Pertuzumab Biosimilar (Henlius)

导读 在HER2阳性乳腺癌领域，抗HER2靶向药物的问世，尤其是曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的“双靶阻断”策略，为患者点燃了更长生存的希望之光。HLX02作为曲妥珠单抗的生物类似药，其结构、功能及临床等效性已通过临床前研究和国际多中心III期随机对照试验验证。近期，一项比较HLX02与原研曲妥珠单抗在早期HER2阳性乳腺癌新辅助THP-EC方案中疗效与安全性的真实世界研究发表于《Expert Opinion on Biological Therapy》[1]。为此，医脉通特邀该研究通讯作者江苏省人民医院查小明教授与江苏省人民医院王珏教授，结合研究数据剖析HLX02的临床价值，探讨国产生物类似药走向国际的深层意义。 医脉通：曲帕双靶联合化疗是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案，HLX02作为“中国籍”曲妥珠单抗，已凭借优效安全的国际品质在中欧美等全球50多个国家和地区获批上市，为患者带来新选择。能否请您结合临床需求，谈谈曲妥珠单抗生物类似药HLX02开展真实世界研究的意义，以及国产生物类似药为我国乳腺癌诊疗带来的积极影响？ 查小明 教授 江苏省人民医院 HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%～25%。由于其生物学行为呈现高度侵袭性，历来被认为是预后较差的亚型。上世纪80年代，HER2被发现，但当时尚无靶向治疗药物可供临床使用。直至曲妥珠单抗的问世，并自2002年在我国正式上市，HER2阳性乳腺癌的治疗格局才迎来了根本性转变。该药能显著降低患者的复发风险并改善总生存，对HER2阳性乳腺癌的预后改善具有重要意义。然而，长期以来，这一领域由原研进口药物所主导，国内临床实践对其依赖程度较高。 随着国内生物制药技术的进步，以复宏汉霖研发的HLX02为代表的首个国产曲妥珠单抗生物类似药获批上市，改变了既往的市场格局。作为我国开展并完成与原研曲妥珠单抗头对头III期临床试验的生物类似药，其临床等效性已获得初步验证。在此背景下，进一步丰富其在中国人群中的真实世界证据体系，持续补充该药物在真实临床环境下的疗效与安全性数据具有重要价值。基于此，我们开展了针对HLX02在中国HER2阳性乳腺癌患者中临床应用的有效性与安全性研究，旨在夯实其在中国抗HER2治疗中的循证依据。 本研究结果显示，HLX02与进口原研曲妥珠单抗在有效性方面呈现高度一致，进一步证实了其作为生物类似药的临床可替代性。同时，该药不仅在国内完成了系统性的临床评价，亦在国际多中心临床研究中获得了验证，现已进入包括欧美在内的国际市场，参与全球抗HER2治疗。这一系列研究证据，为HLX02在国内外临床实践中的推广应用提供了坚实的循证基础。 医脉通：您和团队所开展的HLX02对比原研曲妥珠单抗在THP-EC新辅助方案中的真实世界研究，为HLX02的临床应用提供了关键证据。能否请您为我们解读该研究的核心结果，这些结果对临床实践将产生哪些重要意义？ 查小明 教授 江苏省人民医院 每一款药物从注册临床试验走向广泛临床应用，均须经历严格的验证过程，而这些试验的条件控制与真实诊疗环境之间往往存在一定差距，因此，有必要通过真实世界研究对药物的临床价值予以补充和强化。 基于此，我们针对HER2阳性乳腺癌早期治疗中常采用的THP-EC（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗→表柔比星+环磷酰胺）方案，开展了一项比较HLX02与进口原研曲妥珠单抗临床应用的真实世界研究。研究共纳入279例患者，其中HLX02组42例、原研组237例，为减少选择偏倚和潜在混杂因素，进行1:3的倾向性评分匹配（PSM），匹配后，HLX02组42例、原研组119例患者的基线特征达到良好均衡，具有较好的可比性。 在疗效方面，我们以总体病理学完全缓解（tpCR）作为主要终点。结果显示，HLX02组tpCR率为73.81%，原研药组为72.27%，两组间无显著统计学差异，提示两者在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效相当。进一步的亚组分析也得出一致结论，包括不同分子分型、激素受体状态、HER2表达水平、Ki-67指数及临床分期等分层，均未观察到两组间tpCR率的显著差异，表明HLX02在不同生物学特征的患者群体中，均可获得与原研曲妥珠单抗相当的疗效。此外，两组腋窝淋巴结pCR率相当；HLX02组保乳率在数值上高于原研组（26.2% vs 14.3%），但未达统计学意义，这可能与入组病例数相对有限有关，有待更大样本研究验证。值得强调的是，较高的保乳率意味着更多患者得以避免乳房全切手术，这对提升患者术后生活质量具有重要临床意义。 在安全性方面，研究评估了恶心、呕吐、脱发、肝功能异常以及心脏事件等常见不良反应。结果证实，两组安全性特征相似，这为HLX02在临床应用中的安全性保障提供了进一步的支持依据。 此研究的发布进一步夯实了HLX02在真实世界中的等效性证据，支持其作为原研曲妥珠单抗的等效选择用于THP-EC新辅助方案；明确了HLX02在含蒽环类药物方案中的心脏安全性，为临床高强度用药提供安心保障；并且，为中国患者提供了本土化的真实世界证据，让临床决策更具循证依据。 医脉通：除了疗效与安全性的等效性证据外，HLX02在真实世界临床实践中还体现出哪些独特的价值？