MDX-2004

点击上方"蓝字" 关注我们吧！ 作为全球肿瘤靶向治疗领域的风向标，欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会（ESMO TAT）于2026年3月16-18日在法国巴黎盛大开幕。本届大会延续其一贯的学术定位，深度聚焦早期药物开发与转化研究，旨在为学术界、工业界及监管机构搭建高水平的跨界交流平台。 小优特地整理了该会议几乎全部173份原版PPT，为了方便阅读将标题翻译为中文，原版PPT为可编辑版本。小伙伴们扫描下方任意二维码加入知识星球，就可以获得这些全部内容。星球内已涵盖25000+肿瘤资料，分类清晰，覆盖全面，每日持续更新中！ 以下是内容目录，星球内已列出摘要号和中英文标题，搜索查找很方便 1.【摘要1MO】从双特异性到四特异性：通过优化T细胞活化应对肿瘤异质性 2.【摘要3P】HER2阳性转移性乳腺癌患者实现无疾病证据的临床意义：土耳其肿瘤学小组（TOG）的多中心研究 3.【摘要4P】恩美曲妥珠单抗（T-DM1）生物类似药（Ujvira）在早期HER2阳性乳腺癌中的真实世界疗效：一项来自印度的单中心回顾性研究 4.【摘要5P】T-DXd与dato-DXd联合DNA损伤反应抑制剂的协同活性 5.【摘要6P】TROP-2作为胃肠道肿瘤的治疗靶点 6.【摘要7P】抗TROP2抗体药物偶联物在子宫内膜癌患者来源类器官中的评估 7.【摘要8P】与维布妥昔单抗相比，肿瘤特异性抗CD30抗体偶联药物可减少可溶性CD30的消耗效应并提升体内疗效 8.【摘要9P】开发一种针对转移性前列腺癌适应症的肿瘤特异性抗TRPV6治疗性抗体 9.【摘要10P】HER3-DXd及其他TOP1抑制剂抗体药物偶联物在乳腺癌中持续获益的有效载荷中心决定因素：临床、转化及临床前证据的系统性回顾 10.【摘要12P】泛肿瘤外源DNA靶向抗体平台实现核内递送以降解蛋白质 11.【摘要13P】生理相关检测环境揭示抗体构建体的关键功能差异，标准缓冲条件未能捕捉 12.【摘要14P】关于抗CD3双特异性抗体临床试验中联合用药与细胞因子释放综合征发生及严重程度关联性的研究 13.【摘要15P】DLL3导向的T细胞重定向作为髓样甲状腺癌的治疗策略 14.【摘要16P】MDX2003，一种首创的CD19xCD20xCD3xCD28四特异性T细胞衔接器（TCE），对B细胞恶性肿瘤具有强效活性，并在自身免疫性疾病领域展现出潜力 15.【摘要17P】结构引导的鲨鱼源性VNARs的π调制实现药代动力学控制，用于诊疗一体化应用 16.【摘要18P】靶向MET表达型非小细胞肺癌的VNAR基诊疗一体化药物 17.【摘要19P】靶向人类肿瘤蛋白TCTP的纳米抗体设计与评估 18.【摘要20P】αTIGIT导向的IL-15模拟物通过重塑肿瘤浸润T细胞，驱动强效且安全的抗肿瘤免疫 19.【摘要21P】52gMn-DOTA免疫PET靶向FAP抗体成像 20.【摘要22P】接受恩诺单抗治疗的晚期尿路上皮癌患者的骨转移：来自ARON-2EV项目的真实世界研究 21.【摘要23P】仅缩小诊断差距尚不足够：BRAFV600E突变型转移性结直肠癌一线靶向治疗面临的现实障碍 22.【摘要24P】单细胞与批量RNA测序分析揭示胃肠道癌症中独特的抗体药物偶联物靶点 23.【摘要25TiP】一项评估MDX2004（一种三特异性抗体融合蛋白）单药治疗晚期肿瘤患者的Ⅰ／Ⅱa期、多中心、首次人体、开放标签临床试验 24.【摘要26eP】德曲妥珠单抗在HER2阳性或ERBB2突变肿瘤中的应用：真实世界临床实践数据 25.【摘要27eP】恩美曲妥珠单抗（T-DM1生物类似药Ujvira）在早期和转移性HER2阳性乳腺癌中的真实世界疗效与安全性：一项来自印度的多中心汇总回顾性分析 26.