This is a Phase 1/2, multicenter study with an open-label dose escalation followed by a randomized placebo controlled and double-blind phase of SLN124 in adult patients with Polycythemia Vera (PV) to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetic (PK), and Pharmacodynamic (PD) response of SLN124.

开始日期2023-01-26

申办/合作机构

Silence Therapeutics Plc

NCT04718844

/ Completed临床1期

A Randomised, Single-blind, Placebo-controlled, Phase 1, Single-ascending and Multiple-dose Study in Adult Subjects With Alpha/Beta-thalassaemia and Very Low- and Low-risk Myelodysplastic Syndrome to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic, and Pharmacodynamic Response of SLN124.

This study will investigate the safety and tolerability of SLN124 in patients with Thalassaemia or patients with Very Low- and Low-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) after single ascending s.c. doses and multiple doses in healthy male and female subjects. Up to 7 cohorts of 56 patients with Thalassaemia and up to 7 cohorts of 56 patients with MDS will be enrolled. Each subject will receive single or multiple doses of SLN124 or placebo given by subcutaneous (s.c) injection.

开始日期2021-04-14

申办/合作机构

Silence Therapeutics Plc

NCT04559971

/ Completed早期临床1期

A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Phase 1 Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneously Administered SLN124 in Healthy Volunteers

This study will evaluate the safety and tolerability of SLN124 in healthy volunteers.

开始日期2020-09-03

申办/合作机构

Silence Therapeutics Plc

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2026-03-19·BLOOD

Modulators of the hepcidin pathway in polycythemia vera and myelofibrosis

Review

作者: Kremyanskaya, Marina ; Hoffman, Ronald ; Ginzburg, Yelena Z.

Abstract:

The peptide hepcidin is produced by the liver and serves as the central negative regulator of iron trafficking. Recently, drugs that affect the hepcidin pathway have been evaluated as potential treatment options for both controlling the degree of erythrocytosis in patients with polycythemia vera (PV) as well as correcting anemia associated with myelofibrosis (MF). Under normal conditions, increased hepcidin levels limit iron absorption from the gastrointestinal tract and iron recycling from liver and splenic macrophages, thus decreasing plasma iron levels and restricting iron availability for erythropoiesis. In PV, however, unrestricted erythropoiesis occurs despite low systemic iron levels. Because hepcidin levels are relatively low in patients with PV, hepcidin agonists (rusfertide, divesiran, sapablursen) are undergoing clinical development to control PV-associated erythrocytosis, thereby reducing the need for therapeutic phlebotomies and myelosuppressive therapeutic options. By contrast, hepcidin levels are increased in patients with MF leading to the trapping of iron in tissue macrophages, which creates a picture that resembles anemia of chronic inflammation. A number of strategies to lower hepcidin levels (the Janus kinase 2 inhibitors pacritinib and momelotinib, anti-hemojuvelin monoclonal antibody DISC-0974C) are currently undergoing clinical development to make systemic iron available for erythropoiesis and alleviate the degree of MF-associated anemia. These new therapeutic options that modulate iron trafficking in patients with PV and MF represent the application of greater knowledge of iron trafficking to create novel therapeutic options to treat patients with hematological malignancies.

2023-09-01·American journal of hematology

SLN124, a GalNAc conjugated 19‐mer siRNA targeting tmprss6, reduces plasma iron and increases hepcidin levels of healthy volunteers

Article

作者: Scrimgeour, Alison ; Porter, John B. ; James, Leo ; Schaeper, Ute ; Aleku, Manuela ; Campion, Giles V. ; Wilkes, Denise ; Martinez, Alberto ; Boyce, Malcolm ; Wilson, Rosamund ; Muckenthaler, Martina

Abstract:

SLN124, an N‐acetylgalactosamine conjugated 19‐mer short interfering RNA, is being developed to treat iron‐loading anemias (including beta‐thalassemia and myelodysplastic syndromes) and myeloproliferative neoplasms (polycythemia vera). Through hepatic targeting and silencing of the TMPRSS6 gene, SLN124 increases endogenous hepcidin synthesis. This is the first clinical report of an siRNA targeting a component of iron homeostasis. This first‐in‐human, phase 1 study assessed the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single ascending doses of SLN124 (1.0, 3.0, and 4.5 mg/kg) in healthy volunteers. Twenty‐four participants were randomized in three sequential cohorts of eight subjects, each to receive a single dose of either SLN124 or placebo (6:2 randomization), administered subcutaneously. There were no serious or severe adverse events, or discontinuations due to adverse events, and most treatment‐emergent adverse events were mild, including transient mild injection site reactions, resolving without intervention. SLN124 was rapidly absorbed, with a median tmax of 4–5 h across all treatment groups, and largely eliminated from plasma by 48 h. Plasma concentrations increased in a greater than dose proportional fashion between treatment groups. In all SLN124 groups, a dose‐related effect was observed across iron metabolism markers, and across erythroid markers, SLN124 resulted in increased plasma hepcidin levels, peaking around Day 29, and consequent dose‐related sustained reductions in plasma iron and transferrin saturation with decreased reticulocyte production, MCHC, and MCV. Results suggest duration of action lasting up to 56 days after a single SLN124 dose, on hepcidin and hematological parameters of iron metabolism (serum iron and TSAT).

