ADI-65534(ADI-65534) - 药物靶点：安第斯汉坦病毒糖蛋白_在研适应症：汉坦病毒感染_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

抗体

别名

靶点

安第斯汉坦病毒糖蛋白

作用方式

抑制剂

作用机制

安第斯汉坦病毒糖蛋白抑制剂

治疗领域

感染

在研适应症

汉坦病毒感染

非在研适应症-

原研机构

Albert Einstein College of Medicine, Inc.

Adimab LLC

Mapp Biopharmaceutical, Inc.

在研机构

Albert Einstein College of Medicine, Inc.

Mapp Biopharmaceutical, Inc.

Adimab LLC

非在研机构-

最高研发阶段临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

关联

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1

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2023-06-14·Science Translational Medicine1区 · 医学

Structural and mechanistic basis of neutralization by a pan-hantavirus protective antibody

1区 · 医学

Article

作者: Gröning, Remigius ; O’Brien, Cecilia M. ; Sidoli, Simone ; Geoghegan, James C. ; Sun, Yan ; Ahlm, Clas ; Strandin, Tomas ; Slough, Megan M. ; Esterman, Emma S. ; Zeitlin, Larry ; Ulrich, Rainer G. ; Keller, Markus ; Florez, Catalina ; Walker, Laura M. ; Bakken, Russel R. ; Serris, Alexandra ; Rappazzo, C. Garrett ; Mittler, Eva ; Forsell, Mattias N.E. ; Chandran, Kartik ; Tynell, Janne ; Dye, John M. ; Abelson, Dafna M. ; Herbert, Andrew S. ; Ye, Chunyan ; Rey, Felix A. ; Haslwanter, Denise ; Bradfute, Steven B. ; Wec, Anna Z. ; Polanco, Laura C. ; Jangra, Rohit K. ; Guardado-Calvo, Pablo

Emerging rodent-borne hantaviruses cause severe diseases in humans with no approved vaccines or therapeutics. We recently isolated a monoclonal broadly neutralizing antibody (nAb) from a Puumala virus–experienced human donor. Here, we report its structure bound to its target, the Gn/Gc glycoprotein heterodimer comprising the viral fusion complex. The structure explains the broad activity of the nAb: It recognizes conserved Gc fusion loop sequences and the main chain of variable Gn sequences, thereby straddling the Gn/Gc heterodimer and locking it in its prefusion conformation. We show that the nAb’s accelerated dissociation from the divergent Andes virus Gn/Gc at endosomal acidic pH limits its potency against this highly lethal virus and correct this liability by engineering an optimized variant that sets a benchmark as a candidate pan-hantavirus therapeutic.

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
汉坦病毒感染	临床前	美国	Adimab LLC	2023-06-14
汉坦病毒感染	临床前	美国	Albert Einstein College of Medicine, Inc.	2023-06-14
汉坦病毒感染	临床前	美国	Mapp Biopharmaceutical, Inc.	2023-06-14