的发展，部分药品也可以通过正规的网上药店购买，但仍需要凭医生处方。结语 通过对伊曲康唑胶囊的全面研究，我们可以看到这是一种在临床治疗中具有重要价值的广谱抗真菌药物。它不仅能够有效治疗各种浅表性真菌感染，如体股癣、手足癣、甲真菌病等，还对深部真菌感染如曲霉病、念珠菌病、隐球菌病等具有显著疗效。其独特的作用机制 —— 通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成而发挥抗真菌作用，使其具有高度的选择性和良好的疗效。 然而，伊曲康唑胶囊的使用也面临着诸多挑战。其复杂的不良反应谱，从常见的胃肠道不适到严重的肝毒性、心血管系统影响等，要求临床使用时必须密切监测患者的反应。特别是与多种药物的相互作用，尤其是与 CYP3A4 底物的相互作用，可能导致严重的不良反应，甚至危及生命。因此，在使用伊曲康唑胶囊时，必须严格掌握适应症，密切监测不良反应，并谨慎处理药物相互作用。 从市场角度来看，伊曲康唑胶囊市场竞争相对充分，既有原研药斯皮仁诺，也有多家仿制药企业的产品，价格从 15 元到 100 元不等，能够满足不同患者群体的需求。同时，该药品已纳入医保目录，大大减轻了患者的经济负担。 展望未来，随着抗真菌药物研发的不断进展，以及仿制药一致性评价工作的推进，伊曲康唑胶囊市场可能会出现新的变化。但无论市场如何变化，伊曲康唑胶囊作为一种经典的抗真菌药物，在相当长的时间内仍将在临床治疗中发挥重要作用。对于患者而言，在使用伊曲康唑胶囊时，应严格遵循医嘱，正确用药，确保治疗效果的同时最大限度地减少不良反应的发生。对于医务人员而言，应充分了解伊曲康唑胶囊的药理学特性、适应症、不良反应和药物相互作用，为患者提供安全、有效的治疗方案。 点击 告诉TA吧

点击图片查看详情 中国烟草、贵州茅台、珀莱雅、跨国药企武田和诺华以及各个生物技术公司，让这些“天各一方”的企业站上同一赛道的，竟然是角鲨烷和角鲨烯。 动脉网梳理国家知识产权局数据发现，从1988年至今，我国共有519条角鲨烷/角鲨烯相关专利。 （关注公众号在后台回复“111”，可获得完整专利表格信息。本次为不完全统计，部分企业专利数量较少不代表企业仅有这些专利。） 专利名单同时出现了上述企业的身影，甚至中国烟草的角鲨烷/角鲨烯专利数量达到41个，断层式领先，具体来看： 中国烟草巨头构建了一条从田间到烟嘴的完整技术链条；跨国药企诺华与武田，则分别将其应用在为疫苗佐剂和降血脂药物方面；江南大学等科研力量致力于打造高效的微生物“细胞工厂”；而贵州茅台的专利布局，则精准地服务于其白酒酿造。 据了解，角鲨烷属于优质油脂，多从深海鲨鱼肝脏中提取制成，非常稳定且使用感受极佳，在护肤品中广泛应用。然而传统的角鲨烷来源于蓝鲸和鲨鱼的肝脏，1吨角鲨烷需要3000条鲨鱼，对鲨鱼种群构成威胁，而且成本高昂。因此欧盟已禁止使用动物来源的角鲨烷作为化妆品原料。 借助合成生物学技术，实验室可生产出与天然角鲨烯（角鲨烷由角鲨烯氢化制得）完全相同的产品，既保护生态环境，又实现可持续生产。 这一曾因对生态的威胁而备受争议的天然成分，如今正悄然掀起一场横跨多个产业的“绿色革命”。它正从一个单纯的护肤成分，演变为连接化妆品、医药、食品乃至烟草等传统行业的原料。 01从零星到爆发，目前进入高位平台期 梳理专利的申请时间数据，可以看出角鲨烷/烯的专利活动在近十五年间经历了从沉寂到爆发，再进入成熟高位平台的典型技术生命周期曲线。 角鲨烷/烯的发展深受化妆品市场热潮和生物合成技术革命的双重驱动。目前该领域技术已相对成熟但创新持续，专利活动保持活跃，未来竞争将更多聚焦于工艺的先进性、成本的控制及新应用的开拓。 