2021-07-01·British journal of haematology2区 · 医学

SLN124, a GalNac‐siRNA targeting transmembrane serine protease 6, in combination with deferiprone therapy reduces ineffective erythropoiesis and hepatic iron‐overload in a mouse model of β‐thalassaemia

2区 · 医学

Article

作者: Ute Schaeper ; Peter J. Crouch ; Garrett Z. Ng ; Kai Kysenius ; Sibylle Dames ; Jim Vadolas ; Shahla Vilcassim ; George Grigoriadis ; Tiwaporn Nualkaew ; Mona Eisermann

Summary:

Beta‐thalassaemia is an inherited blood disorder characterised by ineffective erythropoiesis and anaemia. Consequently, hepcidin expression is reduced resulting in increased iron absorption and primary iron overload. Hepcidin is under the negative control of transmembrane serine protease 6 (TMPRSS6) via cleavage of haemojuvelin (HJV), a co‐receptor for the bone morphogenetic protein (BMP)‐mothers against decapentaplegic homologue (SMAD) signalling pathway. Considering the central role of the TMPRSS6/HJV/hepcidin axis in iron homeostasis, the inhibition of TMPRSS6 expression represents a promising therapeutic strategy to increase hepcidin production and ameliorate anaemia and iron overload in β‐thalassaemia. In the present study, we investigated a small interfering RNA (siRNA) conjugate optimised for hepatic targeting of Tmprss6 (SLN124) in β‐thalassaemia mice (Hbbth3/+). Two subcutaneous injections of SLN124 (3 mg/kg) were sufficient to normalise hepcidin expression and reduce anaemia. We also observed a significant improvement in erythroid maturation, which was associated with a significant reduction in splenomegaly. Treatment with the iron chelator, deferiprone (DFP), did not impact any of the erythroid parameters. However, the combination of SLN124 with DFP was more effective in reducing hepatic iron overload than either treatment alone. Collectively, we show that the combination therapy can ameliorate several disease symptoms associated with chronic anaemia and iron overload, and therefore represents a promising pharmacological modality for the treatment of β‐thalassaemia and related disorders.

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项与 Divesiran 相关的新闻（医药）

2026-09-11

·BioSpace

Disc sets up polycythemia vera challenge but Silence maintains lead

iStock, z_wei The polycythemia vera field is heating up, with Disc Medicine and Silence Therapeutics each advancing next-generation therapies, playing catch-up to Takeda and Protagonist Therapeutics, who won the FDA’s approval last month for Mimrylo. While recent data from Disc Medicine’s investigational antibody appear competitive in the polycythemia vera space, analysts believe Silence Therapeutics continues to be the player to beat in the race to bring the next PV therapy to market. Disc’s asset, dubbed DISC-3405, delivered mid-stage data that “look competitive” to Takeda and Protagonist Therapeutics’ recently approved Mimrylo , Jefferies told investors in a Thursday note. However, they added, “We still think [Silence’s] divesiran has shown best-in-class” performance bolstered by a lighter dosing burden. Approvals Takeda, Protagonist score broad FDA nod in rare blood cancer, setting up $2B opportunity The approval of rusfertide—now to be branded Mimrylo—for polycythemia vera marks a key win for Takeda, which now has crossed the FDA finish line for two of three critical product launches slated for the coming year. August 31, 2026 · 2 min read · Tristan Manalac Read more DISC-3405 is being tested in the ongoing Phase 2 RESTORE-PV trial, with initial results on Thursday demonstrating improvements in hematocrit control, in turn easing symptom burden. In 13 patients who completed 26 weeks of follow-up, DISC-3405 also significantly reduced the need for blood draws, which is the standard treatment for the disease. More than 60% of these patients were phlebotomy-free at 26 weeks, with the treatments declining overall from four at baseline to 0.6 at the end of 26 weeks. Disc also reported a favorable tolerability pro the asset, with adverse events consistent with the underlying disease. Injection-site reactions occurred at a “low rate” and were “self-limited,” the biotech added. Safety was the main goal of the mid-stage trial, with secondary endpoints measuring the therapeutic’s response on a number of different disease outcomes. These data were presented at the Society of Hematologic Oncology meeting in Houston. “We were impressed by phlebotomy reductions and hematocrit control,” BMO Capital Markets wrote on Thursday, additionally noting DISC-3405’s “corresponding improvement in patient symptoms.” Indeed, 11 of the 13 patients who completed 26-week follow-up saw improvements in blood cancer symptoms, while 92% had lighter fatigue burden, BMO said, citing Disc’s oral presentation at the conference. The biotech plans to provide more data from RESTORE-PV by the end of the year. DISC-3405 is also being tested for sickle cell disease, for which Phase 1b data are also expected by year-end. Despite DISC-3405’s strong showing in RESTORE-PV, William Blair—like Jefferies—appears to see Silence as the polycythemia vera frontrunner, pointing to the company’s recent Phase 2 SANRECO readout. Last month, Silence reported that the siRNA therapy divesiran led to an 88% clinical response rate in treated patients, compared with 19% in placebo controls. The trial defined treatment response as the absence of phlebotomy and keeping hematocrit levels below 45% from weeks 18 through 36. SANRECO’s outcome “is best-in-field for [polycythemia vera] currently,” William Blair told investors in a note on Thursday, adding that Silence’s divesiran “maintains strong differentiation” in the field. More data from SANRECO are expected at the upcoming American Society of Hematology meeting in December, the analysts noted. The recent approval of Takeda and Protagonist’s Mimrylo, granted late last month, is a “bellwether for the space,” William Blair noted, additionally pointing to the drug’s $218,400 annual price tag, which creates “clear room for pricing upside” for Silence’s divesiran and other upcoming therapies in this space.