【摘要29P】人工智能与数字疗法：提升乳腺癌治疗反应预测模型 27.【摘要30P】整合剪切波弹性成像与肿瘤硬度的多模态转换器可预测癌症治疗反应 28.【摘要31P】群体学习支持多中心扩散生成模型在癌症影像中的应用 29.【摘要32P】全切片组织病理学嵌入技术可实现食管腺癌中非基因组HER2生物标志物的预测 30.【摘要33P】整合肾细胞癌性别差异的基于智能体的学习模型 31.【摘要34P】DREAM：通过整合分析与机器学习实现数据驱动的药物重定位 32.【摘要36P】通过AlphaMissense与结构建模对ATM和PALB2基因中9,534个胚系意义未明变异进行重新分类：揭示精准肿瘤学的预测靶点 33.【摘要37P】修正数据，而非模型：精准肿瘤学人工智能在低收入和中等收入国家面临的挑战 34.【摘要38eP】基于常规组织病理学在肺腺癌中利用人工智能识别TKI敏感驱动突变 35.【摘要42P】人类前列腺组织中阶段特异性长链非编码RNA特征可提升诊断精确度并预测侵袭性与去势抵抗性疾病 36.【摘要48P】源自患者模型的CAF特异性靶向策略协同抑制胰腺肿瘤进展与化疗耐药 37.【摘要49P】浆液性卵巢癌中细胞计数、肿瘤负荷与组织病理学表型的相关性：对作为ATMP的TILs疗法研发的启示 38.【摘要50eP】整合DNA测序、转录组学与生物信息学分析，实现前列腺癌精准医疗 39.【摘要51eP】靶向循环肿瘤细胞（CTC）的同种异体CAR-T细胞作为治疗可手术胰腺导管腺癌（PDAC）早期复发的新策略 40.【摘要52eP】肿瘤大小与浆液性卵巢癌细胞分离产量的相关性作为TIL疗法中ATMP生产的预测因素 41.【摘要53P】FTSJ3对TERRA的表观遗传调控支持端粒酶介导的致癌作用 42.【摘要54P】ALOX5驱动的脂质代谢通过增强DNA修复介导治疗耐药性 43.【摘要56P】长链非编码RNA FENDRR、LINC02560和SOX21-AS1调控晚期胃癌化疗耐药性 44.【摘要57TiP】PARPA-293-003：NMS-03305293（Itareparib，一种具有脑渗透性、非捕获型PARP1选择性抑制剂）联合拓扑替康治疗复发性HR阳性铂类耐药／难治性卵巢癌的Ⅰa／Ⅰb期研究 45.【摘要58TiP】PARPA-293-004：NMS-03305293（一种具有脑渗透性、非捕获性PARP1选择性抑制剂）联合替莫唑胺治疗复发性ES-小细胞肺癌的Ⅰb期研究 46.【摘要60O】HCB301（一种三特异性SIRPα-PD-1-TGFβ融合蛋白）首次人体Ⅰ期评估：安全性、药代动力学及多系统免疫激活 47.【摘要63P】帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌 48.【摘要64P】分子非选择性免疫疗法与非免疫疗法试验：英国莎拉坎农研究所（SCRI）难治性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗结果 49.【摘要65P】铂类化疗后阿维鲁单抗维持治疗在晚期尿路上皮癌中的应用：真实世界疗效及后续治疗顺序 50.【摘要66P】HCB101联合标准治疗方案的安全性、药代动力学及转化特征早期研究：HCB101-201 Ⅰb／Ⅱa期试验结果 51.【摘要69eP】乳腺癌中新型免疫调节因子CD81和CD155通过复杂非编码RNA环路失调 52.【摘要70P】细胞因子模式作为潜在的预测性和预后性免疫治疗生物标志物 53.【摘要71P】T细胞衔接器治疗患者中细胞因子释放综合征、抗肿瘤反应与总生存期之间的关联：一项回顾性研究 54.