早期探索期（1988-2009年）：专利数量极少，年均仅约2.4件；活动零星，表明该时期角鲨烷/烯尚处于基础研究和初步应用探索阶段，市场和技术关注度低。 加速增长期（2010-2016年）：专利数量开始显著增长，尤其在2010年（12件）之后提速明显；2016年达到历史峰值（61件），形成了一个突出的高潮。 这一阶段可能与合成生物明星企业Amyris的全面转型与市场引爆有关。Amyris开发了基于法尼烯的角鲨烷生产工艺，有望摆脱传统生物提取工艺，并且Amyris于2016年正式退出生物燃料业务，全面聚焦高价值的化妆品原料（如角鲨烷）市场，同年基于该技术孵化的护肤品牌 Biossance 成立（品牌资料称其母公司Amyris的技术始于2003年，但品牌本身成立于2015年之后）。 波动与平台期（2017年至今）：2017年专利数骤降，可能意味着上一波技术热潮后的短暂调整或专利申报周期性波动。2018年后数量回升，并保持在年均30-50件的高位区间（除2025年数据不全外），这一定程度上表明该技术可能已进入成熟应用和持续迭代阶段，研发活动稳定且活跃。 从关键时间节点来看： 2010年：启动增长的转折点（12件）。 2016年：绝对峰值（61件），是技术或市场热度的一个标志性年份。 2020-2024年：在2020年（39件）后，数量稳定在30-48件之间，显示行业持续投入。 2025年虽然只有17件，但该数据不代表全年总量，而且通常专利申请后需要18个月左右才公开。 02研究领域覆盖化妆品、医药、烟草、农业等 从2010年后的角鲨烷、角鲨烯专利研究来看，主要应用在7大领域： 1、提取与纯化技术 主要机构包括天津大学、华南农业大学、中粮研究院、中国林业科学研究院、浙江医药等。 研究内容包括从植物油脱臭馏出物、微藻、酵母、烟草、酒泥、红枣废弃物等原料中提取角鲨烯；分子蒸馏、超临界CO₂萃取、柱层析、酶法提取、络合提取等工艺优化；开发环保、高效、低成本的工业化提取方法等。 2、生物合成与微生物发酵 主要机构包括罗盖特兄弟公司、纽塞利斯公司、中国科学院微生物研究所、厦门大学、江南大学等。 研究内容包括利用基因工程技术改造酵母、微藻（如破囊壶菌、裂殖壶菌）提高角鲨烯产量；开发新型菌株（如海洋类酵母、裂殖壶菌工程菌株）；优化发酵培养基与培养条件等。 3、在化妆品中的应用 主要机构包括多家化妆品企业及科研单位。 研究内容包括作为保湿、修复、抗衰老成分，应用于面霜、眼霜、精华液、面膜等产品；开发角鲨烷微胶囊、脂质体等缓释/稳定剂型；角鲨烷的乳化、水溶性改性技术。 4. 在医药与保健品中的应用 主要机构包括诺华、武田、中国医药工业研究院、上海医药工业研究院、汤臣倍健等。 研究内容包括作为疫苗佐剂（如MF59类似物）应用于流感疫苗、狂犬疫苗等；开发角鲨烯软胶囊、复方制剂用于增强免疫力、降血脂、抗氧化；角鲨烯合成酶抑制剂用于降胆固醇药物的开发。 5. 在烟草工业中的应用 主要机构包括中国烟草总公司广东省公司、华南农业大学、广西中烟等。 研究内容包括角鲨烯与茶多酚、β-胡萝卜素等复配，用于降低卷烟烟气中的自由基；开发角鲨烯前体脂质体、多囊脂质体等剂型用于卷烟滤嘴；提高烟叶中角鲨烯含量的肥料与种植技术。 6. 在农药与饲料中的应用 主要机构包括北京农学院、山东侨牌集团、安徽未来农业等。 研究内容包括将角鲨烯作为植物杀螨剂、杀菌剂；作为饲料添加剂用于提高动物抗病能力、改善肉质。 7. 检测方法与标准研究 主要机构包括中国烟草总公司、贵州茅台酒股份、山东省食品药品检验研究院等。 研究内容包括角鲨烯/角鲨烷的快速检测方法；在白酒、植物油、烟草等产品中的含量测定方法开发等。 