临床结果上市批准临床2期临床1期ASH会议

2026-09-03

·擎科生物

8月小核酸药物行业全景回顾：乙肝治愈药全球首获批，国产siRNA首登《柳叶刀》

8月，全球小核酸行业迎来历史性突破：葛兰素史克(GSK)与Ionis合作开发的反义寡核苷酸(ASO)药物Bepirovirsen在日本获批上市，成为全球首款慢性乙肝功能性治愈药物；欧洲心脏病学会(ESC)2026大会上，plozasiran、SYH2053、Kylo-11等多项心血管代谢重磅数据密集释放，中国小核酸临床数据首次登上《柳叶刀》。产业端，时安生物、浩博医药相继完成大额融资，石药、前沿生物与MNC合作持续兑现。下面为您梳理2026年8月小核酸药物核心行业动态，解读产业核心发展信号。 8月产业主要事件速览 8月4日 Arrowhead以2.15亿美元购入FDA优先审评券，REDEMPLO获欧盟、澳洲双市场批准 Arrowhead宣布以2.15亿美元收购一张FDA罕见儿科疾病优先审评券，计划用于plozasiran(Redemplo)针对重度高甘油三酯血症(sHTG)适应症的补充新药申请，可将审评时间由10个月缩短至6个月。同季报披露，REDEMPLO已获欧盟委员会(EC)正式上市授权，成为欧盟首个获批用于家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的siRNA药物，并获澳大利亚TGA批准；处方量翻倍、超400名医生处方。此外，zodasiran用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的III期YOSEMITE研究完成入组，入组规模增至70人。 8月6日中美瑞康RAG-17 SOD1型渐冻症II期完成全部受试者入组中美瑞康(Ractigen)宣布其靶向SOD1突变型ALS的siRNA疗法RAG-17已完成II期临床试验全部受试者入组及首次给药，首次人体临床数据已发表于《Nature Medicine》。 8月10日信立泰自研siRNA新药SAL0195获批临床，攻坚脂蛋白(a)升高信立泰药业宣布自主研发的siRNA注射液SAL0195临床试验申请获NMPA批准，用于脂蛋白(a)[Lp(a)]增高人群的干预，单次给药长效可达140天，填补国内Lp(a)靶向长效疗法空白，标志国内心脑血管慢病RNA靶向治疗再进一步。 Silence公布Divesiran用于真性红细胞增多症的2期SANRECO试验阳性顶线结果 Silence Therapeutics公宣布，其针对48名依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）患者的潜在“first-in-class”siRNA候选药物divesiran的2期SANRECO 试验获得阳性顶线结果：divesiran治疗组PV患者的临床应答者比例显著高于安慰剂组（divesiran组88%对比安慰剂组19%；p<0.0001）。在第0-36周期间，divesiran组每名患者的平均放血次数较安慰剂组显著减少（divesiran组 0.2次对比安慰剂组2.1次；p<0.0001）。 8月12日石药巨石生物收到阿斯利康3000万美元siRNA合作首付款控股子公司巨石生物于8月12日收到阿斯利康支付的3000万美元首付款，系双方7月签署的《合作、选择权及授权协议》约定款项，双方将利用巨石生物专有的siRNA药物发现平台和肝外靶向递送平台合作开发新型小核酸候选药物。首付款从签约到到款仅一个多月，反映MNC对国产肝外递送平台的认可与执行效率。 8月13日特宝生物/Aligos新一代ASO ALG-170675完成I期首例给药 Aligos Therapeutics与厦门特宝生物联合开发的新一代反义寡核苷酸(ASO)ALG-170675(ACT201)宣布完成I期临床试验首例受试者给药，用于评估慢性乙型肝炎功能性治愈潜力，是国产乙肝ASO布局的重要进展。 Silence Therapeutics完成超1.7亿美元融资 Silence Therapeutics发行12,962,963股美国存托股份(ADS)，对应38,888,889股普通股；发行价13.50美元/ADS，募资总额1.75亿美元。公司拟将本次募资净额用于候选药物的持续临床开发，以及一般公司用途，包括营运资金、资本开支、对外投资与合作项目等。8月14日，公司最终总融资约合2.013亿美元。 8月20日复星医药FXR0906中国I期完成首例受试者给药复星医药宣布，其引进的肝靶向siRNA药物FXR0906（靶向APOC3，用于高甘油三酯血症HTG）完成中国内地I期临床首例受试者给药。FXR0906通过RNAi沉默APOC3以降甘油三酯，此前已于7月15日获CDE“30日快速通道”批准，此次首例给药标志着该创新疗法在中国正式进入临床开发阶段。时安生物完成近4亿元A轮系列融资苏州时安生物完成涵盖Pre-A、A、A+轮的系列融资，总金额近4亿元人民币，蓝驰创投、IDG资本、阳光融汇资本等机构投资，叠加授权合作首付款，公司累计研发资金近10亿元，将用于推进SA1211（乙肝）、SA030（肥胖）等双靶点siRNA及脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏等肝外递送管线。 8月24日 GSK Bepirovirsen在日本获批，全球首款慢乙肝功能性治愈ASO落地葛兰素史克宣布，与Ionis合作开发的Bepirovirsen（商品名Hibsago，贝普若韦生）获日本厚生劳动省(MHLW)批准上市，用于特定成人慢性乙肝感染者的功能性治愈。这是全球首款获批用于慢性乙肝功能性治愈的药物，也是首款完成III期研究并获批的乙肝小核酸(ASO)药物。该药美国FDA优先审评PDUFA目标日期锁定2026年10月26日，正大天晴持有中国商业化权益。 