【摘要72P】选择合适的搭档：化疗基础方案如何影响一线三阴性乳腺癌抗PD-(L)1治疗的疗效 55.【摘要73P】通过表观遗传重编程记忆基因转录回路增强CAR T细胞疗法 56.【摘要74P】T细胞双特异性抗体诱导的免疫相关不良事件缓解策略及其对T细胞功能的影响 57.【摘要75eP】粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子武装的溶瘤新城疫病毒作为对比性免疫治疗平台 58.【摘要76P】通过计算识别TP53、KRAS和BRAF热点突变中的共享新抗原，用于泛癌治疗性疫苗开发 59.【摘要78P】PD-1抑制剂相关三重M（3M）综合征的非比例性分析 60.【摘要84eP】仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期或复发性子宫内膜癌的真实世界临床结局：一项单中心队列研究 61.【摘要85eP】靶向实体瘤中的调节性T细胞：55种候选药物的临床开发分析 62.【摘要87eP】HLA-A_01状态与接受免疫检查点抑制剂治疗的早期临床试验患者生存期及疗效较差相关 63.【摘要89O】BMS-986504联合或不联合吉西他滨（GEM）+白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗携带纯合MTAP缺失（MTAP-del）的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的CA240-0007研究 64.【摘要90O】新型PI3Kα抑制剂zovegalisib在PIK3CA突变HR+／HER2-晚期乳腺癌患者中的剂量优化：首次人体研究结果支持推荐Ⅲ期剂量 65.【摘要91O】PI3Kα抑制剂TOS-358的Ⅰ期研究结果 66.【摘要92MO】沃拉西德尼在既往接受过艾伏尼布治疗的IDH突变型胶质瘤患者中的疗效 67.【摘要94P】自噬在结直肠癌靶向治疗期间支持药物耐受性持续状态 68.【摘要96P】OC201与OC202e通过双重抑制胰腺癌中PKCε–NFκB信号通路和自噬，协同抑制上皮-间质转化（EMT）和转移 69.【摘要97P】膀胱癌细胞系中针对FGFR抑制剂的代偿性耐药机制研究 70.【摘要98P】利用患者来源模型优化CDK4／6抑制剂耐药乳腺癌的治疗策略 71.【摘要100P】低剂量双重靶向EGFR–VEGFR作为结直肠癌治疗的机制导向策略 72.【摘要101P】ATB0, +促进癌症干细胞特性及乳腺癌的早发 73.【摘要102P】通过抑制mTORC1和抗凋亡BCL-2家族蛋白诱导成人T细胞白血病／淋巴瘤细胞凋亡 74.【摘要103P】新型共价配体调节结直肠癌中蛋白酶体活性与组装 75.【摘要104P】Rb缺陷在乳腺癌细胞系和患者来源异种移植模型中诱导与ATR和PKMYT1协同抑制的合成致死效应 76.【摘要105P】发现强效且选择性PKMYT1抑制剂 77.【摘要106P】氧化应激条件下A549非小细胞肺癌细胞中ME-NRF2轴的药理学靶向研究 78.【摘要108P】胰腺癌中Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）G12D抑制剂INCB161734与化疗、生长因子阻断或免疫疗法的潜在治疗组合的临床前评估 79.【摘要109P】宗艾替尼治疗既往经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌：单中心经验 80.【摘要111P】非小细胞肺癌中EGFR与MET mRNA过表达现象：流行特征及靶向治疗敏感性分析 81.