03重点企业的专利布局分析 519条专利数据中，主要研究机构主要包括： 科研院校与研究院所：如天津大学、华南农业大学、中国林业科学研究院、中粮营养健康研究院、中国科学院等； 生物/化工企业：如诺华、罗盖特兄弟公司、纽塞利斯公司、中粮集团、浙江新和成等； 化妆品/日化企业：如广州雅纯、珀莱雅、安婕妤、联合利华等； 烟草企业：如中国烟草总公司广东省公司、广西中烟工业有限责任公司等； 医药/保健品企业：如汤臣倍健、山东圣海保健品有限公司等。 根据专利统计，角鲨烯/角鲨烷领域呈现多行业竞逐格局： 烟草类企业以41件专利显著领先，构成研发主导力量。江南大学（11件）作为高校代表，科研实力突出。跨国企业如罗盖特（7件）、武田（6件）及诺华、赛诺菲等表明该成分在食品、医药等国际市场中具有高价值。中粮（5件）、茅台（3件）等国内巨头的布局，显示其在健康食品与高端消费品领域的应用潜力。 该数据进一步显示，角鲨烯/角鲨烷的研发主体高度多元化，涵盖高校（如华南理工大学）、科研院所（如中科院青岛所）、医院（西安医院）、生物技术公司（如一兮生物、森瑞斯）及美妆企业（珀莱雅）。 这印证了角鲨烯/角鲨烷作为功能性成分，其技术已渗透至医疗、营养、护肤等多个高附加值产业，形成了以烟草企业为引领、产学研医联动的复合型创新生态。代表性企业的布局具体如下。 （一）烟草企业的角鲨烯技术链 1、以烟草为原料，建立角鲨烯的提取与检测技术体系 中国烟草总公司广东省公司、广西中烟工业有限责任公司等烟草类企业会围绕烟草原料本身展开系统性研发。 早在2011年，中国烟草总公司广东省公司即与华南农业大学合作，申请了“一种以烟草为原料制备角鲨烯的方法”的专利，奠定了从烟叶中获取角鲨烯的物质基础。此后，围绕角鲨烯的定量分析，企业布局了一系列检测方法专利，覆盖烟叶（如“烟叶中角鲨烯的检测方法”）、烟气（如“卷烟烟气中角鲨烯的检测方法”）等不同载体，并聚焦样品前处理、高效液相色谱法等具体技术环节，形成了完整的分析检测链条。 2、通过农业技术干预，提升烟叶中角鲨烯的含量 烟草企业还重视通过栽培与肥料手段提高烟叶的角鲨烯积累。自2016年起，多家单位联合申请了多件肥料相关专利，如“肥料组合物及其在提高烟叶角鲨烯含量中的应用”、“复合肥料及其在提高烟叶角鲨烯含量中的应用”等，具体涉及茶枯肥、螯合肥、海藻素、印楝肥等多种形态与成分，旨在通过农艺措施主动增强原料的功能性成分含量。 3、开发角鲨烯组合物，探索其在卷烟产品中的“降基减害”应用 烟草企业积极探索角鲨烯在卷烟产品中的应用价值，重点集中于将其与虾青素、β-胡萝卜素、茶多酚等天然成分进行复配，并进一步制备成脂质体（如“角鲨烯与虾青素组合物液态前体脂质体的制备方法及其降基减害应用”）。这类专利技术目标明确，旨在通过特定的组合物形式实现“降基减害”功能，或许正在试图通过功能性添加来应对健康关切的研发路径。 总结而言，从专利布局看，烟草企业在角鲨烯领域构建了一条从原料获取（提取与富集）→ 质量控制（精准检测）→ 产品应用（功能性组合物开发）的完整技术链，其研发重心明确指向提升烟叶角鲨烯含量、并将其应用于卷烟制品之中。 （二）江南大学：以合成生物学与代谢工程为核心 江南大学在角鲨烯领域的专利布局展现出高度系统化、以合成生物学与代谢工程为核心的研发战略，其特点可概括为以下三个层面。 1、聚焦微生物合成，构建高效细胞工厂：专利布局的核心是通过基因工程改造多种酵母（酿酒酵母、解脂亚洛酵母、热带假丝酵母、产甘油假丝酵母等），以构建高产角鲨烯的工程菌株。技术路径包括强化合成途径、优化细胞器与代谢流等。 2、贯通“菌种-工艺-产品”的全链条创新：研发不仅停留在菌株构建，更延伸至工艺强化（如提升乙醇耐受性、利用乙酸胁迫）与产品应用。