8月28日浩博医药完成1.2亿美元C轮融资浩博医药(AusperBio)宣布完成1.2亿美元C轮融资，新投资者RA Capital Management参与，汉康资本、夏尔巴投资、启明创投、元生创投、鼎晖VGC等老股东持续加码，自2024年以来累计融资达3.6亿美元。资金将支持乙肝ASO药物AHB-137的III期注册临床及商业化准备，并推进AHB-171等siRNA及下一代联合疗法管线。 8月30日 Arrowhead公布plozasiran SHASTA-3/4详细数据 2026年欧洲心脏病学会年会(ESC)会上，Arrowhead公布plozasiran治疗sHTG的III期SHASTA-3/4详细数据：12个月甘油三酯中位降幅79%和81%，急性胰腺炎事件累计减少78%，TG>880 mg/dL且有胰腺炎史的高危亚组事件100%消除，超90%患者甘油三酯降至500 mg/dL以下。公司计划2026年底前提交sNDA并动用优先审评券。 8月31日中国生物制药Kylo-11 I期数据登上《柳叶刀》中国生物制药旗下赫吉亚生物自研LPA siRNA药物Kylo-11的I期临床最终结果，在ESC以Late-Breaking口头报告发布并全文发表于《柳叶刀》：单次皮下注射后48周Lp(a)中位降幅94.6%-97.0%，约4周逼近最大降幅并维持，48周内无严重不良事件。这是中国小核酸临床数据首次登上全球顶级医学期刊。石药集团SYH2053 II期数据ESC口头报告石药集团自研PCSK9 siRNA药物SYH2053的II期研究（156例）在ESC口头报告，180天时各剂量组LDL-C显著下降，300 mg组降幅数值上优于阳性对照inclisiran，肝酶升高率更低。SYH2053为首款进入III期的国产PCSK9 siRNA，三项III期研究正在推进。瑞博生物RBD5044 I期数据亮相ESC 瑞博生物在ESC公布APOC3 siRNA药物RBD5044的I期数据：单次给药APOC3最高抑制84%、甘油三酯最高降低70%，疗效持续超6个月，安全性良好，目前已推进至中国及瑞典II期临床。行业信号及发展趋势解读一、临床端：中国小核酸首登顶刊，数据质量完成全球对标 8月，ESC 2026成为中国小核酸的验证场：赫吉亚Kylo-11登《柳叶刀》，48周Lp(a)降94.6%-97.0%，首获顶刊认证；石药SYH2053于300 mg组优于inclisiran；瑞博RBD5044单次给药抑制靶蛋白84%。从“讲平台故事、比BD金额”到“拿头对头数据、上顶刊”，中国小核酸产业完成了从叙事驱动到证据驱动的关键一跃。二、监管与商业化端：乙肝治愈药全球破冰，注册兑现进入倒计时 8月24日，GSK/Ionis的Bepirovirsen获日本批准，成全球首款慢乙肝功能性治愈药，治疗从“病毒抑制”迈入“停药治愈”，FDA PDUFA锁定10月26日。Arrowhead以2.15亿美元购入优先审评券，审评周期压缩至6个月；REDEMPLO连获欧盟、澳洲批准，国内多款siRNA获批临床。三、技术端：递送平台定义天花板，长效化与肝外拓展双线并进 8月的进展指向同一判断：定义小核酸高度的是递送平台。中枢端，RAG-17依托SCAD™平台完成SOD1型渐冻症II期入组；肝外端，时安生物投向脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏，石药平台获阿斯利康3000万美元背书。长效化同步升温：SAL0195维持140天，Kylo-11展现“一年一次”潜力。四、资本与合作端：单月吸金超20亿元，平台型公司成全球资本共识 8月三笔融资合计超20亿元：Silence约2.013亿美元、时安近4亿元、浩博1.2亿美元C轮。资本不押单一管线，而重仓可复用的递送平台。石药签约一个多月即收到阿斯利康3000万美元首付款，验证“中国平台×跨国药企”模式常态化。五、适应症版图：从肝病与罕见病，向慢病大人群全面扩张 8月的管线勾勒出清晰扩张路径：心血管代谢成最确定主战场，覆盖从甘油三酯到Lp(a)的完整降脂链；乙肝功能性治愈赛道则形成“获批引领+多路径并跑”的格局：Bepirovirsen获批后，ALG-170675完成I期首例给药，浩博AHB-137推进III期注册。First-in-Class机会则在罕见病与神经领域打开：divesiran以2期应答率88%对19%验证PV价值，RAG-17完成渐冻症II期入组。擎科生物小核酸药物全流程开发平台作为合成生物学与核酸制造领域的重点企业，擎科生物依托AI+高通量核酸智造平台，聚焦寡核苷酸研发核心需求，提供从序列设计筛选到GMP生产的全流程解决方案，助力科研团队与药企提速降本，筑牢研发根基。六大核心服务亮点，精准破解研发痛点 ✅序列设计与优化：专业团队结合AI算法，针对siRNA/ASO等小核酸类型优化序列，制定成熟的设计流程，确保高水平的基因沉默率及序列设计效率； ✅高通量筛选：支持百级、千级序列并行筛选，大幅提升筛选效率，有效缩短研发周期； ✅GMP标准生产：符合ISO 9001、13485、14001、45001认证的万级GMP车间，能够支持3-200 nt、微克(μg)- 公斤(kg)级规模的小核酸合成，满足从科研到商业化的全周期需求； ✅严格质控标准：采用质谱（MS）全检质控，保障小核酸纯度与敲降效率稳定，提升早期数据可靠性； ✅快速交付保障：从原料到设备全产业链自主供应，AI智能智造系统贯穿订单到交付的全流程，siRNA裸序列快至3天交付，g级小核酸快至12天交付，打破传统合成周期壁垒，加速研发推进； ✅全链路安全保障体系：“零接触序列”保密方案，让您的敏感研发数据“安心无忧”，为您提供值得信赖的保密智造支持。小核酸相关合成服务速览我们相信，未来几年将是小核酸药物从“创新”走向“产业化”的关键阶段。擎科愿陪伴更多药企与研究者，加速小核酸药物的临床转化与产业化落地。联系我们：欢迎后台留言与我们联系，获取小核酸药物研发一站式解决方案与技术支持！更多有料内容请关注擎科生物媒体矩阵!