未来，针对这一生物类似药的研究方向应如何布局，以进一步推动其在HER2阳性乳腺癌全程治疗中的应用？ 查小明 教授 江苏省人民医院 HER2阳性是乳腺癌的主要亚型之一，临床治疗需求尤为突出。基于前述研究，HLX02已证实与进口原研曲妥珠单抗在疗效和安全性方面具有很好的一致性。因此，在临床上，原研曲妥珠单抗所适用的抗HER2治疗方案，也可考虑以HLX02进行治疗。同时，临床实践中患者的个体差异较大，用药方案时常需要灵活调整，本研究补充了既往中国人群数据的不足，为该药在中国患者中的合理选用提供了更充分的依据。 此外，HLX02在原研药基础上还体现出一些独特的剂型与配方优势。首先，它提供60mg/瓶和150mg/瓶两种规格。临床上，曲妥珠单抗静脉注射液需根据患者体重精确计算给药剂量，使用单一大规格药剂时，常因难以整除而产生药液残留。由于该药为蛋白质类药物，残留药液若存放至下一周期使用，可能存在蛋白质变性及微生物污染的风险，影响用药安全。HLX02的双规格配置，使临床医生能够灵活组合调配出精准剂量，有效避免药液残留问题，有助于保障治疗的准确性与安全性。其次，其配方中不含防腐剂，对提升患者的长期用药安全性具有积极意义。 综上所述，针对HLX02的临床研究证实，其在有效性和安全性上等效于原研药，同时凭借更灵活的剂型设计满足了临床对剂量精准性的高要求。这不仅丰富了抗HER2治疗的产品组合，为患者提供了更多的治疗选择，也有望通过优化药物经济学结构，惠及更广泛的中国患者群体。 从更宏观的视角来看，随着我国科学技术水平的持续提升，我国制药企业正逐步从过去的“跟随”模式，迈向“并跑”乃至部分“领跑”的转型阶段，为全球乳腺癌患者提供了更多优质的治疗选择，同时也显著提升了国家的综合科技实力与医药产业竞争力。展望未来，随着科学技术不断进步，我国国有企业有望研发出更多、更优的药物，惠及更广泛的患者群体。 小结 该项真实世界研究证实，在HER2阳性乳腺癌新辅助THP-EC方案中，HLX02组与原研曲妥珠单抗组的疗效及安全性特征均高度一致，为HLX02在中国人群中的临床应用提供了坚实的本土循证依据，验证了其作为生物类似药的临床可替代性。同时，HLX02提供的60mg和150mg双规格设计，体现了以临床需求为导向的优化价值。随着HLX02走向国际市场，中国生物医药产业正逐步实现从“跟跑”到“并跑”的转型。未来，持续拓展其在乳腺癌全程治疗中的真实世界证据，将进一步惠及更广泛的患者群体。 参考文献 [1]Wang M, Sheng X, Zhu Q, et al. Comparative efficacy and safety of the trastuzumab biosimilar HLX02 versus originator trastuzumab in the neoadjuvant THP-EC regimen for early-stage HER2-positive breast cancer: a real-world study. Expert Opin Biol Ther. 2026;26(3):355-362. 专家简介 查小明 教授 医学博士、教授、主任医师、硕士生导师 江苏省人民医院乳腺中心外科行政副主任 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中华医学会乳腺癌专业委员会委员 中国研究型医院乳腺专业委员会委员 中国妇幼保健协会甲状腺疾病防治专委会副主委 中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会甲旁亢围手术期处理学组委员 江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委 江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会委员 江苏省医学会外科学分会乳腺外科学组委员 江苏省医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组委员 江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员 专家简介 王珏 教授 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）乳腺外科 主任医师、副教授、硕士生导师 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青年专家 长江学术带乳腺联盟 常务委员 江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员 江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺学组 委员 国际外科学会（International College of Surgeons） 会员 英国皇家爱丁堡外科学院和香港外科学院（RCSE/CSHK） 会员 先后在德国和香港接受过临床专科技能培训和交流 主持国家自然科学基金青年基金1项 主持江苏省自然科学基金青年基金1项 主持江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目1项 发表SCI论文十余篇 编辑：Dana 审校：Uni 排版：Chipsy 执行：Aurora 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。