【摘要112P】阿法替尼在复发性及转移性头颈部癌症中的疗效评估 82.【摘要115P】脂质体伊立替康（HR070803）联合氟尿嘧啶和贝伐珠单抗作为晚期结直肠癌患者的二线治疗方案：一项Ⅱ期试验A组结果 83.【摘要117P】针对肺鳞状细胞癌可操作弱点的靶向化合物筛选 84.【摘要120eP】探索有丝分裂激活与细胞应激通路抑制在肿瘤细胞与非肿瘤细胞间的平衡关系 85.【摘要121eP】乳腺癌新疗法方案：丝裂原与细胞应激抑制剂联合应用 86.【摘要122eP】小分子抑制剂联合化疗在结肠癌和肝癌细胞中潜在协同作用的临床前研究 87.【摘要126eP】佩米替尼治疗FGFR2阳性胆管癌中伴随基因组改变的预后影响：意大利真实世界研究的分子分析 88.【摘要127MO】用于分析和可视化早期剂量探索肿瘤学试验中患者报告结果的实用工具包及建议：OPTIMISE-AR 89.【摘要128MO】体外诊断法规（IVDR）实施对肿瘤临床研究审批时间及可及性的影响 90.【摘要131P】与乳腺癌晚期诊断相关的死亡率和经济负担 91.【摘要133P】欧洲药品管理局针对致癌基因成瘾性非小细胞肺癌靶向疗法的审批监管差异 92.【摘要134P】CT homecare：去中心化临床试验的学术协调平台 93.【摘要135eP】在叙利亚接受口服靶向治疗的患者中，存在经济负担、地理障碍和治疗配给行为 94.【摘要136eP】基于血液学指标与临床特征的人工智能驱动列线图用于预测胃癌远处转移 95.【摘要137MO】接受ESCAT Ⅰ–Ⅱ级靶向治疗（TT）的患者在早期临床试验（EPCTs）中的疗效结果 96.【摘要138P】可切除肝门部胆管癌围手术期循环肿瘤DNA与外泌体微小RNA谱分析：一项液体活检对比研究 97.【摘要139P】新型外泌体液体RNA活检检测在肺癌领域的临床性能表现 98.【摘要140P】晚期实体瘤患者参与学术分子预筛计划（MPP）后未检出循环肿瘤 DNA（ND-ctDNA） 99.【摘要142P】循环肿瘤细胞的常规分离与深度分子特征分析 100.【摘要143P】癌症特异性TMB检测组合优化：构建经济高效的免疫治疗生物标志物检测框架 101.【摘要144P】基于全面基因组测序（CGP）的同源重组缺陷（HRD）评估显示，HRD阳性肿瘤中存在频繁的可靶向基因改变及更高的肿瘤突变负荷（TMB） 102.【摘要145P】胶质瘤同源重组缺陷特征分析 103.【摘要146P】基于NGS的肉瘤中MTAP和CDKN2A／B缺失特征分析：发生率、模式与治疗机遇 104.【摘要147P】肉瘤亚型中MTAP缺失的普遍性：基于AACR Project GENIE数据库的分析 105.【摘要148P】Mic60缺失作为侵袭性乳腺癌表型的驱动因素 106.【摘要150P】结直肠癌患者来源肿瘤类器官的空间药物蛋白质组学分析，用于识别新的预测性生物标志物 107.【摘要151P】影响活检依从性的变量：来自癌症核心欧洲（CCE）临床试验“篮子中的篮子”项目的经验教训 108.【摘要152P】晚期癌症患者肿瘤单测序后采用ESMO胚系检测指南 109.【摘要153eP】SNORD17在皮肤黑色素瘤中的致癌作用：一项综合性生物信息学分析 110.【摘要154eP】超越突变：整合IDH1-R132H状态与肿瘤地形学以优化高级别胶质瘤预后——来自北非军事精准肿瘤学队列的见解 111.【摘要155eP】侵袭性甲状腺癌与良性结节性甲状腺肿的微小RNA表达谱存在显著差异：为诊断提供潜在支持 112.【摘要156eP】接受纳武利尤单抗和贝伐珠单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的血液免疫相关生物标志物（CA209-9UP） 113.