siRNA临床2期临床3期上市批准引进/卖出

2026-09-03

·医道社创新药新前沿

T-MAXIMUM B7-H3靶向异基因CAR-T疗法MT027获得FDA快速通道资格认定，加速其在全球范围内治疗颅内实体瘤的研发进程

医道社：传承和发展民间中医来源：海外网站作者：医道社整理版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 B7-H3靶向 × 异基因“现货型”CAR-T × 颅内局部给药 MT027的价值，可能并不只是又一个B7-H3项目，而是一次针对“实体瘤CAR-T为什么难以成功”的系统性回答。 2026年8月31日，T-MAXIMUM Pharmaceutical宣布，其B7-H3靶向异基因CAR-T疗法MT027获得美国FDA快速通道资格认定，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。此前，MT027已经获得FDA孤儿药资格，用于复发性高级别胶质瘤；同时，FDA已允许其开展复发性胶质母细胞瘤II期临床研究。消息本身并不等于疗效获批。 **快速通道不是上市批准，也不是疗效认证。**它意味着药企可以与FDA进行更频繁的沟通，并在满足条件时争取滚动审评、加速批准或优先审评。但如果把这条新闻仅仅理解成“一个中国CAR-T项目拿到了FDA快速通道”，就低估了MT027真正的技术含金量。对于临床医生和药物研发人员来说，MT027最值得研究的地方，是它试图同时解决颅内实体瘤细胞治疗中的三个核心难题： 1.靶点是否足够可靠？ 2.产品能否标准化、规模化、重复给药？ 3.细胞能否真正到达脑内肿瘤，并在局部持续发挥作用？一、复发性胶质母细胞瘤，可能是检验实体瘤CAR-T的“极限场景” 胶质母细胞瘤，尤其是复发性胶质母细胞瘤，是目前临床治疗最棘手的恶性肿瘤之一。标准治疗通常包括手术、放疗和替莫唑胺。复发后，患者可选择再次手术、贝伐珠单抗、化疗或临床试验，但总体治疗效果仍然有限。这里有几个无法回避的问题： ·肿瘤位于中枢神经系统，药物和细胞的递送受到血脑屏障影响； ·肿瘤内部高度异质，抗原表达并不一定均一； ·脑内局部水肿、颅内压升高和出血风险，使治疗窗口更窄； ·复发患者既往接受过放疗、化疗和激素治疗，免疫系统和器官功能往往较差； ·CAR-T细胞需要在脑内存活、扩增，并面对免疫抑制性肿瘤微环境； ·如果第一次给药后有效，后续能否安全、方便地重复给药，同样是关键。因此，复发性胶质母细胞瘤并不是一个“简单换靶点”的CAR-T适应证。谁能在这个场景中建立可重复的给药、监测和再给药体系，谁才真正有机会把CAR-T从血液瘤带入实体瘤。二、MT027的第一个优势：B7-H3不是“冷门靶点”，而是正在被多条技术路线验证 B7-H3，也称CD276，是B7家族成员之一，在多种实体瘤中出现高表达，包括胶质瘤、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。根据T-MAXIMUM团队2026年发表于《Frontiers in Pharmacology》的研究，研究人员开发了针对B7-H3胞外结构域的兔单克隆抗体36H7，并在206例胶质瘤样本中进行免疫组化检测： ·200例样本B7-H3阳性，阳性率约97%； ·B7-H3抗体与抗原结合的KD值为 2.10×10⁻⁹ mol/L； ·抗体能够在Western blot、ELISA、流式细胞术、免疫荧光和免疫组化平台上识别B7-H3； ·36H7在不同组织样本中表现出较清晰的膜染色和较低背景。这组数据的意义在于：对于CAR-T来说，靶点最怕的不是“表达率低”，而是肿瘤里不稳定、不同患者差异大，或者正常组织也有较高表达。 B7-H3的临床开发热度也在上升。除了CAR-T，抗体、抗体偶联药物等路线都在推进。2026年7月，翰森制药披露，其B7-H3 ADC HS-20093在复发或进展性骨肉瘤III期ARTEMIS-011研究中达到独立评审委员会评估的无进展生存期主要终点。这并不意味着所有B7-H3药物都会成功，但至少说明： B7-H3正在从“有生物学合理性的靶点”，进入“多种药物技术路线共同验证的临床靶点”。不过，B7-H3也并非没有风险。 36H7研究发现，胶质瘤样本中约85.4%的血管存在B7-H3表达，并通过VEGF相关标记提示，阳性细胞主要为血管内皮细胞。这既可能是优势，也可能是安全性问题。一方面，B7-H3阳性的肿瘤血管可能帮助CAR-T识别肿瘤相关血管，扩大对肿瘤微环境的攻击范围；另一方面，如果正常组织中的血管或其他细胞也存在足够B7-H3表达，就必须严密评估潜在的靶点相关毒性。所以，“B7-H3阳性率高”不能直接等同于“B7-H3安全窗口足够大”。三、MT027的第二个优势：异基因CAR-T，把“个体化制造”改成“工业化产品” 传统自体CAR-T的最大问题之一，是每个患者都要单独取细胞、制备、放行和回输。这会带来： ·制备周期长； ·患者T细胞质量差异大； ·既往治疗可能导致采集失败或扩增能力不足； ·成本高； ·产品批间差异和患者间差异明显。 MT027采用健康供者来源的异基因T细胞，目标是做成可以提前生产、库存管理和即时使用的“off-the-shelf”产品。根据T-MAXIMUM披露的制造研究，MT027的基本工艺包括： 1.通过慢病毒载体导入B7-H3 CAR； 2.利用CRISPR/Cas9技术敲除TRAC； 3.同时敲除HLA-A； 4.保留其他HLA-I分子； 5.形成异基因通用型CAR-T细胞。这套设计对应三个免疫学问题。1. 敲除TRAC：降低移植物抗宿主病风险 TRAC编码T细胞受体α链。敲除TRAC，可以减少供者T细胞通过内源性TCR识别受者组织，从而降低异基因T细胞引起移植物抗宿主病的风险。但要强调：降低风险，不等于风险归零。是否真正安全，仍然要依赖临床数据、细胞成分控制、残留未编辑T细胞比例和长期随访。2. 敲除HLA-A：降低宿主T细胞对供者细胞的识别异基因CAR-T进入患者体内后，患者免疫系统可能识别其HLA分子，并清除这些细胞，即宿主抗移植物反应。敲除HLA-A的设计，意在减少患者T细胞对供者细胞的识别。3. 保留其他HLA-I：避免过度触发NK细胞清除如果将HLA-I分子全部删除，虽然可能减少T细胞识别，但也可能触发NK细胞的“缺失自我”反应。因此，MT027并不是简单地追求“免疫隐身”，而是试图在降低T细胞排斥和避免NK细胞清除之间寻找平衡。这体现了异基因CAR-T研发中非常重要的理念：真正成熟的通用型CAR-T，不是把免疫系统全部关掉，而是尽可能精确地重塑免疫识别关系。