专利覆盖了从实验室摇瓶到5L发酵罐的工艺放大，目标产量已达克/升级（最高达51.2 g/L），显示出明确的工业化导向。唯一的终端产品专利（微胶囊粉末）则体现了向高附加值食品领域拓展的意图。 3、衍生高值产物，拓展应用边界：部分专利以角鲨烯为中间体，定向开发下游高值产物。例如，通过改造角鲨烯提高羊毛甾醇、麦角甾醇或维生素D3前体的产量，或将角鲨烯作为生产N-乙酰氨基葡萄糖的“底物通道”强化策略，显示出其研发视野已从单一化合物生产，延伸至甾体、维生素等更广阔的生物制造领域。 （三）罗盖特兄弟公司：以微藻为核心的生物制造 罗盖特兄弟公司在角鲨烯领域的专利布局围绕以微藻为核心的生物制造全链条构建了闭环技术壁垒，其布局战略明确分为三个紧密衔接的阶段： 上游菌种与工艺开发：重点筛选并培育高产角鲨烯的特定微藻菌株（如裂殖壶菌、破囊壶菌），并优化其发酵培养工艺，核心参数包括精确控温（约30℃）及添加维生素B12，旨在从源头上提升角鲨烯的生物合成效率。 中游绿色提取技术：开发了不使用有机溶剂的细胞破壁与提取方法，通过蛋白酶处理破坏藻细胞壁并结合离心分离，以环境友好的方式获取粗制角鲨烯油，体现了对生产安全与可持续性的考量。 下游高效纯化精制：布局了先进的精炼纯化技术，主要采用超临界CO2提取和短路径分子蒸馏等方法，旨在从粗油中高效制备高纯度、高浓度的角鲨烯产品组合物。 （四）武田：探索角鲨烯医药治疗研发 武田药品工业株式会社在角鲨烯领域的专利布局，体现出其在医药治疗应用上的核心战略，聚焦于开发以角鲨烯合成酶（角鲨烯合酶）为靶点的新型小分子抑制剂，包括： 明确的治疗靶向：所有专利均围绕设计、合成和用途展开，核心目标是开发能够有效抑制角鲨烯合成酶的化合物，从而阻断胆固醇的生物合成途径。 专注的适应症领域：其技术应用目标高度统一，旨在预防和治疗与血脂、胆固醇代谢相关的疾病，主要包括高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化以及由其引发的并发症（如黄色瘤）等。 药物开发思维：其布局遵循典型的药物研发路径，从早期的单个化合物（1994年），发展到结构优化的系列衍生物，再到后期的复方组合策略（如与HMG-CoA还原酶抑制剂联用，以增效减毒），展现了从靶点发现到产品开发的完整逻辑。 （五）诺华：将角鲨烯作为疫苗佐剂应用 诺华在角鲨烯领域的布局高度聚焦于其作为疫苗佐剂的医药应用，构建了从原料到产品的垂直链条，形成了服务于疫苗业务的闭环体系：生产角鲨烯原料 → 制备特定佐剂 → 应用于流感疫苗。 （六）贵州茅台酒：紧密围绕白酒酿造 贵州茅台酒股份有限公司在角鲨烯领域的专利布局，紧密围绕其白酒酿造主业展开，呈现出从溯源分析到过程控制的鲜明特征，具体为： 一种白酒中角鲨烯含量测定方法：本发明涉及白酒成分检测技术领域，尤其是一种白酒中角鲨烯含量测定方法，通过对萃取级数，酒样稀释度，有机溶剂种类及色谱柱选择等条件进行优化，建立了多级液液微萃取(Multistage-LLME)结合气相色谱-质谱(GC-MS)测定白酒中微量角鲨烯的方法。该方法具有简便、准确、灵敏、快速的优点。 一种高粱中角鲨烯含量的测定方法：本发明公开了一种测定高粱中角鲨烯含量的方法，通过粉碎、浸提、萃取，建立了液液微萃取结合气相色谱‑质谱联用技术(GC‑MS)测定高粱中角鲨烯含量的方法。 一种基于全基因组信息学分析定向筛选角鲨烯菌株的办法：本发明属于生物工程技术领域，涉及一种基于全基因组结合生物信息学定向筛选产目标产物菌株的方法，尤其是一种基于全基因组结合生物信息学定向筛选产角鲨烯菌株的方法。 若您所在公司/机构完成重要进展包括最新融资、BD、PI患者招募、临床试验等欢迎文末扫码联系我们为您免费【首发】 欢迎添加微信进入行业交流群