【摘要161P】重组人精氨酸酶与Bcl-2抑制剂及二甲双胍联合治疗在多种癌症中的协同效应 114.【摘要163P】联合药物筛选揭示胰腺癌亚型的治疗脆弱性 115.【摘要165P】叶酸标记的拓扑替康负载藻蓝蛋白纳米颗粒用于增强对卵巢癌细胞的疗效 116.【摘要166P】血红素通过铁死亡克服结直肠癌对西妥昔单抗的耐药性 117.【摘要168P】首创TET2激活剂作为抗癌新疗法 118.【摘要169P】EphA2、EphA3、EphB2和IL-13RA2作为儿童髓母细胞瘤和毛细胞星形细胞瘤的治疗靶点 119.【摘要170eP】子宫内膜癌肥胖患者的放射治疗相关毒性：仅与BMI有关吗？ 120.【摘要171P】系统性抗癌药物眼部毒性负担日益加重：一项为期4年的单中心分析 121.【摘要172eP】TASK研究：远程支持提升依从性与症状认知——一项旨在冲突影响环境中维持癌症患者生活质量的前瞻性干预研究 122.【摘要173P】前瞻性观察研究，旨在评估在居里研究所（IC）早期临床试验入组时，对晚期实体瘤患者支持性护理需求进行系统化、标准化评估的可行性 123.【摘要175P】胰腺酶替代疗法对胰腺导管腺癌相关胰腺酶缺乏症患者肠道微生物组及免疫反应的影响 124.【摘要176P】卵巢癌患者参与Ⅰ期临床试验的预后因素 125.【摘要177P】古斯塔夫·鲁西癌症中心早期临床试验中的长期应答者：一项回顾性观察研究 126.【摘要178eP】基质APOL4界定了一种免疫激活的成纤维细胞亚型，可预测多种癌症的铂类药物反应 127.【摘要179eP】NGAL与传统生物标志物在宫颈癌中的比较评估：基于随机森林方法 128.【摘要181eP】靶向甲状腺癌：苯并呋喃取代查尔酮化合物的体外分析 129.【摘要186eP】超声支气管镜引导下纵隔冷冻活检对晚期肺癌分子与免疫组化特征分析的贡献 130.【摘要187eP】GeneCa肿瘤基因组数据库：精准肿瘤学的决策支持工具 131.【摘要188eP】胃癌：止血放疗的贡献是什么？ 132.【摘要191eTiP】叙利亚TELE-TAT试验：一项关于在冲突地区接受口服靶向治疗患者中远程肿瘤学主动管理不良事件的实用性随机研究 133.ADC联合疗法 134.CAR可靶向多个目标：多靶点CAR T细胞 135.IND试验中的患者报告结局 136.把握癌症中合成致死性的表观遗传学方法 137.靶向疗法中的毒性管理：聚焦降解剂与细胞因子 138.靶向肿瘤微环境的抗体药物偶联物 139.调整早期药物研发原则，优化新型放射性配体疗法的开发路径 140.多特异性药物研发中的真实世界数据与监管科学 141.放疗诱导的合成致死效应：生物标志物与药物组合 142.放射配体疗法在前列腺癌患者治疗中不断演变的角色 143.放射性配体疗法在神经内分泌肿瘤患者管理中的演变角色 144.工程化三特异性和多价分子：针对选择性与效力的设计 145.合成致死性与结直肠癌免疫治疗背景下的脆弱性 146.监管视角：放射配体研发中的监管要点 147.精准试验设计：驾驭篮式、伞式和平台研究 148.利用成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肿瘤 149.临床实践中的AI应用 150.临床视角：放射配体在患者管理中的临床应用 151.迈向肿瘤临床实践中RLT的安全整合：多学科协作、优化工作流程、放射防护措施与患者监测 152.人工智能在临床开发中的应用 153.人工智能在药物发现中的应用 154.设计与实施数字工具，以在研究路径中提升可及性、参与度及患者赋权 155.实体瘤细胞疗法的过去、现在与未来监管框架 156.实体瘤中的T细胞衔接器：早期临床开发的经验教训 157.数字与人工智能：肿瘤学临床试验的新方法 158.