制造数据方面，披露资料显示，5批健康供者来源的细胞均扩增超过200倍，收获时细胞活率均超过90%，CAR表达率超过45%，TRAC和HLA-A敲除效率超过90%，中央记忆T细胞表型约占一半。这些数据支持MT027具备一定的可制造性和产品一致性。但也要看到，5个批次仍然是早期工艺验证，不足以证明商业化生产已经完全成熟。未来还需要关注： ·大规模批次一致性； ·编辑脱靶； ·残留未编辑细胞； ·复制型慢病毒风险； ·长期基因组安全性； ·冻存、运输和复苏后的功能保持； ·不同患者体内的扩增差异。四、MT027最关键的技术优势：不是“CAR-T进入脑内”，而是“局部给药+可重复给药” 这是MT027最值得重视的地方。 MT027不是单纯采用静脉输注，而是通过鞘内或脑室内给药，将细胞直接送入中枢神经系统相关腔隙。在既往研究中，MT027采用鞘内或脑室内给药，剂量为： ·1.0×10⁷细胞； ·1.5×10⁷细胞； ·2.0×10⁷细胞； ·2.5×10⁷细胞；每4周给药一次。正在推进的GLIOMAX-101 II期研究则计划采用脑室内注射，每28天一个周期，在第1天和第15天给药，每次剂量为 3×10⁷细胞。局部给药的理论优势非常明确： ·减少血脑屏障对细胞进入肿瘤区域的限制； ·提高脑脊液和肿瘤局部的细胞暴露； ·有利于在较低全身暴露下实现局部免疫效应； ·便于根据疗效和细胞动力学进行重复给药； ·更适合探索颅内肿瘤的长期控制。但真正困难的是，局部给药不是一次操作，而是一套临床系统工程。它需要解决： ·给药路径和导管位置； ·脑脊液循环差异； ·颅内压和脑水肿监测； ·神经系统不良反应识别； ·感染和出血风险； ·多次给药的可操作性； ·影像学假性进展与真实进展的区分； ·长期脑脊液采样和CAR拷贝数监测。从这个角度看，MT027的技术路线不是“把CAR-T注射到脑里”这么简单。它实际上在探索一个新的治疗闭环：局部递送细胞 → 监测脑脊液中的CAR-T和细胞因子 → 评价肿瘤影像变化 → 根据患者情况重复给药 → 长期随访安全性和持久性。这可能比单一的CAR结构更决定项目成败。五、早期临床数据：信号很强，但必须把“信号”与“证据”分开根据2024年ASCO相关口头摘要，截至2024年3月7日，已有50例复发性高级别胶质瘤患者至少接受1次MT027治疗： ·全分析集：50例； ·至少接受3次给药：32例； ·至少接受3次给药且完成至少1次疗效评估：15例； ·最常见不良反应为发热和头痛； ·摘要报告未观察到CRS、ICANS、GvHD或药物相关死亡； ·3级及以上不良事件4例，占8%； ·严重不良事件3例，占6%。药效动力学方面，单次给药后，CAR拷贝数达到约10,000至100,000 copies/μg，并持续超过60天。多次给药后，脑脊液中CAR-T信号维持时间较长，同时IL-6、TNF-α和IFN-γ升高。疗效方面，摘要报告： ·至少接受3次给药人群的中位总生存期为13.54个月； ·完成疗效评估人群的中位总生存期为20.73个月； ·12个月总生存率分别为53.3%和84.6%； ·在疗效评估人群中，客观缓解率为33%，疾病控制率为80%。此外，披露资料中还有一例患者，首次给药后9周肿瘤体积下降65%。这些结果令人振奋，但必须冷静解读。第一，这是单中心、开放标签、探索性研究。第二，样本量较小，而且不同分析人群存在明显筛选。第三，PPS2中只纳入了15例患者，不能代表全部入组患者。第四，历史对照并不等同于随机对照。第五，胶质瘤影像学存在假性进展和治疗相关变化，单纯肿瘤缩小不能完全代表临床获益。因此，当前最准确的判断是： MT027已经出现值得进一步验证的安全性、持久性和疗效信号，但它还没有完成随机对照意义上的有效性证明。这也是GLIOMAX-101 II期研究的真正任务。六、36H7抗体：MT027背后的“诊断入口” 细胞治疗项目的一个常见短板是：药物研发速度快于伴随诊断开发。但MT027团队同步推进了B7-H3抗体36H7的开发，这一点值得关注。研究显示，36H7： ·识别B7-H3胞外结构域； ·KD值为2.10 nM； ·能够用于流式、免疫组化、免疫荧光、Western blot和ELISA； ·在206例胶质瘤样本中检测到约97%的B7-H3阳性； ·扁桃体组织可作为B7-H3免疫组化质量控制材料； ·推荐工作浓度为1.0 μg/mL； ·经35℃左右放置7天或经历5次冻融后，仍能保持目标识别能力。这对于临床研究尤其重要。如果一个CAR-T项目未来需要依赖B7-H3表达筛选患者，就必须回答： ·什么样的染色算阳性？ ·以肿瘤细胞比例为准，还是以染色强度为准？ ·膜表达和胞浆表达是否同等有效？ ·不同实验室、不同抗体、不同平台之间能否互认？ ·既往手术样本与复发样本的B7-H3表达是否一致？目前36H7还不是FDA批准的伴随诊断，也没有完成治疗疗效与染色阈值之间的临床相关性验证。因此，97%的阳性率是一个重要的研究发现，但不能直接转化为“97%的患者都能从MT027中获益”。真正有价值的下一步，是建立： B7-H3表达强度—CAR-T扩增—脑脊液细胞因子—影像学反应—总生存期之间的完整关联。七、MT027的真正壁垒，可能是“技术组合”而非某一个单点 B7-H3并不是MT027独有的靶点。异基因CAR-T也不是第一次出现。脑内局部给药同样已有其他CAR-T项目探索。 MT027的潜在差异化，在于三者叠加：1. B7-H3靶向覆盖范围广，且在胶质瘤中具有较高表达比例。2. 异基因现货型产品理论上能够缩短等待时间、降低制造差异，并支持多次给药。3. 颅内局部给药绕开部分血脑屏障限制，提高局部暴露，适配中枢神经系统肿瘤。如果再加上： ·TRAC/HLA-A基因编辑； ·较长体内持久性； ·可重复给药策略； ·同步开发B7-H3检测抗体；那么MT027的研发逻辑就不再是“一个CAR-T产品”，而是一个围绕颅内实体瘤构建的完整平台。这是它最值得行业关注的地方。八、接下来最该看什么？对于临床医生和研发人员，下一阶段不应只看新闻标题，而应重点关注以下指标：安全性 ·脑水肿、颅内压升高、出血和感染； ·神经系统不良反应； ·CRS和ICANS是否被局部给药真正降低； ·重复给药后是否出现累积毒性； ·B7-H3阳性血管相关毒性。细胞动力学 ·脑脊液CAR拷贝数峰值； ·细胞持续时间； ·多次给药后的扩增是否稳定； ·患者外周血中的细胞水平； ·宿主免疫清除速度。