特邀嘉宾讨论：60O和61O 159.特邀嘉宾讨论：62MO、1MO与92MO 160.特邀嘉宾讨论：89O、90O及91O 161.特邀嘉宾讨论：137MO、127MO及128MO 162.通过新型合成致死策略攻克_不可成药_靶点 163.细胞疗法在产业中的挑战与机遇 164.新一代ADCs：机遇与挑战 165.一期临床试验新终点 166.以大脑为靶点的新型激酶抑制剂 167.用人工智能变革研发，优化肿瘤学临床试验 168.与降解剂联合用药的理论依据 169.预测抗体偶联药物毒性的生物标志物 170.早期临床试验中的毒性管理：策略与体系 171.针对实体瘤的细胞疗法：科学与现状 172.制药企业与监管机构的决策制定 173.肿瘤学中的降解剂：机制、模式与临床进展 （以上内容仅供专业人员交流及学习之用，如有侵权，请联系我们删除） 以上2026ESMO TAT大会原版PPT合集，戳链接或识别任意二维码加入知识星球即可阅读和下载，也可点击阅读原文获取 常用及重点内容推荐 7500份丨24-25年肿瘤学术会议PPT合集 1500+丨2026ASCO年会PPT及解读合集 550+丨2026ELCC原版PPT合集 900+丨2025ESMO原版PPT及解读合集 264份丨2025ESMO Asia原版PPT合集 92份丨2026CSCO指南会PPT合集 351份丨2025CSCO学术年会PPT合集 最新NCCN指南及中文版、解读合集 附下载丨2025CACA指南合集（全29册） 150+丨肿瘤及放疗实用电子书合集 最新肿瘤会议PPT合集汇总 2026CSCO指南会 2026ASCO年会 2026AACR年会 2026ELCC大会 2026南北汇乳腺肿瘤论坛 2026ESMO BC大会 2026ASCO GI研讨会 2026广州肿瘤基础与转化研究论坛 2026CSCO结直肠癌年会 2026CACA肝胆胰肿瘤转化治疗会议 2026ESMO GI大会 2026鼻咽癌前沿进展学术会议 2026EHA年会 2026CASH大会 2026ASCO GU研讨会 2026ESMO GC大会 2026ESMO TAT大会 2026ESMO SRC大会 共整理150+会议，仅展示部分，更多及往年会议 加入知识星球后可获得 优亿瘤研 【25000+肿瘤知识库】 ✓共识指南：2026CSCO丨NCCN丨CACA丨官方指南丨专家共识等； ✓最新资料：肺癌丨乳腺癌丨胃癌丨肝癌丨食管癌丨结直肠癌丨妇科肿瘤丨泌尿肿瘤丨血液肿瘤丨骨与软组织肿瘤丨头颈部肿瘤丨放化疗丨影像诊断丨营养康复丨前沿研究等； ✓学术会议：CSCO丨CACA丨ASCO丨ESMO丨WCLC丨ELCC丨AACR等国内外会议视频及PPT； ✓相关书籍：内科学丨影像诊断丨放化疗丨基础科学丨免疫靶向等； ✓多端通用：微信小程序丨知识星球APP丨电脑网页版丨微信登录就能任意使用； 点击阅读原文，获取资料

编者按：2014年，靶向CD19和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白blinatumomab获得美国FDA批准，开启了双特异性抗体走向临床应用的重要篇章。此后，双抗技术逐渐从血液恶性肿瘤拓展至实体瘤：靶向EGFR和MET的双抗amivantamab已用于治疗携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌，靶向HER2两个不同表位的zanidatamab也已获批用于HER2阳性胆道癌。 然而，多款双抗的获批并不是这一领域的终点。许多复杂疾病并非由一条信号通路驱动，肿瘤免疫逃逸、慢性炎症和组织损伤往往涉及多条相互补偿的生物学通路。