疗效评价 ·12个月总生存率； ·中位总生存期； ·客观缓解率和疾病控制率； ·影像学反应是否经过独立评审； ·神经功能和生活质量是否同步改善。产品质量 ·不同供者批次间一致性； ·基因编辑效率和脱靶情况； ·CAR表达稳定性； ·冻存复苏后的杀伤活性； ·生产成本和商业化产能。结语：MT027真正要证明的，不是“CAR-T能不能杀死胶质瘤” 这个问题，体外实验早已可以回答。 MT027真正要证明的是：能否把细胞稳定、持续、安全地送入脑内；能否在患者体内保持足够长时间；能否反复给药；能否通过标准化检测筛选真正获益的人群；最终能否在严格临床研究中改善患者生存。如果这些问题能够被逐一回答，MT027的意义就不局限于复发性胶质母细胞瘤。它可能为脑转移瘤、局部可递送的其他实体瘤，以及下一代异基因CAR-T产品提供一套可复制的方法学。 FDA快速通道是加速器，但不是终点。真正决定MT027能走多远的，仍然是临床数据的质量、制造体系的稳定性，以及对安全边界的诚实认识。在实体瘤CAR-T领域，最稀缺的从来不是“漂亮的体外杀伤曲线”，而是能够经得住临床现实反复检验的完整证据链。 MT027目前已经把这条路走到了一个值得认真观察的位置。资料来源 1.T-MAXIMUM Pharmaceutical. T-MAXIMUM B7-H3-targeted allogeneic CAR-T therapy MT027 receives FDA Fast Track Designation. Aug. 31, 2026. 2.ClinicalTrials.gov. The GLIOMAX study: MT027 allogeneic CAR-T for recurrent glioma. NCT07386002. 3.Shang X, et al. An exploratory investigator-initiated trial via intrathecal or intracerebroventricular delivery of B7H3-specific allogeneic universal CAR-T cells in patients with recurrent high-grade gliomas. ASCO 2024 abstract. ChiCTR2100047968. 4.Li Y, et al. Development and characterization of a novel B7-H3 rabbit monoclonal antibody for glioma diagnosis. Frontiers in Pharmacology. 2026;17:1736583. doi:10.3389/fphar.2026.1736583. 5.Majzner RG, et al. GD2-CAR T cell therapy for H3K27M+ diffuse midline gliomas. Nature. 2022;603:934–941. 6.Getu AA, et al. New frontiers in immune checkpoint B7-H3/CD276 research and drug development. Molecular Cancer. 2023;22:43. 声明：本文仅基于公开披露资料和已发表文献进行科普性分析，不构成医疗建议、疗效承诺或投资建议。MT027目前仍处于临床研发阶段，相关疗效和安全性结论需等待前瞻性临床研究进一步验证。前期优质文章：诺华公司的remibrutinib是一种高效口服BTK抑制剂，在III期复发型多发性硬化症（RMS）试验中显著降低了复发率，并显示出良好的安全性 PMV制药公司公布了PYNNACLE II期关键性试验中Rezatapopt单药治疗卵巢癌的最新中期数据，结果令人鼓舞 Acoramidis是首个被证实可能逆转转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者的心脏结构性疾病进展和功能衰退，并显著延长其生存期和无住院天数 Priovant公司宣布其用于治疗成人皮肌炎的药物LISRAYA™（brepocitinib）获得FDA批准；现已在美国上市 FDA就一种旨在简化复杂日常用药方案的双药HIV(艾滋病)治疗药物做出决定。一片药撬动的是“耐药患者无法简化治疗”的老难题美国FDA批准Ziihera联合或不联合Tislelizumab和化疗用于一线HER2阳性晚期胃食管腺癌治疗。一场从单点阻断到“空间重构”的HER2治疗升级 FDA批准IMAAVY®作为首个用于治疗温型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的药物，这代表着患者治疗领域的一项里程碑式进展 Milestone启动 Etripamil 鼻喷雾剂用于快速心室率房颤自我给药治疗的关键性 3 期试验。一支鼻喷雾，正在挑战心律失常急救的“医院边界” Pasatru是首个也是唯一一个获得 FDA 批准的治疗药物，可减少进行性骨化性纤维发育不良成人患者的新异位骨化病变和临床医生评估的病情加重 Ultragenyx宣布其GENGLYCOS™基因疗法获得美国FDA批准，这是首个获得FDA批准的用于治疗Ia型糖原贮积症（GSDIa）根本病因的疗法 Pliant Therapeutics公司宣布，其PLN-101095联合帕博利珠单抗治疗免疫检查点抑制剂难治性实体瘤的疗法获得FDA快速通道资格认定 Phanes Therapeutics公司研发的Spevatamig治疗晚期和转移性胆道癌获得FDA快速通道资格认定 Argenx公司宣布Efgartigimod治疗自身免疫性肌炎的3期ALKIVIA试验取得积极的顶线结果，一支“Fc片段”，为什么可能改写肌炎治疗？ Septerna股价飙升23%，SEP-479发布积极临床信号，超出分析师预期。它真正令人震撼的地方，正是它正在挑战PTH替代治疗的底层逻辑 AC Immune公司的抗α-突触核蛋白活性免疫疗法ACI-7104获得FDA快速通道资格认定，用于治疗早期帕金森病（PD），帕金森病疫苗时刻到了吗？ Silence Therapeutics公司宣布，其Divesiran治疗真性红细胞增多症的II期SANRECO试验取得积极的顶线结果，支持其有望成为同类最佳药物 AbCellera股价在周一公布ABCL635二期临床试验结果前大幅上涨。不是又一个“潮热药”：它想用抗体改写NK3R赛道，但它首先要跨过三道硬门槛医道社自己专业的医疗科普微信公众号：