面对这些疾病，科学家开始探索一个更具挑战性的问题：能否将三种甚至更多功能整合到一个分子中，以更加精确地调控复杂的疾病网络？ 从血液恶性肿瘤到实体瘤：双特异性分子不断拓展适用范围 双特异性抗体早期最具代表性的应用，是通过一端结合肿瘤相关抗原，另一端结合CD3，将T细胞直接引导至肿瘤细胞附近。在血液恶性肿瘤中，肿瘤细胞靶点相对明确，免疫细胞也更容易接近靶细胞，因此T细胞衔接蛋白的治疗模式率先完成临床验证。 近年来，双抗开始进入更为复杂的实体瘤领域，但其设计逻辑已不再局限于“连接T细胞与肿瘤细胞”。例如，tebentafusp利用工程化T细胞受体识别由HLA呈递的gp100肽段，同时结合CD3，将T细胞导向葡萄膜黑色素瘤细胞；amivantamab同时作用于EGFR和MET，以覆盖肿瘤生长及耐药相关通路；zanidatamab则结合HER2的两个不同表位，通过双表位结合增强受体聚集、内化和下调，并增强相关免疫效应功能。 这些进展表明，当前双抗的设计思路已经从相对单一的免疫细胞衔接，拓展至可以同时阻断信号通路、调节受体构象并增强靶点内化的多功能药物平台。下一步，多特异性抗体（MsAbs）正在尝试把这种协同进一步扩展至三个或更多靶点。 多特异性抗体的研发策略有哪些？ 2026年7月发表于Nature Reviews Drug Discovery的文章显示，多特异性抗体及其他多特异性生物制品的临床管线已经覆盖肿瘤、免疫炎症、眼科疾病和骨关节疾病，并形成了多种不同的设计路线。 第一类是通过受体聚集产生新的生物学效应。默沙东（MSD）推进的remigromig是一款四价三特异性WNT通路激动剂，可结合FZD4以及LRP5上的两个不同表位。其开发过程表明，多特异性分子的价值并不只是增加靶点数量，通过调节结合价态、总体结合力（avidity）和空间构型，诱导多个受体形成特定复合物，从而激活传统单抗或双抗难以有效启动的信号通路。 第二类是整合多重免疫激活信号。ModeX Therapeutics开发的MDX2004同时作用于CD3、CD28和4-1BB。该分子尝试在一个结构中整合T细胞受体激活、共刺激以及细胞长期存活和扩增所需的信号，希望实现更持续的T细胞应答。这一路线也提示，未来的免疫治疗可能不再只关注解除免疫抑制，还将尝试以可控方式重建免疫激活程序。 第三类是同时干预炎症网络中的多个节点。例如，tilrekimig同时靶向IL-4、IL-13和TSLP，ompekimig靶向IL-4、IL-13和IL-33，试图同时阻断过敏性炎症的上游驱动因素和下游效应因子。赛诺菲（Sanofi）开发的lunsekimig由多个单域抗体模块组成，可分别结合IL-13和TSLP的两个表位，并通过白蛋白结合模块延长半衰期。这类分子有望覆盖更广泛的患者群体，并减少单一路径被其他炎症信号补偿的可能性。 第四类是将多通路调控与组织定位相结合。在肿瘤领域，PD-1×CTLA-4×VEGF、PD-L1×TGFβ×VEGF以及EGFR×MET×VEGF等组合，正在尝试同时干预免疫检查点、血管生成和肿瘤生长通路。在骨关节炎领域，SAR446959一方面中和MMP13和ADAMTS5，另一方面结合软骨锚定蛋白，使分子尽可能保留在关节局部。研究人员还在探索能够穿越血脑屏障的三特异性分子、三特异性抗体类胞外蛋白降解剂、三特异性抗体偶联药物（ADC），以及由三种细胞因子融合形成的三细胞因子融合生物制品（trikine）等新治疗模式。 ▲部分多特异性分子的不同设计（图片来源：参考资料[1]） 多特异性分子的价值，不只是增加一个结合维度 从研发策略来看，多特异性抗体可能带来三方面优势。 首先，它可以产生多种单抗联合治疗难以复制的空间效应。