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
真性红细胞增多症	临床2期	美国	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	澳大利亚	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	保加利亚	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	加拿大	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	德国	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	意大利	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	马来西亚	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	波兰	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
真性红细胞增多症	临床2期	西班牙	Silence Therapeutics Plc	2023-01-26
β地中海贫血	临床1期	保加利亚	Silence Therapeutics Plc	2019-08-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05499013 (SANRECO, EHA2026)	临床1/2期	真性红细胞增多症	21	Divesiran 3 mg/kg	齋顧築遞網憲選鑰鹹壓(衊鏇願積窪顧鹽顧齋蓋) = 蓋鏇衊鏇範艱製觸夢製壓獵選鏇繭鏇築鬱積淵 (衊夢鬱網夢鑰淵餘範選, 1.7) 更多	积极	2026-05-12
				Divesiran 6 mg/kg	齋顧築遞網憲選鑰鹹壓(衊鏇願積窪顧鹽顧齋蓋) = 網鑰鹽醖鏇積遞淵衊壓壓獵選鏇繭鏇築鬱積淵 (衊夢鬱網夢鑰淵餘範選, 1.2)
NCT05499013 (SANRECO, EHA2025) 人工标引	临床1/2期	真性红细胞增多症	21	Divesiran 3 mg/kg	壓選壓壓製餘觸壓願鑰(積蓋糧淵壓鹽積簾簾醖) = reported in 19/21 (91%) pts, the majority were grade 1, 廠鏇壓網窪衊獵網鬱膚 (鬱壓鑰齋選齋淵簾鬱齋 ) 更多	积极	2025-05-14
				Divesiran 6 mg/kg
NCT04559971 (Pubmed) 人工标引	临床1期	-	24	SLN124	顧淵艱構蓋範糧鬱願願(餘衊蓋醖觸蓋鹽遞製齋) = none 壓遞壓構夢醖衊淵壓夢 (鹽窪範鹹築蓋簾觸獵餘 ) 更多	积极	2023-09-01
				Placebo
NCT04718844 (GEMINI II, BusinessWire) 人工标引	临床1期	地中海贫血	24	SLN 124	蓋遞鑰憲構築壓淵淵獵(獵糧襯膚壓廠淵衊觸獵) = 選築觸糧鏇壓襯鑰醖製鹹鬱齋鬱蓋齋壓膚鹹鬱 (艱夢顧醖積積蓋築願範 )	积极	2022-09-29