多个结合模块被固定在同一分子中后，可以按照特定距离、方向和价态聚集受体，形成新的蛋白复合物或信号输出。 其次，多特异性分子能够以相对固定的比例同时作用于多个靶点，使不同功能模块共享相对一致的药代暴露特征。相比需要分别确定剂量、给药频率和联合顺序的多药方案，这可能有助于简化部分临床试验设计。 第三，多特异性分子还可以整合组织锚定、半衰期延长或跨屏障转运等功能，使药物不仅作用于特定靶点，还能够进一步对“在哪里作用”和“作用多长时间”实现更精密的调控。 然而，多特异性抗体并不意味着靶点越多越好。真正决定成败的，是靶点组合、分子构型、结合顺序、亲和力和组织分布能否共同形成合理的治疗窗口。更复杂的结构还可能产生多种体内存在形式，并伴随非线性药代动力学、组织分布差异及免疫原性风险。对于免疫激动型分子，还必须特别关注细胞因子释放综合征（CRS）、非预期免疫激活和多通路毒性叠加等问题。 系统化分析能力支持复杂抗体的开发决策 随着双特异性抗体在肿瘤及免疫疾病治疗中的应用不断拓展，其多靶点结合模式和复杂的体内转化路径，对生物分析和药代动力学研究提出了更高要求。针对这一类分子，药明康德药物代谢与动力学部（DMPK）依托成熟的生物分析平台和丰富的项目经验，建立了系统化的分析与评价能力，可支持双抗药物从临床前研究到临床阶段的关键研究需求。 在生物分析方面，药明康德DMPK可基于配体结合分析（ligand binding assay，LBA）平台，根据双抗的靶点组合及结构特征设计多种检测策略，包括总抗体（total）、游离X（free X）、游离Y（free Y）以及完整抗体（intact）等不同检测形式，并结合抗原配体或抗独特性抗体（anti-idiotype antibody）等关键试剂，实现对不同功能形态分子的定量分析。同时，针对结构更加复杂的前药型双抗或多种活性形式共存的分子，药明康德DMPK还可应用免疫富集结合LC/MS技术，通过检测特征性肽段对分子完整性和体内代谢过程进行深入解析。 此外，药明康德DMPK还可开展抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）等免疫原性研究，为双特异性抗体的安全性评价及PK/PD关系解析提供重要数据支持，帮助合作伙伴更高效推进创新双抗疗法的开发进程。 结语 从双特异性抗体走向三特异性乃至更多特异性生物制品，并不是简单地为抗体增加更多“手臂”，而是尝试依据疾病生物学设计具有多种协同功能的复杂分子。 未来，多特异性抗体能否真正突破现有疗法的疗效“天花板”，取决于研究人员是否选择了正确的靶点组合，是否建立了合理的空间构型和作用强度，以及能否通过系统的生物分析、药代动力学和免疫原性研究，理解分子在体内的真实行为。 当多种功能被压缩进同一个分子，复杂性不会消失，而会更多地集中于分子设计、表征和开发过程。能够看清、量化并管理这种复杂性，或将成为多特异性抗体从创新概念走向临床价值的关键。 参考资料： [1] Can multispecific biologics break the efficacy ceiling? Retrieved August 5, 2026, from https://www.nature.com/articles/d41573-026-00106-5 [2] Cancer-fighting antibodies with a one-two punch take aim at tumours. Retrieved August 5, 2026, from https://www.nature.com/articles/d41586-026-02398-4 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新